NIH专家小组批准更多的基因治疗计划

一九九○年十月,美国国立健康研究所(NIH)重组DNA咨询委员会(RAC)同意在NIH和安阿伯的密歇根大学进行人基因治疗试验,但不同意在纽约州的罗切斯特大学进行试验。 在基因疗法的检查工作中,RAC依据人     

基因治疗中基因转移技术研究进展

自1990年9月美国首次成功地进行ADA缺乏症的基因治疗以来,基因治疗已成为当前生物医学领域中进展最快的领域之一。迄今为止,已有70余项人体基因治疗计划获美国FDA和重组DNA咨询委员会(RAC)的批准,进入临床试验。基因治疗研究的范围也由最初的遗传病迅速扩展到肿瘤、心血管疾病、感染     

国家卫生研究院推迟许可第一个人体基因转化:用于TIL细胞的标记

7月29日,基因治疗迈出了一小步。国家卫生研究所(NIH)的重组DNA咨询委员会(RAC)的人体基因治疗小组要求在人体内进行第一次基因转化之前附加动物试验。在进行标记基因插入人体TIL纳胞的工作以前,必须由NIH院长James Wyngaarden、RAC、基因治疗小组及尽可能地由卫生部卫生助理Robert Windom许可。 TIL细胞—肿瘤渗透性淋巴细胞是癌症病人抑制肿瘤并受白细胞介素-2刺激的自身白细胞。在体外增殖以后,他们重新转入病人体内以攻击恶性生长。     

RAC批准了5种新的治疗方法

国立卫生研究所(NIH)的重组DNA咨询委员会(RAC)在其9月11～12日的会议上批准了5种新的基因治疗方法。 第一个试验经批准将在田纳西大学(Memphis,TN)和Vanderbilt大学(Nashville, TN)进     

基因治疗的进展:缓慢但平稳

在过去几个月中各种报刊已介绍了基因治疗的失效,显然新技术由纯实验技术转化为真正的治疗方法还需要突破性进展。但是,不同于某些近期报道的是,这方面的研究远未停止。例如:基因治疗方面的先驱,宾夕法尼亚大学人基因治疗研究所所长James Wilson近期发表的论文介绍了用腺病毒载体解决囊性纤维变性及其它基因治疗中的主要问题。     

科学家反对有关邮寄r-DNA分子方面的禁令

美国国立卫生研究所(NIH)重组DNA顾问委员会(RAC)于1984在NIH的《涉及重组DNA分子的研究的有关准则》一书的附录H中,草拟了一项决议——“包含在有机体或病毒中的重组DNA分子,只能作为病原载运”。这项决议,在实施过程中,现在出现了矛盾,又回过头来纠缠RAC的成员了。 10月3日,RAC以提出一个更好的方式定     

使用仙台病毒载体的在体FH基因治疗的开发

大阪大学细胞生物工程中心助教金田安史、第二内科教授松泽佑次,医务室小林一史、第四内科教授荻原俊男,医务室森下龟一等研究人员开发了使用HVJ-核糖载体(使用仙台病毒(HVJ)提高了向细胞导入基因效率)的家族性高血脂症(FH)的在体基因治疗技术。FH的离体基因治疗,美国Michigan大学James M.Wilson等1993年就开始临床应用。并在Nature Genetics杂志上发表了其方法和成果的详情。但是,发表在体的研究成果还是第一次。金田等于8月30～31日在名古屋召开的日本动脉硬化学会上     

肺癌基因疗法待批准

马里兰的 Genetic Therapy Inc.(GTI)公司宣布,该公司的肺癌治疗新方案(基因疗法)已得到重组 DNA 顾问委员会(RAC)的认可,只要美国食品药物管理局(FDA)一点头,就着手实施。这一雄心勃勃的治疗方案是针对“非小细胞肺癌”制订的,该病每年都要使10万美国人受累。患者的     

利用r-干扰素对黑素瘤进行基因治疗已经开始

Viagene公司(San Diego,CA)已开始治疗恶性黑素瘤的第一期临床试验,给患者注射的自身癌细胞经遗传改造后能表达γ-干扰素(γ-IFN)。在这项于今年七月由NIH重组DNA顾问委员会(RAC)批准的方案中,将有20位患者接受治疗。     

腺病毒相关病毒携带低密度脂蛋白受体基因对实验性高胆固醇血症的治疗作用

低密度脂蛋白受体 (LDL- R)对于血清胆固醇的清除和预防动脉粥样硬化的发生起重要作用 .用构建了含有LDL- R基因的重组腺病毒相关病毒 ,通过腺病毒包被蛋白脂质体 (Adenosome) ,转移至食饵性高脂血症家兔的肝脏内 ,证明可以降低血浆胆固醇水平 ,为高胆固醇血症的基因治疗提供一条新途径     

美国制定了有关基因疗法的准则

在经过七个月的辩论与公众讨论之后,政府的咨询小组批准了有关基因疗法的准则。这一新的准则为研究人员提交有关使用这种治疗方法的计划消除了障碍。准则规定对要求进行基因治疗的各种情况的审批还必须通过地方审核委员会以及联邦政府。各项拟定的治疗方案必须严格地与特定的准则相符合。这个准则在国立卫生研究院(NIH)重组 DNA 咨询委员会的秋季例会上获得一致通过。     

IGF-1基因及电刺激治疗对产后压力性尿失禁大鼠模型的影响

目的研究IGF-1基因治疗对产后压力性尿失禁大鼠模型的影响,探索对该疾病理想的治疗方法。方法对240只SD雌鼠水囊阴道扩张法建模,从185只成功模型中随机选取148只并分为5组,分别进行IGF-1基因治疗、氨哮素药物治疗、电刺激治疗、空质粒载体注射和未治疗,另选未建模大鼠20只作为空白对照,各组分别于治疗后1、21、42和63 d进行尿动力学检测、血清生化指标(LDH,CK)检测等,并在光镜下观察耻尾肌肌纤维的变化。结果在治疗后21 d时,无论是最大膀胱容量、漏尿点压力还是收缩力/肌重比,IGF-1组、电刺激组治疗效果更佳;而IGF-1组与电刺激组两组之间比较差异无显著性(P0.05)。结论 IGF-1基因治疗和电刺激治疗对产后压力性尿失禁大鼠模型的效果优于药物治疗等其他组。     

基因治疗与传统非手术治疗对产后压力性尿失禁模型大鼠的作用比较

目的研究TGF-β1基因治疗对产后压力性尿失禁大鼠模型的作用,探索该疾病理想的新型非手术治疗方法。方法对240只SD雌鼠水囊阴道扩张法建模,从185只成功模型中随机选取148只并分为5组,分别进行TGF-β1基因治疗、氨哮素药物治疗、电刺激治疗、空质粒载体注射和未治疗,另外选取未建大鼠模型20只作为空白对照,于治疗后1、21、42 d和63 d进行喷嚏实验、尿动力学检测、盆底耻尾肌的肌力/肌重比值、ELISA法检测TGF-1、免疫组化检测因子TGF-β1。结果在治疗后的21 d,不论是最大膀胱容量、漏尿点压力还是收缩力/肌重比等,TGF-β1基因治疗组治疗效果更佳,并且与电刺激组之间比较差异无显著性(P0.05)。结论 TGF-β1基因治疗可能成为新型非手术治疗方法,能对产后压力性尿失禁模型大鼠产生良好效果。     

PCSK9的靶向基因治疗

心血管疾病是全球非传染性疾病致死的主要原因。降低血液低密度脂蛋白胆固醇(low-density lipoprotein cholesterol, LDL-C)是预防和治疗动脉粥样硬化引起的冠状动脉疾病的主要手段。人类遗传学研究发现携带PCSK9功能缺失突变的个体血液LDL-C含量显著降低,对心血管疾病有明显的保护作用。这使得PCSK9成为基因编辑治疗以降低血液胆固醇的理想靶点。当前的研究证明在小鼠和非人灵长类动物中靶向敲除肝脏PCSK9可显著降低血液低密度脂蛋白胆固醇,展现该基因治疗策略的发展前景。该文介绍了PCSK9基因与心血管疾病的关系,并综述了基因组编辑技术的发展及其体内靶向PCSK9基因以降低LDL-C的研究进展。     

卵巢癌生物治疗的现状与进展

由于卵巢癌的早期临床症状较不明显,大部分患者就诊时就处于晚期阶段,这对其有效治疗造成了很大困难,使其成为妇科病死率最高的恶性肿瘤,一直广受关注。但目前传统的手术与放化疗方法的治疗效果不佳。近年来随着基础研究工作的不断发展与深入,生物治疗作为新的肿瘤治疗方法引起了人们的重视。生物治疗作为第四种卵巢癌的治疗模式,其采取的针对不同靶位点和靶途径的策略很大程度上促进了卵巢癌治疗的理论和实践研究。生物治疗主要是运用基因治疗、免疫治疗和重组病毒治疗的方法对患者进行治疗,基因治疗包括细胞毒性或自杀基因治疗、纠错性基因治疗、免疫增强性基因治疗和抗肿瘤血管生成基因治疗等。而免疫治疗又分为主动和被动免疫治疗,前者包括树突状细胞疫苗、自体肿瘤疫苗和分子疫苗治疗等,后者如细胞因子治疗、单克隆抗体拮抗治疗以及细胞过继免疫治疗等。上述目前在卵巢癌治疗研究中已取得了一些成果,本文就其卵巢癌的生物治疗现状与进展做一综述。     

用于基因转移的逆转录病毒及其载体

基因治疗作为一种崭新的治疗方法正日益受到人们的重视,为人类战胜疾病,延缓衰老、延长寿命带来了新的希望。关于基因治疗的全面综述,请参阅有关的文献。 进行基因治疗首先要解决基因转移的方法,即如何将外源基因(目的基因)转移到体内的靶细胞中去,并进行适当的表达,以达到预防或治疗的效果。在基因转移技术中,目前实验室和临床上应用最多的是用逆     

基于RNA的抗HIV-1基因治疗方法研究进展

艾滋病自发现以来在全球范围内迅速蔓延,危害性极高,目前广泛采用的高效抗逆转录病毒疗法(HAART)虽能够显著提高HIV-1感染者生活质量,但存在着价格昂贵,耐药和副作用的问题经常会导致HAART治疗的中断。要获得长期持续的抗病毒治疗效果还有待于研发新的抗病毒药物和治疗方法。近年来随着分子生物技术、干细胞研究、纳米技术等相关技术的发展,关于抗HIV-1基因治疗方法的研究受到了广泛关注。主要针对基于RNA的抗HIV-1基因治疗方法,包括反义RNA、核酶、RNA诱饵以及RNA干扰技术在抗HIV-1基因治疗方面进行综述。研究表明,以RNA为基础的抗HIV-1基因治疗方法有望成为传统治疗方法的一种有效辅助手段。     

自杀基因治疗的作用机制及其应用

自杀基因治疗已逐渐成为肿瘤等疾病基因的治疗中的一种重要方法,本文介绍了ＴＫ,ＣＤ等几种常见的自杀基因,并概述了自杀基因治疗中的旁观者效应,基因转移系统靶向性研究及自杀基因治疗在肿瘤,骨髓移植,心血管疾病等领域中的应用。     

第一例人体基因治疗试验

当含有10~(10)左右基因修饰免疫细胞的注射液缓缓滴入一个患有严重遗传性免疫缺陷女孩的静脉时,医学史又翻开了新的篇章,在经历了多年的实验室研究,科学与伦理学争论后,NIH(国立卫生院)的科学家上周进行了第一例经批准的人体基因治疗。NIH的Anderson说:“基因治疗是一种有效的,新的治疗手段,下世纪将会显示强大的临床治疗效应,它可以治愈今天无法治愈的疾病。”输入女孩体内的淋巴细胞一周前来自女孩自身,研究者们在实验室内将一组该女孩缺失     

DMD基因治疗中AAV载体优化的研究进展

杜氏肌营养不良症(Duchenne muscular dystrophy, DMD)是一种由抗肌萎缩蛋白(dystrophin)编码基因突变引起的进行性肌肉萎缩疾病,机体无法产生正常功能的dystrophin,最后由呼吸肌或心肌衰竭引发成年早期死亡。全身系统性基因治疗是最大程度治疗DMD的最有效方法。腺相关病毒(adeno-associated virus vector, AAV)是当前极具应用前景的基因治疗载体,在多种遗传性疾病的临床治疗中取得了前所未有的成功。然而,针对DMD的AAV载体基因治疗仍面临巨大挑战,包括无法容纳dystrophin全长编码序列,载体的肌肉靶向性不足且大量滞留在肝脏,AAV在体内大幅降解严重降低转导效率,机体对AAV衣壳蛋白产生免疫反应,AAV规模化制备的实施难度,以及安全性风险等。AAV载体优化旨在利用基因工程技术改变其相关特性以定制适用于DMD基因治疗的最佳载体。本文综述了AAV载体优化的方向及策略,以期跨越DMD基因治疗的障碍。