新生期触觉刺激和母婴分离对雌性大鼠成年后的焦虑和情绪记忆的影响

采用split-litter法对仔鼠进行分组和处理，共5组：NTS组(未经实验人员抓握和标记)，PND 2—9 TS组和PND 10—17 TS组(分别在仔鼠出生后的2—9天、10—17天，每天短暂抓握和标记仔鼠)，PND 2—9 MS组和PND 10—17 MS组(分别在仔鼠出生后的2—9天、10—17天，除了按TS组相同方式抓握并在不同部位标记外，每天把仔鼠与母鼠分离1 h)。待雌鼠成年后，进行明/暗箱测试和一次性被动回避反应测试。结果发现：与NTS组相比，PND 2—9 TS组和PND 10—17 TS组的雌鼠在明/暗箱测试中停留于明室的累计时间明显较长，在被动回避作业中的重测试潜伏期也明显较长，表明新生期的触觉刺激经历减少雌性大鼠成年后在新异环境中的焦虑，并改善情绪记忆。与相应TS组相比，MS处理组的所有行为指标都无显著性差异，说明短时间母婴分离对雌鼠成年后的焦虑和情绪记忆无明显影响。结果提示，新生期的触觉刺激和母婴分离经历对仔鼠神经系统的发育产生不同的长期效应。     

母婴分离增加成年后罹患焦虑和抑郁障碍风险的神经生物学机制

儿童忽视,作为一种最普遍的儿童虐待,已经引起严重的公共卫生关注。遭遇儿童忽视的儿童会经历持久的心理和行为损伤,包括高发病率的创伤后应激障碍、抑郁、酒精和药物滥用、注意缺陷/多动障碍,以及认知功能异常。啮齿类和人类的脑发育有诸多相似之处,因而啮齿类母婴分离模型被广泛用于模拟人类生命早期母婴联结中断的情形。本文扼要回顾了近年发表的有关母婴分离增加成年后罹患焦虑和抑郁障碍风险的神经生物学机制研究进展,资料主要来自人类的临床研究和啮齿类动物的临床前研究。     

情绪刺激影响源记忆的理论模型与研究进展

源记忆是对信息来源(例如信息获取的媒介和感觉通道)的记忆.情绪刺激是能使个体产生正性或负性情绪的刺激.已有研究所揭示的情绪刺激对源记忆的影响不尽相同.综合情绪刺激对源记忆影响的研究成果,阐述注意资源缩减理论和优先捆绑理论,并基于情绪刺激增强、减弱和不影响源记忆三种实验现象总结现有相关实验研究,指出现有研究存在的局限,并对未来研究进行展望.     

新生期注射纳洛酮和脑啡肽对幼年大鼠分辨学习的影响

本文用Ｓｐｒａｑｕｅ－Ｄａｗｌｅｙ大鼠为实验动物,从生后一日龄起每日皮下分别注射１次纳洛酮（１０,５０,１００,２００μｇ／１００ｇｂ．ｗ）、甲硫氨酸脑啡肽（ＭＥＫ）（２０μｇ／１００ｇｂ．ｗ）,对照组注射等量的生理盐。连续注射１４ｄ,观察１６日龄幼鼠的吸乳迷津分辨学习（ＡＤＬ）、３０日龄幼鼠的Ｙ迷津明暗分辨学习（ＢＤＬ）行为与４５日龄幼鼠前脑蛋白含量的变化,结果表明,５０μｇ／１００ｇｂ．ｗ纳洛     

双歧杆菌对母婴分离大鼠成年后肠道敏感性及结肠脑源性神经营养因子表达的影响

摘要 目的：探讨双歧杆菌对母婴分离大鼠成年后肠道敏感性及结肠脑源性神经营养因子表达的影响。方法：将60只新生期SD大鼠随机分为NS组（正常组）、MS组（模型组）、MS+Bif组（双歧杆菌干预）,每组20只大鼠,应用避水应激模型(chronic water avoidance stress,WAS)避水实验构建大鼠应激波形,通过兴盛时期母婴分离建立大鼠的肠道高敏感模型,新生鼠在断奶之后对溶剂组与双歧杆菌组分别进行灌胃干预,取大鼠的新鲜粪便进行选择性培养基平皿技术方法检测大鼠粪便的菌群代表性菌种数量。到大鼠8 w成年之后应用阶梯体积直肠求精扩张对三组大鼠肠道敏感性进行评价。结果：与对照组相比,模型组大鼠的大肠杆菌和类杆菌数量明显增多,且通过双歧杆菌干预之后大肠杆菌和类杆菌数量下降,三组大鼠大肠杆菌和类杆菌数量差异显著（P＜0.05）,三组大鼠的双歧杆菌和乳酸菌对比无明显差异（P＞0.05）;对比大鼠成年时利用阶梯体积为0 mL、0.4 mL、0.8 mL和1.2 mL直肠球囊扩张评价三组大鼠的肠道敏感性发现,NS组与MS组在0 mL和0.4 mL体积球囊出现扩张的时候血管运动反应性(vascular motor reactivity,VMR)对比无明显差异（P＞0.05）,从0.4 mL到1.2 mL两组大鼠显著提高,且对比出现显著差异（P＜0.05）,MS组与MS+Bif组,在0 mL到0.4 mL体积球囊出现扩张的时候VMR对比无明显差异（P＞0.05）,在0.4 mL到1.2 mL之后VMR差异显著（P＜0.05）;对比大鼠血清中的促肾上腺皮质激素(adrenocorticotropic hormone,ACTH)和促肾上腺皮质激素释放因子(corticotropin releasing factor,CRF)发现,三组ACTH和CRF表达差异显著（P＜0.05）;对比大鼠结肠中脑源性神经营养因子(brain-derived neurotrophic factor,BDNF)发现,三组大鼠的BDNF表达与SP（P物质）表达对比出现显著差异（P＜0.05）。结论：母婴分离大鼠成年之后会出现肠道高敏感性现象,应用双歧杆菌干预之后能够调节肠道菌群,稳定结肠脑源性神经因子表达,改善肠道敏感性现象。     

出生早期母婴分离对新生小鼠神经元细胞凋亡的影响

目的:探讨出生早期母婴分离对新生儿神经系统的影响及其相关机制。方法:随机选择2015年1月~2015年9月出生的新生小鼠120例作为本次研究的对象,其中新生小鼠出生后实施母婴分离的作为观察组(60只),出生后不实施母婴分离的作为对照组(60只)。比较两组新生小鼠的神经系统、神经细胞的变化。结果:观察组新生小鼠在母婴分离第7天、14天、21天的神经元细胞的凋亡率显著高于对照组新生(P值均0.05),神经元胱天蛋白酶-3(Caspase-3)蛋白表达均明显高于对照组(P值均0.05)。观察组新生小鼠的母婴分离14天、21天的神经胶质细胞小窝蛋白-1(Caveo-1)蛋白的表达,与对照组新生小鼠的神经胶质细胞Caveo-1蛋白的表达进行比较,(P值均0.05),具有统计学意义。结论:出生早期实施母婴分离,对新生儿的神经系统会产生较大的影响,影响新生儿发育中神经系统的表达,进而会影响新生儿成年后的行为发育异常。     

迷走神经刺激对记忆的影响

迷走神经刺激(vagus nerve stimulation, VNS)用于终止癫痫发作已经有二十年的历史.期间VNS也用于难治性抑郁的治疗.在治疗过程中研究者发现VNS 对癫痫、抑郁患者的学习和记忆能力有改善作用,这种改善作用在一些动物和人体实验中也得到证实.但VNS在记忆形成的哪个阶段起作用以及如何起作用的具体机制尚不十分清楚.因此,进一步了解VNS对记忆的影响及作用机制有利于探讨记忆形成的生理机制,也为临床治疗特异性记忆障碍和相关神经精神疾病提供新的思路和有益补充.本文综述了近十几年来VNS对记忆的影响及相关机制.     

健康教育路径对眼科术后患者焦虑情绪的影响

目的探讨应用健康教育路径对眼科术后患者行健康教育后焦虑情绪的变化。方法：240例术后患者分为两组,每纽120例。试验组患者采用健康教育路径进行健康教育,对照组患者为未引用健康教育路径而采用传统健康教育方法进行健康教育。评价两组患者健康教育后的效果、焦虑、住院满意度等。结果：试验组健康教育效果住院满意度优于对照组,术后焦虑程度明显低于对照组,两组比较差异有统计学意义。结论：应用健康教育路径对眼科术后患者进行健康教育可以收到良好的效果,不仅减轻了患者术后的焦虑程度,同时提高了患者对护理的满意度。     

培养和冷冻对新生大鼠胰岛活性的影响

新生大鼠胰碎片在MEM、DMEM、M-199和RPMI-1640中培养,比较培养不同天数冷冻保存,不同条件处理及液氮贮存不同时间的实验结果。表明新生大鼠胰碎片在RPMI-1640中培养胰岛素分泌量最高,随着培养时间的延长,胰岛素分泌量逐渐升高。培养6d进行冷冻保存为宜。新生大鼠胰碎片在液氮中贮存12个月分泌功能无明显变化。     

Effects of Milnacipran in Animal Models of Anxiety and Memory

Serotonin (5-HT) and noradrenaline (NA) are involved in both pathogenesis and recovery from depression and anxiety. We examined the effects of acute and chronic treatment with milnacipran, a serotonin/noradrenaline reuptake inhibitors (SNRIs) antidepressant, on anxiety and memory retention in rats. Male Wistar rats received acute or chronic administration of milnacipran (12.5, 25 or 50 mg/kg) or saline (control group). The animals were separately submitted to elevated plus-maze, inhibitory avoidance and open-field tasks 1 h after injection, in the acute group, or 23 h after last injection, in the chronic group. Our results showed an anxiolytic-like effect after chronic administration of milnacipran at doses of 25 and 50 mg/kg. The treatment does not interfere in memory retention and habituation to a novel environment at any doses studied. These findings support that milnacipran, an established SNRIs antidepressant, can also be useful in the treatment of anxiety disorders.     

光照对麻醉大鼠海马节律的影响

目的:研究光照刺激对麻醉大鼠海马节律的影响。方法:对乌拉坦麻醉大鼠,在海马中植入电极,通过神经信号放大器记录场电位。重复对大鼠进行视觉刺激,刺激10s,并给予20s的恢复期。与经典掐尾实验进行对比。结果:乌拉坦麻醉大鼠的掐尾实验能够将海马场电位从"大不规则波"(LIA)变成theta波。LIA到theta的转变通常只需1s,掐尾结束后3s后theta返回LIA。光刺激造成了在5-8s后LIA消失,光刺激撤离后4-6sLIA返回,并没有引发theta。结论:本文结果提示视觉通路与触觉通路有不同的优先级和行为特性。     

Regulation of Rat Pineal Hydroxyindole-O-Methyltransferase in Neonatal and Adult Rats

The relative importance of neural, and some nonneural, mechanisms in the control of pineal hydroxyindole-O-methyltransferase (HIOMT) activity during development and in the adult rat was studied. In neonatal rats, guanethidine-treatment, bilateral superior cervical ganglionectomy (SCGX), or exposure to constant light did not prevent the initial appearance of HIOMT activity, indicating that neural stimulation of the gland is not essential for the development of HIOMT activity. In adult rats, decentralization or removal of the SCG led to a slow fall in HIOMT activity, to about 30% of control activity, indicating that the enzyme is largely under neural control. Additionally, adrenalectomy or hypophysectomy had no effect on HIOMT activity, refuting the suggestion that adrenal and/or gonadal steroids are of major importance in the regulation of this enzyme. The fall in activity of the enzyme after SCGX or exposure to constant light probably does not represent a shift in the K_m of the enzyme nor the selective disappearance of a distinct molecular species. Similar changes in HIOMT activity and cyclic GMP responsiveness occur in response to alterations in the length of the daily dark period, adding further evidence to our earlier speculation that there may be a functional relationship between these two.     

Maternal Separation during Breastfeeding Induces Gender-Dependent Changes in Anxiety and the GABA-A Receptor Alpha-Subunit in Adult Wistar Rats

Different models of rodent maternal separation (MS) have been used to investigate long-term neurobiological and behavioral changes, associated with early stress. However, few studies have involved the analysis of sex-related differences in central anxiety modulation. This study investigated whether MS during breastfeeding affected adult males and females in terms of anxiety and brain GABA-A receptor-alpha-subunit immunoreactivity. The brain areas analyzed were the amygdale (AM), hippocampus (HP), medial prefrontal cortex (mPFC), medial preoptic area (POA) and paraventricular nucleus (PVN). Rats were housed under a reversed light/dark cycle (lights off at 7∶00 h) with access to water and food ad libitum. Animals underwent MS twice daily during the dark cycle from postnatal day 1 to postnatal day 21. Behavior was tested when rats were 65–70 days old using the elevated plus maze and after brains were treated for immunohistochemistry. We found that separated females spent more time in the open arms and showed more head dipping behavior compared with controls. The separated males spent more time in the center of the maze and engaged in more stretching behavior than the controls. Immunohistochemistry showed that separated females had less immunostained cells in the HP, mPFC, PVN and POA, while separated males had fewer immunolabeled cells in the PFC, PVN and AM. These results could indicate that MS has gender-specific effects on anxiety behaviors and that these effects are likely related to developmental alterations involving GABA-A neurotransmission.     

间歇性θ节律经颅磁刺激改善大鼠工作记忆的海马与前额叶跨脑区神经网络效应研究

目的 间歇性θ节律刺激（iTBS）作为一种新型的经颅磁刺激模式，已经广泛应用于探索大脑认知功能和神经调控等方面，但其电生理调控机制尚不清晰，探索iTBS对大脑认知功能的影响及其电生理机制，对脑疾病的治疗和磁刺激的临床应用具有重要意义。方法 本文利用iTBS制备磁刺激大鼠模型，采集记录大鼠在执行工作记忆（WM）任务过程中腹侧海马（vHPC）和内侧前额叶皮层（mPFC）的局部场电位（LFPs）信号，应用格兰杰因果网络分析方法，研究了iTBS对大鼠WM过程中vHPC与mPFC跨脑区神经网络协同和信息交互的影响。结果 iTBS增强了大鼠的学习记忆能力，使其完成工作记忆任务所需时长减少（2.67±1.63）d（P<0.05），iTBS显著改善了大鼠的行为学表现；同时iTBS增强了大鼠在WM期间vHPC与mPFC脑区的自因果网络连接，增加了网络连接强度、连接密度和全局效率（P<0.05）；并且iTBS增强了vHPC与mPFC脑区的跨脑区网络连接，增加了vHPC-mPFC跨脑区的节点度和因果流向（P<0.05）。结论 iTBS磁刺激对大鼠工作记忆行为学及相关脑区神经网络均有显著的积极作用，iTBS可以促进大鼠认知能力，提高大脑神经网络的信息交互和传递效率，iTBS的神经调控机制可能是通过增强大脑vHPC与mPFC之间的网络连接和信息交互来提高工作记忆能力。     

Effects of Long-Term Ayahuasca Administration on Memory and Anxiety in Rats

Ayahuasca is a hallucinogenic beverage that combines the action of the 5-HT_2A/2C agonist N,N-dimethyltryptamine (DMT) from Psychotria viridis with the monoamine oxidase inhibitors (MAOIs) induced by beta-carbonyls from Banisteriopsis caapi. Previous investigations have highlighted the involvement of ayahuasca with the activation of brain regions known to be involved with episodic memory, contextual associations and emotional processing after ayahuasca ingestion. Moreover long term users show better performance in neuropsychological tests when tested in off-drug condition. This study evaluated the effects of long-term administration of ayahuasca on Morris water maze (MWM), fear conditioning and elevated plus maze (EPM) performance in rats. Behavior tests started 48h after the end of treatment. Freeze-dried ayahuasca doses of 120, 240 and 480 mg/kg were used, with water as the control. Long-term administration consisted of a daily oral dose for 30 days by gavage. The behavioral data indicated that long-term ayahuasca administration did not affect the performance of animals in MWM and EPM tasks. However the dose of 120 mg/kg increased the contextual conditioned fear response for both background and foreground fear conditioning. The tone conditioned response was not affected after long-term administration. In addition, the increase in the contextual fear response was maintained during the repeated sessions several weeks after training. Taken together, these data showed that long-term ayahuasca administration in rats can interfere with the contextual association of emotional events, which is in agreement with the fact that the beverage activates brain areas related to these processes.     

围产期食物限制对子代成年大鼠海马CA1区突触可塑性的影响

围产期食物限制导致子代大鼠学习和记忆能力等的神经生物学变化,但其机制并不清楚。将成年Wistar雌性大鼠与雄性大鼠同笼,受孕后随机分为对照组 (n=9) 和食物限制组 (n=8) 。对照组母鼠在妊娠期和哺乳期自由进食和饮水,食物限制组母鼠从妊娠的第7天到子代大鼠出生后21天进行食物限制,食物限制量为对照组大鼠的50%。子代雄性大鼠成年后,通过Morris 水迷宫测试空间学习和记忆能力。之后,在海马CA1区在体记录场兴奋性突触后电位 (field excitatory postsynaptic potential,fEPSP),并采用免疫组织化学方法观察海马CA1区神经元型一氧化氮合酶 (nNOS) 阳性细胞密度的变化。结果表明,围产期食物限制降低了子代大鼠出生后第1、7、10、14和21天的体重,并减弱了成年子代大鼠的学习和记忆能力,海马CA1区fEPSP的斜率和nNOS阳性细胞的密度也明显降低。结果提示,围产期食物限制可能通过抑制NO的产生降低了海马突触可塑性,从而影响了子代大鼠的学习和记忆能力。     

建立新生大鼠吸入麻醉模型及异氟醚对其海马凋亡的影响

目的:建立新生大鼠吸入麻醉模型并探讨吸入麻醉药异氟醚对其海马凋亡的影响。方法:Penlon Prima SP麻醉机、异氟醚挥发罐及自制带进出气口的麻醉小室。共55只7日龄的SD大鼠用于实验。将其中35只大鼠随机分为7组(n=5)。实验组(Ⅰ-Ⅵ组)异氟醚挥发罐刻度分别为0.125%,0.25%,0.5%,1%,1.5%,2%;新生大鼠置于自制密封麻醉小室内,分别通入含上述异氟醚浓度的混合气体。对照组(第Ⅶ组)给予未混合异氟醚的30%的氧气。将小室安放于37℃恒温箱内。调节气体流量2L/min。实验组于通入气体5,10,15,30,90,180,360 min(T1-7)时于小室出口处抽取10mL气体,采用气相色谱法测定麻醉小室内异氟醚浓度。于通入气体360 min(T7)自新生大鼠左心室采血行血气分析;另取SD大鼠20只,随机分为对照组(C组,n=10),1.5%异氟醚组(I组,n=10),按上述方法建立异氟醚吸入麻醉模型,麻醉结束后2h处死大鼠,采用免疫组织化学法观察C组和I组大鼠大脑海马区Active caspase-3的表达。结果:①麻醉小室出口异氟醚浓度(Y)与麻醉机挥发罐异氟醚浓度(X)的直线回归方程为Y=1.5472X-0.0575(r=0.9993)。②血气分析结果显示:Ⅰ-Ⅵ组与Ⅶ组血气分析组间差异无统计学意义(P0.05)。③免疫组化结果显示:与C组相比,I组大鼠海马Active caspase-3明显增加,差异有统计学意义(P0.05)。结论:通过麻醉机、异氟醚挥发罐及自制密封带进出气口的麻醉小室成功建立了新生大鼠异氟醚麻醉模型;为进一步研究异氟醚及相关吸入麻醉药对突触发生期的神经毒性提供了实验基础。     

持续镇痛分娩对产妇分娩结局和新生儿评分的影响

目的:研究持续镇痛分娩对产妇分娩结局和新生儿评分的影响。方法:选择2018年7月～2019年7月中国医科大学航空总医院(本院)采取硬膜外分娩镇痛的101例产妇,将其随机分为两组。当产生确切的镇痛效果,进入第二产程后,观察组的51例产妇采用0.4μg/m L舒芬太尼以及0.08%罗哌卡因进行持续镇痛分娩;对照组的50例产妇则在宫口开全后,使用生理盐水替代泵内的局麻药物,直到分娩结束。比较两组产妇催产素的使用率,宫口扩张度和第一、第二产程按压硬膜外自控镇痛泵的次数,分娩方式,新生儿的体质量,脐动脉血pH值,出生后1 min和5 min Apgar评分,产妇修复会阴部时的视觉模拟评分(visual analogue scale, VAS)评分及产妇对于第二产程镇痛的满意度评分。结果:两组产妇催产素的使用率、宫口扩张度和第一、第二产程按压硬膜外自控镇痛泵的次数、分娩方式(剖宫产率、器械助产率、自然分娩率)、第一产程镇痛时间、第一以及第二产程时间相比均无显著差异(P0.05);两组新生儿的体质量,脐动脉血pH值,出生后1 min和5 min Apgar评分小于8分的新生儿所占的比例相比没有明显的差异(P0.05);观察组产妇修复会阴部时的VAS评分明显低于对照组(P0.05),产妇对于第二产程镇痛的满意度评分明显高于对照组(P0.05)。结论:持续镇痛分娩对产妇分娩结局和新生儿评分无明显的影响,但可显著提高产妇对第二产程镇痛和修复会阴部时镇痛的满意度。     

戊巴比妥钠、水合氯醛、氨基甲酸乙酯麻醉对雌性SD大鼠血液学指标的影响

目的观察戊巴比妥钠、水合氯醛、氨基甲酸乙酯三种麻醉药物对雌性SD大鼠血液学指标的影响。方法选用戊巴比妥钠（40mg/kg）、水合氯醛（400mg/kg）、氨基甲酸乙酯（1g/kg）腹腔注射麻醉雌性SD大鼠,麻醉20min后眼眶静脉丛取血测定大鼠血液细胞学指标及血液生化指标。结果三种不同药物麻醉雌性SD大鼠20min后,某些血液细胞学指标及血液生化指标与生理盐水对照组相比均有不同程度的差异。结论麻醉药物可对雌性SD大鼠的血液学指标产生影响。