神经细胞死亡的细胞和分子机制（续）

神经细胞死亡的细胞和分子机制（续）朱国璋，张永莲，龚岳亭（中国科学院上海生物化学研究所，上海２０００３１）３．神经细胞死亡和细胞增殖、细胞周期的关系处于死亡的神经元表现着一系列事件的定向顺序性。在死亡的较后阶段，死亡细胞常出现同增殖细胞相似的形态，特...     

植物细胞程序性死亡分子机制和信号转导

细胞程序化死亡(PCD)在植物的发育、抗病及植物与环境互作等过程中发挥着极其重要的作用.总结了植物细胞凋亡发生的特征及其检测技术,概括了植细胞凋亡的分子机制,综述了植物细胞凋亡相关激素种类及其信号转导机制,并对植物细胞凋亡存在的问题进行分析和展望.     

细胞焦亡参与肿瘤发生分子机制的研究进展

细胞焦亡是一种依赖gasdermin家族蛋白的成孔活性,由半胱氨酸-天冬氨酸特异性蛋白激酶1、4、5、11等介导的以细胞肿胀、质膜穿孔及炎性小分子的释放为特征的新的裂解性、促炎性程序性细胞死亡.目前发现,细胞焦亡参与了多种疾病的发生与发展过程,特别是对肿瘤及肿瘤微环境的形成具有促进及抑制的双重功能,使焦亡成为抗肿瘤药物...     

细胞凋亡的分子机理

细胞凋亡是机体生长发育,细胞分化和病理状态中细胞自主性死亡的过程,调节控制细胞凋亡的基因有存活基因和致死基因两大类,存活基因包括Ｂｃｌ－２及其家族某些成员的基因,原癌基因和病毒基因,这些基因的过量表达可阻止细胞的凋亡,致死基因包括Ｂｃｌ－２家族的另一些成员的的基因、ＩＣＥ家族基因以及ｍｙｃ、ｐ５３和Ｒｂ基因等。细胞因子、激素和细胞间质等细胞外部因素可能通过信号传递途径影响上述基因表达而间接地调节细     

神经退行性疾病神经细胞死亡机理

神经退行性疾病患的神经细胞籍退化而死,虽然至今对神经细胞退化尚无明确的定义和检测指标。但根据现有研究资料,可知神经细胞退化的形态,生化改变,发生的时间窗和参与的调节系统等均与细胞凋亡有显差异。这种细胞死亡可能与细胞凋亡分享相同的部分上游细胞信号转导系统,但决不等同于经典的细胞凋亡。本将这种神经细胞退行性变暂定为“非凋亡性程序化细胞死亡”,并对与这一细胞死亡有关的资料进行综述。     

Caspases和Caspases抑制剂控制细胞凋亡的分子机制

目前关于细胞凋亡的概念,基因克隆,基因敲剔,基因调控,信号传导及其疾病发生中的作用得到较为深入的研究,在哺乳动物中发现至少有１２种Ｃａｓｐａｓｅｓ家族成员,它们具有两种酶催化活性,参与打靶,激活及调控起着级联反应,在执行和控制细胞凋亡的过程中过程中发挥着重要作用,已发现Ｃａｓｐａｓｅｓ抑制剂对控制Ｃａｓｐａｓｅｓ联级反应具有重要价值,将为细胞凋亡的分子机制和控制疾病的认识提供了新的思路。     

神经细胞迁移导向的分子机制

自１９世纪以来的研究表明,在胚胎发育期间和出生后,包括人在内的哺乳动物神经系统的大部分神经细胞（也许是所有神经细胞）都要经过一定距离的多运动才能抵达它们发挥功能的部位。这些细胞如何知道往哪个方向迁移呢？我们在分子水平对这个问题进行了研究。１９９９年发表的结果给出这样一个答案：脑内存在导向性分子,可以指导神经细胞的迁移方向,具体的发现是：一个叫Ｓｌｉｔ的分泌性蛋白南,对神经细胞有性作用,它的浓度梯度     

DFF和CIDE介导细胞凋亡的分子机制

DNA裂解因子（DFF）是由分子量分别为45kD和40kD两个亚单位组成的异源二聚体。在细胞凋亡信号启动的caspase级联活化过程中作为下游caspase的底物被活化并形成脱氧核糖核酸酶（DNase)。从而介导并调节DNA断裂和染色质凝聚,DFF作为细胞凋亡信号传递的主要途径在细胞凋亡中起着关键作用。诱导细胞死亡的DFF45样效应因子（CIDE）是与DFF同源的诱导凋亡因子,CIDE与DFF在结构,功能和作用上有很大的相似性,可发挥诱导凋亡的作用。本阐述了DFF和CIDE在诱导细胞凋亡过程中担当的角色和它们相互作用的机制。从而揭示DFF和CIDE在细胞凋亡过程中作为传递凋亡信号-caspase级联反应的下游因子在诱导凋亡时所处的关键地位和重要功能。     

重金属诱导细胞凋亡的分子机制

重金属诱导的细胞凋亡是一个十分复杂的过程,不同种类的重金属以及同类重金属离子的不同价态所诱导的凋亡效应及其分子机制不尽相同。目前的研究表明,重金属与DNA形成加合物而导致DNA损伤可能是引发细胞凋亡的重要步骤：多种重金属能通过激活内质网、线粒体钙通道,使Ca^2 释放进入细胞质而引发凋亡;重金属还能使细胞中ROS升高,在直接导致DNA损伤的同时,启动与线粒体相关的细胞凋亡信号通路。此外,ROS还能通过MAPKs增强JNK介导的：FasL和Fas表达,最终使caspase-3和caspase-7激活,从而促进凋亡的发生。重金属诱导细胞凋亡还涉及一系列重要基因和蛋白质的参与,包括促进凋亡的Src家族酪氨酸激酶、bax、fas和p53等基因及相关蛋白,抑制凋亡的Sp1锌指转录因子、bcl-2和myc等基因及相关蛋白。部分重金属如镉、锌等对细胞凋亡具有诱导和拮抗双重效应,其中拮抗效应主要是通过与自由钙离子协同进行的,而诱导效应则可能是通过调节caspase-3活性而实现的。     

高等植物成花诱导调控的分子和遗传机制

成花诱导是高等植物由营养生长向生殖生长过渡的重要环节。成花诱导过程由内因和外因两个因素决定。近年来,在对拟南芥、水稻等有花模式植物成花机制的研究中,已发现植物成花主要受春化、温敏、光周期、赤霉素、自主、成花抑制和年龄7条途径控制。文章简要综述这7条途径相关研究的最新进展,以期为今后从分子和生理水平调控植物成花诱导提供基础。     

高同型半胱氨酸血症致动脉粥样硬化的细胞分子机制

同型半胱氨酸（homocysteine,Hcy)是蛋氨酸代谢途径产生的含硫氨基酸,其代谢紊乱可以诱导高同型半胱氨酸血症的发生,已被临床及流行病学资料证实为动脉粥样硬化发病的独立危险因子。Hcy通过激活二酰甘油－蛋白激酶C－（DAG－PKC）及丝裂素活化蛋白激酶（MAPK）途径,诱导相关基因的表达,促进细胞钙化,启动脂质过氧化应激,从而损伤心血管系统。金属硫蛋白,牛磺酸,L－精氨酸作为内源性小分子物质,成为继维生素B6,B12之后控制和治疗高同型半胱氨酸血症的新途径。     

植物细胞编程性死亡的调控

细胞编程性死亡（PCD）在植物生长发育及植物对环境的适应性方面起重要作用。文章主要从PCD相关基因,信号转导途径,蛋白酶及核酸酶等方面介绍植物细胞编程性死亡的调控。     

Th1/Th2细胞分化的分子机制

Th1/Th2细胞亚群的分化是不同的细胞因子、抗原及环境等综合因素作用的结果。在细胞因子参与的Th细胞分化中,JAK/STAT信号途径是细胞因子受体转导细胞内信号的一种主要机制。本文主要就Th1/Th2细胞的功能、分化的分子机制及其影响因素作一综述。     

细胞分裂素信号转导分子机制

细胞分裂素受体家族与细菌二元组分系统的感受器组氨酸激酶具有同源性,证实下游事件与传统的磷酸转运作用具有相似性.借助于AHP蛋白的瞬间转运作用,细胞分裂素信号通过定位在细胞膜的类组氨酸激酶受体传到细胞核内,AHP蛋白使B型ARR活化,随后B型ARR激活A型ARR或其它靶基因的转录,逐步形成从质膜接受部位到激活核内基因表达的细胞分裂素信号转导模式.     

人肝星状细胞激活和抑制及其相关分子机制的研究进展

肝纤维化是肝脏对一系列慢性刺激的损伤修复反应,以细胞外基质的过度沉积为主要特征。许多研究证明人肝星状细胞(hepatic stellate cells,HSCs)的活化与增殖是肝纤维化形成的中心环节。因此,肝星状细胞激活机制及抑制活化途径的研究和发现成为防治肝纤维化的关键。目前,国际上肝纤维化药物研发的思路之一是从肝纤维化发生的机制,即肝星状细胞激活机制中寻找分子靶点。近年来,对各种使肝星状细胞活化的信号通路及相关抑制机制的研究取得了一些进展,但由于肝星状细胞活化是多条信号通路相互协调的结果,其复杂性、未知性造成了阻断方式的特异性、多样性,使该研究还仅限于实验室阶段,要想应用于临床还需要大量实验证明。该文就最新发现的肝星状细胞激活和抑制及相关分子机制作一综述。     

2型糖尿病进程中胰岛β细胞功能变化的分子机制

近年来,2型糖尿病(type 2 diabetes,T2D)发病率迅速上升,已成为全球性的健康危机。最近的临床和基础研究表明,胰岛β细胞功能障碍是导致T2D及其相关并发症的重要原因。在2型糖尿病的自然病程中,胰岛β细胞经历从代偿到失代偿的动态变化;其中,代谢应激反应,如内质网应激(endoplasmic reticulum stress,ERstress)、氧化应激(oxidativestress)和炎症(inflammation)是β细胞功能变化的关键调控机制。本文总结了β细胞功能在2型糖尿病病程中动态变化的研究进展,以期深化对2型糖尿病分子机制的理解,为精准诊断和临床干预2型糖尿病提供参考。     

神经肌接头乙酰胆碱受体簇集的分子机制

从运动神经元到肌细胞的信息传递主要通过神经肌接头来完成。神经肌接头重要的结构特征是高度特化的突触后膜。突触后膜异常簇集有大量的乙酰胆碱受体。乙酰胆碱受体簇集一３种分子密切相关,即集聚蛋白、肌特有受体酪氨酸激酶及突触后膜受体缔合蛋白;Ａｒｉｎ诱导ＡＣｈＲ在终板膜的簇集,ＭｕＳｋ为Ａｇｒｉｎ信号转导受体复合体的重要组合之一,Ｒａｐｓｙｎ则参与其效应机制。     

分子伴侣HdeA与HdeB的作用机制

分子伴侣能够与其他蛋白质的不稳定构象相结合并使其稳定．它的功能之一是能够帮助蛋白质进行正确的折叠与组装．最新研究发现,在肠道致病菌的周质空间中存在着酸性条件下能帮助周质蛋白复性的分子伴侣HdeA和HdeB．HdeA在极端酸性的胃部环境中由二聚体迅速解离成具有伴侣活性的单体,HdeA单体能够和变性的底物蛋白结合防止它们酸诱导聚集,从而保护肠道致病菌安全到达肠道．本文对肠道致病菌的耐酸机制进行了总结,最后对 HdeA和HdeB作用机制的研究近况进行综述,最后对HdeA和HdeB以后的研究方向进行了展望．