新的易损斑块血清标志物妊娠相关蛋白A研究进展

冠状动脉易损斑块破裂或腐蚀继发血栓形成是急性冠脉事件发生的病理基础,寻找易损斑块新血清标记物对于早期识别和干预高危患者至关重要。新近发现妊娠相关蛋白A(PAPP-A)参与动脉粥样硬化的发生发展,并且与斑块的不稳定性关系密切,是冠心病患者不良事件的预测因子。本综述主要介绍妊娠相关蛋白-A的生物学特性及其与心血管疾病以及易损斑块关系的研究进展,为临床诊断和治疗带来新的思路。     

血清妊娠相关血浆蛋白A在诊断异常妊娠中的临床意义

目的:探讨血清妊娠相关血浆蛋白A(PAPP-A)在诊断异常妊娠中的临床意义,分析其与异常妊振的关系。方法:选取299例5~13周的正常早孕妇为正常早孕组,同期选取稽留流产86例,先兆流产54例,异位妊娠76例为异常妊娠组,用酶联免疫吸附试验(ELASA)测定两组受试者的血清PAPP-A水平,分析两组受试者各个孕周内的血清PAPP-A水平的差异。结果:稽留流产孕妇在各个孕周内(9~13周)的血清PAPP-A水平显著低于同孕周内正常早孕孕妇(t值分别为9.500,8.113,3.511,9.538,8.504,P值均0.05);稽留流产孕妇总的平均血清PAPP-A水平亦低于常早孕孕妇(t=3.651,P值均0.05);异位妊娠孕妇在各个孕周内(9~13周)的血清PAPP-A水平显著低于同孕周内正常早孕孕妇(t值分别为7.976,9.030,9.941,11.625,14.079,12.569,P值均0.05),异位妊娠孕妇总的平均血清PAPP-A水平亦低于常早孕孕妇(t=28.168,P值均0.05);先兆流产孕妇(除孕8周)与正常早孕妊娠血清PAPP-A水平比较无显著统计学意义。结论:血清PAPP-A水平在异常妊娠如异位妊娠、稽留流产中显著降低,可作为诊断异位妊娠、稽留流产及先兆流产辅助诊断的生物学指标。     

妊娠血清标志物的联合检测在预测胚胎停止发育中的价值

目的:探讨血清孕酮(p)、妊娠相关血浆蛋白A(PAPP-A)、血管内皮生长因子(VEGF)在胚胎停止发育的早期诊断和预测的价值.方法:选择100例孕龄在6～7周的单胎孕妇,追踪85例妊娠结局,据妊娠结局分为正常妊娠组68例,胚胎停止发育而自然流产者为胚胎停育组17例;检测血清P、PAPP-A、VEGF水平,建立ROC曲线,评价指标的诊断价值.结果:(1)胚胎停育组血清P和PAPP-A、VEGF水平均显著低于正常妊娠组(P＜0.001).(2)P与PAPP-A呈正相关,P与VEGF呈正相关(p＜0.001).(3)以P＜14.996ng/ml、VEGF＜26.505pg/ml为临界值,二者联合检测可使胚胎停止发育诊断阳性率达94.12%,特异性为88.2%.结论:血清P、VEGF联合检测敏感性高,对胚胎停育的早期诊断和预测有一定价值.     

睾酮对内皮细胞妊娠相关血浆蛋白-A mRNA表达的影响

目的:观察睾酮对内皮细胞妊娠相关血浆蛋白-A(PAPP-A)m RNA表达的影响。方法:人原代脐静脉内皮细胞,选择第3~4代生长状态良好的细胞用于实验。实验分组:1空白对照组;2肿瘤坏死因子(TNF)-α(终浓度100μg/L)培养细胞组;3TNF-α(终浓度100μg/L)及睾酮1×10-8mol/L培养细胞组;4睾酮1×10-8mol/L培养细胞组。实验结束后收集各组细胞,用RT-PCR方法检测各组细胞PAPP-A m RNA表达水平。结果:TNF-α作用2 h后,内皮细胞中PAPP-A m RNA表达水平升高(P0.05),且随TNF-α作用时间的延长,PAPP-A表达逐渐升高,在16小时达高峰;睾酮作用后,PAPP-A m RNA表达水平较TNF-α组明显降低(P0.01)。结论:TNF-α上调内皮细胞PAPP-A m RNA的表达,而睾酮抑制了TNF-α对PAPP-A分泌增加的刺激作用。     

PAPP-A、Netrin-1、PP13及雌三醇水平对胎儿生长受限的预测价值

目的 探讨血清妊娠相关蛋白-A（PAPP-A）、神经轴突导向因子-1（Netrin-1）、胎盘蛋白13（PP13）、雌三醇水平对胎儿生长受限的预测价值。方法 将丽水市中心医院2015年3月至2016年12月收治的孕早期2431例孕妇中胎儿生长受限的71例作为研究对象（观察组）,此期间胎儿发育正常孕妇50例作为对照组。入院后空腹采集外周静脉血,分离血清,采用化学发光法测定雌三醇浓度,采用酶联免疫双抗体夹心法测定PAPP-A、Netrin-1、PP13浓度。结果 观察组孕妇血清PAPP-A、Netrin-1、PP13、雌三醇阳性率高于对照组,差异均有统计学意义（χ2=23.742、18.643、26.179、25.530,Ps<0.05）;观察组孕妇血清PAPP-A、Netrin-1、PP13、雌三醇水平低于对照组,差异均有统计学意义（χ2=14.122、38.476、17.322、14.747,Ps<0.05）;血清PAPP-A、Netrin-1、PP13、雌三醇水平与胎儿生长受限呈负相关。结论 血清PAPP-A、Netrin-1、PP13、雌三醇水平对胎儿生长受限均有一定的预测价值。     

线粒体动力相关蛋白Drp1与心肌缺血再灌注损伤机制的研究进展

线粒体动力相关蛋白(dynamin-related protein 1,Drp1)是介导线粒体分裂的主要蛋白,Drp1表达增加,线粒体分裂增加,网状结构破坏,反之则有助线粒体融合,促进损伤线粒体修复。心肌缺血再灌注损伤与活性氧(ROS)的大量产生,线粒体通透性转换孔(MPTP)的开放及细胞凋亡等密切相关。近年来大量研究发现Drp1介导的线粒体分裂参与心肌缺血再灌注损伤,本文就Drp1参与心肌缺血再灌注损伤的相关机制作一简要综述。     

缺血后处理兔心肌蛋白质组学双向凝胶电泳分析的初步研究

目的:研究缺血后处理对缺血再灌注心肌保护的相关蛋白的变化。方法:将6只新西兰大白兔随机分为两组(每组3只):心肌缺血再灌注对照组(I/R组)和缺血后处理组(P组)。两组均接受左冠状动脉前降支阻断30min,开放再灌注180min。缺血后处理组,结扎LAD30min,然后灌注30s,阻断30s,重复4次,继而再灌注直至180min,分别取各组缺血区心肌进行二维凝胶电泳,利用ImageMaster2D软件分析实验结果。结果:P组和I/R组对比,有11个蛋白表达发生了显著变化,其中表达增强的有7个蛋白,表达降低的有4个蛋白。结论:这些差异表达的蛋白可能在缺血后处理对心肌缺血再灌注损伤的保护中发挥了作用。     

子宫动脉血流参数联合血清PLGF、 PAPP-A预测早孕期不明原因复发性流产孕妇妊娠结局的临床研究

摘要 目的：探讨子宫动脉血流参数联合血清胎盘生长因子（PLGF）、妊娠相关血浆蛋白-A（PAPP-A）对早孕期不明原因复发性流产（URSA）孕妇妊娠结局的预测价值。方法：选取2021年10月-2022年10月我院收治的103例有URSA史的妊娠期孕妇。追踪其妊娠28周的妊娠结局,根据不同妊娠结局将其分为正常妊娠组（n=26）与流产组（n=77）。比较两组子宫动脉血流参数[阻力指数（RI）、搏动指数（PI）、收缩期峰值流速/舒张末期流速（S/D）]及血清PLGF、PAPP-A水平。多因素Logistic回归模型分析早孕期URSA孕妇妊娠结局的影响因素。受试者工作特征（ROC）曲线分析子宫动脉血流参数联合血清PLGF、PAPP-A对早孕期URSA孕妇妊娠结局的预测价值。结果：流产组PI、RI、S/D显著高于正常妊娠组（P＜0.05）,血清PLGF、PAPP-A水平显著低于正常妊娠组（P＜0.05）。Logistic回归模型显示,PI、RI、S/D升高为早孕期URSA孕妇妊娠结局的危险因素（P＜0.05）,血清PLGF、PAPP-A水平升高则为保护性因素（P＜0.05）。ROC分析结果发现,PI、RI、S/D、PLGF、PAPP-A联合预测早孕期URSA孕妇妊娠结局的效能最高,联合诊断的曲线下面积（AUC）为0.913,显著优于各项指标单独诊断。结论：子宫动脉血流参数联合血清PLGF、PAPP-A预测早孕期URSA孕妇妊娠结局的价值较高。     

急性冠脉综合征患者PAPP-A基因IVS6+95(C/G)多态性与血浆PAPP-A水平及斑块性质的相关性

为研究湖北十堰地区急性冠脉综合征(ACS)患者PAPP-A基因IVS6 +95(C/G)多态性与血浆PAPP-A水平和斑块性质的相关性,随机选择215例ACS患者(包括58例急性心肌梗死(AMI)患者、73例不稳定型心绞痛(UAP)患者和84例稳定型心绞痛(SAP)患者)及142例健康对照者作为研究对象,检测PAPP-A基因IVS6+ 95 (C/G)多态性和血浆PAPP-A浓度,并进行统计学分析.结果显示,AMI组、UAP组和SAP组的PAPP-A浓度具有极显著差异(p＜0.01),在稳定性斑块和易损性斑块组间的PAPP-A浓度亦具有极显著差异(p＜0.01);AMI组、UAP组和SAP组与对照组间的基因型频率和等位基因频率具有显著差异(p＜0.05);在ACS组和对照组中,组内各类基因型人群的血浆PAPP-A浓度的差异不显著(p＞0.05).结果表明,PAPP-A基因IVS6+ 95多态性与急性冠脉综合征患者密切相关,血浆PAPP-A浓度与斑块性质相关,能够反映ACS患者斑块的易损性,是ACS患者危险分层的标志物.     

瑞舒伐他汀对兔动脉粥样硬化斑块及血清PAPP-A的影响

目的:探讨瑞舒伐他汀对兔动脉粥样硬化斑块及血清妊娠相关血浆蛋白(PAPP-A)的影响.方法:新西兰家兔18只,随机分为正常对照组(Normal组,n=6)、动物粥样梗化模型组(AS组,n=6)和瑞舒伐他汀治疗组(RSV组,n=6).于治疗前、治疗后,检测血清总胆固醇(TC)、三酰甘油(TG)、血清低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)及高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)含量,酶联免疲吸附法(ELISA)检测血清PAPP-A水平.同时,用血管内超声检查(IVUS)测定病变部位的血管外弹力膜面积(EEMA)、管腔面积(LA)和斑块面积(PA),计算管腔面积狭窄百分率(LAS%).结果:治疗前,AS组和RSV组兔的血清TC、TG、LDL-C及PAPP-A的水平较Normal组高(P<0.01),HDL-C的水平较Normal组低(P<0.01);治疗后,RSV组兔的血清TC、TG、LDL-C及PAPP-A比AS组低(P<0.01).HDL-C的水平比AS组高(P<0.01),且RSV组兔的血清TC、TG、LDL-C及PAPP-A的水平较治疗前低(P<0.01),HDL-C的水平较治疗前高(P<0.01).血管内超声检查结果显示,治疗后,RSV组兔的LAS%(30.87%±5.27%)比AS组低(37.42%±6.12%)(P<0.01).结论:瑞舒伐他汀能改善对AS兔血脂,减少AS斑块形成及降低血清PAPP-A水平.     

皂荚皂苷对麻醉犬心肌缺血的影响

为了研究皂荚皂苷对犬急性心肌缺血的防治作用,本文采用麻醉开胸犬,结扎冠状动脉左前降支(LAD),产生急性心肌缺血模型,测定犬冠状动脉血流量(CABF)和心外膜电图(EECG),心肌梗死面积及血清中天冬氨酸氨基转移酶(AST)、肌酸激酶(CK)、乳酸脱氢酶(LDH)、超氧化物歧化酶(SOD)和丙二醛(MDA)的变化。结果显示皂荚皂苷24 mg/kg1、2 mg/kg6、mg/kg三个给药剂量组经十二指肠给药后,都有不同程度增加冠状动脉血流量,减轻心肌缺血程度,缩小心肌梗死面积,降低血清中AST、CK、LDH活性,并可增加血清中SOD活性及降低血清中MDA含量。表明皂荚皂苷对结扎犬冠脉造成的急性心肌缺血有明显的防治作用。     

色胺酮对心肌缺血大鼠心功能和心肌组织COX-2蛋白表达等影响

目的:观察色胺酮对结扎冠状动脉所致心肌缺血大鼠心功能、心肌病理和心肌中COX-2的影响.方法采用结扎冠状动脉左前降支致心肌缺血模型,色胺酮0.10、0.20、0.30g/kg灌胃给药21天后,观察色胺酮对心肌缺血大鼠心功能、心肌病理和心肌组织COX-2蛋白的影响.结果①色胺酮0.10g/kg对心肌缺血大鼠的心脏功能有明显的改善作用,能增强心肌收缩力,改善心肌舒张的顺应性,表现为左心室内收缩压、左心室内压最大变化速率±dp/dtmax明显升高,与模型组比较有明显差异(P<0.05);②0.10g/kg色胺酮对结扎冠状动脉所致心肌缺血大鼠能明显减轻心肌变性,心肌纤维增生和淋巴细胞浸润;③色胺酮明显抑制缺血心肌组织中COX-2蛋白,其抑制作用随剂量的增大而逐渐增强.结论0.10g/kg色胺酮对大鼠结扎冠状动脉所致心肌缺血损伤具有明显的保护作用.     

母羊妊娠后期营养限制对羔羊肉质及相关基因表达量的影响

对怀孕山羊妊娠后期进行关键营养素(蛋白、能量)限制,试验分为3个组:对照组、蛋白限制组和能量限制组,考察母羊妊娠后期营养限制对羔羊肉质及肉质相关基因表达量的影响.研究发现:1)母羊妊娠后期营养限制对羔羊背肌肉色、pH值以及滴水损失均没有显著影响(P>0.05);2)母羊妊娠后期营养限制对羔羊肉质3个相关基因(心脏型脂肪酸结合蛋白、超氧化物歧化酶和过氧化氢酶)的相对表达量影响较大,对于心脏型脂肪酸结合蛋白基因来说,蛋白限制组基因相对表达量极显著(P<0.01)低于另外两个组;而对于超氧物歧化酶基因和过氧化氢酶基因来说,能量限制组分别显著(P<0.05)高于与极显著(P<0.01)高于对照组和蛋白限制组.试验表明,对母羊妊娠后期进行营养限制,不论是对其蛋白限制或者能量限制,均对羔羊肉品质及相关基因造成了一定的影响.     

培元还五汤联合针灸治疗缺血性脑卒中恢复期患者的疗效及对血清细胞因子和睡眠质量的影响

目的:探讨培元还五汤联合针灸治疗缺血性脑卒中恢复期患者的疗效及对血清细胞因子和睡眠质量的影响。方法:选取北京王府中西医结合医院于2017年1月～2018年12月间接收的99例缺血性脑卒中恢复期患者,根据数表法将患者随机分为对照组(n=49,给予基础治疗和常规康复训练)和研究组(n=50,在对照组基础上给予培元还五汤联合针灸治疗),比较两组患者临床疗效、神经功能缺损情况、上肢运动功能、睡眠质量以及血清超敏C-反应蛋白(hs-CRP)、妊娠相关蛋白A(PAPP-A)、神经生长因子(NGF)、脑源性神经营养因子(BDNF)水平变化,记录两组治疗期间不良反应发生情况。结果:研究组治疗后临床总有效率为92.00%(46/50),显著高于对照组患者的71.43%(35/49)(P0.05)。两组患者治疗2个月后神经功能缺损(NIHSS)评分、睡眠质量评分降低,且研究组低于对照组(P0.05),Fugl-Meyer运动(FMA)评分则升高,且研究组高于对照组(P0.05)。两组患者治疗2个月后血清hs-CRP、PAPP-A水平降低,且研究组低于对照组(P0.05),血清NGF、BDNF水平则升高,且研究组高于对照组(P0.05)。两组不良反应发生率比较无差异(P0.05)。结论:培元还五汤联合针灸治疗缺血性脑卒中恢复期患者,疗效确切,可有效改善患者神经功能、上肢运动功能、睡眠质量,改善相关细胞因子水平,且不增加不良反应发生率,具有一定的临床应用价值。     

妊娠相关蛋白A、过氧化物酶体增殖物激活受体-γ基因多态性与子痫前期的易感性和妊娠结局的关系研究

摘要 目的：探讨妊娠相关蛋白A（PAPP-A）、过氧化物酶体增殖物激活受体-γ（PPAR-γ）基因多态性与子痫前期（PE）的易感性和妊娠结局的关系。方法：选取2018年7月至2021年6月石家庄妇幼保健院收治的125例PE患者（PE组）及125例本院同期产检健康孕妇（对照组），统计并对比两组临床结局，根据PE患者妊娠结局的不同分为不良组和良好组。检测所有研究对象外周血脱氧核糖核酸（DNA）样本中PAPP-A、PPAR-γ基因单核苷酸多态性（SNP）位点，并对比PE组与对照组、良好组与不良组SNP位点基因型及等位基因频率，并分析其与PE及PE不良妊娠结局发生的关系。结果：PE组与对照组PPAR-γ基因rs10865710、rs4684847位点及PAPP-A基因rs7020782位点的基因型分布比较有统计学差异，且PE组PPAR-γ基因rs10865710等位基因G、rs4684847等位基因T及PAPP-A基因rs7020782等位基因C频率高于对照组（P＜0.05）；二分类Logistic回归分析显示，PPAR-γ基因rs10865710位点GG基因型（OR=2.641）及G等位基因（OR=1.641）、PPAR-γ基因rs4684847位点CT基因型（OR=3.084）及T等位基因（OR=2.985）、PAPP-A基因rs7020782位点CC基因型（OR=2.104）及C等位基因（OR=1.875）均是PE发生的危险因素（P＜0.05）。PE组总不良妊娠结局发生率为33.60%，显著高于对照组的5.60%（P＜0.05）。不良组与良好组PPAR-γ基因rs10865710、rs4684847位点及PAPP-A基因rs7020782位点的基因型分布比较有统计学差异，且不良组PPAR-γ基因rs10865710等位基因G、rs4684847等位基因T、PAPP-A基因rs7020782等位基因C频率高于良好组（P＜0.05）；二分类Logistic回归分析显示，PPAR-γ基因rs10865710位点GG基因型（OR=2.446）及G等位基因（OR=1.503）、PPAR-γ基因rs4684847位点CT基因型（OR=2.225）及T等位基因（OR=2.013）、PAPP-A基因rs7020782位点CC基因型（OR=2.005）及C等位基因（OR=1.950）均是不良妊娠结局的危险因素（P＜0.05）。结论：PPAR-γ基因rs10865710、rs4684847位点及PAPP-A基因rs7020782位点可能与PE易感性及PE不良妊娠结局的发生有关，检测两个基因的SNP位点可能有助于评估PE及其不良妊娠结局的发生风险。     

冠心病心肌缺血发作诊断中动态心电图QTc间期的预测价值

为探讨研究冠心病心肌缺血发作诊断中动态心电图QTc间期的预测价值。选取了我院2013年6月至2015年6月收治的可疑冠心病心肌缺血患者90例作为本次研究对象,均行冠脉造影和12导联动态心电图监测。以冠脉造影结果为分为心肌缺血阳性组(A组)和阴性组(B组)。对比两组QTc间期相关指标,并分析QTc间期对冠心病心肌缺血发作的预测价值。结果显示A组和B组合并高血压、高脂血症、长期抽烟和体质指数差异均无统计学意义(p0.05),而性别、年龄、合并糖尿病差异均具有统计学意义(p0.05);两组ST段基线时心率、QT、QTc间期均无显著差异(p0.05),ST段严重压低时心率无显著差异(p0.05),而A组QT和QTc间期均较B组显著升高(p0.05);QTc间期在冠心病心肌缺血诊断中检出率、灵敏度和特异度均为90%。研究结果表明采用12导联动态心电图QTc间期对冠心病心肌缺血患者进行诊断,检出率、灵敏度和特异度均比较高,具有较高的预测价值。     

A型流感病毒非结构蛋白的功能及临床应用

NS1蛋白作为A型流感病毒的非结构蛋白,最初的研究着重于它对宿主细胞蛋白质合成的抑制作用方面考虑.随着研究的深入,对其基因的进化、蛋白质的抗原性作了详细的研究,同时发现流感病毒的NS1蛋白与流感病毒所诱导的细胞凋亡之间存在一定的联系,其对凋亡的调节作用与流感病毒感染的细胞是否产生干扰素及其所感染的细胞系直接相关.NS1蛋白能够抑制病毒感染细胞干扰素的产生,在流感病毒拮抗干扰素的抗病毒效应中发挥了重要的作用,许多研究表明,这种干扰素拮抗作用可能与流感病毒的毒力有关.由于传统疫苗的广泛应用,NS1蛋白在临床应用中作为鉴别诊断免疫禽和自然感染禽的检测抗原具有广阔的前景.     

长链非编码RNA、焦亡和心肌缺血-再灌注损伤

急性心肌梗死后的再灌注是挽救缺血心肌的唯一方法,但是血流的恢复可能导致心肌缺血-再灌注损伤. 长链非编码RNA(lncRNA)和焦亡都参与了心肌缺血-再灌注损伤的病理过程并发挥重要作用. lncRNA能直接或者间接作用于焦亡信号通路相关蛋白质,对包括心肌缺血-再灌注损伤在内的多种病理过程进行调控. 本文就lncRNA和焦亡在心肌缺血-再灌注损伤中的作用做一综述,以进一步探索两者关系,为防治心肌缺血-再灌注损伤提供新思路.     

动态心电图对无症状性心肌缺血的诊断价值

目的:研究动态心电图对无症状性心肌缺血的临床诊断价值。方法:收集我院2014年6月-2015年6月我院接受诊治的冠心病(CAD)患者120例作为研究对象,采用动态心电图仪检测记录24h心电图信息,将动态心电图检测为心肌缺血的患者分为A组(无症状心肌缺血)、B组(有症状心肌缺血),比较两组患者基本信息、心肌缺血发作阵次、ST段下降幅度、ST段下降持续时间、心肌缺血阈变异性、心率及心率失常发生率。结果:120例CAD患者中有95例患者出现心肌缺血,其中A组66例(占69.47%),B组29例(占30.53%),差异显著(P0.05)。A组ST段阵次改变明显高于B组,A组ST段下降幅度、ST段下降持续时间、心肌缺血阈变异性明显低于B组(P0.05)。A、B两组患者心肌缺血发作表现出昼夜节律,在时间段6:00-12:00最高,在时间段0:00-6:00最低(P0.05)。A组患者平均心率显著低于B组患者,心律失常发生率显著高于B组(P0.05)。结论:动态心电图能够准确的诊断出无临床症状心肌缺血,使患者得到及时的治疗,值得临床推广应用。     

RhoA的泛素化降解机制及功能

Rho小G蛋白(Ras homology frowth-related,Rho G)家族作为分子开关(molecular switch)在GTP结合的激活形式和GDP结合的非激活形式之间转换,发挥着重要的生物学功能,细胞内Rho小G蛋白的含量可由泛素–蛋白酶体系统(ubiquitin-proteasome system,UPS)降解途径来调控。Rho A(Ras homolog gene family member A,Rho A)是Rho小G蛋白家族成员,其功能涉及细胞极性、细胞迁移、细胞周期调控、神经系统发育等,通过UPS途径对该蛋白在细胞内的含量进行调控,可保证细胞的相关正常生理功能。在Rho A泛素化降解过程中,不同的泛素连接酶(ubiquintin ligases,E3)发挥了重要的作用。该文将简单介绍UPS的过程和Rho A蛋白质的结构、功能,详细论述Rho A泛素化降解过程的分子机制和生物学功能。