紫檀芪对2型糖尿病大鼠肾脏的影响

目的：研究紫檀芪对2型糖尿病大鼠肾脏的影响。方法：采用高糖高脂饮食结合小剂量链脲菌素构建2型糖尿病大鼠模型。将大鼠随机分为正常对照组、2型糖尿病组、紫檀芪低剂量组、紫檀芪中剂量组、紫檀芪高剂量组。干预7w后,检测大鼠血糖和血脂的变化,测定肾功能指标血尿素氮和血肌酐的含量及肾脏氧化应激水平,取肾脏组织做HE染色,观察大鼠肾组织病理学变化。结果：2型糖尿病组大鼠血糖、甘油三酯（TG）、总胆固醇（TC）、高密度脂蛋白胆固醇（LDL C）水平升高,低密度脂蛋白胆固醇（HDL C）水平降低;血尿素氮和血肌酐升高;肾脏组织的超氧化物歧化酶（SOD）活性下降,丙二醛（MDA）水平升高;肾组织局部可见大量炎性细胞灶性浸润,炎症灶周围肾小管上皮细胞广泛水肿。紫檀芪干预后,血糖、TG、TC、LDL C水平降低;血尿素氮和血肌酐降低;肾脏组织的SOD活性升高,MDA水平下降;肾小球和肾小管病变减轻。结论：紫檀芪能够降低血糖和血脂、血尿素氮和血肌酐,改善肾脏的病理损伤,对2型糖尿病大鼠肾脏的损伤具有一定的治疗作用。     

2型糖尿病患者下肢动脉血管病变的超声诊断分析

目的：分析2型糖尿病患者下肢动脉血管病变超声诊断的意义,为临床超声诊断提供理论依据。方法：选取我院2011年4月--2012年10月收治的100例2型糖尿病患者作为观察组,另选取同期100例健康体检者作为对照组。对比两组下肢动脉彩色多普勒超声检测结果的差异。结果：观察组检出85例斑块、23例狭窄、13例闭塞,对照组分别为21例、12例及0例;观察组下肢动脉管腔斑块、狭窄和闭塞发生率显著高于对照组（P〉O．05）;病程10--15年的患者,其足背动脉管径为（1．25±0．07）mm,显著低于对照组;病程超过25年的患者,全部下肢动脉血管管径均显著低于对照组（P〈O．05）;观察组股前动脉、胫后动脉及足背动脉血流速度明显低于对照组（P〈0．05）,两组人群股总动脉、胭动脉血流速度无明显差异（P〉0．05）。结论：超声可有效反映2型糖尿病患者下肢动脉血管病变情况,且具有无创、可多次检查等优势,费用较低,降低了患者诊疗负担,为血管病变的早期诊断提供了有利条件,也在预防和控制患者糖尿病足等并发症方面起到了重要作用。     

姜黄素类似物L6H4对2型糖尿病大鼠肾脏的保护作用

目的：探讨姜黄素类似物L6H4对2型糖尿病大鼠肾脏的保护作用及机制。方法：24只SPF级雄性SD大鼠,随机分成3组（n=8）：对照组（NC组）、糖尿病组（DM组）和糖尿病治疗组（DT组）,采用高脂饮食加腹腔注射低剂量链脲佐菌素诱导2型糖尿病大鼠模型。DT组按0.2 mg/kg·d剂量的L6H4灌胃8周。治疗结束后测24 h尿蛋白、空腹血糖（FBG）、甘油三酯（TG）、血肌酐（Scr）、血尿素氮（BUN）、尿酸（UA）。采用光镜和透射电镜观察大鼠肾脏的形态学改变;用免疫组化法测定大鼠肾脏组织转化生长因子-β1（TGF-β1）、纤维粘连蛋白（FN）、四型胶原（Col-IV）的表达水平。结果：DM组大鼠24 h尿蛋白、FBG、TG、Scr、BUN均明显升高（P<0.01）,肾小球体积增大、不规则,弥漫性系膜基质增多,伴基底膜不同程度的增生肥厚及足突融合现象;肾组织的TGF-β1、FN、Col-IV表达水平明显增加（P<0.05）。经L6H4治疗后,DT组的24 h尿蛋白、FBG、TG、Scr、BUN水平明显下降（P<0.01）,大鼠肾小球形态较规则,系膜区基质明显减少,足细胞肿胀、融合现象减轻;肾组织的TGF-β1、FN、Col-IV表达明显减少（P<0.05）。结论：L6H4可能通过下调TGF-β1的表达,抑制FN、Col-IV的大量分泌,减轻细胞外基质的沉积,从而起到保护2型糖尿病大鼠肾脏的作用。     

胫前动脉血管内皮功能及血流动力学参数评价 2 型糖尿病下肢动脉病变

目的:探讨胫前动脉血管内皮舒张功能及血流动力学参数与2型糖尿病下肢疾病的相关性,为2型糖尿病下肢动脉病变的超声诊断提供更多的理论依据。方法:本研究设计经伦理审查委员会批准,所有研究对象在检查前均已签署知情同意书。将159例2型糖尿病患者分为下肢动脉病变(Peripheral Arterial Disease,PAD)症状组(具有间歇性跛行和(或)静息性腿痛)和无PAD症状组,使用高频超声二维时分别测量静息状态下及反应性充血后胫前动脉内径(D0,D1),内-中膜厚度(Intima Media Thickness,IMT),彩色流速流量定量技术测量胫前动脉收缩期峰值血流速度(Peak systolic Velocity,PSV),搏动指数(Pulse Index,PI),血管内压力(Pression,P)及压差(Friqunent,FRQ),比较两组胫前动脉血管内皮舒张功能((D1-D0)/D0),IMT及血流参数的差异,应用多元回归分析血管内皮舒张功能及以上血流动力学参数与下肢PAD症状的相关性。结果:(1)与非PAD症状组相比,PAD症状组血管内皮舒张功能,PSV、PI、P均减低,IMT增加;(2)PAD症状与年龄、病程、糖化血红蛋白、PSV、PI、Sten%、血管内皮舒张功能等有相关性,而与IMT等无相关性。结论:(1)袖带加压法测定血管内皮依赖性舒张功能方法简便且有潜在临床适用性;(2)血管内皮舒张功能作为一项新指标可以和经典的PSV一样反映下肢动脉病变的情况,从而为下肢动脉病变的诊断提供依据。     

2 型糖尿病下肢血管病变评估方法的研究进展

2型糖尿病的发病率逐年增高,下肢血管病变是其严重并发症之一,其临床特点主要有间歇性跋行、静息痛、缺血性坏疽等,严重者可发生肢端坏疽,一旦出现以上症状,治疗相当困难,甚至导致截肢。因此尽早发现并预防该并发症的发生,对于改善患者预后有着极重要的临床价值[1]。目前临床上对于2型糖尿病下肢血管病变的评估方法众多,包括间歇性跛行、静息痛等临床表现,足部动脉搏动检查,踝-肱血压指数,经皮氧分压检查,彩色多普勒超声检查,CT血管成像,MR血管成像,数字减影血管造影等。在现今超声及影像设备和技术飞速发展的大背景下,本文对以上方法的价值、局限性及其最新研究进展作一综述。     

2型糖尿病下肢血管病变的危险因素分析

目的:探讨2型糖尿病合并下肢血管病变的主要危险因素.方法:选择2011年2月至2012年2月我院收治的220例2型糖尿病患者为研究对象,采用彩色多普勒超声对其双下肢血管进行检查,根据检查结果将患者分为下肢血管病变组与无下肢血管病变组,对两组患者的年龄、性别、腰围、体质量指数(BMI)、收缩压(SBP)、舒张压(DBP)、空腹血糖(FBG)、餐后2h血糖(2hBG)、糖化血红蛋白(HbA1c)、胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)、甘油三酯(TG)、总胆固醇(TC)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)进行测定及分析.结果:220例患者中,152例患者合并下肢血管病变,发生率69.1％.单因素分析表明年龄、SBP、2hBG、HbA1c、HOMA-IR、TC、LDL-C等因素与合并下肢血管病变有关.而多因素分析表明年龄、TC、合并神经病变是引起2型糖尿病下肢血管病变的独立危险因素.结论:2型糖尿病患者下肢血管病变的发生较高,临床应根据上述危险因素进行积极干预及预防.     

2型糖尿病患者下肢血管病变的危险因素分析

目的:探讨2型糖尿病患者发生下肢血管病变的危险因素.方法:回顾性分析我院2009年12月～2011年12月收治的98例2型糖尿病患者的临床资料,通过彩色多普勒超声检查其下肢血管,按下肢血管有无病变将其分为单纯2型糖尿病租和2型糖尿病合并下肢血管病变组,通过非条件Logistic回归分析导致2型糖尿病患者发生下肢血管病变的危险因素.结果:彩色多普勒超声检查结果显示,98例2型糖尿病患者中,61例发生不同程度下肢血管病变,占62.24％.与单纯2型糖尿病组比较,下肢血管病变组患者年龄、病程、收缩压及低密度脂蛋白胆固醇的差异均有统计学意义(P＜0.05),经非条件Logistic回归分析,患者的年龄、病程、SBP及LDL-L是下肢血管病变的独立危险因素(P＜0.05).结论:2型糖尿病患者下肢血管病变的发生与患者的年龄、病程、血压及血脂情况密切相关.     

2 型糖尿病血管并发症发生机制及中药干预作用的研究进展

糖尿病血管并发症是导致糖尿病患者死亡的主要原因之一。许多糖尿病患者非常重视血糖的控制,而对于糖尿病血管并发症并未予 以足够的关注。随着中药研究领域的开展,人们发现中药在糖尿病慢性血管并发症的治疗中具有明显的优势。从糖脂代谢异常、胰岛素抵抗、 氧化应激以及肾素-血管紧张素-醛固酮系统异常等方面,综述2 型糖尿病血管并发症的发生机制,并简介中药针对各发病机制过程的干预 作用。     

DNA甲基化与2型糖尿病血管并发症的研究进展

2型糖尿病(type 2 diabetes mellitus, T2DM)是一种复杂的以慢性高血糖为特征的代谢性疾病。近年来,越来越多的研究发现T2DM患者体内的高糖环境可以改变DNA甲基化程度,影响相关基因功能,从而导致糖代谢、脂肪代谢和能量代谢紊乱或炎症反应,进而造成血管病变。T2DM常见的血管并发症有大血管病变引起的心脑血管疾病,以及微血管病变引起的糖尿病肾病、糖尿病视网膜病变、糖尿病周围神经病变等。DNA甲基化标记在T2DM血管并发症的早期诊断与治疗中可能有重要意义,已成为相关领域的研究热点。现主要对近期DNA甲基化在T2DM血管并发症方面的研究及其研究策略加以综述,以期深入了解T2DM血管并发症发生发展的表观遗传机制和可能的防治途径。     

乙醇激动ALDH2对糖尿病大鼠肾脏JNK表达的影响

目的：观察乙醇激动乙醛脱氢酶2（ALDH2）对糖尿病大鼠肾脏c-Jun氨基末端激酶（JNK）表达的影响。方法：18只健康雄性SD大鼠随机分为正常对照组、糖尿病组、乙醇＋糖尿病组（n=6）。造模8周后,测定血糖、糖化血红蛋白、肾功能、24h尿蛋白含量等指标,测定肾重指数,观察肾脏病理结构改变,检测肾脏组织ALDH2、p-JNK及JNK蛋白表达。结果：与正常对照组相比,糖尿病组血糖、糖化血红蛋白、尿素氮、肌酐、24h尿蛋白量及肾重指数均明显升高。病理切片显示：肾小球系膜基质增多、基底膜增厚、毛细血管腔变窄。肾脏组织ALDH2蛋白表达下降,p-JNK、JNK蛋白表达增加,p-JNK／JNK显著增高。给予乙醇干预后,肾功能损伤降低,病理改变减轻,肾脏组织ALDH2增高,p-JNK、JNK表达下降,p-JNK／JNK降低。结论：增加ALDH2表达可能通过抑制JNK信号通路的活性减轻糖尿病大鼠肾脏损伤。     

A Role for the Endothelial Glycocalyx in Regulating Microvascular Permeability in Diabetes Mellitus

Diabetic angiopathy is a major cause of morbidity and mortality in diabetes mellitus. Endothelial dysfunction and associated alterations in blood flow, pressure and permeability are widely accepted phenomena in the diabetic milieu and are understood to lead to microangiopathy. Despite the clinical importance of diabetic microangiopathy, the mechanisms of pathogenesis remain elusive. In particular, much is yet to be understood about the nature of the putative increased permeability with respect to diabetes. Microvessel permeability is intrinsically difficult to measure and a surrogate (solute or solvent flux) is usually reported, the measurement of which is hampered by haemodynamic factors, such as flow rate, hydrostatic pressure gradient, solute concentration and surface area available for exchange. Very few studies describing the measurement of permeability with respect to diabetes have controlled for all these factors. As a result, the nature of the increased microvessel permeability in diabetes mellitus and indeed its causes are poorly understood. Recent studies have shown that hyperglycaemia can alter the glycocalyx structure, and parallel findings have shown that the apparent increase in permeability demonstrated in hyperglycaemia may be due to an increase in the permeability of the vessels to water, and not an increase in protein permeability, an effect attributable to altered glycocalyx. This review focuses on the current understanding of microvascular permeability in terms of the endothelial glycocalyx- fibre-matrix theory, those methods used to determine permeability in the context of diabetes, and the more recent developments in our understanding of elevated microvascular permeability in the diabetic circulation.     

2型糖尿病患者肾小管功能测定及其相关因素分析

目的：探讨2型糖尿病（DM）患者的肾小管功能改变,分析其相关因素。方法：将64例2型DM患者根据尿微量白蛋白量分为3组：正常蛋白尿组（〈30mg/24h）21例、微量白蛋白尿组（30~300mg/24h）20例和临床蛋白尿组（〉300mg/24h）23例,测定各组尿β2微球蛋白（U-β2MG）和尿渗透压（U-OSM）。探讨年龄、DM病程、24h尿白蛋白量、糖化血红蛋白、血压、血脂水平与肾小管功能损害的关系。结果：2型DM患者均有不同程度的尿β2MG增高及尿渗透压减低,在正常蛋白尿组即有4例尿β2-MG和7例尿OSM存在异常;方差分析显示,随尿白蛋白量的增高,尿β2MG逐步增高,尿渗透压逐步减低,三组间差异有统计学意义（F=26.123和13.889,P均〈0.01）,任两组比较差异均有统计学意义（P均〈0.05）。线性回归显示,尿β2MG及尿OSM改变与DM病程、尿白蛋白（U-ALB）、收缩压（SBP）、糖化血红蛋白（HbA1c）、总胆固醇（TC）、低密度脂蛋白（LDL-C）独立有关。结论：2型DM肾脏损害并非仅累及肾小球,在尿微量白蛋白出现之前即可出现肾小管功能异常。联合检测24h尿白蛋白量、尿β2-MG、尿OSM有助于全面评估2型糖尿病患者的肾脏损害情况。严格控制血糖,尽早纠正代谢紊乱对肾小管功能有保护作用。     

西格列汀对2 型糖尿病患者微量白蛋白尿影响的研究

目的:研究西格列汀对2型糖尿病患者微量白蛋白尿的影响,分析其可能机制和临床应用价值。方法:选取160例伴微量白蛋白尿的2型糖尿病患者,随机分为西格列汀组和其他药物组,各80例。比较两组患者治疗前和治疗3个月后血糖水平、尿微量白蛋白、超敏C反应蛋白及血浆还原型谷胱甘肽水平。结果:经3个月治疗,两组患者空腹血糖、餐后2 h血糖、Hb A1c均较治疗前下降,但差异无明显统计学意义(P0.05);西格列汀治疗组患者尿微量白蛋白和血浆Hs-CRP水平明显下降,血浆还原型谷胱甘肽水平明显升高,与其他口服药物治疗组相比差异具有统计学意义(P0.05)。结论:西格列汀可能通过改善机体炎症状态,降低氧化和应激水平等机制降低2型糖尿病患者的尿微量白蛋白水平。     

核糖代谢失衡与2型糖尿病

Diabetes mellitus(DM)is considered as a group of metabolic diseases characterized by hyperglycemia(high concentration of blood glucose)resulting from defects in insulin secretion,insulin action,or both.Many years ago,Marks[1]emphasized that pentose phosphate pathway is one of important pathways for     

Insulin resistance and decreased spexin in Indian Patients with Type 2 Diabetes Mellitus

Spexin is novel biomarker, which plays a potential role in glucose and lipid metabolisms. However, there was paucity of serum spexin levels in obesity and diabetes mellitus subjects. Hence the current study was aimed to find the relationship between the serum spexin levels in type 2 Diabetes mellitus (type 2 DM) with extrapolation of cardiovascular disease (CVD) risk. A cross-sectional study included 330 participants, subdivided as control (n=110), type 2 DM (n=110) and type 2 DM with CVD groups (n=110). HbA1c, insulin, lipid profile, spexin & leptin including blood pressure and body mass index were analyzed from all the participants. The serum spexin levels (ng/ml) were significantly decreased in type 2 DM (mean ± sd: 0.65 ± 0.03) and type 2 DM with CVD (0.48 ± 0.02) groups compared to the control (0.79 ± 0.03) group (p<0.001). The decreased spexin levels were observed in type 2 DM, and further more decreased in type 2 DM with CVD patients compared to controls indicating that spexin levels could be served as an early prediction of obesity-induced T2DM with CVD risk.     

2 型糖尿病治疗药物研究进展

2 型糖尿病（T2DM）是一种代谢障碍性疾病。传统抗糖尿病药物具有不同程度的副作用,如低血糖、胃肠道反应、体重增加、 心血管风险等,因此开发作用于新靶点和新作用机制的T2DM 治疗新药成为当前研究的热点。目前基于新靶点设计的糖尿病治疗新药有 些已上市,且获得良好的降糖效果,但大部分药物仍处于临床或临床前研究阶段,其疗效和安全性有待进一步临床验证。综述传统抗糖 尿病药物、T2DM 药物新靶点及基于新靶点设计的抗糖尿病新药的研究进展。     

西格列汀治疗对初发2 型糖尿病患者血浆vaspin 水平的影响

目的：观察西格列汀治疗对初发2 型糖尿病（T2DM）患者血浆丝氨酸蛋白酶抑制物（vaspin）水平的影响,探讨其与胰岛素抵 抗的关系。方法：60 例初发2 型糖尿病患者使用西格列汀治疗12 周,采用酶联免疫法测定正常人及T2DM患者使用西格列汀治 疗前后的血浆vaspin 水平, 分析血浆vaspin水平与体重指数(BMI)、腰臀比(WHR)、胰岛素抵抗指数(HOMA- IR )、胰岛素分泌指 数(HOMA- IS )、空腹血糖（FPG）、餐后2 小时血糖（2hPG）、糖化血红蛋白（HbA1C）、甘油三酯（TG）、总胆固醇（TC）、高密度脂蛋 白胆固醇（HDL-C）和低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）等的关系。结果：2 型糖尿病组血浆vaspin 水平高于对照组（P＜ 0.05）;2 型糖 尿病组经西格列汀治疗12 周后BMI、WHR、HbA1c、FPG 、2hPG、TG和HOMA-IR 显著下降（P＜0.05）,而HOMA-IS 显著升高 （P＜0.05）,同时西格列汀治疗后血浆vaspin 水平也显著降低（P＜0.01）,且vaspin 水平的降低与HOMA-IR 的改变呈明显正相 关。胰岛素抵抗指数及体重指数是影响血浆vaspin水平的独立相关因素。结论：西格列汀治疗能有效改善2 型糖尿病患者糖脂代 谢和胰岛素敏感性,降低血浆vaspin 水平。     

绝经后2型糖尿病患者慢性并发症与骨质疏松症关系临床研究

目的:探讨绝经后T2DM患者慢性并发症与骨密度(BMD)、骨质疏松症(OP)患病率情况的关系.方法:回顾性分析168例绝经后T2DM患者,收集年龄、体重、身高、腰围、臀围、病程及绝经年限等临床资料,应用双能X线骨密度仪测定间腰椎及髋部等各部位BMD值.将全体受试者按照糖尿慢性并发症分组,进一步按照各年龄组平均DM病程分组.结果:①除DN组Ward's区、DR组T-hip部位BMD值显著低于NC组(P＜0.05)外,各组间腰椎及髋部等各部位的BMD值、OP患病率均无显著性差异(P＞0.05).不同病程的患者进行比较,年龄、绝经年限、BMI、HbAlc、各部位BMD值和OP患病率均无统计学差异(P＞0.05).②多元逐步回归分析提示,绝经后T2DM患者BMD值的主要影响因素为年龄、BMI、HbAlc以及绝经年限(P＜0.05),而糖尿病病程、并发症类型均非BMD的独立影响因素.结论:未发现绝经后T2DM患者BMD及OP患病率与糖尿病慢性并发症(DN、DR、DPN)有相关关系.     

家族高发性2型糖尿病的遗传模式研究

对1999～2000年门诊及住院的家族高发性2型糖尿病患者为先证者的136个大家系进行研究,以探讨该病的遗传模式。对家系人群采用Falconer 法估算遗传率,用Penrose法进行多基因分析,并用S.A.G.E-REGD软件拟合A型回归Logistic模型进行复合分离分析的方法,对家族高发性2型糖尿病家系进行研究。结果表明,136个大家系的2型糖尿病遗传率为94.07%±5.84%,提示在这些家系中可能有显性主基因存在。多基因分析研究表明,在该人群中,2型糖尿病因性别不同而存在两种遗传模式。复合分离分析拒绝单纯环境模型、非传递模型、共显性模型,接受隐性模型和显性模型,但隐性模型为最佳遗传模式。因此,2型糖尿病具有高度的遗传性和遗传异质性,总体表现为多因子遗传,在部分遗传背景较一致的家系人群中可能存在由主要基因决定的常染色体显性遗传。 Abstract:This study is to explore the genetic model of type 2 diabetes mellitus (type 2 DM) among the hereditary family.One hundred and thirty-six pedigrees of familial type 2 DM were studied.The heritability of type 2 DM was estimated according to Falconer's method and the multi-factorial inheritance analyzed according to Penrose's method.Complex segregation analysis was performed using S.A.G.E-REGD.The heritability of familial type 2 DM was 9407%±5.84%.Dominant major gene might influence the genesis of type 2 DM.Analysis of multi-factorial inheritance indicated that there be two genetic patterns respectively in male and female populations.By complex segregation analysis,environment,non-transmitted and co-dominant inheritance were rejected.Autosomal dominant (AD) inheritance and autosomal recessive (AR) inheritance was accepted but AR inheritance was the best pattern.This study suggested that type 2 DM had significant heritability and genetic heterogeneity,which appeared to be a disease of multi-factorial inheritance generally and autosomal dominant (AD) inheritance in part of pedigrees.