通用型流感疫苗的研究现状与展望

接种流感疫苗是预防和控制流感最为有效的措施。流感病毒由于其宿主多样、亚型众多,流感疫苗的有效性十分受限,同时由于其具有高度的变异性,一旦有较大的变异或新亚型的流感病毒出现,现有疫苗就会失效,因此研制能够通过免疫交叉反应对变异较大或多种亚型的流感病毒提供广泛保护的通用型流感疫苗迫在眉睫。     

广谱流感疫苗的研究进展

流行性感冒(简称流感)的频频暴发严重危害人类健康和公共卫生,已引起全球范围内的高度关注。预防流感最有效和经济的措施是接种疫苗,但流感病毒的持续变异可逃逸人群已有的免疫应答,目前使用的季节性流感疫苗仅对亚型内抗原匹配较好的毒株产生免疫保护作用,难以有效应对因抗原漂移或抗原转换而产生的无法预料的流感大流行。因此,研发对流感病毒不同亚型均具有交叉免疫保护作用的广谱流感疫苗具有重要意义。近年来,流感病毒广谱中和抗体的发现、对流感病毒抗原保守区域及细胞免疫机制的深入研究、疫苗免疫策略的优化等都为广谱流感疫苗的研发提供了新思路。本文简述了近几年基于血凝素、基质蛋白、核蛋白等多种流感靶抗原的广谱流感疫苗的研究进展。     

流感通用疫苗的研究现状与展望

流感在全球范围内的不断暴发引起了世界的高度关注。预防流感最有效和最经济的手段是疫苗免疫。流感病毒的多宿主和高度变异性,使得流感疫苗的有效性受到限制。目前使用的疫苗只对与疫苗株相同或高度相近的病毒株具有保护效力。一旦变异较大或新亚型的流感病毒出现,现有疫苗就会失去其保护效力。因此,研制一种可抵御变异较大或不同亚型流感病毒的通用疫苗成为流感疫苗研究的热点。选择流感病毒的保守蛋白做抗原是研制流感通用疫苗的主要方法,已有至少3种流感通用疫苗进入临床研究阶段。改变疫苗免疫途径和免疫程序,也能提高疫苗的交叉免疫效果。本文对流感通用疫苗的研究进展进行了综述与展望。     

基于流行性感冒病毒保守区域的通用流行性感冒疫苗的研究进展

流行性感冒(流感)疫情频频暴发,严重危害人类健康和公共卫生。虽然接种流感疫苗能够起到有效的预防作用,但由于流感病毒易变异,使得流感疫苗只对疫苗株或与疫苗株高度相近的病毒株具有保护效果。因此,研制一种可抵御不同型或亚型流感病毒的通用疫苗成为流感疫苗研究的热点。现就基于流感病毒保守区域的通用流感疫苗的研究进展作一综述。     

A型流感病毒M2蛋白疫苗的研究进展

目前用于免疫人群的流感疫苗多为三价灭活疫苗,包含A型流感病毒H1N1亚型、H3N2亚型和B型流感病毒。多年来的实践表明,三价灭活疫苗是有一定保护效果的。但是,由于流感病毒血凝素(HA)和神经氨酸酶(NA)经常发生抗原转变和抗原漂移,使其抗原性表现出很大的变异,所以根据流感疫情监测预测的疫苗株也很难产生最理想的保护效果。但流感病毒基质蛋白M2的膜外区氨基酸序列高度保守,有可能发展成为具有交叉保护能力的流感疫苗的候选抗原。该文就A型流感病毒基质蛋白M2疫苗的研究作一综述。1 A型流感病毒基质蛋白M2结构及功能流感病毒基因组RN…     

流感病毒DNA疫苗的研究进展

流感病毒是一种危害极大的病原体。常见的流感疫苗有灭活疫苗、减毒活疫苗。随着分子生物学技术的发展,流感DNA疫苗成为流感疫苗的一个重要发展方向。常见的流感DNA疫苗有血凝素(HA)、神经氨酸酶(NA)DNA疫苗、核壳蛋白(NP)、膜蛋白(M)DNA疫苗。联合使用细胞因子DNA对流感DNA疫苗的免疫效果有明显加强作用。众多试验表明,流感病毒DNA疫苗效果良好,其保护效果不逊于传统灭活疫苗,具有良好的发展前景。     

利用马赛克策略设计靶向神经氨酸酶抗原的广谱流感疫苗

季节性流感病毒仍对全球公共卫生安全构成巨大威胁,对老人、儿童以及免疫功能低下人群的危害尤其严重。疫苗接种是目前应对季节性流感疫情重要手段,然而由于抗原转换和抗原漂移,常出现疫苗株与实际病毒流行株的不匹配现象,因此迫切需要开发一种安全高效的广谱流感疫苗来对抗季节性流感病毒和潜在的流感大流行。抗原设计是研发新型疫苗的关键前提,我们利用马赛克（mosaic）遗传算法设计研发了一种具有广谱抗原表位覆盖率的靶向流感病毒神经氨酸酶（Neuraminidase,NA）的新型抗原（Mosaic-NA）。该抗原在最大程度上涵盖了所有已报道甲型流感病毒的NA1蛋白与NA2蛋白序列中的细胞毒性T淋巴细胞（Cytotoxic T lymphocyte,CTL）抗原表位,并保留了天然蛋白空间构象。因此,这种新型抗原预期可有效诱导出靶向保守表位的CTL反应和抗体反应,从而为研发通用流感疫苗提供新思路和理论基础。     

利用马赛克策略设计靶向神经氨酸酶抗原的广谱流感疫苗

季节性流感病毒仍对全球公共卫生安全构成巨大威胁，对老人、儿童以及免疫功能低下人群的危害尤其严重。疫苗接种是目前应对季节性流感疫情重要手段，然而由于抗原转换和抗原漂移，常出现疫苗株与实际病毒流行株的不匹配现象，因此迫切需要开发一种安全高效的广谱流感疫苗来对抗季节性流感病毒和潜在的流感大流行。抗原设计是研发新型疫苗的关键前提，我们利用马赛克（mosaic）遗传算法设计研发了一种具有广谱抗原表位覆盖率的靶向流感病毒神经氨酸酶（Neuraminidase,NA）的新型抗原（Mosaic-NA）。该抗原在最大程度上涵盖了所有已报道甲型流感病毒的NA1蛋白与NA2蛋白序列中的细胞毒性T淋巴细胞（Cytotoxic T lymphocyte,CTL）抗原表位，并保留了天然蛋白空间构象。因此，这种新型抗原预期可有效诱导出靶向保守表位的CTL反应和抗体反应，从而为研发通用流感疫苗提供新思路和理论基础。     

流感H7N3减毒活疫苗有抗H7N9的潜力

<正>由于最近人群中出现了新禽流感病毒A(H7N9),很多人以及政府在用相关株制成H7N9疫苗前,都在寻求能提供抗新病毒交叉保护作用的H7流感疫苗。这里,作者科学地证明,现有的H7N3流感减毒活疫苗(LAIV)有抗H7N9病毒的保护作用,因为在其血凝素中存在保守的免疫表位。作者利用免疫表位数据库分析资源预示了H7N3血凝素分子中的B细胞和CTL表位,并评估了其与H7N9新病     

通用流感疫苗研究进展

流行性感冒病毒(influenza virus,简称流感病毒)是一种严重威胁人类健康的病毒。全世界每年有上万人死于流感病毒引起的流行性感冒(influenza,简称流感)。同时,流感也对全球经济发展产生严重影响。接种流感疫苗(influenza vaccines)是流感防控的重要手段之一。流感病毒亚型众多、抗原变异较快且因其流行趋势难以预测等因素导致传统流感疫苗接种后免疫效果不佳,研发通用流感疫苗成为预防流感的一种理想策略。现对以流感病毒血凝素(hemagglutinin, HA)、神经氨酸酶(neuraminidase, NA)及流感病毒其他结构蛋白保守区域为免疫原的通用流感疫苗的研究进展作一概述。     

流感病毒及其疫苗传代细胞制备研究进展

流行性感冒(简称流感)是由流感病毒引起的一种急性呼吸道传染病,目前,对流感病毒预防尚无十分有效的方法,接种流感疫苗是预防流感病毒传播的主要手段之一。采用生物反应器传代细胞培养不但能快速提供高质量疫苗来应对随时爆发的流感,而且基于传代细胞培养的流感病毒与临床样本更为相似,并能避免受染鸡胚感染的危险性。因此可利用传代细胞培养来规模化生产更为高效的流感疫苗。以下主要从流感病毒及其危害,传代细胞制备流感疫苗现状以及利用生物反应器规模化培养细胞制备流感疫苗的前景和展望等方面做一综述。     

甲型流感病毒M2e通用疫苗的研究进展

流感严重地影响人们的身体健康和工作生活,给社会带来巨大经济损失。疫苗接种是预防流感的有效措施之一,市场上的流感疫苗包括流感灭活疫苗、减毒活疫苗和亚单位疫苗等。这些流感疫苗只能预防相同亚型流感病毒的感染,无法预防不同亚型流感病毒引起的季节性流感和流感大流行,因此迫切需要研发广谱的能预防不同亚型的甲型流感病毒感染的通用疫苗。在此简要介绍甲型流感病毒M2e通用疫苗的研究进展。     

人-禽双价流感新型DNA疫苗构建及免疫保护实验研究

流感病毒是威胁人类和动物健康的重要病原. 研究表明, 流感大流行株的形成与人流感和禽流感毒株基因重配密切相关. 因此在目前流感流行趋势下, 在人流感和禽流感疫苗开发中考虑对人流感和禽流感流行亚型进行共预防具有重要意义. 本研究针对人-禽多价流感疫苗进行了尝试, 构建了共表达H5亚型HA和H3亚型主要抗原区HA1的DNA疫苗pVAX1-H5/H3, 并进行了小鼠免疫攻毒研究. 结果表明, 攻毒前pVAX1-H5/H3有效诱导小鼠产生了针对 H5HA和H3HA1的体液抗体和细胞免疫应答. 当采用H5亚型和H3亚型流感病毒攻击时, pVAX1-H5/H3实验组小鼠对病毒攻击产生了抵抗作用, 显示了更快的体重回复及肺部病毒清除速度. 在H3亚型流感保护方面, pVAX1-H5/H3作用显著优于单表达H3HA1的pVAX1-H3. 结果证实, 共表达双亚型HA策略可对相关流感病毒攻击产生保护, 不同HA间未发现免疫干扰现象, 同时存在潜在的增益效果. 本研究为人-禽多价流感疫苗的研发奠定了基础.     

细胞因子增强灭活流感疫苗的免疫作用

<正>世界范围的常见传染病-流感,在冬季常常造成大规模的流行,而导致小儿和免疫功能受损者的死亡。 虽然灭活流感疫苗得到广泛应用,但由于流感病毒抗原漂变,灭活疫苗的保护性又弱,所以它的免疫效果较差。专家们企图改进流感疫苗,例如:Nerome等制造胞壁酰基二肽免疫增强剂连同微脂粒包膜疫苗。我们也发现具有免疫活性的多肽TR48217,对小鼠能增强流感灭活疫苗的保护作用。有关细胞因子在免疫调节中的作用屡有报道,     

流感疫苗研制的新策略

流感病毒感染可引起急性呼吸道传染病,严重危害人类的健康与生命。疫苗免疫是防控流感的重要手段。目前广泛应用的传统灭活疫苗和减毒活疫苗,在预防流感中发挥了重要作用,但存在通用性差和免疫效率低等不足。研制更为安全高效特别是能针对多种流感亚型的新型广谱疫苗成为当前流感疫苗研究的热点。随着结构生物学和反向遗传生物学等新技术的迅速发展,一些新策略不断应用于新型流感疫苗的研究,显示出良好的应用前景。     

通用流感疫苗研究进展

流感是一种对人类危害极大的传染病,接种疫苗被认为是预防流感的最有效手段。目前所用的流感疫苗主要是根据现行流行株的减毒或灭活病毒疫苗及基于流感血凝素和神经氨酸酶设计的重组蛋白质疫苗。但流感病毒变异大,易逃逸机体免疫监视,有效的疫苗须不断分离新流行株和不断更新疫苗免疫原。为解决这一问题,很多科学家一直在研究基于病毒高度保守性蛋白质、能够预防所有流感病毒毒株、可诱导持久保护性免疫的通用流感疫苗。我们对基于基质蛋白M2、核蛋白等的通用流感疫苗做一简要综述。     

禽流感疫苗研究进展

禽流感是由正黏病毒科流感病毒属的A型流感病毒引起的 ,发生于各种家禽和野鸟的一种急性传染病。由于其重要的经济和公共卫生学意义 ,使得禽流感的防治显得突出重要。疫苗的使用是控制禽流感的主要手段。目前实际应用中仍以禽流感全病毒灭活疫苗为主 ,但由于其潜在的缺点使得人们将目光转向其它类型疫苗的研制。从常规疫苗、新型疫苗和交叉保护性疫苗三个方面对禽流感疫苗研究进展加以阐述。常规疫苗包括基因工程亚单位疫苗和重组活载体疫苗 :新型疫苗主要有冷适应流感弱毒疫苗 ,基因工程活流感病毒疫苗 ,复制缺陷型病毒疫苗 ,DNA疫苗 ,RNA复制子疫苗 ,表位疫苗等 :交叉保护性疫苗主要依据流感病毒表面的保守蛋白M和NP的特性 ,构建疫苗来达到交叉保护的目的。     

临床试验中的流感通用疫苗研发进展

人类与流感病毒的斗争史已经过去一百多年,在人群抗体选择的压力下,流感病毒不断发生突变、重组等方式的进化和流行,在流感病毒的危险因素下,人类的预防医学、病原生物学和疫苗学也取得了巨大进步。对流感通用疫苗的研发成为流感疫苗研发的下一个征程,同时需要全球范围内的广泛协作和科技发展。为此本文综述了近期流感通用疫苗的研究进展,并对已经进入临床试验阶段的通用疫苗进行了分析,为流感疫苗研究提供参考。     

基于在乙肝核心抗原免疫显性区域展示流感M2e肽的病毒样颗粒流感候选疫苗的研究:含4拷贝M2e的广谱保护效力

正当设计流感疫苗时,有一个远期目标——即设计一个具有广泛交叉反应性的疫苗,它能对任何流感病毒株引起的流感提供有效的控制。本文总结了不同的重组蛋白HBc/4M2e所固有的免疫原性和保护性能力的研究结果。这种蛋白包含融合于乙肝病     

流感大流行的历史及思考

1918年的"西班牙流感"大流行对全球造成了严重的危害,同时也促进了此后对流感病毒的相关研究. 20世纪30年代,科学家就成功分离出流感病毒,随后成功研发出早期的流感疫苗,而自60年代抗流感病毒药物先后研发成功,但是距离1918年已经过去整整100年了.即使现代科学技术的发展让我们更清楚地认识了流感和流感病毒,但由于流感病毒宿主范围广、容易发生变异等特点,全球流感防控依然面临众多挑战.流感大流行无法避免,那么动物流感病毒如何感染人、如何早期发现流感大流行病毒、如何做好流感大流行疫苗准备工作、"围堵"策略在流感大流行应对中的作用如何?本文就流感大流行方面的上述科学问题进行探讨,以更好地应对下一次流感大流行.