防治血吸蟲病药物的研究 Ⅷ.吐酒石对小白鼠条件反射活动的影响

治瘵日本血吸蟲病的药物,目前仍以吐酒石(酒石酸锑钾)为主。此藥的藥理作用雖已有多年的研究,但对神经系统的影响却较少报告。文献中记载在其它金属如铅、汞中毒时,神经系统的高极部位有明显的变化。这些变化可用於诊断及解释中毒机制。周廷冲氏等證明,在士的宁使神经系统兴奋的情况下,吐酒石的药理作用有变化。丁光生氏等在研究吐酒石解毒药的过程中,发现普鲁卡因能减低吐酒石之毒性     

防治血吸蟲病药物的研究 ⅪⅤ.Sb-11对猴子血吸蟲病的实验治疗

(一) 12只正常猴子平均呼吸頻率为46次/分,心跳为227次/分,收縮壓/舒張壓为155/12s毫米汞柱,體溫为39.0℃。平均紅血球5.3百萬/立方毫米,白血球15.7千/立方毫米,其中淋巴球50.8％,嗜中性45.0％,單核球2.0％,嗜酸性1.6％及嗜鹼性0.6％。 (二) Sb-11(H_2O_3Sb-SCH_2COONa)是5價之(月弟)酸鹽。猴子靜脈每天10毫克/千克,共3週或6週,無咳嗽、噁心嘔吐及食量減少等毒性反應,且對呼吸,血壓、心電圖、體溫及血球數等也無顯著影響。 (三) 5猴各感染日本血吸蟲尾蚴300條,其中2猴不给藥作對照,3猴自感染後第43天開始治療,劑量10毫克/千克/天,療程3週,停藥4週後解剖。對照组2猴各餘存蟲81與138條;治療組8猴分別餘存蟲0,1與13條,蟲體萎縮,所以療效非常顯著。 (四) Sb-11毒性低,對猴子能產生耐藥性,療程延長至6週亦無毒性表現。所以我們建議,臨床上吐酒石短程療法禁忌的病人,可試用Sb-11。     

防治血吸蟲病药物的研究 Ⅹ.二巯基丁二酸钠对吐酒石分佈、排泄及疗效的影响

前文报告几种SH基药物对吐酒石(酒石酸锑钾)中毒具有不同程度的解毒效果,其中以二巰基丁二酸钠的毒性最低,解毒效能最强,並能对抗吐酒石对中枢神经系统的抑制作用。 SH基化合物对吐酒石的解毒作用,一般认为是减低了组织的Sb,增加Sb的排泄。我们推测二巰基丁二酸钠对增加Sb的排泄以及排除组织中的积蓄Sb可能比     

防治血吸蟲病藥物的研究 Ⅴ.普魯卡因和吐酒石的合併治療

(一) 普魯卡因(70毫克/千克/天)和吐酒石混合腹腔注射小白鼠14天,能減低吐酒石之毒性,使吐酒石LD_(50)從35升至今5毫克/千克/天。 (二) 這個解毒效能主要是由於普魯卡因本身,不是由於其水解產物(對氨基苯甲酸及二乙胺代乙醇)。 (三)在豚鼠身上,普魯卡因對急性吐酒石中毒死亡無保護作用。 (四)對感染日本血吸蟲病免,普魯卡因(10毫克/千克/天)和吐酒石混合靜脈注射14天,能增加吐酒石之療效,而單獨注射普魯卡因並無療效。     

防治血吸蟲病藥物的研究 Ⅱ.五種藥物對吐酒石毒性及療效的影響

本文叙述了5种药物(盐酸普鲁卡因、苯乙酸钠、aa′-二巯基己二酸钠、巯基丁二酸钠及硫代硫酸钠)对小白鼠腹腔注射吐酒石急性(注射1次,观察3天)及亚急性(注射14天,观察3天)中毒死亡的影响;并将其中有效解毒药分别和吐酒石混合後腹腔注射小鼠14天以治疗日本血吸虫病,然後停药14天解剖,根据平均每鼠余存虫数比较各药对於吐酒石疗效的影响。结果如下: (一)小白鼠腹腔注射吐酒石急性及亚急性LD_(50)分别为38及35毫克/千克/天。 (二)普鲁卡因、苯乙酸钠、aa′-二巯基己二酸钠及巯基丁二酸钠能使小鼠腹腔注射吐酒石急性及亚急性中毒死亡率明显地减低,而硫代硫酸钠则无效。 (三)普鲁卡因、苯乙酸钠、aa′-二巯基己二酸钠及巯基丁二酸钠4种解毒药并不减低吐酒石之疗效,其中普鲁卡因尚能提高吐酒石治疗日本血吸虫病之疗效。     

防治血吸蟲病藥物的研究——Ⅻ.口服rosaniline對日本血吸蟲病的防治試驗

(一)小白鼠自感染日本血吸蟲病前1日起,飼以0.33％rosaniline藥餌26天,可使蟲數顯著减少。在家兔,以每天劑量0.2克/千克自感染日起灌胃14天,或每天0.1克/千克灌胃25天,亦使蟲數顯著減少。 (二)Rosaniline對日本血吸蟲的各發育階段都有一定的抑制生長作用,而在蟲的性發育期間可能更為敏感。 (三)以rosaniline治療日本血吸蟲病,小鼠用0.33％藥餌治療3—4週或家兔用0.6％藥餌治療5—7週,均使餘存蟲數顯著減少,肝移率增高,合抱率降低,蟲體縮小,生殖器官退化;停藥1—2週後逐漸恢復。 (四)所以,rosaniline對於日本血吸蟲病不僅有相當的預防作用,而且也有一定的治療效能,但其作用機理可能与Sb劑不同。本實驗所用陽性釘螺承浙江省衛生實驗院和中國醫学科學院寄生虫病研究所寄贈;本文承龔建章、强昌紹、徐蔭祺及胥彬等教授提供寶貴意見;攝影承王錦蘭同志協助,均此誌谢。     

防治血吸虫病药物的研究 ⅩⅤ.吐酒石对兔脑血流的影响

(一)用气泡流量計测定84只不麻醉雄兔的脑血流,頸动脉平均血压(BP)是107±17毫米汞柱,脑血流量(CBF)是142±35毫升/100克脑/分鐘,脑血管阻力(CVR)为0.80±0.24毫米汞柱/毫升血/100克脑/分鐘。在持續試驗2小时过程中比較稳定。 (二)吐酒石的作用:治疗量和三日疗法对兔脑血流无明显影响,靜脉和腹腔用藥40毫克/千克以上时,均呈現不同程度的CBF减慢和CVR增大。CVR主要反映脑血管口徑的变化,所以中毒剂量的吐酒石有收縮脑血管的作用。發生心律紊乱前,CBF已在逐漸减慢,而CVR正行加大。再繼續观察,当处于BP显著低、CBF显著慢、OVR显著大的状态时,心电圖也發現心律紊乱。 頸动脉注射吐酒石4微克以下对脑血流无影响,只有在極高的濃度(0.8毫克)时,發生CBF驟增,CVR頓时銳减,数分鐘后复原。 (三)靜脉注射二巯基丁二酸鈉0.25克/千克时,未發現对CBF和CVR的明显作用。而剂量加倍时則引起心律紊乱、CBF减慢和CVR加大。靜脉注射硫酸阿託品1毫克/千克时,有CBF减少和CVR增大的趋势。2毫克/千克时,CBF明显增多,CVR同时变小。 頸动脉注射二巯基丁二酸鈉4.8毫克或硫酸阿託品20微克后,均立卽出現CBF加快,CVR减小。     

防治血吸蟲病藥物的研究 Ⅵ.二巯基丁二酸鈉及葡萄糖2,3-二巯基丙基甙對吐酒石的解毒作用

(一) 小白鼠腹腔注射一次BAL-glucoside及二巯基丁二酸鈉之LD_(50)分别為5660及2730毫克/千克。 (二) 小鼠腹腔注射吐酒石後立即皮下注射BAL、BAL-glucoside或二巯基丁二酸鈉均能明顯地減低吐酒石的毒性。BAL(40毫克/千克)、BAL-glucoside(2500毫克/千克)及二巯基丁二酸鈉(1500毫克/千克)分别提高吐酒石的LD_(50)從31至52、85及491毫克/千克。其中二巯基丁二酸鈉的解毒效果遠比以往文獻報告之任何解毒劑為佳。 (三) 家兔靜脈注射吐酒石致死量(20毫克/千克)後8小時内注射BAL、BAL-glucoside或二巯基丁二酸鈉,能保護家兔不死,或延長其生存時間。 (四) BAL,BAL-glucoside及二巯基丁二酸鈉均减低吐酒石治療小鼠日本血吸蟲病的療效。其中以二巯基丁二酸鈉的作用最為明顯,能使吐酒石完全失效。     

防治血吸蟲病藥物的研究——ⅩⅢ.內用21種藥物對小鼠日本血吸蟲病的實驗預防

根據小鼠體內蟲數及蟲體發育狀况,21種藥物中以Sb-1的預防效能最好,其次是Sb-11與Sb-19,再其次是Sb-7和Sb-8,其他藥的預防作用不大。蟲體受Sb-1及Sb-11的影響在性發育期中為最顯著。     

防治血吸蟲病藥物的研究 Ⅲ.幾項實驗治療常規的研討

(一)小白鼠腹部皮肤感染40条日本血吸虫尾蚴,感染时间自3至20分钟不等,5周後解剖,检查成虫数,发现感染尾蚴5分钟的成虫发育率较低(33%),而感染10分钟(45%),15分钟(51%)及20分钟(54%)之差别不显著。 (二)病员经口服吐酒石治疗2周後停药1,2,3或4周解剖,发现余存虫数之差别并不显著。所以可用1周作为比较锑剂疗效试验的停药时间。 (三)对照组及吐酒石270毫克/千克/天剂量组内,雌雄鼠体内余存虫数相差不显著,但在吐酒石1700毫克/千克/天治疗组内,雌鼠体内的余存虫数少於雄鼠体内的虫数。所以实验治疗所用的小白鼠最好是雌雄各半。 (四)吐酒石治疗後大小两级体重鼠体内余存虫数,仅在停药3周组内有显著的差别:其他组内则未见显著差别。     

防治血吸蟲病藥物的研究 Ⅳ.小鼠腹腔注射12種新藥的實驗治療

用小白鼠腹腔注射6種磺胺類脯酸化合物及其衍生物、3種硫銻類環狀化合物、2种锡剂及1種汞剂。先測定各藥之LD_(10)、LD_(50)或最小致死量,然後用以治疗血吸蟲病鼠。每鼠感染40條尾蚴,5週後開始治療,給藥14天,停藥14天,然後解剖。平均每鼠餘存蟲數作为療效比較的主要標準。結果發現的療效較吐酒石为佳。     

防治血吸蟲病藥物的研究 Ⅰ.小鼠口服8種二硫銻五環化合物的實驗治療

用小白鼠试验8种二硫锑五环化合物,在同一毒性水平上比较对於日本血吸虫病的疗效。每种药物与饲料粉混匀喂饲健康小鼠14天,求出LD_(10)及LD_(50)。以这两个剂量,分别治疗病鼠(每鼠腹部皮肤感染40条尾蚴,5周後开始给药)14天,然後停药14天解剖,详细检查门静脉系统与肝内的余存虫。根据平均每鼠余存虫数,以吐酒石为标准,比较各药的疗效。结果发现Sb-1及Sb-19口服疗效较吐酒石为优。     

防治血吸虫病藥物的研究 KVII.吐酒石对麻醉狗心臟血流动力的作用

吐酒石中毒死亡病人大多死于心臟因素,动物实驗也表現有抑制心脏作用,本文从心臟血流动力作用的变化来說明吐酒石中毒时的循环障碍。狗26只,三氯醛糖麻醉,根据Fick氏原理测定心輸出量。在X光透視下插心脏导管取肺动脉及主动脉血,用Roughton-Scholander氏法测定血氧含量。基底代谢测驗器測定氧消耗量,电測压计測定右心房及肺动脉平均压。給藥前各項正常数值(平均±标准差)为:心輸出量1.9±0.6升分,心臟指数3.O±0.9升/分/米~2,心搏量11±3毫升,主动脉平均压168±21毫米汞柱,肺动脉平均压20±6毫米汞柱,总外周阻力8000±2800达因·秒·厘米~(-5),左心室作功量7.1±2.4千克·米/分/米~2,右心室作功量0.65±0.31千克·米/分/米~2。对照組狗在5小时内心輸出量及心搏量基本稳定,主动脉、肺动脉平均压及血管阻力均无大变化,心电圖正常,心室作功量无抑制現象。吐酒石的一次給藥量(2毫克/千克)未引起心臟血流动力作用的显著变化。吐酒石的中毒剂量在15毫克/千克时引起血压显著下降,心輸出量在2小时后似有减少傾向,心电圖T波变平或倒置,总外周阻力变化則不大。剂量在20毫克/千克以上,心臟抑制更为明显,左心室作功量逐漸减弱,右心室作功量初加强以代偿增高之肺血管阻力,当中毒程度加深后亦趋衰竭。中毒时总外周阻力增大,小动脉大多收縮,指示吐酒石之降压作用主要由于抑制心臟,狗在給藥后4—5小时死亡。     

北京东灵山地区植物群落多样性研究 Ⅸ.尺度变化对α多样性的影响

具有环境梯度或小尺度生境异质性的群落,α多样性有不同尺度及不同空间位置上的测定结果将存在差异,本文以北京东灵山地区浇叶阔叶为对象,应用样带调查法取样,天空了空间尺度变化对群落α多样性测试的影响。结果表明,１）群落乔木层、灌木层和更新层的Ｓｈａｎｎｏｎ指数在尺度扩大时,呈现出先急剧增长后趋于平稳的规律,显示出一定范围尺度对样带的α多样性具有强烈影响。通过Ｓｈａｎｎｏｎ指数尺度变化曲线的估计,该样带α     

天然药物对血链球菌生长和产酸影响的体外研究

目的：通过研究不同天然药物对血链球菌生长及产酸的影响,为今后筛选出能有效调理口腔菌群生态平衡的药物奠定基础。方法：选用变形链球菌SB179作为实验菌株,测定川芎,血藤,五倍子等11种天然药物的最低抑菌浓度MIC,再以低于MIC的4个浓度配制含药的TPY液体培养基,调定其初始pH为7．4,接种血链球菌,厌氧培养后测定其终末pH,结果：当药物浓度低于或等于8．000mg/ml时,各天然药物对血链球菌的生长均有一定的抑制作用,且以五倍子作用较强,槟榔,茶多酚,蜂房,大黄,三七,血藤,白芷对血链球菌的产酸具有一定的抑制能力,而黄芩,川芎,五倍子和儿茶没有明显的抑制作用,结论：槟榔,茶多酚,蜂房,大黄,三七,血藤和白芷对血链球菌的生长和产酸都有一定的抑制作用.     

关于抗肿瘤药物的研究 Ⅵ.几种抗肿瘤药物对瘤细胞糖代谢的影响

(一) 用瓦氏呼吸器观察了五种抗肿瘤药(氧化氮芥、溶肉瘤素、N-甲酰溶肉瘤素、FSPA及6-巰基嘌呤)对瘤細胞呼吸、有氧及无氧酵解的影响。同时观察了药物对吉田腹水肉瘤大鼠的疗效,并且討論了药物对代谢的影响与疗效間的相关問题。 (二) 氧化氮芥体外給药时对艾氏腹水癌細胞的呼吸有明显抑制作用,而对吉田腹水肉瘤細胞的呼吸及酵解皆无明显影响。 (三) 溶肉瘤素无論体内或体外給药对上述两种瘤细胞的呼吸及酵解皆无明显作用。N-甲酰溶肉瘤素与溶肉瘤素不同,体内一次給葯可显著促进吉田腹水肉瘤細胞的呼吸,而对酵解无明显影响。FSPA不論大剂量还是小剂量对瘤細胞的呼吸及有氧酵解皆无显著抑制作用,但大剂量时可显著抑制无氧酵解。 (四) 6-巯基嘌呤体内給药时显著抑制吉田腹水肉瘤細胞的无氧酵解,对呼吸及有氧酵解却无影响。     

磁化水对农药生产工人血中胆碱酯酶活性影响的研究

本文探讨了饮用哈慈牌H型强场磁化杯磁化水对有机磷农药生产工人血中胆碱脂酶活性的影响,结果饮用磁化水组血中胆碱酯酶活性明显地高于饮用非磁化水组(P<0.05),证明长期饮用磁化水对胆碱脂酶有重活化作用,能有效地拮抗有机磷农药对人体的毒性作用。     

药物对基于SERS技术的尿液中PDGF-BB检测影响研究

本文旨在研究基于表面增强拉曼光谱(SERS)技术检测尿液中血小板衍生生长因子(PDGF-BB)从而对冠状动脉堵塞程度进行快速无损诊断的方法是否同样适用于长期服用药物(阿司匹林、瑞舒伐他汀或硫酸氢氯吡格雷)的冠心病患者或行经皮冠状动脉介入手术(PCI术)后病人的冠状动脉堵塞程度检测。首先基于该方法对13例长期服用药物(阿司匹林、瑞舒伐他汀或硫酸氢氯吡格雷)的冠心病患者和13例行PCI术后病人的尿液样本进行检测,发现其SERS光谱中均无PDGF-BB位于1 509 cm^-1的拉曼特征峰。然后进一步分析PDGFBB水溶液与三种药物的SERS光谱,也均未发现1 509 cm^-1的拉曼特征峰。结果表明,这三种药物均对PDGFBB的SERS信号产生了影响,可见该方法并不适用于长期服用药物的冠心病患者或行PCI病人术后的冠状动脉堵塞程度的检测。     

血BNP 监测对慢性心力衰竭患者治疗的指导价值及其对预后 的影响研究

目的:探讨血浆脑钠肽(BNP)监测对慢性心力衰竭(CHF)患者治疗的指导价值及其对预后的影响。方法:根据出院后是否进行BNP监测,将2009年5月至2010年12月我院心内科出院的CHF患者100例随机分为监测组和对照组,每组各50例。平均随访时间为1年,观察两组的治疗效果和预后包括心血管性死亡、因心血管事件再次住院例数、NYHA心功能分级、明尼苏达心衰生活质量问卷(MLHFQ)评分。结果:随访1年期间,监测组心血管性死亡率、因心血管事件再次住院率分别为2%、18.0%,对照组分别为16.0%、54.0%,差异均有统计学意义(P<0.05)。出院时与第1次随访,两组患者明尼苏达心衰生活质量问卷评分结果比较差异无统计学意义(P>0.05);而第2、3、4次随访时,监测组试验结果均显著高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。随访1年时,监测组患者的NYHA心功能分级、抗心衰药物的靶剂量率显著优于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。结论:通过血浆BNP水平监测,及时调整治疗方案,可延缓心衰的进展,改善患者预后。