B细胞中葡萄糖依赖的脂质从头合成:脂多糖诱导的分化需要ATP-柠檬酸裂解酶

<正>细菌来源的脂多糖(LPS)能刺激天然的B细胞分化为浆细胞。B细胞的分化包括增殖的过程及随后胞内的细胞膜分泌网络的扩增,支持并最终产生抗体。然而,天然的B细胞在LPS刺激下是如何通过重组代谢来支持增殖及内膜网络扩增所需的脂质的从头合成,这一问题至今还未得到解答。本文的研究人员发现,LPS刺激下的B细胞会从细胞外获取葡萄糖,再通过细胞内的代谢重组来支持脂质的从头合成。研究人员利用高效薄层色谱和气相色谱-质谱的方法,发现LPS刺激下B细胞内许多中性脂质和酸性脂质成分含量会上     

人类天然和记忆性B细胞需要STAT3的激活而分化为分泌抗体的浆细胞

<正>长时程的记忆性抗体反应是需要长寿命浆细胞和记忆浆细胞在接触T细胞依赖抗原后产生。IL-10和IL-21能通过激活多条信号通路,包括STAT1,STAT3和STAT5;ERK;PI3K/Akt等,从而促进人类B细胞的分化成浆细胞。本文的研究人员发现,STAT3功能丧失后能阻断IL-10和IL-21介导的人类天然B细胞分化为浆细胞,然而,STAT3缺陷的病人体内记忆B细胞的细胞数虽然减少,却仍然对IL-10和IL-21产生应答,并分化成能分泌高水平的IgM,IgA和抗原特异性的IgG的浆细胞。     

B细胞刺激因子

<正> B细胞被抗原或抗Ig抗体等物质激活后增殖,并分化为大量分泌抗体的浆细胞。此乃体内抗体的唯一来源。足见B细胞在体液免疫应答中占有的重要位置。因此,B细胞的功能状态及其调节因素甚受医学界重视。B细胞的活化过程是一个受多种因素调节的连续而又复杂的过程,其中最重要的直接影响为T细胞和巨噬细胞产生的淋巴因子和单核因子的刺激作用。     

M细胞在肠黏膜免疫中作用的研究进展

M细胞是肠道一种免疫细胞,同时,也是一种特殊的抗原运转细胞。M细胞具有特殊的形态结构特点,与肠黏膜免疫功能密切相关。目前认为,位于肠淋巴滤泡上皮中特化的M细胞是大多数黏膜病原体侵入机体的靶细胞,它能特异性的结合肠道大分子物质及微生物,并将其摄取、转运至位于其下的APC进行识别、处理,并激活T、B淋巴细胞,继而激发肠道黏膜免疫应答作用。本研究就目前国内外学者所做M细胞在肠黏膜免疫中作用的研究进展做一综述。     

NF-κB参与克罗恩病发生发展的机制

克罗恩病的发病率近年来有增高的趋势。核因子-kappaB(nuclear factor-kappa B,NF-κB)参与免疫反应的调控、炎症反应的发生和肠道稳态的维持，其异常激活是诱发或加重克罗恩病的重要危险因素。异常激活的NF-κB改变免疫细胞和肠道上皮细胞的功能状态，进而诱发慢性持续性肠道炎症和导致肠黏膜屏障受损。了解NF-κB和克罗恩病之间的关系可以为克罗恩病的预防及治疗提供有价值的思路。本文就NF-κB及其激活途径，NF-κB通过调节肠上皮细胞的功能、T辅助细胞分化、巨噬细胞极化、中性粒细胞凋亡和树突状细胞的成熟诱导克罗恩病的机制以及NF-κB在溃疡性结肠炎中的作用展开综述。     

BLIMP-1:B细胞分化为浆细胞的开关?

浆细胞是B细胞来源的终末分化细胞,主要参与体液免疫.成熟B细胞在初次和再次遇到抗原时,可通过一系列机制,分化为可分泌抗体的浆细胞.这一过程主要受一些转录因子的调控,目前已发现有七种参与其中,即BCL-6、BLIMP-1、IRF-4、MITF、MTA3、PAX5和XBP-1,近期研究表明,B-lymphocyte-induced maturation pro-tein 1(BLIMP-1)在正常浆细胞上表达,且其表达增加可促进向浆细胞分化,而BLIMP-1缺陷小鼠则出现浆细胞成熟障碍;同时,这一转录因子还是B-1细胞分泌正常免疫球蛋白所必需,虽然并不参与B-1细胞自我更新,这些都提示BLIMP-1可能为B细胞分化为浆细胞的开关,在B细胞(B-1、B-2细胞)向浆细胞分化的过程中扮演主导角色.     

诱导性一氧化氮合酶是浆细胞存活信号通路的主要中介物

<正>已知许多外源性刺激因子都能促进浆细胞的存活。然而,信号中间介导物是否参与调控浆细胞的存活还不清楚。本文的研究人员发现,诱导性一氧化氮合酶(iNOS)是支持浆细胞存活的一个重要介导分子。iNOS特异敲除的Nos2-/-B细胞在受到刺激后,具有活性的浆细胞的数目会相对减少。进一步研究发现,活性浆细胞数的减少并不是由于敲除鼠B细胞的激活信号不足,增殖缺陷或是浆细胞化缺陷引起的,而是Nos2-/-浆细胞本身存在细胞存活的缺陷。     

小鼠B细胞的不同分化阶段对淋巴细胞杂交瘤形成的影响——1.从脾细胞中去除抗原特异性B细胞及前浆细胞后对阳性杂交瘤形成率的影响

自开创小鼠淋巴细胞杂交瘤技术以来关于B细胞的哪一个分化阶段参与融合并形成具有分泌抗体功能的杂交瘤,至今没有定论。由于B细胞分化各个阶段尚无统一标准,同时由免疫母细胞转变成浆细胞的过程中尚有多种形态表现,从而给统一认识带来困难。本文拟     

肠道菌群紊乱对Treg细胞影响的研究进展

人和动物肠道内存在大量的细菌,并且肠道细菌在宿主多功能代谢和免疫系统平衡中至关重要,它们与宿主免疫和代谢系统共同进化。在正常情况下,肠道菌群与宿主处于长期平衡状态,然而当肠道菌群紊乱时,这种平衡将会被打破,并导致免疫应答的改变和各种疾病的发生。Treg细胞是一种表达转录因子Foxp3的调节型T细胞,是促炎和抑炎反应及免疫平衡中重要的组成成分。近年来,大量的研究揭示了Treg细胞、宿主和肠道菌群之间错综复杂的关系,但并没有对动物体内各个部位Treg细胞的表达变化规律做出系统总结。本综述通过总结近年来人们对肠道菌群的研究,综合阐述肠道菌群紊乱时,Treg细胞在肠、外周血、脾脏和肾中的表达变化规律。     

胎儿脾内B淋巴细胞发育的研究

本文利用一系列抗体和免疫组织化学,在冰冻切片上对不同胎龄(9～38周)的脾,比较观察了淋巴组织形成过程中,B细胞膜抗原的变化。结果发现胎儿脾内T、B淋巴细胞集聚是沿血管分布的,开始为集落样,随着淋巴细胞不断增加,则分别发育为脾小结和动脉周围淋巴鞘。B细胞由集落发展为脾小结时,膜抗原出现一系列变化,如Leu14和BA-1由弱阳性到阳性,OKB-2和Tac由阴性转变为阳性。其他的各种SIg,HLA-DR也有相应改变,这些膜抗原表达的变化,提示B细胞向成熟方面发育,但未发育为浆细胞,脾小结内也未见有生长中心。T细胞数量由少到多,但染色强度没有改变,这是因为T细胞不在脾内发育,而且进入外周淋巴器官的T细胞,功能上是成熟的。     

肠道微生物的免疫调节影响非酒精性脂肪肝病的研究进展

在许多肠内和肠外疾病的病理生理学中,肠道微生物作为一个新的重要参与者,其群落的改变和紊乱在诱发和加剧非酒精性脂肪性肝病(non-alcoholic fatty liver disease,NAFLD)中可能起着重要作用。哺乳动物的肠道中含有多样化的微生物代谢分子,它们都具有调节宿主免疫的可能。这些代谢分子能够激活体内免疫系统,导致促炎症基因的表达,进而促进慢性肝脏疾病的发生。近来的研究表明,微生物代谢分子在调节机体免疫系统中起重要作用,且机体免疫系统也在不断巡视肠道微环境中微生物群的代谢状态和微生物组成结构。文章着重阐述了微生物及其代谢分子在调节机体免疫发展和活动中的作用,期望能更好地了解肠道微生物及其在NAFLD中所扮演的角色,也为新疗法的开发提供理论基础。     

肠道菌群及其代谢产物对心肌纤维化影响与治疗的研究进展

心肌纤维化是多种心血管疾病,如冠心病、心肌梗死和心力衰竭等的终末期表现和主要致病因素。研究发现,免疫和炎症过程在心肌纤维化的发病机制中起决定性作用。近年来,人们发现肠道微生物在心肌纤维化的发病机制和发展中起着至关重要的作用。肠道菌群的失调可导致微生物的代谢产物转移到血液循环中,如短链脂肪酸、脂多糖和氧化三甲胺等。这些代谢物直接或间接地诱导组织损伤免疫和激活全身炎症反应,进而影响心肌纤维化。如何改变肠道菌群来改善心肌纤维化已成为当前的研究重点,包括饮食干预、使用抗生素、补充益生菌和益生元,以及粪便微生物群移植等。本综述旨在回顾肠道菌群及其代谢产物与心肌纤维化的相互作用,介绍通过干预肠道菌群改善心肌纤维化的研究进展,为心肌纤维化的治疗提供新思路。     

免疫细胞相关的能量代谢

"免疫细胞的代谢及其调节"是近年发展而成的一个新研究领域。大量实验研究证实,免疫应答通常伴随某些免疫细胞在短时间内大量增殖、激活,而活化的免疫细胞(如T细胞/B细胞及其功能亚群、不同类型的固有免疫细胞等)有赖于改变其能量代谢方式而分化、扩增及发挥功能。因此,通过调控免疫细胞的能量代谢方式,可影响免疫应答的产生、效应及转归,并干预某些免疫病理过程的发生和发展。主要介绍不同T细胞亚群、B细胞和固有免疫细胞(如i NKT细胞等)的能量代谢及其调节,以及调控能量代谢对免疫细胞(尤其是T细胞)分化、功能的影响及其机制。     

基于NF-κB信号通路的 益生菌治疗溃疡性结肠炎的研究进展

溃疡性结肠炎(UC)是一种肠道非特异性炎症性疾病,迁延不愈,严重影响患者的生活质量。目前认为,肠道菌群的改变是诱发和维持结肠炎症的主要原因。临床上应用益生菌制剂作为UC患者的辅助治疗,可平衡患者肠道菌群,减轻炎症反应。UC患者免疫调节功能紊乱,TLR4及其信号传导通路是UC发病的重要环节。易感人群肠道中的菌群突破肠上皮屏障,免疫系统被各种微生物抗原激活,炎症细胞活化从而导致结肠黏膜组织产生炎症反应,该过程可由TLR4-NF-κB信号传导通路介导。本研究就益生菌基于TLR4-NF-κB信号通路对溃疡性结肠炎的治疗进行综述。     

转录因子IRF8和PU.1负调控浆细胞分化

<正>B细胞激活后会经过免疫球蛋白类型转换重组并分化为分泌抗体的浆细胞。已知两组转录因子拮抗调控着B细胞和浆细胞的转录组:BCL6和PAX5维持着B细胞的形态;IRF4和BLIMP-1则促进浆细胞化的过程。尽管之前许多报道都提示,IRF8和PU.1这两种转录因子在B细胞的发育和功能中起着作用,但在B细胞特异性敲除了任意一个转录因子后,B细胞的发育和功能都没有受到影响。已知PU.1和IRF蛋白能结合组成DNA识别模体,结合到髓系、淋巴系基因的启动子和增强子     

NF-κB的生物学功能

NF—κB因其广泛参与机体的免疫及其它应激反应而受到人们的关注,其常见的形式是由p50和p65组成的异源二聚体。细胞受到外部因素刺激后,NF-κB由细胞质转移到细胞核中,并发生磷酸化和乙酰化,启动相关基因的表达。目前研究表明受NF-κB调节的基因有200多种,其激活因子不少于150种,所以对NF-κB在各种条件下的激活过程及信号传导网络的研究具有重要的意义。本文综合了当前关于NF—κB研究的最新进展,着重阐述了由TNF-α、IL-Ⅰ及LPS刺激而引起NF—κB激活的信号传导通路,并进一步阐述了其在人类某些疾病当中的生物学功能。     

MicroRNA与NF-κB调控的细胞凋亡

NF-κB是一种非常重要的核转录调控因子,激活后的NF-κB通过调节靶基因的转录表达参与细胞的各项生命活动,特别是炎症、免疫和凋亡。NF-κB在不同类型的细胞凋亡中可能发挥不同的调控作用。而microRNA这类非编码的RNA对于NF-κB的表达和功能又能够产生系统性或者特异性的调节。综述分析NF-κB对细胞凋亡的调控作用,并探讨microRNA在此过程中的作用。     

溃疡性结肠炎肠道菌群及其代谢产物的研究进展

溃疡性结肠炎(UC)是一种病因尚未阐明的慢性非特异性肠道炎症疾病,多认为由易感人群免疫反应紊乱所致,疾病负担重,严重影响生活质量。近年随着人们生活方式的改变与诊断水平的提升,UC发病率和患病率逐年增加。研究显示肠道菌群及其代谢产物在UC的发生发展过程中起着关键作用,包括调节免疫、参与信号转导、保护肠黏膜屏障和营养代谢等,肠道菌群代谢产物的紊乱及微生态的失衡在炎症的形成及发展、免疫应激及稳态等方面产生重要影响。该文对近年来肠道菌群及其代谢产物与UC关系的相关研究作一综述,并探讨基于肠道菌群以及其代谢产物的UC防治策略。     

树突状细胞与Toll受体研究新进展

树突状细胞是最强的抗原提呈细胞,在免疫系统中发挥着重要作用。Toll样受体是表达在树突状细胞上的一种PRRs,主要功能是通过识别病原体微生物所携带的病原相关分子模式激活DC,使其分泌各种免疫调节细胞因子,从而启动免疫应答。在肠道免疫中TLR信号的激活为肠道提供保护作用。本文简述了树突状细胞的生物特性、不同亚型。重点阐述了Toll样受体在肠道免疫中的作用及益生菌对肠道Toll样受体表达的影响。     

亚洲玉米螟免疫细胞中一种细胞粘附因子的研究

以亚洲玉米螟Ostrinia furnacalis为试虫,发现血细胞裂解液被昆布多糖或低浓度钙离子激活后,能粘附浆细胞,使浆细胞伸展。昆布多糖处理的血细胞裂解液,经硫酸铵沉淀、羧甲基纤维素离子交换层析、ConA-Sepharose 4B亲合层析,提纯到一种细胞粘附因子。细胞粘附因子是分子量为64KD的蛋白质。以同样方法在血浆中纯化出一种分子量为390KD的蛋白质,推测其可能是血浆凝固原.经53%PercOll浓度梯度分离纯化了两类免疫细胞(颗粒细胞和浆细胞)。证明细胞粘附因子仅存在于颗粒细胞中。