血清铁蛋白水平与非酒精性脂肪肝的相关性研究

目的:探讨血清铁蛋白水平与非酒精性脂肪肝(nonalcoholic fatty liver disease,NAFLD)的相关性。方法:选择2016年10月至2017年4月我院干保中心诊治的患者299例,根据腹部超声分为有NAFLD组及无NAFLD组。空腹抽血检测肝酶、血脂、血糖、胰岛素、血清铁蛋白、血常规。Pearson相关分析血清铁蛋白与各代谢指标的关系,采用Logistic二元回归分析血清铁蛋白水平与非酒精性脂肪肝患病率的关系。结果:NAFLD组血清铁蛋白水平明显高于非NAFLD组(301.9±206.2 ng/mL vs. 176±125.6ng/mL,P0.05)。血清铁蛋白水平与腹围、体重指数、血红蛋白、谷丙转氨酶、甘油三酯显著正相关(P0.05),与高密度脂蛋白胆固醇显著负相关(P0.05)。根据血清铁蛋白从低到高分成4等分,Q1 (17.8-124.8 ng/mL)、Q2 (125.6-199.4 ng/mL)、Q3(200.1-339.1ng/m L)、Q4(345.6-1074.9 ng/m L),其对应的NAFLD患病率分别为37.3%、52.0%、70.7%、78.4%,组间比较差异有统计学意义(P0.05)。将血清铁蛋白第一分位患脂肪肝的OR设为1.00,校正年龄、性别、体重指数、血红蛋白、甘油三酯、高密度脂蛋白胆固醇后,第二至第四分位的OR(95%CI)分别为1.994(0.908-4.379),3.334(1.464-7.595),3.954(1.578-9.907)(趋势P0.05)。结论:血清铁蛋白水平与NAFLD发病明显相关,血清铁蛋白水平升高时,NAFLD的发病风险增加。     

益生菌对非酒精性脂肪肝治疗疗效的Meta分析

目的 系统评价益生菌对非酒精性脂肪肝（non-alcoholic fatty liver disease,NAFLD）的治疗疗效。方法 通过计算机检索PubMed、Cochrane、中国知网（CNKI）、万方、维普数据库（VIP）检索2008年5月—2018年5月益生菌治疗非酒精性脂肪肝相关文献,纳入11篇病例对照研究,采用NOS量表（Newcastle-Ottawa Scale）进行文献质量评价,提取体重指数（body mass index,BMI）、血清学指标、炎性指标及影像学分级等参数,应用RevMan 5.3软件进行Meta分析、亚组分析,Stata 12.0软件进行敏感性分析及发表偏倚检测。结果 纳入的11篇病例对照研究符合标准,病例总数为650,Meta分析结果显示：益生菌组较对照组,可明显降低血清学指标ALT（WMD= -12.49,95%CI：-16.67~-8.31,P<0.00001）、AST（WMD= -11.39,95%CI：-16.51~-6.26,P<0.0001）、TC（WMD= -0.34,95%CI：-0.54~-0.13,P=0.001）水平,增加脂肪肝消退数（RR=4.20,95%CI：2.02~8.72,P=0.001）,对于体重指数（WMD= -0.81,95%CI：-2.22~0.60,P=0.26）、胰岛素抵抗指数（WMD= -0.06,95%CI：-0.82~0.70,P=0.88）、炎症指标TNF（SMD= -1.00,95%CI：-2.11~0.11,P=0.08）差异则无统计学意义。对体重指数进行亚组分析显示,三种以上复合益生菌可明显降低体重指数水平（WMD= -2.30,95%CI：-2.43~-2.17,P＜0.00001）。结论 益生菌制剂可改善非酒精性脂肪肝的肝功能及影像学表现,降低血脂水平,但并未明显降低体重指数、胰岛素抵抗及炎性指标TNF水平。发现三种以上复合益生菌对于降低BMI有一定作用。     

奥美沙坦减轻高脂饮食诱导的非酒精性脂肪肝病的机制研究

目的探讨奥美沙坦对于高脂诱导的非酒精性脂肪肝病（NAFLD）的影响及可能机制。方法健康雄性8周龄C57BL／6小鼠24只随机分为高脂组（n=16）和正常饮食组（n=8）,高脂组小鼠高脂饮食（60％的脂肪）12w后再随机分为高脂饮食对照组（n=8）、高脂饮食治疗组（n=8）。高脂饮食治疗组小鼠给予0．75mg／kg／d的奥美沙坦灌胃8w,灌胃结束后处理小鼠,留取空腹血样本检测AST和ALT。肝组织冰冻切片行油红O染色观察脂肪变;石蜡切片行HE和F4／80免疫组化染色观察肝脏炎症变化;实时荧光定量PCR检测肝脏TNF-α和IL-6mRNA的表达水平;WesternBlot检测肝组织中IκB-α、p-IκBa、NF—κB信号通路的活化。结果奥美沙坦显著抑制了高脂诱导的NAFLD脂肪变性,并明显改善肝功能。实时荧光定量PCR结果表明奥美沙坦能显著降低肝脏组织中TNF-α和IL-6mRNA表达水平（P〈0．05）;Western Blot结果显示奥美沙坦显著抑制肝脏NF-κB信号通路活化。结论奥美沙坦显著抑制NAFLD小鼠肝脏炎性病变而保护肝功能,其机制与抑制NF-κB信号通路活化以及降低肝脏TNF-α和IL-6mRNA水平有关。     

双歧杆菌三联活菌肠溶胶囊对高脂饮食所致大鼠非酒精性脂肪肝的疗效及机制探讨

目的 观察微生态制剂贝飞达(双歧杆菌三联活菌肠溶胶囊)治疗高脂饮食所致大鼠非酒精性脂肪肝的疗效并探讨其可能的作用机制.方法 雄性SD大鼠32只,适应性饲养1周后,随机分为3组,正常组:12只给予普通饲料喂养;模型组:12只,贝飞达治疗组:8只,均给予高脂饲料喂养;于喂养12周末正常组及模型组各处死4只,经肝组织HE染色确定造模成功后,贝飞达治疗组给予贝飞达[0.113 g/(kg·d)]灌胃,于16周末全部处死.检测大鼠血清AST、ALT、TC、TG、LDL、HDL、血清内毒素水平,观察其肝组织学变化.结果 模型组于高脂饲料喂养12周末出现脂肪肝,与正常组比较,模型组大鼠血清AST、ALT、TG、TC、LDL、HDL及血清内毒素水平均明显升高(P＜0.01).贝飞达治疗组大鼠各项指标较模型组均有显著改善,肝脏脂肪变性程度减轻.结论 微生态制剂贝飞达可能通过改善肠道菌群紊乱,减轻内毒素血症,从而调节肝脏脂质代谢紊乱,对非酒精性单纯性脂肪肝起到治疗作用.     

非酒精性脂肪性肝病大鼠肝脏PPAR-γ的表达

目的：研究PPAR-γ在非酒精性脂肪性肝病（NAFLD）大鼠肝脏组织中的表达,探讨非酒精脂肪性肝病可能的发病机制。方法：雄性SD大鼠30只,随机分为A（正常组）15只普通饮食,B（高脂组）15只高脂饮食。8周后,自两组各随机抽取2只大鼠处死,光镜观察证实脂肪肝造模成功,继续喂养4周后处死所有大鼠,取血清做免疫生化检查,取肝组织标本,分别以光镜观察做出NAS评分,免疫组化和PCR法检测肝组织PPAR-γ蛋白的表达。结果：1.高脂饮食可以成功的复制NAFLD的大鼠模型;2.血清GLU、TC、TG、HDL-C、LDL-C在高脂组表达量较正常组明显升高,差异具有统计学意义（P〈0.05）;3.免疫组化显示：高脂组PPAR-γ表达量较正常组升高;结论：1.高脂饮食可成功复制NAFLD模型;2.PPAR-γ在NAFLD大鼠肝脏成脂性改变中具有重要作用。     

达格列净对2型糖尿病合并非酒精性脂肪性肝病患者血清FGF-21水平的影响

摘要 目的：分析血清成纤维细胞生长因子-21（FGF-21）与2型糖尿病（T2DM）合并非酒精性脂肪性肝病（NAFLD）患者常见指标及NAFLD纤维化评分（NFS）的相关性,进一步探讨达格列净对T2DM合并NAFLD患者血清FGF-21水平的影响。方法：选取2022年1月至2022年6月徐州医科大学附属徐州市立医院收治的80例T2DM合并NAFLD患者为研究对象（T2DM合并NAFLD组）,选择同期80例T2DM不合并NAFLD患者为T2DM组。收集腰围（WC）、身高、体重数据,计算体重指数（BMI）。测定空腹血糖（FPG）、糖化血红蛋白（HbA1c）、空腹胰岛素（FINS）、甘油三酯（TG）、总胆固醇（TC）、高密度脂蛋白胆固醇（HDL-c）,低密度脂蛋白胆固醇（LDL-c）、肌酐（Cr）、丙氨酸氨基转移酶（ALT）、天冬氨酸氨基转移酶（AST ）、白蛋白（Alb）、血小板计数（PLT）等指标,计算胰岛素抵抗指数（HOMA-IR）、NFS。采用酶联免疫吸附（ELISA）法测定FGF-21水平。比较T2DM组和T2DM合并NAFLD组各项指标的差异,探讨血清FGF-21水平与T2DM合并NAFLD患者其他指标的相关性,Logistic回归分析T2DM合并NAFLD的影响因素,受试者工作特征曲线（ROC）分析各影响因素对T2DM合并NAFLD的诊断价值。将80例T2DM合并NAFLD患者按随机数字表法随机分为二甲双胍组和达格列净组各40例,治疗前后观测各项指标变化,并密切监测不良反应。结果：T2DM合并NAFLD组患者WC、BMI、FINS、HbA1c、TG、AST、ALT、HOMA-IR、NFS及FGF-21均高于 T2DM组（P＜0.05）。相关性分析显示,FGF-21水平与T2DM合并NAFLD组患者WC、BMI、HbA1c、TG、HOMA-IR、NFS均存在正相关（P<0.05）。Logistic回归分析显示,BMI、HbA1c、FGF-21、HOMA-IR为影响T2DM患者合并NAFLD的危险因素。ROC曲线分析显示,BMI、HbA1c、FGF-21、HOMA-IR对T2DM合并NAFLD均具有一定预测价值,其中以FGF-21的预测效能最佳。治疗后,达格列净组TG、AST、ALT、NFS、FGF-21水平较二甲双胍组降低更为明显（P＜0.05）。结论：血清FGF-21水平为T2DM合并NAFLD的危险因素,参与了T2DM合并NAFLD发病及进展,且对T2DM合并NAFLD有较好的预测效能。相较于二甲双胍,达格列净可明显降低T2DM合并NAFLD患者血清FGF-21水平并改善NFS,具有一定程度的肝脏保护作用。     

Nonalcoholic steatohepatitis may increase the tendency to development of osteoporosis by decreasing bone mineral density

Osteoporosis is a systemic skeletal disorder characterized by decreased bone mass and deterioration of bony microarchitecture. It is a chronic condition of multifactorial etiology and is usually clinically silent until a fracture occurs. Fatty liver disease can range from fatty liver alone (steatosis) to fatty liver associated with inflammation. This state can occur with the use of alcohol (alcohol-related fatty liver) or in the absence of alcohol (NASH). It has been known that liver has important a role in bone metabolism via production of the active vitamin D. Here, we have discussed whether a relationship between NASH and osteoporosis.     

The hedgehog pathway in nonalcoholic fatty liver disease

Nonalcoholic fatty liver disease (NAFLD) encompasses a spectrum of obesity-associated liver diseases and it has become the major cause of cirrhosis in the Western world. The high prevalence of NAFLD-associated advanced liver disease reflects both the high prevalence of obesity-related fatty liver (hepatic steatosis) and the lack of specific treatments to prevent hepatic steatosis from progressing to more serious forms of liver damage, including nonalcoholic steatohepatitis (NASH), cirrhosis, and primary liver cancer. The pathogenesis of NAFLD is complex, and not fully understood. However, compelling evidence demonstrates that dysregulation of the hedgehog (Hh) pathway is involved in both the pathogenesis of hepatic steatosis and the progression from hepatic steatosis to more serious forms of liver damage. Inhibiting hedgehog signaling enhances hepatic steatosis, a condition which seldom results in liver-related morbidity or mortality. In contrast, excessive Hh pathway activation promotes development of NASH, cirrhosis, and primary liver cancer, the major causes of liver-related deaths. Thus, suppressing excessive Hh pathway activity is a potential approach to prevent progressive liver damage in NAFLD. Various pharmacologic agents that inhibit Hh signaling are available and approved for cancer therapeutics; more are being developed to optimize the benefits and minimize the risks of inhibiting this pathway. In this review we will describe the Hh pathway, summarize the evidence for its role in NAFLD evolution, and discuss the potential role for Hh pathway inhibitors as therapies to prevent NASH, cirrhosis and liver cancer.     

马尾松树皮提取物预防apoE基因敲除小鼠肝脏脂肪变性

目的 探究马尾松树皮提取物(Pinus massoniana bark extract,PMBE)对载脂蛋白E(ApoE)基因敲除小鼠肝脏脂肪变性的影响。 方法 给8只ApoE KO雄性小鼠每天口服PMBE(30 mg/kg)2周,然后喂养高胆固醇及高脂饮食8周后,与普通饮食(NC)组及高脂饮食(HCD)组进行对比,取各组小鼠肝脏组织进行油红染色及Realtime PCR试验,检测脂质代谢相关基因的表达。 结果 经PMBE治疗后的小鼠肝细胞中脂质沉积减少,肝脏脂质含量减低;随后检测脂质代谢相关基因,发现PMBE通过减少脂质合成和增加脂解作用显著抑制了肝脏脂肪的蓄积。 结论 PMBE可以预防肝脏脂肪变性的发生和发展。     

益生菌改善非酒精性脂肪肝病的研究进展

非酒精性脂肪肝病(non alcoholic fatty liver disease,NAFLD)是一种较为常见的慢性肝病,在我国居民中NAFLD正呈现低龄化和迅速上升的态势。而NAFLD的发病机制尚未完全阐明,一般认为其与肥胖、糖尿病、高脂血症、胰岛素抵抗及遗传易感等诸多因素相关。“肠-肝轴”学说的提出,使医药界同仁普遍认识到肠道益生菌在NAFLD的发生过程中扮演着重要角色,也随之引发了关于肠道益生菌对NAFLD治疗价值的思考与探索。该综述主要对益生菌改善NAFLD的研究进展进行总结,以期能够为NAFLD临床治疗提供参考。     

代谢性内毒素血症在果糖诱发的NAFLD等代谢疾病中的作用研究

目的:探讨果糖饮食诱发大鼠发生非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)等代谢疾病中,代谢性内毒素血症发挥的作用及机制。方法:30只SD雄性大鼠随机分为三组:正常对照组(NC组)、高果糖组(HFD组,8%高果糖水喂养)、内毒素组(LPS组,300μg·kg~(-1)·d~(-1)皮下注射)。8周糖耐量实验后,测定血浆内毒素(LPS)、胰岛素、血脂系列,计算胰岛素抵抗指数(HOMA-IR),检测促炎因子(TNF-α、IL-6)表达,观测肝组织病理学变化,Western blot检测肝组织胰岛素信号转导关键蛋白、内毒素受体表达。结果:与NC组比较,HFD组与LPS组大鼠血浆LPS、血脂(TG、TC、FFA、HDL)、促炎因子(TNF-α、IL-6),FPG(Fasting plasm glucose)、FINS(Fasting insulin)、HOME-IR(homeostasis model assessment of IR)的水平有统计学意义(P0.05,P0.01),胰岛素受体底物P-IRS1Tyr632/IRS1比值下降、内毒素受体TLR-4表达升高(P0.05,P0.01),HFD组与LPS组上述指标变化无统计学差异。结论:高果糖饮食及皮下注射LPS诱发大鼠发生NAFLD等代谢疾病时,普遍伴有内毒素血症;LPS通过炎症机制引发胰岛素抵抗,促进NAFLD等代谢疾病的发生发展。     

健康查体人群非酒精性脂肪肝发病的相关危险因素分析

目的:探讨非酒精性单纯性脂肪肝以及由其演变的脂肪性肝炎各指标的差异,并分析非酒精性脂肪肝病(Nonalcoholic Fatty Liver Disease,NAFLD)的相关影响因素,为NAFLD防治提供依据。方法:入选病例分为正常组(A组,n=189)、单纯性脂肪肝组(B组,n=162)、脂肪肝伴肝功能改变组(C组,n=23),分析其体检结果及生活方式等影响因素,应用单因素及Logistic回归分析进行统计学处理。结果:C组大多数各项指标均比B组有所升高,其中体质量指数(BMI)、丙氨酸转氨酶(ALT)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、尿素氮(BUN)、空腹胰岛素(FIns)、餐后2小时胰岛素(2h PIns)差异有统计学意义(P0.05)。在B组和C组中ALT、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、甘油三酯(TG)、Fins、2hPIns、腰臀比(WHR)与A组比较均有显著差异(P0.05);男性NAFLD的发病率比女性高,差异有统计学意义(x2=6.86,P0.05)。有高脂血症组单纯性脂肪肝发病率高于没有高脂血症组,差异有统计学意义(x2=26.11,P0.05)。有高血压病史的NAFLD发病率比无高血压病史的高,差异显著(x2=7.39,P0.05);Logistic回归分析显示,BMI、TC、HbA1c、有高血压病史是NAFLD的危险因素。结论:NAFLD与代谢综合征密切相关,NAFLD中伴肝功异常组存在更明显的胰岛素抵抗、血脂紊乱现象,更易于患慢性肾脏疾病。     

非酒精性脂肪性肝病与代谢综合征组分的相关性研究进展

非酒精性脂肪性肝病(nonalcoholic fatty liver disease,NAFLD)在全世界人群中发病率逐年上升,成为新的全球公共健康问题,已越来越引起临床关注。其发病以胰岛素抵抗为基础,与肥胖、血脂紊乱、原发性高血压、2型糖尿病等代谢综合征各组分密切相关。NAFLD可进展至肝硬化、肝衰竭甚至肝癌,伴有代谢综合征一种或多种组分可能加速疾病的进展。NAFLD初期是一种可逆性过程,充分了解影响其发生、发展的相关代谢危险因素并及时纠正,可能导致疾病的逆转或延缓其进程。本文就NAFLD与代谢综合征各组分的相关调查研究进行综述。     

中药治疗非酒精性脂肪肝病研究进展

非酒精性脂肪肝病(NAFLD)指排除酒精和其他明确的损肝因素所致的肝细胞内脂肪过度沉积为主要特征的临床病理综合征。目前,该病的发病机制错综复杂,西药尚缺乏治该病的特效药,主要是运用调节血脂的药物作为辅助治疗。中药在治疗NAFLD方面具有安全、毒副作用低等优势,近年来对中药治疗NAFLD的研究也越来越多。在梳理了国内外治疗NAFLD成果的基础上,本文分别从单味中药、复方中药等方面详细阐述中药治疗NAFLD的现状,旨在为NAFLD的临床治疗提供参考。     

GSDMD调控非酒精性脂肪肝中细胞焦亡的研究进展

细胞焦亡是一种炎症相关的细胞程序性死亡方式,由胱天蛋白酶(caspase)和炎性小体介导,最终依赖gasdermin家族成员gasdermin D(GSDMD)执行。细胞焦亡的发生伴随着细胞内炎性因子的外泄及免疫细胞的活化,因此与炎症反应的发生密切相关。非酒精性脂肪性肝病(nonalcoholic fatty liver disease, NAFLD)是一种病因不明的慢性肝病,如果缺乏有效的干预手段,脂肪变性会逐渐进展至炎症、纤维化,最终发展至肝硬化。GSDMD 介导的细胞焦亡在非酒精性脂肪性肝病的发病过程中扮演重要角色,不仅会导致肝细胞死亡,还会加重炎症反应和纤维化的进程。抑制GSDMD 的功能从而减少细胞焦亡能够有效地缓解NAFLD 中的脂质堆积和炎症反应,这将为NAFLD 的治疗开辟一个新的研究方向。本文将概述GSDMD 介导的细胞焦亡的分子机制,并关注GSDMD 和细胞焦亡在NAFLD 发病机制及治疗方面的研究进展,为NAFLD 的诊治提供新思路。     

有氧运动对非酒精性脂肪肝大鼠肝细胞PPAR琢mRNA表达的影响*

目的：研究有氧运动对非酒精性脂肪肝大鼠肝细胞PPARα表达的影响,探讨运动对非酒精性脂肪肝的保护防治作用.方法：36只雄性SD大鼠随机分为对照组,高脂组和高脂运动组.后两组喂食普通饲料的同时在实验前三周给予脂肪乳剂灌胃,以诱发脂肪肝.七周有氧运动后测大鼠体重、肝湿重、测血浆TC、TG、ALT、SOD及MDA水平;采用荧光定量PCR法测肝细胞PPARα mRNA的表达水平.结果：1）与对照组相比,高脂组TC、TG显著升高（P＜0.05,P＜0.01）,高脂运动组均无显著性差异.高脂组TC、TG显著高于高脂运动组（P＜0.01,P＜0.01）.2）高脂组PPARα mRNA表达显著低于对照组（P＜0.05）和高脂运动组（P＜0.01）;高脂运动组显著高于对照组.3）高脂组肝小叶结构模糊,肝窦界限不清,汇管区结构模糊,肝细胞肿胀,有空泡样改变,肝脂肪变性.高脂运动组肝脏仍有脂肪积聚,但肝细胞空泡消失,呈好转趋势.4）高脂运动组MDA显著低于高脂组（P＜0.01）;高脂运动组SOD显著高于高脂组（P＜0.01）.结论：运动可以通过上调PPARαmRNA来促进脂肪酸氧化、降低血脂,从而有效预防肝细胞脂肪变性.     

红景天苷调节肠道菌群治疗非酒精性脂肪性肝病的效应机制

目的 运用粪菌移植实验,围绕肠道菌群探讨红景天苷治疗非酒精性脂肪性肝病（nonalcoholic fatty liver disease,NAFLD）的作用机制。方法 将40只高脂饮食12周诱导的NAFLD小鼠,随机分为对照组（Control组）、模型组（HFD组）、红景天苷组（Sal组）、模型粪菌移植组（HFD-FMT组）和红景天苷粪菌移植组（Sal-FMT组）,每组8只。第7周起,Sal组小鼠以50 mg/（kg·d）的剂量灌胃给药,HFD-FMT组、SalFMT组给予10 mL/（kg·d）剂量的粪菌移植液灌胃,Control组和HFD组小鼠分别以等体积生理盐水灌胃,持续6周。观察以下指标：（1）苏木精-伊红染色（HE）观察肝组织病理变化并计算NAFLD活动度评分（NAS）;(2)生化试剂盒法检测小鼠肝组织甘油三酯（TG）含量、血清转氨酶（ALT、AST）活性和血脂（TG、TC、LDL-C、HDL-C）含量;（3）16S rRNA方法 分析肠道菌群多样性。结果 与Control组相比,HFD组小鼠HE染色见大量脂滴空泡并伴有炎性细胞浸润现象,体重、肝重、肝组织TG含量、肝组织NAS评分、血清ALT、AST活性和血清TG、TC、LDL-C含量均显著升高（t=5.811,P<0.001;t=2.278,P=0.020;t=6.505,P<0.001;t=10.360,P<0.001;t=3.559,P=0.002;t=3.836,P<0.001;t=5.767,P<0.001;t=3.314,P=0.003;t=3.972,P<0.001）;与HFD组相比,Sal组小鼠肝组织病变减轻,肝组织TG含量、肝组织NAS评分和血清ALT活性均显著降低（t=6.375,P<0.001;t=7.095,P<0.001;t=1.919,P=0.038）;与HFD-FMT组相比,Sal-FMT组小鼠肝组织病变减轻,肝组织TG含量、肝组织NAS评分和血清ALT、AST活性均显著降低（t=5.071, P<0.001; t=8.775, P<0.001; t=1.935, P=0.038; t=4.725, P<0.001）;与HFD组相比,HFDFMT组小鼠肝组织病变相似,体重、肝重、肝组织TG含量、肝组织NAS评分、血清ALT、AST活性和血清TG、 TC、 LDL-C含量差异均无统计学意义（t=0.337, P=0.741; t=0.408, P=0.690; t=0.428, P=0.675;t=0.798, P=0.438; t=0.323, P=0.752; t=1.671, P=0.117; t=0.606, P=0.555; t=0.496, P=0.627; t=0.174,P=0.864）;与Sal组相比,Sal-FMT组小鼠肝组织病变相似,体重、肝重、肝组织TG含量、肝组织NAS评分、血清ALT、AST活性和血清TG、TC、LDL-C含量差异均无统计学意义（t=0.309,P=0.762;t=0.193,P=0.850; t=1.674, P=0.118; t=0.424, P=0.678; t=0.083, P=0.935; t=0.425, P=0.677; t=0.063P=0.951;t=0.873,P=0.398;t=0.388,P=0.704）。此外,16S rRNA基因肠道菌群分析显示,红景天苷能够改变肠道菌群的组成结构,调节菌群的丰度。结论 红景天苷调节的肠道菌群能够有效治疗NAFLD,调节肠道菌群的组成与丰度可能是红景天苷发挥治疗效果的机制。     

枸杞茶饮联合综合护理对非酒精性脂肪肝临床研究

目的:探讨枸杞茶饮联合综合护理治疗非酒精性脂肪肝(NAFLD)的临床效果。方法:选取60例NAFLD患者,随机分为照组和试验组,其中对照组30例,给予常规综合护理;试验组30例,在对照组基础上采用枸杞茶饮口服干预。比较两组患者的治疗效果,观察两组患者干预前后肝功能、血脂、胰岛素抵抗、脂联素、TNF-α的指标。结果:实施干预后,试验组治疗总有效率高于对照组(P0.05),两组患者ALT、AST、GGT、CHOL、TG、LP、HOMA-IR水平均有所下降,脂联素、TNF-α均有所升高,但试验组改善的更明显,与对照组比较,差异有统计学意义(P0.01)。结论:枸杞茶饮联合综合护理能较好的改善NAFLD患者的生化指标,起到较好的治疗作用。     

降脂益生菌对非酒精性脂肪性肝病小鼠胆汁酸代谢及转运的影响和机制初探

目的探讨降脂益生菌(鼠李糖乳杆菌DM9054和植物乳杆菌86066联合制剂)对非酒精性脂肪性肝病(nonalcoholic fatty liver disease, NAFLD)小鼠胆汁酸代谢及转运的影响和可能机制。方法 18只雄性FXR-/-小鼠随机分为3组(n=6):正常饮食组、高脂饮食组和高脂饮食+降脂益生菌组。其中正常饮食组给予普通饮食和生理盐水灌胃,高脂饮食组给予高脂饮食和生理盐水灌胃,高脂饮食+降脂益生菌组给予高脂饮食和降脂益生菌灌胃。所有小鼠干预12周,处死小鼠1周前行胰岛素耐量试验和腹腔注射葡萄糖耐量试验。小鼠处死后自动生化分析仪检测血脂、胆汁酸及肝功能指标;RT-PCR检测肝脏和回肠组织炎症因子相对表达量;HE染色评估肝脏和回肠组织病理情况;Western blot检测法尼醇受体(Farnesoid X receptor, FXR)通路中的成纤维细胞生长因子15(fibroblast growth factor 15,FGF15)、成纤维细胞生长因子受体4(fibroblast growth factor receptor 4,FGFR4)和小分子异源二聚体(short heterodimer partner, SHP)、胆汁酸合成限速酶胆固醇7α-羟化酶(cholesterol 7α-hydroxylase, CYP7A1)及胆汁酸转运相关的胆盐输出泵(bile salt export pump, BSEP)的蛋白表达。结果和高脂饮食组相比,高脂饮食+降脂益生菌组小鼠血清中胆汁酸含量明显下降(P=0.000 1),FGF15、FGFR4和BSEP蛋白表达水平升高(P=0.009 7、0.024 2、0.000 1),CYP7A1的蛋白表达水平降低(P=0.006 9)。此外,通过降脂益生菌干预还明显改善了高脂饮食FXR-/-小鼠的糖脂代谢紊乱(P=0.002 4)、肝脏脂肪变性、肝脏和回肠组织炎症(P=0.013 8、0.000 1、0.000 1)以及肠黏膜屏障功能(P=0.014 2)。结论降脂益生菌具有类似选择性肠道FXR激动剂的作用,能够通过调控肠道FXR-FGF15通路改善胆汁酸的代谢及转运,进而缓解高脂饮食FXR-/-小鼠的NAFLD。