细胞粘附介导的信号分子——粘着斑激酶研究进展

粘着斑激酶（ｆｏｃａｌａｄｈｅｓｉｏｎｋｉｎａｓｅ,ＦＡＫ）是整合蛋白介导的信号转导中的重要成员,有酪氨酸蛋白激酶活性,并可自身磷酸化;具有类似ＦＡＫ作用的ＦＡＫ家族新成员不断发现。新近发现ＦＡＫ可抑制细胞凋亡,ＦＡＫ本身是胱冬肽酶（ｃａｓｐａｓｅ）的底物。作为信号分子的ＦＡＫ,还与细胞内其他信号转导通路存在串话（ｃｒｏｓｔａｌｋ）,直接参与了细胞多种功能的调节。     

转化生长因子-β对整合蛋白表达与活性的调节

转化生长因子 β(ＴＧＦ β)是一类多功能肽类生长因子 ,具有特异的受体及信号转导系统 ,在控制细胞生长、分化、凋亡等方面均起重要作用。已经发现ＴＧＦ β通过细胞内信号转导分子Ｓｍａｄｓ调控各种基因的表达 ,从而在控制细胞外基质蛋白及细胞表面整合蛋白的合成中起重要作用[1] 。整合蛋白是一类存在于细胞表面的跨膜粘附分子 ,主要介导细胞与细胞外基质 (ＥＣＭ)及细胞与细胞之间的粘附作用。整合蛋白由α和 β两种亚基以异源二聚体的形式组成二十余种不同的受体 ,现已证实在伤口愈合、炎症反应、血栓形成、肿瘤发生以及迁移等许多过…     

肺炎链球菌粘附机制的研究现状

肺炎链球菌粘附宿主我肺炎链球菌侵袭、感染宿主细胞的先决条件。粘附过程是特异的,是细菌表面的粘附分子和宿主细胞膜受体相互作用的结果。英膜对肺炎链球菌的粘附无影响,而细胞壁（ＣＷ）在介导肺炎链附粘附宿主细胞过程中起重要作用;ＣＷ亚组人脂磷酸（ＬＴＡ）介导肺炎链球菌的粘附过程,并导致炎症反应;细菌表面的结构蛋白或分泌蛋白是细菌与宿主细胞连接的桥梁;肺炎链球菌能与宿主细胞外基质蛋白特异性结合,进而粘附宿主     

一个新原癌基因的产物——β—连蛋白

一个新原癌基因的产物——β┐连蛋白查锡良（上海医科大学生化教研室,上海２０００３２）关键词连蛋白原癌基因新近证实,参与钙依粘附蛋白（ｃａｄｅｈｒｉｎ）胞内结构域介导的信号转导的分子——β－连蛋白（β－Ｃａｔｅｎｉｎ）是原癌基因编码的蛋白质。由此可见近...     

G蛋白与整合素αⅡbβ3的双向信号转导

整合素是一类细胞表面受体家族分子,通过双向信号转导参与细胞与细胞外基质、细胞与细胞的粘附以及细胞的迁移.整合素αⅡbβ3(GPⅡb-Ⅲa)特异表达于巨核/血小板系,并且是其含量最多的膜糖蛋白,介导血小板的粘附、伸展、聚集等.G蛋白在整合素αⅡbβ3双向信号转导中发挥重要作用,其中较受关注的是:异源三聚体G蛋白和小G蛋白Rap1参与整合素αⅡbβ3的内向外信号转导;小G蛋白(Rho A、Rac等)和Gα13参与整合素αⅡbβ3的外向内信号转导.在蛋白质结构与功能关系的层面,本文总结了G蛋白的结构、分类、功能以及近年来G蛋白在整合素αⅡbβ3双向信号转导中作用的研究进展.     

整合素介导的细胞信号转导研究进展

整合素是细胞表面重要的受体,介导细胞-细胞和细胞-细胞外基质(extracellular matrix,ECM)的粘附。整合素通过与ECM配体结合可活化特定的信号转导途径,引起细胞发生反应,包括形态改变、伸展、迁移、增殖、分化、存活等,从而决定了与细胞粘附相关的多种生物学功能。因此,对整合素介导的信号转导过程的认识将有助于人们对细胞粘附机制和功能的理解。     

佛波酯对SMMC-7721人肝癌细胞粘附及整合蛋白基因表达的调控作用

用促癌剂佛波酯（ＰＭＡ）作用于ＳＭＭＣ－７７２１人肝癌细胞,研究细胞表面的主要粘附分子α５β１整合蛋白基因表达及相应细胞粘附行为的改变．用１００ｎｍｏｌ／ＬＰＭＡ作用ＳＭＭＣ－７７２１人肝癌细胞,发现其作用因时间的长短而异,作用３０、６０、１２０ｍｉｎ分别增加细胞与纤连蛋白（Ｆｎ）粘附１８．８％、３８．７％和５６．６％,作用６、１２ｈ分别降低４４．０％、３７．４％,而不影响与多聚赖氨酸的粘附．使用足量的抗α５和／或抗β１单抗预先封闭细胞与Ｆｎ的结合点,再将细胞与Ｆｎ粘附,发现α５单抗单独使用可将ＳＭＭＣ－７７２１细胞与Ｆｎ的粘附抑制２０％左右,β１单抗则抑制１４％,两者联合使用时可封闭４０％左右的粘附,提示该细胞表面存在除α５β１外的其它整合蛋白在介导着细胞与Ｆｎ的粘附．进一步应用Ｎｏｒｔｈｅｒｎｂｌｏｔ方法,分析整合蛋白基因表达,发现１００ｎｍｏｌ／ＬＰＭＡ抑制α５亚基转录,以３０ｍｉｎ最明显,抑制达８３．１％,作用６、１２ｈ抑制率仍为４６．６％、４３．６％．还就ＰＭＡ影响细胞粘附和整合蛋白基因表达的可能机理作了讨论．     

TGF-β1短时处理降低肝癌细胞与Fn的粘附及FAK的磷酸化

为了研究TGF-β1对α5β1整合蛋白所介导的信号转导通路是否有快速的信号调节作用,本文用TGF-β1短时(10min)处理SMMC7721细胞,发现当经TGFβ1预处理的细胞与Fn粘附时,细胞与Fn的粘附力下降,由Fn与整合蛋白的结合而诱导发生的FAK的酪氨酸磷酸化随着TGF-β1浓度的增加而降低。而TGF-β1短时处理并未改变整合蛋白α5、β1亚基的表达。此外,贴壁生长于培养皿的细胞的FAK磷酸化程度在TGF-β1短时处理后也下降,甚至检测不出。提示TGF-β1可能通过某种信号通路快速调节了整合蛋白与配体的亲和力以及下游信号分子FAK的磷酸化。从而影响了细胞内骨架蛋白结构的完整性,使细胞发生去极性化,有利于细胞在迁移早期的松脱。     

C a dh er in -1 基因与成骨分化

钙粘附蛋白-11（Cadherin-11）属于Ⅱ型钙粘附蛋白,是一种钙离子依赖性介导嗜同性细胞-细胞间粘附的跨膜糖蛋白。该种钙粘附蛋白在胚胎发育的肢节形成、骨组织形成、肿瘤浸润转移及细胞信号转导等方面具有多种生物学功能。本文就其基因结构、蛋白结构、连接特性和识别特异性、表达调控以及通过细胞-细胞粘附对间充质干细胞的成骨细胞方向分化和在骨形成中的作用进行综述。     

N-糖链合成抑制剂对NIH3T3细胞粘附作用和整合蛋白表达的影响

研究了Ｎ－糖链合成抑制剂——Ｄｅｏｘｙｍａｎｎｏｊｉｒｉｍｙｃｉｎ（ＤＭＭ）和衣霉素（ＴＭ）对ＮＩＨ３Ｔ３细胞粘附作用和细胞表面α５β１整合蛋白含量的影响．研究结果发现甘露糖苷酶Ⅰ抑制剂－ＤＭＭ处理ＮＩＨ３Ｔ３细胞后,３Ｈ－甘露糖（３Ｈ－Ｍａｎ）参入ＮＩＨ３Ｔ３细胞较对照细胞增加一倍,多天线复杂型糖链增加１８％,而细胞表面α５β１整合蛋白与纤连蛋白粘附能力却下降１７％,但对膜整合蛋白α５和β１亚基表达量无明显影响,提示不成熟的糖链对整合蛋白参与的细胞粘附功能有一定影响,但不影响糖蛋白运输及整合到膜上．十四糖二磷酸长萜醇合成抑制剂——ＴＭ为０．５μｇ／ｍｌ时,Ｎ－糖链合成显著抑制,３Ｈ－Ｍａｎ参入减少了５２％,细胞粘附能力下降了３７％,细胞表面膜整合蛋白α５亚基下降了２２％,而β１亚基无明显变化,提示ＴＭ的脱糖基化作用可引起α５亚基转运至细胞膜表面下降,以至影响了细胞的粘附能力．此外,脱糖整合蛋白与纤连蛋白（ｆｉｂｒｏｎｅｃｔｉｎ,Ｆｎ）的结合力下降也是原因之一．     

整合素：一类介导细胞信号转导的膜分子

整合素形成了一个大的蛋白家族,主要介导细胞－基质之间的相互作用,整合素除了熟知的参与粘附功能外,还可通过独特的信号转导途径。影响细胞的增殖,凋亡,分化以及运行,而细胞生理过程的失调常常导致恶性肿瘤的发生。     

整合蛋白信号转导研究进展

细胞外基质受体整合蛋白全方位影响细胞的形态、运动、存活和增殖。它通过介导复杂的信号通路,将细胞外信息内传,调控细胞的生命活动。本文综述了整合蛋白的活化过程、信号转导过程及其与生长因子受体信号通路相互关联研究的最新进展。     

视黄酸促进NIH3T3细胞与纤连蛋白粘附的机制研究

视黄酸（Ｒｅｔｉｎｏｉｃ ａｃｉｄ,ＲＡ）是细胞的分化诱导剂。近年来发现ＲＡ能广泛作用于细胞,引起一系列生理功能改变,并能使多种肿瘤细胞向正常细胞分化。ＲＡ对细胞基本生物学行为－细胞粘附的影响了解甚少。我们发现３２μｍｏｌ／Ｌ ＲＡ能使ＮＩＨ３Ｔ３细胞与纤维蛋白（ＦＺｉｂｒｏｎｅｃｔｉｎ,Ｆｎ）的粘附能力增加２０％。但并不促进细胞与多聚赖氨到的粘附。采用抗整合蛋白α５亚基单抗和抗整合蛋白β１亚基单     

钙依赖性粘附素及其信号转导

钙依赖性粘附素介导的粘附连接在决定和维持发育及成年机体的组织结构中起着重要作用。钙依赖性粘附素结合的特异性取决于其细胞外段,但完整的生理性粘附还需其胞质尾段与胞质相关蛋白以及细胞骨架的相互作用和联系。粘附连接的调节涉及到钙依赖性粘附素基因表达、聚集和磷酸化以及缝隙连接通讯等;此外,钙依赖性粘附素－连环素复合体还参与信号转导过程,从而影响组织的结构和功能。     

溶血磷脂酸的信号转导途径

溶血磷脂酸（ＬＰＡ）是一种细胞间磷脂信使,它可通过Ｇ蛋白偶联受体引起多种生物学效应,如促进血小板聚集,诱导平滑肌收缩,刺激细胞增殖,抑制细胞分化等。最近研究发现Ｇ蛋白介导的ＬＰＡ信号转导途径至少有四种：（１）刺激磷胆酶Ｃ和磷脂酶Ｄ;（２）抑制腺苷酸环化酶;（３）激活Ｒａｓ及其下游的Ｒａｆ／ＭＡＰＫ途径;（４）Ｒｈｏ信号;粘着斑蛋白的酪氨酸磷酸化和肌动蛋白细胞骨架的重组。这些信号转导途径对细胞的增殖     

LPS介导细胞激活的信号转导：从CD14到p38MAPK通路的研究

近年来对脂多糖（ＬＰＳ）介导细胞激活的信号转导过程已取得实质性进展,ＬＰＳ与血浆ＬＰＳ结合蛋白（ＬＢＰ）结合被运输到单核巨噬细胞表面,与ｍＣＤ１４受体结合起起细胞激活。ＭＡＰＫ参与了ＬＰＳ激活细胞产生肿瘤坏死因子（ＴＮＦ）等活性物质的细胞内信号转导过程。ｐ３８ＭＡＰＫ对ＴＮＦ－α等细胞因子具有重要的调节作用。对ＬＰＳ激活细胞的信号转导研究呆能为治疗内毒素休克提供新的理论和思路。     

植物异三聚体G蛋白研究进展

异三聚体鸟嘌呤核苷结合蛋白（简称G蛋白）是真核细胞中保守的信号转导分子,通常与G蛋白偶联受体一起将细胞外信号传递到胞质中。许多研究表明植物G蛋白介导的信号转导途径在光、激素、糖等响应过程中发挥着精细的调控作用。本文重点介绍近年来植物G蛋白在复合体组成、生化特性及其工作模式等方面的研究进展。     

佛波酯(TPA)促进NIH3T3细胞α5β1整合蛋白的合成

佛波酯(TPA)是潜在促肿瘤剂,也是蛋白激酶PKC激活剂.TPA能在极低浓度下替代DG激活PKC,从而导致一系列细胞功能变化.应用100nmol/LTPA作用于NIH3T3细胞,观察NIH3T3细胞的粘附变化,发现TPA可促进NIH3T3细胞与基质纤连蛋白的粘附,进一步研究Fn的主要受体α5β1整合蛋白在细胞表面含量,发现TPA作用24h使α5及β1含量分别增加523%和516%.应用3H甘露糖标记N糖链和凝集素柱层析方法分析TPA作用后细胞N糖链总量和组分比,结果均与对照组相仿,说明是通过增加细胞合成整合蛋白α5及β1亚基含量实现的.在TPA作用于细胞的同时,加入PKC抑制剂Sphingosine,发现α5、β1含量和细胞与Fn的粘附均回复至对照组水平,提示TPA增加α5β1整合蛋白合成而增加的细胞与Fn粘附作用,是由PKC介导完成的.此外还发现酪氨酸蛋白激酶抑制剂也阻断TPA增加α5β1整合蛋白含量的作用.     

肿瘤转移与细胞粘附

肿瘤转移与细胞粘附涂立宇,查锡良（上海医科大学生化教研室,上海２０００３２）关键词肿瘤转移,细胞粘附分子,胞外基质细胞粘附分子（ＣＡＭ）是指由细胞合成组装于细胞膜或分泌至胞外基质（ＥＣＭ）可促进细胞粘附的一大类分子。它们所介导的细胞－细胞和细胞－基质...     

JNK信号转导与细胞凋亡

JNK是一类MAPK蛋白,介导细胞的信号转导,通过启动细胞中的胱天蛋白酶家族蛋白激酶,诱导细胞凋亡。本文主要就JNK信号转导在细胞凋亡中的作用及其机制进行阐述。