转化生长因子α

转化生长因子α(transforming growth factor α,TGFα)是50个氨基酸的单链多肽,由160个氨基酸的前体加工而成。由于表皮生长因子(EGF)受体是 TGFα的功能性膜受体,因此,TGFα的许多生物学效应与 EGF 相似。TGFα最主要的功能是通过自分泌机制维持转化细胞的恶性生长。     

转化的小鼠肝细胞能表达TGFαmRNA

转化生长因子α(TGFα)可以由许多细胞、尤其是转化细胞产生。细胞转化能启动并维持TGFαmRNA的表达及其多肽产物的生成。TGFα与表皮生长因子(EGF)的受体结合,以自分泌的方式刺激细胞生长。曾有报道,EGF可诱导体外培养正常角化细胞的TGFαmRNA聚集,雌激素对大鼠乳癌细胞也有此种作用,说明     

肺泡型细胞内表皮生长因子和转化生长因子α、β_1及其受体基因表达的研究

分离培养成年大鼠的肺泡 型细胞 ,通过斑点杂交、原位杂交和免疫组织化学染色 ,研究肺泡 型细胞内表皮生长因子 (EGF)、转化生长因子 α和 β1 (TGFα、TGFβ1 )及其受体基因的表达。结果显示肺泡 型细胞可表达 EGF、TGFα和TGFβ1 ,也可表达相应的 EGF受体 (EGFR)、TGFβ受体 型和 型 (TβR 、TβR )。表明肺泡 型细胞是合成和分泌 EGF、TGFα和 TGFβ1 的细胞之一 ;细胞凭借其 EGFR、TβR的存在 ,其增殖与分化可能受 EGF、TGFα和 TGFβ1 的旁分泌和自分泌两种途径调控。     

鹿儿岛大学高度精制肝细胞生长因子

鹿儿岛大学医学部第二内科和齿学部口腔生化学的共同研究小组从暴发性肝炎患者血清中精制20多万倍促进肝实质细胞增殖的蛋白。这种蛋白,分子量与已知的肝实质细胞生长因子包括胰岛素,上皮细胞生长因子(EGF)、转化生长因子(TGF)等等都不同。该小组发现了新的生长因子,定名为肝细胞生长因子(hepatocyte growth factor: HGF)。现在得到某制药厂的合作,进入了测定基因序列的操作阶段。该小组在7月中旬召开的国际内     

嵌合表皮生长因子疫苗E5T-mSEA的设计及抑瘤活性检测

表皮生长因子受体(Epidermal growth factor receptor,EGFR)及其配体在多种肿瘤细胞中高表达,免疫注射表皮生长因子(Epidermal growth factor,EGF)-载体蛋白所产生的抗体能够干扰EGFR与EGF的相互作用,进而抑制肿瘤生长。本实验室设计了EGF和TGFα的嵌合配体E5T,并将具有免疫增强作用的葡萄球菌肠毒素A(Staphylococcal enterotoxin A,SEA)与之融合。融合蛋白在大肠杆菌内表达后,通过金属螯合亲和层析,得到了纯度较高的E5T-mSEA融合蛋白。将E5T-mSEA免疫小鼠,能够产生高滴度的抗体,该抗体能够同时识别EGF和TGFα。将抗E5T-mSEA免疫血清与肿瘤细胞共培养,在1:10的稀释度下能显著抑制EGFR阳性肿瘤细胞的生长,而对EGFR阴性肿瘤细胞293T的生长没有明显影响。     

促红细胞生成素可特异性地作用于大鼠睾丸间质细胞

近来的证据表明,一些生长因子如表皮生长因子(EGF)、胰岛素生长因子-1(IGF-I)、转化生长因子(TGF)、纤维母细胞生长因子(FGF)和胰岛素与睾丸功能的调节有关。促红细胞生成素,一种分子量34akD的糖蛋白类激素,是正常红细胞生成的重要生长因子。研究表明,促     

肺泡Ⅱ型细胞表皮生长因子和转化生长因子α、β1及其受体表达的研究

分离培养成年大鼠的肺泡Ⅱ型细胞,通过斑点杂交、原位杂交和免疫组织化学染色,研究肺泡Ⅱ型细胞内表皮生长因子（EGF）、转化生长因子α和β1（TGFα、TGFβ1）及其受体基因的表达。结果显示肺泡Ⅱ型细胞可表达EGF、TGFα和TGFβ1,也可表达相应的EGF受体（EGFR）、TGFβ受体Ⅰ型和Ⅱ型（TβRⅠ、TβRⅡ）。表明肺泡Ⅱ型细胞是合成和分泌EGF、TGFα和TGFβ1的细胞之一;细胞凭借其EGFR、TβR的存在,其增殖与分化可能受EGF、TGFα和TGFβ1的旁分泌和自分泌两种途径调控。     

乳源性生物活性肽及其生物学与保健意义

乳中含有大量的生物活性肽,或自然存在于乳中,或来自乳的酶解产物。前一类生物活性肽包括表皮生长因子(EGF) 、转化生长因子(TGF) 、神经生长因子(NGF) 、胰岛素及胰岛素样生长因子Ⅰ和Ⅱ(IGF—Ⅰ、IGF—Ⅱ) 。初乳中这类生物活性肽的浓度一般高于血液中的浓度。由于初生动物胃肠道的蛋白酶活性低以及乳中存在蛋白酶抑制因子,这些活性肽能在哺乳期动物的消化道内存活。饲喂EGF、胰岛素和IGF—Ⅰ可加快新生动物胃肠道的发育,因此其对调节哺乳期幼仔胃肠道发育有重大作用。后一类生物活性肽包括酪啡肽、免疫调节肽、血管紧张素Ⅰ转化酶(ACE) 抑制肽,这些活性肽构成了乳蛋白的主要结构,并可经酶水解而释放出来,在乳消化过程中这些肽可能是潜在的生理调节因子。     

转化生长因子β的细胞生物学

无限繁殖是肿瘤细胞区别于正常细胞的主要特征之一。近年来,人们对细胞的生长分化及其调控机制的认识已有了深刻的变化。正常细胞均存在促进(如TGFα)和抑制(如TGFβ)其生长的多肽生长因子,该两种因子的平衡决定着细胞生长的生理或病理性变化。本文将简述转化生长因子β(TGFβ)近年来研究的一些进展。一、TGFβ是一组具有调节功能的多肽目前,已发现的TGFβ有五种亚型:TGFβ_1-TGFβ_5,其氨基酸有95-80%的同源性。TGFβ_1-TGFβ_3,其编码基因分别位于第19、1和14染色体上。TGFβ_1     

转化生长因子β对雌激素非依赖性乳癌细胞有抑制作用

转化生长因子β(TGFβ)对正常或转化细胞都有广泛的调节作用,而且通过自分泌或旁分泌机制发挥作用。曾有报道,TGFβ能抑制人上皮细胞癌的生长。最近,美国Arteage等测定了TGFβ与两种不同类型的人乳腺癌细胞增殖的关系。一种乳癌细胞不含雌激素受体,其生长不依赖于雌激素,称为ER~-细胞,它能迅速增殖,分化能力差;另一种是雌激素依赖细胞,含有雌激素受体,称为ER~ 细胞,生长较慢。实验表明,两类细胞对TGFβ反应性不同。ER~-细胞分泌大量TGFβ于介质中,能表达高亲和力TGFβ受体。~3H-胸苷掺入测定,微量外源性TGFβ即能抑制     

上皮细胞生长因子受体的性质

上皮细胞生长因子(EGF)刺激细胞增殖的能力是由高亲和力的配体结合至细胞表面特异的受体所介导的。有关这种生长因子和受体相互作用的生物化学和细胞学方面的知识业已取得相当的进展,而且EGF系统为研究其它促有丝分裂剂充当了很好的模型。对生长因子的机制和转化基因产物特性的综合研究,已使生长调节的生物学研究成为一个共同关心的课题。     

转化生长因子

转化生长因子(transforming growth fact-or,简称TGF)最初是指小鼠肉瘤病毒转化3 T3细胞系所产生的肉瘤生长因子。由于其能刺激正常细胞在软琼脂层锚着不依赖性生长,故后被称为TGF。进一步发现TGF包括TGFα和TGFβ。虽然两者名字类似,但结构和功能却彼此截然不同。越来越多的证据表明,TGF除了能使正常细胞转化外,在细胞增殖、生长和分化等基本活动中行使多种重要的调节作用和其他生物学效应。     

人膀胱癌转化生长因子α的研究

应用Northern印渍杂交和放射免疫分析技术证明了膀胱癌组织和细胞中TGFαmRNA的表达,并发现TPA能提高人膀胱移行上皮癌BIU-87细胞中TCFαmRNA和TGFα活性分子的水平,但对TGFα的功能受体(EGF受体)具有负调节作用。提示TGFα在膀胱肿瘤细胞的恶性增殖过程中起一定作用,蛋白激酶C的激活可能是调节TGFα基因表达的途径之一。     

TGFα、EGF对绵羊卵母细胞成熟的影响

采用地衣红染色和免疫荧光的方法,观察了培养在基础培养液加BSA、血清、BSA EGF和BSA TGFα四组成熟培养液中绵羊卵母细胞的核成熟状态和α-微管蛋白分布,以及成熟培养后皮质颗粒(CG)的分布情况。结果表明培养22h的上述各组卵母细胞的核成熟率分别为63.5%、75.2%、73.1%、69.8%,处于第一次减数分裂末期的比率分别为27.0%、16.3%、15.9%、16.9%,EGF、TGFα和血清的添加明显提高了核的成熟率(P<0.05),显著减少了处于第一减数分裂末期的比例(P<0.05);α-微管蛋白的正常率(66.6%、66.6%、73.6%)也显著高于BSA组(43.3%)(P<0.05);CG发生迁移较好的卵母细胞比率分别为33.9%、58.8%、54.7%、47.9%,与BSA组相比,EGF和血清的添加明显促进了CG向皮质区的迁移(P<0.05)。实验表明TGFα和EGF均促进了绵羊卵母细胞成熟过程中从第一减数分裂末期向第二减数分裂中期的转变,并且能够替代血清中的某些成分促进和改善体外成熟卵母细胞核成熟的质量,EGF比TGFα更能促进绵羊卵母细胞胞质的成熟。     

急性胰腺炎恢复期患者血清再生相关细胞因子水平及其与胰腺功能的关系

目的:探讨急性胰腺炎(AP)恢复期患者血清肝细胞生长因子(HGF)、表皮生长因子(EGF)、成纤维细胞生长因子-2(FGF-2)、再生蛋白-I(Reg-I)等再生相关细胞因子水平及其与胰腺功能的关系。方法:选取AP恢复期患者130例,其中轻症AP组56例、重症AP组74例。另选取健康体检合格者60例,设为对照组。检测所有受试对象的血清HGF、EGF、FGF-2、Reg-I及粪弹力蛋白酶-1(FE-1),以及空腹血糖(FBG)、胰岛素及C肽水平。对血清再生相关细胞因子与胰腺内外分泌功能进行相关性分析。结果:轻症AP组、重症AP组血清FBG、胰岛素、C肽以及HGF、EGF、FGF-2、Reg-I水平均高于对照组,粪FE-1低于对照组(P0.05或P0.01);重症AP组血清FBG、胰岛素、C肽以及HGF、EGF高于轻症AP组,粪FE-1低于轻症AP组(P0.05)。胰腺外分泌功能轻中度受损组、重度受损组血清HGF、EGF、FGF-2、Reg-I水平均高于正常范围组(P0.05或P0.01)。重度受损组患者的血清HGF、EGF均高于轻中度受损组(P0.05)。糖耐量异常组、糖尿病组血清HGF、EGF、FGF-2、Reg-I水平均高于正常血糖组。糖尿病组血清HGF、EGF均高于糖耐量异常组(P0.05)。AP恢复期患者血清HGF、EGF均与FE-l水平呈负相关,均与空腹胰岛素水平呈正相关(P0.01)。结论:急性胰腺炎恢复期患者血清HGF、EGF、FGF-2、Reg-I等再生相关细胞因子水平较高,血清HGF、EGF与FE-l水平呈负相关,与空腹胰岛素水平呈正相关,可能通过与相应的受体结合而激活细胞信号转导机制,促进胰腺细胞及间质成分的再生与积聚,最终发挥胰腺修复与再生的作用。     

转化生长因子α反义RNA对人脑胶质瘤细胞系BT_(325)的生长抑制和诱导分化作用

转化生长因子α(TGFα)以自泌和旁泌的形式与肿瘤细胞表面表皮生长因子受体(EGFR)结合,在肿瘤的发生发展中起着重要作用。阻断这种自泌和旁泌体系可能对肿瘤细胞产生影响。为此我们构建了含TGFα反义基因的逆转录病毒重组载体并将其导入人脑胶质瘤细胞系BT_(325)中,成功地表达了TGFα反义RNA。在反义RNA作用下,肿瘤细胞发生了显著变化,结果如下:     

水黄皮根总黄酮对大鼠乙酸型胃溃疡胃黏膜EGF及TGF-α表达的影响

目的:观察水黄皮根总黄酮(PRF)对胃溃疡大鼠乙酸型胃溃疡的作用,探讨该药促进溃疡愈合的可能机制。方法:采用乙酸注射至大鼠浆膜下形成胃溃疡模型,观察水黄皮根总黄酮对胃溃疡大鼠乙酸型胃溃疡愈合质量的影响,用放免法检测血清表皮生长因子(EGF)含量,用免疫组化法检测胃黏膜组织EGF、转化生长因子-α(TGF-α)的表达。结果:PRF能显著降低溃疡指数(P<0.05,P<0.01),提高血清中EGF含量(P<0.05,P<0.01),增强溃疡边缘胃黏膜EGF、TGF-α的表达(P<0.05,P<0.01)。结论:PRF能提高溃疡愈合质量,增强溃疡瘢痕处EGF、TGF-α的表达可能是其作用机制之一。     

EGF转基因鼠研究的展望

通过基因工程这一有力的工具,改变了信号转导级联后应中从配体本身开始,通过特异受体到达下游的单个或一组基因,石料研究信号转导的特殊性、互补性及重复性,已得到了大量关于肿瘤基因和生长因子的信息。转基因鼠和含有改变基因的鼠系被广泛应用于有关上皮生长因子受体（EGFR）及其配体。胰岛素样生长因子（IGF）受体及其结合蛋白的研究,综述了近年来EGF和IGF-I/胰岛素样生长因子结合蛋白（IGFBP）转基因鼠模型的主要进展,同时基于现有的转基因模型,概述了活体中EGF和IGFBP的最新研究成果,重点在于通过各种转基因及其因剔除模型的使用,研究EGF和IGF在生殖、生长和发育中的调节作用。     

人肝癌细胞与成纤维细胞共育时几种生长因子的表达

本文采用定位细胞培养技术．将人肝癌细胞和成纤维细胞有序地排列在同一容器内。采用过氧化物酶标记链霉卵白素染色法（LSAB法）．观察人肝癌细胞和成纤维细胞表达碱性成纤维细胞生长因子（bFGF）、表皮细胞生长因子（EGF）和转化生长因子β1（TGFβ1）．研究肝癌细胞和成纤维细胞之间的相互调控作用。结果显示,bFGF、EGF和TGFβ1在两类细胞中的表达量随着细胞增殖率的变化也发生着动态变化。在细胞增殖率增高的时相,正性生长因子bFGF、EGF在细胞中的表达量也增高．而负性生长因子TGFβ1的表达量则降低;在细胞增殖率降低的时机．其表达量正好相反。表明肝癌细胞和成纤维细胞共育培养时,自分泌、旁分泌生长因子对细胞的增殖起着近程调控作用。     

在无血清培养基中生产单克隆抗体

<正>最近已经证明,一些细胞系在只需有激素和其它生长因子的无血清培养基中能够生长。Barnes和Sato(1979)曾指出,人类乳腺肿瘤细胞系(MCF-7)在补加有胰岛素,铁蛋白,表皮生长因子(EGF)前列腺素F2和冷不溶球蛋白(CIg)的培养基中能够生长。 我们认为,在无血清培养基中能够增殖和分泌单克隆抗体的杂交瘤细胞系,有助于这些单克隆抗体的纯制。本文介绍一种简单的限定的细胞生长系,在该系中血清