用海藻糖治疗亨廷顿舞蹈病

亨廷顿舞蹈病病人脑中逐渐丧失神经元,这是因为缺陷蛋白质在神经元内结块所致.日本科学家报道,单糖海藻糖可在试管中和动物试验中阻止这种蛋白质凝结.除海藻糖以外,可能抗击亨廷顿舞蹈病的还有抑制启动细胞死亡的酶、抗生素和其他抑制蛋白质凝结的化合物.在即将出版的NatureMedicine中,研究者指出,在带有亨廷顿舞蹈病译本的小鼠中,饲喂海藻糖者比同窝仔中不饲喂海藻糖者活得更长,并有效地抵挡了亨廷顿舞蹈病.粗略估计,美国约有30 0 0 0人患有亨廷顿舞蹈病,该病的特征是共济失调、言语不清、吞咽困难以及其他问题.该病通常在中年时出现,起因…     

微生物硅化作用模拟实验

硅化保存微体化石结构的识别和鉴定一直存在争议,现代人工模拟生物硅化实验有助于对硅化作用保真度(silicification fidelity)等问题的理解。本实验通过人工配置浓度为1000ppm的硅溶液模拟自然硅化环境,观察杆状细菌(bacillus)在该环境中的早期硅化作用。实验发现这种细菌可以在该硅化环境中快速硅化,并较好地保存其形态。硅化细菌表面硅质微颗粒(nano-spheres)沉积明显分两层,紧密规则的内层硅质微颗粒较好地保存了细菌表面结构,外层硅质微颗粒仅保存细菌轮廓。实验结果期望能为硅质细菌类微体化石的鉴别提供有益参考,并为其成因探讨提供更多实证依据。     

绝经后骨质疏松患者膳食钙摄入调查及来源分析

目的：调查绝经后骨质疏松患者膳食钙摄入情况,并分析膳食来源,为临床治疗提供依据。方法：按照入组标准,选取中日友好医院2013年10月—2014年10月的骨质疏松专病门诊患者,收集患者基本资料,包括年龄、身高、体重、伴有基础疾病等情况,采用食物频率法（FFQ）调查患者过去1个月的膳食情况,应用NCCW2009营养软件统计钙每日摄入量。按照钙的来源将食物进行分类,分析绝经后妇女膳食钙来源的特点。结果：总共完成调查108例,绝经后女性膳食日均钙摄入的总量为4766±1775mg/d,个体膳食结构差别大导致方差较大,总达标率为46%,随着年龄的增加,膳食钙摄入有所增加,但无明显差异（年龄组间P=0。25）。膳食钙摄入量虽然高于人群平均水平,但是仍远远低于每日推荐量,达标率极低,需要额外钙补充剂以达到适宜摄入水平（1 000mg/d）。钙的食物来源主要有奶类和蔬菜类,占比大致为40%和20%,且高龄组的摄入高于低龄组,但年龄组内个体差异较大,年龄组间差异无统计学意义,膳食钙的其次来源为主食类和豆类,各自占比约10%。结论：绝经后骨质疏松患者的膳食钙摄入普遍不足,且绝经5~10年内的妇女膳食钙摄入低于老年人组,改进膳食结构和补充含钙制剂以达到适宜的摄入量是必要的和急切的。     

用透性化细胞技术合成海藻糖

建立了一种渗透处理微球菌细胞的方法,得到的透性化细胞可多批使用并能长时间保持胞内酶的活力,极大地提高了单位菌体的利用率,降低了成本,为海藻糖实现工业化开辟了新的思路。实验结果表明:菌悬液用5％(v/v)甲苯处理40min,得到的菌体即为透性化细胞,再以10％淀粉液化液为底物进行海藻糖转化实验,转化率可达70％;该透性化细胞至少可连续进行6批酶反应(12h/批),酶活基本保持稳定。     

骨质疏松中的重要调控分子被发现

华东师范大学生命医学研究所教授刘明耀和罗剑博士等研究人员最近利州生化分析和分子生物学技术在基因敲除小鼠模型上,从整体、组织细胞和分子3个层次,证明了一个新的荷尔蒙受体—G蛋白偶联受体48（Gpr48）基因存胚胎骨骼发育、青春期骨质建成和骨质疏松症中具有重要作用;并且从理论上阐明了Gpr48基因在骨细胞中的信号转导机理。     

研究发现适量叶酸摄入能降低乳腺癌发生风险

<正>近日,中国科学院上海生命科学研究院营养科学研究所研究员王慧研究组的研究揭示,适量的叶酸摄入能够降低乳腺癌发生风险,对于习惯饮酒的女性其作用更为显著。这一成果在线发表于国际期刊British Joumal of Cancer(《英国癌症杂志》)上。此前,国内外科学家有大量研究探讨叶酸摄入的水平是否影响普通女性的乳腺癌发病风险,然而相关研究常常由于样本不足、随访时间不够、回访偏倚等问题难以定论。在王慧的指导下,陈境战博士和在读博士生李成林通过对744068例女性人群(其中26205例新发乳腺癌)数据     

Rolipram改善AD小鼠记忆

美国哥伦比亚大学的BingGong等研究发现磷酸二酯酶 4的抑制剂 Rolipram ,能够持久的改善Alzheimer sDisease (AD) [APP(K6 70N ,M6 71L) ;PS 1(M14 6V) ]转基因小鼠模型的突触和记忆缺陷 ,但没有改变 β淀粉样沉积的病理改变。实验结果提示 ,Rolipram可能通过提高环磷酸腺苷 (cAMP)的水平 ,稳定突触间信号传导 ,增加对 β淀粉样沉积的毒性作用。Rolipram引起的AD转基因小鼠行为学改善 ,作用持续停药后 2个月之久 ,并且在老龄鼠中作用更明显。除rolipram外 ,其它的磷酸酯酶抑制剂也可能对抗AD中淀粉样蛋白的毒性作用 ,并可能延缓…     

结核分枝杆菌海藻糖磷酸磷酸酶诱导小鼠体液和细胞免疫应答

目的 研究结核分枝杆菌(M．tuberculosis)海藻糖磷酸磷酸酶(TPP)诱导小鼠体液和细胞免疫。方法 差速离心分离结核分枝杆菌H37Rv和卡介苗(BCG)的各细胞组分,通过Western杂交检测抗原TPP在结核分枝杆菌H37Rv和BCG中的亚细胞定位情况。分别用5×10~6CFU的BCG和50μg的TPP蛋白免疫C57BL/6小鼠,检测小鼠血清中抗TPP的IgG1和IgG2a抗体效价。取免疫小鼠的脾细胞,体外抗原刺激,用酶联免疫斑点试验(ELISPOT)检测γ干扰素(IFN-γ)分泌细胞。结果 TPP亚细胞定位于结核分枝杆菌H37Rv和BCG的胞壁和细胞膜组分。TPP蛋白免疫后小鼠产生的TPP特异性IgG1和IgG2a抗体效价明显高于BCG免疫小鼠,并且IgG2a的抗体效价高于IgG1。体外抗原刺激TPP蛋白和BCG免疫小鼠的脾细胞,都能诱导较高的IFN-γ分泌。结论 结核分枝杆菌细胞壁蛋白TPP能诱导小鼠Ⅰ型辅助性T细胞介导的免疫反应,可作为抗结核疫苗的候选抗原。     

用2种新型酶从淀粉中生产海藻糖

林原生物化学研究所通过新找出的作用于糖的2种酶,实现了用比以前低的成本生产功能性双糖——海藻糖的技术,从95年春开始正式生产。据说确立了与麦芽糖等淀粉糖制法几乎相同过程的低成本制作法,如能进行大量生产,就能供应食品级的海藻糖(1公斤200日元)。因价格低,能迅速扩大海藻糖的实际应用范围。作为糖质的制法改变显示了酶法的优越性。林原生物化学研究所今后不仅打算独占这项海藻糖制作技术,而且打算在得到各方面协助后积极普及这项技术。     

天麻改善小鼠睡眠作用研究

目的:探讨天麻粉对小鼠改善睡眠作用的影响。方法:144只雌性KM小鼠随机分为三个实验组,每个实验组48只,分别设置低、中、高三个剂量组,分别给予0.4、0.8、1.2 g/kg BW天麻粉,同时设置阴性对照组(给予等量蒸馏水),各组均为12只(n=12)。给予小鼠连续灌胃30天后开始实验。实验一组进行直接睡眠实验和戊巴比妥钠阈下剂量催眠实验,实验二组进行巴比妥钠睡眠潜伏期实验,实验三组进行延长戊巴比妥钠睡眠时间实验。结果:与阴性对照组比较,天麻粉各剂量组小鼠终重均没有明显改变(p0.05);高剂量组提高阈下剂量戊巴比妥钠诱导的小鼠睡眠发生率作用,差异有统计学意义(p0.05);中、高剂量组明显缩短巴比妥钠睡眠潜伏期时间,差异有显著性统计学意义(p0.01);高剂量组明显延长戊巴比妥钠诱导小鼠睡眠时间的作用,差异有显著统计学意义(p0.01)。结论:天麻粉对小鼠具有一定的改善睡眠作用,且对小鼠体重增长无影响。     

高摄入红肉通过改变肠道菌群加重小鼠溃疡性结肠炎

观察高摄入红肉对小鼠肠道菌群及溃疡性结肠炎（ulcerative colitis,UC）的影响,并探讨可能的发生机制。

40只Balb/c小鼠随机分为4组：对照组、高红肉组、DSS组和高红肉+DSS组,每组10只小鼠,对照组、DSS组小鼠给予普通饲料,高红肉组、高红肉+DSS组小鼠给予高红肉饲料,均饲养8周;此8周的最后9天开始对DSS组、高红肉+DSS组小鼠给予3% DSS诱导UC。采用实时荧光定量PCR检测小鼠肠道菌群,采用体质量变化、疾病活动指数及HE染色指标评价小鼠UC严重程度,运用Western Blot方法检测小鼠肠道巨噬细胞M1型极化的特征细胞因子。

与对照组相比,高红肉组小鼠肠道厚壁菌门、粪杆菌属及普拉梭菌的丰度显著降低,拟杆菌门、拟杆菌属的丰度显著升高。与DSS组相比,高红肉+DSS组小鼠体质量显著下降,疾病活动指数显著升高,结肠组织病理评分显著升高;与DSS组相比,高红肉+DSS组小鼠TNF-α、IL-1β及IL-6细胞因子表达显著升高。

高摄入红肉导致肠道菌群改变加重小鼠UC。

     

紫草素抑制破骨细胞分化及改善去卵巢诱导的小鼠骨质疏松

目的:研究紫草素对破骨细胞体外分化的影响,并探讨其对去卵巢(ovariectomized,OVX)诱导的骨质疏松模型小鼠的骨保护作用。方法:体外细胞生物学实验,采用CCK-8法检测不同浓度紫草素对C57BL/6J小鼠骨髓源性单核巨噬细胞的毒性;采用RANKL和M-CSF诱导单核巨噬细胞破骨分化模型,给予不同浓度的紫草素干预后,经TRAP染色对破骨细胞进行形态学观察,并通过Real-Time PCR技术检测破骨细胞特异性基因TRAP、c-Fos和NFATc1的表达。动物体内实验,随机将15只小鼠平均分为假手术组、OVX组、治疗组。造模成功后治疗组给予紫草素干预,假手术组和OVX组以等体积生理盐水处理。连续处理30天后取胫骨,用Micro CT扫描重建观察胫骨近端骨丢失状况。结果:(1)高于250 nmol/L的紫草素显著抑制小鼠单核巨噬细胞生长(P0.01)。(2)不同浓度的紫草素干预能显著抑制体外破骨细胞形成(P0.01)。(3)不同浓度的紫草素干预能显著抑制TRAP,c-Fos和NFATc1等参与破骨细胞分化的重要基因表达(P0.01)。(4)紫草素干预能显著改善去卵巢诱导的骨质疏松模型小鼠的骨丢失(P0.05)。结论:紫草素能在体外抑制破骨细胞分化并在体内改善去卵巢诱导的小鼠骨质疏松。     

又一次发现小鼠肥胖基因

又一次发现小鼠肥胖基因近年来,科学家们已在小鼠体内发现了一些与肥胖有关的基因。美国的ＥｄｗａｒｄＨ．Ｌｅｉｔｅｒ与ＴｕｒｇｅｎＫ．Ｎａｇｇｅｒｔ等在今年６月的《ＮａｔｕｒｅＧｅｎｅｔｉｃｓ》上又报道发现１个有关肥胖的基因,位于第８号染色体上羧肽酶基因...     

围产期慢性尼古丁摄入对子代小鼠学习与记忆的影响

尼古丁对学习记忆间接作用的研究鲜有报道。昆明小鼠母鼠受孕后随机分为对照组(CON)和尼古丁组(NIC)。CON组母鼠自由饮水,NIC组母鼠饮水中给予浓度为50μg/mL的尼古丁。子代小鼠60日龄时,进行Morris水迷宫实验,之后在体记录海马区穿通纤维通路(perforant pathway,PP)至齿状回(dentate gyrus,DG)的长时程增强(long-term potentiation,LTP)。结果显示,NIC组仔鼠的逃避潜伏期从第3天开始明显大于CON组,目标象限停留时间所占百分比和穿越平台次数均低于CON组,LTP群峰电位幅值和场兴奋性突触后电位斜率也都显著低于CON组。说明由母体摄入的尼古丁,可经胎盘和乳汁明显作用于其子代,导致子代学习记忆功能的明显损伤,其可能机制是因为海马神经元突触传递可塑性的效率显著降低。     

高脂摄入对小鼠空肠微生物群落结构及功能的损伤

探讨高脂饲养对动物肠道菌群结构及功能的影响。

选择60只8周龄的清洁级雌性KM小鼠, 随机分为3组: 正常饮食组(ND组)、高脂饮食组(HD组)和饥饿组(LD组), 每组20只。预饲期2周, 正饲期4周, 实验结束称重后处死小鼠, 采集小鼠空肠内容物, 采用16S rDNA测序技术分析空肠菌群结构多样性和功能差异。

(1) 不同饲喂方式下各组小鼠体质量变化差异有统计学意义(F=48.859 0, P < 0.05);(2)16S rDNA分析表明, ND组、HD组和LD组小鼠空肠菌群OTUs数量分别为1 218、1 724和1 769个, 其中特有OTUs数量HD组和LD组显著高于ND组, HD组和LD组的Chao1指数和Ace指数显著高于ND组(F=136.747 0、275.740 0, 均P < 0.05);(3)不同饲喂方式下小鼠空肠鉴定出的微生物归为12个门, Bacteroidota和Firmicutes为优势菌门; 丰度大于1%的菌属有17个, 物种注释发现HD组和LD组分别有11个、6个菌属丰度显著增加; 在科水平, Bacteroidaceae和Erysipelotrichaceae在HD组显著高于其他2组(F=5.795 0、154.733 0, 均P < 0.05), Lactobacillaceae和Muribaculaceae在LD组显著高于其他2组(F=9.576 0、7.139 0, 均P < 0.05), Prevotellaceae和Helicobacteraceae在ND组显著高于其他2组(F=130.123 0、20.321 0, 均P < 0.05);(4)KEGG功能预测发现不同饲喂方式小鼠空肠微生物的功能主要在碳水化合物代谢、复制和修复等方面富集; 通过PPIs聚类发现空肠微生物主要富集在碳水化合物代谢、能量吸收等方面。

高脂饲喂使小鼠肠道菌群结构发生变化, 有益菌数量减少, 进而损伤肠道上皮组织, 破坏肠道屏障, 使其功能发生紊乱。

     

“用数学方法讨论基因频率变化”的模拟实验

利用不同颜色的篮子模拟雌雄个体、不同颜色的小桶模拟精子库和卵细胞库和不同颜色的小球模拟雄配子和雌配子,用塑料棍连接起来代表受精作用,组成不同基因型的个体.学生分别从不同颜色的篮子中抽取小球对,分拆后放进不同的小桶中,再从中抽取小球模拟自由交配,统计分析实验数据.实际教学应用表明,以该实验进行基因频率变化的教学,能引起学生兴趣,调动学生学习积极性,使学生加深理解,提高解题正确率,达到更好的教学效果.     

用小鼠生产人类胶原蛋白

Collagen Corporation公司已申请了一个在转基因动物奶中生产重组人类胶原蛋白的世界专利(WO94/16750,PCT)。GenPharm公司附属的欧洲子公司Gene Pharming Europe已与Collagen Corporation公司签定合同,生产出在其动物乳腺中表达人胶原蛋白并在其乳汁里分泌人胶原蛋白的转基因小鼠。目前,Collagen Corporation公司已投资160多万美元给GenPharm,以扩大其合同协议,使转基因奶牛奶液产生的人胶原蛋白商品化。这项投资有助于GenPharm公司在1994年期间提高资本800多万美元。     

缬沙坦改善小鼠动脉粥样硬化的作用机制研究

本研究通过给予动脉粥样硬化Apo E-/-小鼠不同剂量的缬沙坦(1 mg/kg,10 mg/kg),连续灌胃2周,观察其治疗效果,并分析正常饲养小鼠、动脉粥样硬化模型小鼠以及不同缬沙坦剂量组治疗小鼠干扰素系统蛋白和炎症反应蛋白水平的变化。研究表明,小鼠动脉粥样硬化管腔面积明显降低,斑块面积、血管内膜厚度及脂质中心面积明显升高,血清中干扰素(IFNα,IFNβ,IFNγ)、干扰素调节蛋白(IRF1,IRF2,IRF4,IRF8)、炎症反应因子(IL2,IL4,IL6,IL10,IL15)、质金属蛋白酶(MMP1,MMP9,TIMP1和TIMP3)等的表达水平均显著升高(p0.01),且与正常饲养小鼠、动脉粥样硬化模型小鼠相比有显著的统计学差异(p0.01),缬沙坦治疗后缬沙坦10 mg/kg组明显优于缬沙坦1 mg/kg组(p0.01)。因此,缬沙坦可能通过调控干扰素系统蛋白及炎症反应蛋白水平来改善小鼠动脉粥样硬化。此结果为探讨缬沙坦在改善动脉粥样硬化小鼠中的作用机制进一步深入研究提供理论依据,为临床治疗和新药开发提供参考方向。