中国人群中肿瘤坏死因子α－308A／G基因多态和α2－巨球蛋白基因缺失多态与晚发性阿尔茨海默病无相关性

晚发性阿尔茨海默病(LOAD)是老年痴呆中最常见的一种,它是一种病因复杂、由遗传因素和环境等其他因素共同作用引起的老年期疾病.服用非甾类抗炎类药物能延缓或防止LOAD的发病说明炎症反应可能参与LOAD病理,肿瘤坏死因子(TNF)是炎症反应中主要的细胞因子,并且能增加β-淀粉样肽(Aβ)的产生说明其可能是LOAD的易感基因.α2-巨球蛋白(A2M)是一种血清蛋白酶抑制剂,它是低密度脂蛋白受体相关蛋白(LRP)主要的配体, 并且能与Aβ结合并介导其降解和清除,说明它可能是另一个LOAD的易感基因.在67名晚发性阿尔茨海默病人和142名正常对照中比较了载脂蛋白E基因 (APOE)、TNF启动子区(-308 A/G)多态和A2M一5 bp核苷酸缺失(I/D)多态(A2M-2)与LOAD发病风险的关系.结果显示,APOE ε4等位基因在AD病人组中显著高于对照组(χ2=11.66,P＜0.01),而TNF(-308 A/G)多态和A2M缺失多态的基因型和等位基因在LOAD病人组和对照组中都无显著差别(P＞0.1).按年龄和APOE ε4等位基因分组同样无相关性,说明TNF-308 A/G位点的多态与A2M缺失不是中国人群的晚发性老年痴呆的风险因子.     

健康人群肿瘤坏死因子-α基因多态性的分析

了解汉族健康人群中TNF-A基因多态性的分布,研究TNF-α表达与相关疾病之间的联系。采用PCR-限制性长度片段多态分析法检测140名重庆地区汉族健康人群的TNF—A-308,TNF—A-857位点基因多态性,计算其基因型和等位基因频率,结果显示TNF-A-308G／G、G／A、4朋基因型的频率分别为89％、11％、1％,其等位基因的发生频率以G等位基因最常见（93％）,其次为A等位基因（7％）。TNF—A-857C／C、C／T、形,基因型的频率分别为68％、36％、8％,其等位基因发生频率以C等位基因最常见（81％）,其次为T等位基因（19％）。由结果可以得出重庆地区汉族健康人群TNF—A-308位点存在G／A多态性,TNF-A-857位点存在C／T多态性。     

中国汉族人群肿瘤坏死因子-α(TNF-α)基因-238G/A和-308G/A多态性与强迫症的关联分析

目的:探讨在中国汉族人群中强迫症与TNF-a基因-238G/A和-308G/A多态性之间的关联.方法:我们的研究所招募的161例强迫症患者和325.名健康对照中,应用PCR-RFLP比较了OCD组和对照组之间的TNF-α基因在-238G/A(rs361525)和-308G/A(rs1800629)位点的基因型和等位基因频率多态性.结果:在中国大陆汉族人群TNF-α基因的OCD组与对照组之间-308 G/A等位基因频率及-238G/A的基因型频率和等位基因频率无显着差异,而-308G/A基因型频率有显著不同.在-308G/A位点,女性强迫症患者和对照组之间的基因型频率关联分析有增高的趋势.结论:我们的研究结果表明,肿瘤坏死因子-α在-308G/A点位多态性可能会影响在中国大陆汉族人群强迫症的发展.     

中国汉族人群肿瘤坏死因子-α（TNF-α）基因-238G/A和-308G/A多态性与强迫症的关联分析（英文）

目的：探讨在中国汉族人群中强迫症与TNF-a基因-238G/A和-308G/A多态性之间的关联。方法：我们的研究所招募的161例强迫症患者和325名健康对照中,应用PCR-RFLP比较了OCD组和对照组之间的TNF-α基因在-238G/A（rs361525）和-308G/A（rs1800629）位点的基因型和等位基因频率多态性。结果：在中国大陆汉族人群TNF-α基因的OCD组与对照组之间-308 G/A等位基因频率及-238G/A的基因型频率和等位基因频率无显着差异,而-308G/A基因型频率有显著不同。在-308G/A位点,女性强迫症患者和对照组之间的基因型频率关联分析有增高的趋势。结论：我们的研究结果表明,肿瘤坏死因子-α在-308G/A点位多态性可能会影响在中国大陆汉族人群强迫症的发展。     

肿瘤坏死因子α－863C/A基因多态性与慢性阻塞性肺疾病的 相关性研究

目的:探讨肿瘤坏死因子α(tumornecrosisfactor-α,TNF-α)-863C/A基因多态性与慢性阻塞性肺疾病(chronicobstructivepulmonary disease,COPD)间的关系。方法:采用多重聚合酶链-高温连接酶检测反应(PCR-LDR)方法研究56例吸烟COPD患者、64例吸烟正常对照组的TNF-α-863位点基因型及A等位基因的分布情况。结果:(1)吸烟COPD组在-863位点上的CA基因型及A等位基因频率均低于吸烟非COPD组(P<0.05)。(2)重度、极重度COPD组在该位点的CA基因型频率和A等位基因频率均低于轻中度COPD组(P<0.05)。在COPD组中携带A等位基因的患者有着更高的第1秒呼气量/用力肺活量(FEV1/FVC)和体重指数(BMI)(P<0.05)。(3)吸烟COPD组携带CA基因型的患者肺源性心脏病的发病率高于携带CC基因型的患者(P<0.05)。(4)吸烟COPD组的BMI[(22.0±3.1)kg/m2]较吸烟非COPD组[(24.5±3.7)kg/m2]低,重度、极重度COPD组BMI[(21.2±3.0)kg/m2]较轻中度COPD组[(23.3±3.3)kg/m2]低,差异均有统计学意义(P<0.05)。结论:TNF-α-863位点A等位基因的发生对COPD患者是一个保护性因素。低BMI与COPD关系密切,BMI可能成为预测COPD患者病情严重程度的一个重要指标。     

脂联素基因多态性、肿瘤坏死因子-α与儿童肥胖症

脂联素(ADPN)是一种主要由脂肪细胞分泌的特异性细胞因子,参与机体的糖和脂肪代谢,随着脂肪组织的增多ADPN水平下降。人群中脂联素基因序列中存在相当数量的等位基因单核苷酸多态性(SNPS),脂联素基因的SNPs与儿童肥胖关系密切。肥胖儿童中肿瘤坏死因子-α(TNF-α)水平升高,限制肥胖的发展。脂联素和肿瘤坏死因子-α在机体内可相互影响表达,共同参与儿童肥胖的形成。     

α-肿瘤坏死因子的肿瘤靶向性改造

α-肿瘤坏死因子(tumor necrosis factor-α,TNF-α)是一种多效性的细胞因子,能高效地杀伤或抑制肿瘤细胞。但是由于其对全身有毒副作用,这使T N F-α的应用受到了限制。提高T N F-α的抗肿瘤活性,降低毒副作用以及开发具有肿瘤靶向性的融合蛋白是将其应用于临床的关键。     

白介素-1和肿瘤坏死因子-α基因多态性与幽门螺杆菌相关性胃十二指肠疾病的关系

目的探讨汉族人群中IL-1和TNF-α基因多态性与H.pylori相关性胃十二指肠疾病之间的关系。方法选取H.pylori阳性的142例胃十二指肠疾病患者和140例健康对照者,采用PCR-限制性长度片段多态方法检测该人群中IL-1B-511、TNF-A-308、TNF-A-857位点多态性和IL-1受体拮抗剂基因的多态性。结果 IL-1B-511和IL-1RN各基因型的频率在疾病组和对照组中的分布差异无统计学意义。在疾病组中TNF-A-308和TNF-A-857各基因型的频率与对照组比较,分布有差异,具有统计学意义(P0.05)。经Logistic回归分析,与携带TNF-A-308G/G者比较,携带TNF-A-308 A/A者发生胃十二指肠疾病的危险性为OR=15.37(95%CI:3.50-67.50);携带TNF-A-308 A/G者发生胃十二指肠疾病的危险性为OR=5.12(95%CI:2.54-10.34);与携带TNF-A-857 C/C者相比较,携带TNF-A-857 T/T者发生胃十二指肠疾病的危险性为OR=3.20(95%CI:1.35-7.60)。结论 IL-1B-511和IL-1RN各基因型与幽门螺杆菌相关性胃十二指肠疾病的发生不相关。TNF-α基因多态性与幽门螺杆菌相关性胃十二指肠疾病的发生相关。     

肿瘤坏死因子-α与心脏疾病

肿瘤坏死因子-α是一种具有多种生物学效应的细胞因子。新近研究表明,TNF-α参与冠心病、心肌炎、心力衰竭等多种心脏疾病的发生和发展过程,并可能介导了心脏手术后的炎症反应。如何抑制病理条件下高浓度血清TNF-α对机体造成的损害成为当前人们关注的课题。     

肿瘤坏死因子α与肥胖的研究进展

肥胖症作为一种能量代谢性疾病,已成为世界范围内的健康问题.肿瘤坏死因子-α(Tumor necrosis factor,TNF-α)是一种多效性细胞因子,在肥胖发生过程中起着非常重要的作用.TNF-α可以通过影响体内糖代谢、脂代谢及炎症反应参与肥胖的发生过程.本文就TNF-α在肥胖的发生过程中的作用做一简要综述.     

肿瘤坏死因子α-863C／A基因多态性与慢性阻塞性肺疾病的相关性研究

目的：探讨肿瘤坏死因子α（tumor necrosis factor—α,TNF-α）-863C／A基因多态性与慢性阻塞性肺疾病（chronic obstructive pulmonary disease,COPD）间的关系。方法：采用多重聚合酶链一高温连接酶检测反应（PCR-LDR）方法研究56例吸烟COPD患者、64例吸烟正常对照组的TNF-a一863位点基因型及A等位基因的分布情况。结果：（1）吸烟COPD组在．863位点上的cA基因型及A等位基因频率均低于吸烟非COPD组（P〈0．05）。（2）重度、极重度COPD组在该位点的CA基因型频率和A等位基因频率均低于轻中度COPD组（P〈0．05）。在COPD组中携带A等位基因的患者有着更高的第1秒呼气量／用力肺活量（FEV1／FVC）和体重指数（BMI）（P〈0．05）。（3）吸烟COPD组携带CA基因型的患者肺源性心脏病的发病率高于携带CC基因型的患者（P〈0．05）。（4）吸烟COPD组的BMI[（22．0±3．1）kg／m21较吸烟非COPD组[（24．5±3．7）kg／m2]低,重度、极重度COPD组BMI[（21．2±3．0）kg／m2]较轻中度COPD组[（23.3±3．3）kg／m2]低,差异均有统计学意义（P〈0．05）。结论：TNF-α-863位点A等位基因的发生对COPD患者是一个保护性因素。低BMI与COPD关系密切,BMI可能成为预测COPD患者病情严重程度的一个重要指标。     

广西地区汉族人群TNF-α基因启动子-238G/A多态性分布的研究

目的了解TNF-α基因启动子-238G/A多态性在广西地区汉族人群中的分布特点.方法应用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性法(PCR-RFLP)检测170例正常汉族人TNF-α基因型并与其它种族的分布进行比较.结果 TNF-α基因型以GG型最为多见(95.9%),这种基因多态性分布在男女间均无显著差异(P>0.05).与其它种族比较,发现不同种族间TNF-α基因型分布及等位基因频率均存在显著差异(P<0.05).结论在广西地区汉族人群中存在TNF-α基因多态性,但在不同种族间分布有明显的差异,这种差异可能是导致一些疾病在不同种族间的发生、转归和预后不同的遗传因素之一.     

在中国汉族人群中，以家系传递分析肿瘤坏死因子a-308A/G单核苷酸多 态性与抽动秽语综合征

目的:探讨在中国汉族人群中,肿瘤坏死因子a(TNF-alpha,TNF-a)基因启动子区-308A/G单核苷酸多态性与抽动秽语综合征(Tourette syndrome,TS)的遗传易感性。方法:91例TS患者及其父母组成的核心家系成员经聚合酶链式反应-限制性片段长度多态性(polymerase chain reaction-restriction fragment lengthpolymor phism,PCR-RFLP)方法进行基因分型,评估所有研究对象的TNF-a-308A/G位点的等位基因频率和基因型频率的分布,进行传递不平衡检验(transmission disequilibrium test,TDT),单体型相对风险(haplotype-based haplotyp erelativerisk,HHRR),单体型风险(haplotype relative riskHRR)的研究。结果:TS患者及其父母的等位基因分布经Hardy-Weinberg(H-W)平衡检验显示符合遗传平衡法则。(x2<3.84;P>0.05)TDT、HHRR和HRR研究结果显示该多态性位点的等位基因频率和基因型频率均不存在传递不平衡。结论:我们的数据表明肿瘤坏死因子a启动子区-308A/G单核苷酸多态性位点不是中国汉族人群TS的易感基因位点。     

在中国汉族人群中,以家系传递分析肿瘤坏死因子a-308A/G单核苷酸多态性与抽动秽语综合征

目的：探讨在中国汉族人群中,肿瘤坏死因子a（TNF-alpha,TNF-a）基因启动子区-308A/G单核苷酸多态性与抽动秽语综合征（Tourette syndrome,TS）的遗传易感性。方法：91例TS患者及其父母组成的核心家系成员经聚合酶链式反应-限制性片段长度多态性（polymerase chain reaction-restriction fragment lengthpolymor phism,PCR-RFLP）方法进行基因分型,评估所有研究对象的TNF-a-308A/G位点的等位基因频率和基因型频率的分布,进行传递不平衡检验（transmission disequilibrium test,TDT）,单体型相对风险（haplotype-based haplotyp erelativerisk,HHRR）,单体型风险（haplotype relative riskHRR）的研究。结果：TS患者及其父母的等位基因分布经Hardy-Weinberg（H-W）平衡检验显示符合遗传平衡法则。（x2〈3.84;P〉0.05）TDT、HHRR和HRR研究结果显示该多态性位点的等位基因频率和基因型频率均不存在传递不平衡。结论：我们的数据表明肿瘤坏死因子a启动子区-308A/G单核苷酸多态性位点不是中国汉族人群TS的易感基因位点。     

葡萄糖和肿瘤坏死因子-α对内皮细胞中早期生长反应基因-1表达的影响

目的探讨葡萄糖和肿瘤坏死因子-α对内皮细胞中早期生长反应基因-1表达的影响。方法利用人脐静脉内皮细胞体外培养,予以25mmol/L葡萄糖和/或10ng/ml肿瘤坏死因子-α与内皮细胞共同孵育,运用蛋白免疫印迹方法检测细胞中早期生长反应基因-1蛋白的表达,运用酶联免疫吸附法检测纤溶酶原激活抑制物-1的表达。结果葡萄糖和肿瘤坏死因子-α均可增加早期生长反应基因-1的表达,两种因素共同作用产生协同作用。而且,葡萄糖和肿瘤坏死因子-α也可促进纤溶酶原激活抑制物-1的表达。细胞外调节蛋白激酶1/2的抑制剂(PD98059)可下调肿瘤坏死因子-α所诱导的早期生长反应基因-1、纤溶酶原激活抑制物-1的表达,而对葡萄糖所诱导的早期生长反应基因-1的表达无明显影响。结论肿瘤坏死因子-α可能通过细胞外调节蛋白激酶1/2路径促进早期生长反应基因-1和纤溶酶原激活抑制物-1表达。肿瘤坏死因子-α和葡萄糖可能通过不同的信号通路调节早期生长反应基因-1、纤溶酶原激活抑制物-1表达,在肥胖、糖尿病等代谢紊乱所致的血管并发症的发生中起到重要的作用。     

肿瘤坏死因子-α在乳腺肿瘤中的表达及其与影像学特征的关系

目的:检测乳腺肿瘤中肿瘤坏死因子α(Tumor necrosis factor alpha,TNF-α)表达及其与影像学特征的关系。方法:利用免疫荧光和流式细胞术检测MDA-MB-231及MCF-7乳腺癌细胞中TNF-α的表达;收集82例经病理证实的乳腺疾病患者组织及其病理资料、影像学资料,通过免疫组化检测乳腺组织TNF-α的表达,并分析其表达量与病理特征及影像学特征之间的关系。结果:TNF-α在MDA-MB-231细胞中呈高表达,恶性乳腺肿瘤组织中TNF-α的表达显著高于乳腺良性肿瘤,其表达量与淋巴结转移、TNM分期相关、核磁共振(MRI)强化是否均匀、钼靶X射线的边界的平滑度形状是否规则以及B超中彩色血流信号强弱均显著相关(P0.05)。结论:乳腺肿瘤组织中TNF-α呈异常高表达,且与乳腺肿瘤的某些影像学特征密切相关。     

大鼠肝癌中α_2-巨球蛋白等几种分泌性蛋白基因表达的变化

用Northern blot方法对二乙基亚硝胺所诱发的大鼠肝癌中内源性蛋白酶抑制因子α_2-巨球蛋白(α_2-M)、非特异性免疫抑制剂α_1-酸性糖蛋白(α_1-AGP)及雄性激素正调控的α-2u球蛋白(α-2u)三种分泌性蛋白基因表达情况进行了分析。结果表明在大部分(14/16)肝癌样品中α_2-M RNA水平显著降低;而α_1-AGP RNA水平显著高于正常对照水平;α-2u RNA水平明显下降,但在某些雄性大鼠肝癌样品中该基因却有一定程度的表达。这些结果说明,一些肿瘤宿主血浆中α_2-M水平的显著下降及α_1-AGP水平的明显升高分别是由于基因表达活性的下降及升高所致。α-2u基因表达的异常提示,在癌变过程中机体的内分泌功能发生了某些变化。     

PGE2抑制肿瘤坏死因子诱导的成骨细胞凋亡

前列腺素E2(PGE2)通过自分泌或旁分泌方式调节成骨细胞的增殖和分化。本文以小鼠原代成骨细胞和成骨样细胞MC3T3-E1为实验材料,研究了PGE2对肿瘤坏死因子α(TNF-α)诱导的成骨细胞凋亡的调节作用。检测发现,振荡型流体剪切力(OFSS)刺激可诱导成骨细胞内环氧合酶2(COX-2)表达升高,进而促进PGE2合成,并抑制TNF-α诱导的成骨细胞凋亡。COX-2选择性活性抑制剂NS-398显著促进TNF-α诱导的成骨细胞内半胱天冬酶3(caspase-3)的激活,且呈时间依赖性。Hoechst 33258/PI染色检测发现,NS-398促使TNF-α诱导的成骨细胞膜通透性进一步增强,核染色质浓缩加剧,而PGE2可显著抑制这一效应。Caspase-3活性检测证实,NS-398显著促进TNF-α诱导的成骨细胞内caspase-3活性增强,外源性PGE2可有效对抗该效应。这些结果表明,内源性和外源性PGE2可抑制TNF-α诱导的成骨细胞凋亡发生。     

肿瘤坏死因子-α诱导心肌肥大中CaN信号通路的作用

目的:研究钙调神经磷酸酶(CaN)信号通路在肿瘤坏死因子-α(TNF-α)诱导心肌细胞肥大中的作用。方法:Lowry法测心肌细胞蛋白含量;计算机图象分析系统测心肌细胞体积;[3H]-亮氨酸掺入法测心肌细胞蛋白合成;Till阳离子测定系统观察胞内[Ca2+]i瞬变;Western blot法测定CaN的表达。结果:①CaN特异性抑制剂CsA(0.2μmol/L)明显抑制TNF-α(100μg/L)诱导的心肌细胞蛋白含量、蛋白合成和细胞体积增大,但对正常心肌细胞生长无影响。②CaN特异性抑制剂CsA(0.2μmol/L)明显降低TNF-α诱导的心肌细胞内钙离子浓度([Ca2+]i)瞬变幅度增高。③TNF-α明显增强心肌细胞内CaN的表达。结论:TNF-α可能通过引起心肌细胞[Ca2+]i升高,促进CaN表达诱导心肌细胞肥大。