红毛五加茎皮多糖对体外培养人白血病粒细胞生物学效应的研究

本文采用体外培养方法就红毛五加茎皮多糖对癌细胞生物学效应及其抗癌机制进行了初探。实验结果证明,红毛五加茎皮多糖具有良好的抗癌效果,能使体外培养的人白血病粒细胞形态明显改变,癌细胞生长受抑制,细胞生长曲线下降,细胞死亡率上升,流式细胞分光光度计测定分析,提示癌细胞合成ＤＮＡ的前期受到抑制,阻断ＤＮＡ的合成。     

眼镜蛇毒心脏毒素对人肺癌A549细胞株的遗传毒性研究

探讨蛇毒心脏毒素（ＣＴＸ）对人肺癌Ａ５４９细胞株的遗传毒性。方法应用眼镜蛇毒（ＣＴＸ）处理体外培养的人肺癌Ａ５４９细胞株,通过细胞生长速率、有丝分裂指数（ＭＩ）、细胞周期动力学指数（ＣＫＩ）、银染核仁组织区计数（ＡｇＮＯＲ）、姐妹染色单体交换（ＳＣＥ）频率、二倍体细胞比率的分析,观察ＣＴＸ所产生的遗传毒性作用。结果ＣＴＸ能明显抑制肺癌Ａ５４９细胞的ＤＮＡ复制过程和ｒＲＮＡ的合成,且随着浓度增大,癌细胞受抑制程度越大。用２ｍｇ／ＬＣＴＸ作用肺癌细胞后,ＳＣＥ频率比对照组明显下降（Ｐ＜０．０１）,但对照组和实验组出现的二倍体细胞比率差异不明显（Ｐ＞０．０５）。结论眼镜蛇毒ＣＴＸ可抑制肺癌细胞的生长恶性程度,但使其恶性表型逆转的作用不明显。     

D-甘露糖修饰黄芩苷阳离子脂质体的制备及其对肺癌A549细胞增殖的抑制作用

目的:制备一种D-甘露糖修饰的黄芩苷阳离子脂质体[Baicalin cationic liposome,BC-Lipo(+)],并考察其对肺癌A549细胞增殖的抑制效果。方法:用乙醇注入法制备BC-Lipo(+),并考察其药剂学性质;以肺癌A549细胞为模型,采用MTT法考察其对肿瘤细胞的抑制效果。结果:透射电镜下可见BC-Lipo(+)呈圆形或类圆形,平均粒径(111.3±2.7)nm,Zeta电位(9.6±0.3)m V,包封率(95.4±0.8)%;体外释药行为符合Ritger-Peppas方程(lnQ=0.3497lnt-1.6611,r=0.9924);A549细胞的增殖抑制率可达(88.3±5.7)%。结论:处方和制备工艺合理,BC-Lipo(+)包封率较高,粒径分布均匀,带一定的正电荷,具有明显的体外缓释特性,抑制肺癌A549细胞增殖效果显著,为深入研究肺靶向BC纳米脂质体制剂奠定了基础。     

急性子中balsaminone A和balsaminone B对人肺癌A549细胞生长及周期的影响

应用MTT法和流式细胞仪研究了急性子(Impatiens balsaminaL.)中双萘呋喃-7,12-酮类化合物balsaminone A和balsaminone B对人肺癌A549细胞生长及周期的影响。结果表明:20、40、60和80μmol.L-1balsaminone A和B作用48 h均对A549细胞生长的抑制作用显著(P<0.05),其吸光值均显著低于阴性对照且随浓度的提高逐渐降低,但均高于阳性对照(100 mg.L-15-氟尿嘧啶);各处理组A549细胞的生长抑制率均低于阳性对照组,其中60和80μmol.L-1balsaminone A处理组的生长抑制率接近阳性对照。balsaminone A作用48 h使DNA合成前期(G0/G1期)的细胞比例减少,DNA合成期(S期)和DNA合成后期(G2/M期)的细胞比例增加,但无明显的量效关系;而balsaminone B作用48 h使G0/G1期的细胞比例减少,S期的细胞比例明显增加,呈明显的量效关系。研究结果显示:balsaminone A和B对A549细胞的生长均具有显著的抑制作用,二者的作用机制可能与诱导细胞周期阻滞有关但有一定的差异。     

5-烯丙基-7-二氟亚甲基白杨素对人肺癌A549细胞裸鼠移植瘤生长的影响

目的研究5-烯丙基-7-二氟亚甲基白杨素（ADFMChR）对人肺癌A549细胞裸鼠移植瘤生长的影响。方法建立人肺癌A549细胞裸鼠移植瘤模型,测定荷人肺癌裸鼠移植瘤的大小和重量,应用免疫组化SP法检测移植瘤组织中PCNA、VEGF、CD31的表达。结果ADFMChR对肺癌移植瘤生长有显著抑制作用（P〈0.01）,5.0、10.0、20.0 mg/（kg.bw）的ADFMChR对移植瘤的瘤重抑制率分别为42.98%,82.31%和89.91%。免疫组化检测结果表明：ADFMChR具有抑制肺腺癌裸鼠移植瘤细胞PCNA、VEGF及CD31蛋白表达作用。结论ADFMChR抑制肺腺癌裸鼠移植瘤的生长作用与其抑制移植瘤细胞PCNA、VEGF以及CD31的蛋白表达相关。     

抗氧化肽对人肺癌细胞A549,红细胞和肝组织氧化性损伤的抑制作用

研究了抗氧化肽A对人肺癌细胞A549,红细胞溶血和肝组织氧化性损伤的抑制作用。结果表明抗氧化肽A能够有效地抑制体外培养的人肺癌细胞A549的增殖,同时也能抑制红细胞的溶血和肝组织氧化性损伤的发生。     

高表达精脒/精胺N1-乙酞基转移酶对人肺癌A549细胞株生长的影响

旨在研究人精脒/精胺N1-乙酰基转移酶(spermidine/spermine N1-acetyltransferase,SSAT)高表达对人肺癌A549细胞生长的影响。以pCR2.1-SSAT质粒为模板,PCR法扩增人SSAT基因并克隆至pcDNA3.1表达载体。重组质粒转染A549细胞后,RT-PCR法和Western blotting法筛选SSAT高表达的细胞株。MTT法检测细胞增殖,流式细胞仪检测细胞周期。成功构建pcDNA3.1-SSAT重组质粒,用该质粒转染A549细胞后,筛选获得稳定高表达SSAT的细胞株。SSAT高表达导致细胞生长抑制,S期细胞减少和自发性凋亡细胞增多。结果显示,稳定高表达SSAT可在A549肺癌细胞中部分模拟多胺类似物类抗癌药物的药理活性,导致瘤细胞生长抑制和细胞凋亡。     

肿瘤靶向腺相关病毒携带干扰素β和TRAIL对A549肺癌移植瘤的增强治疗效应(英文)

干扰素β(IFN-β)和肿瘤坏死因子相关凋亡诱导配体(TRAIL)是有效抗癌药物。腺相关病毒(AAV)为目前最有应用前景的基因转移载体之一。利用AAV携带IFN-β和TRAIL基因并置于hTERT启动子控制下分别构建成肿瘤靶向病毒AAV-hTERT-IFN-β和AAV-hTERT-TRAIL,且单个IFN-β或TRAIL基因治疗发挥了一定的抗癌效果。将AAV-hTERT-IFN-β和AAV-hTERT-TRAIL进行联合,旨在研究其对A549肺癌细胞体内外的生长抑制效应。ELISA法检测了AAV-hTERT-IFN-β感染A549细胞后分泌型IFN-β的表达;MTT法检测AAV-hTERT-IFN-β联合AAV-hTERT-TRAIL对肿瘤细胞的生长抑制作用;凋亡细胞染色和流式细胞仪分别检测了AAV-hTERT-IFN-β、AAV-hTERT-TRAIL及其联合对A549细胞的凋亡效应;进一步评价了联合AAV-hTERT-IFN-β和AAV-hTERT-TRAIL对A549裸鼠移植瘤的抑癌效果。结果显示,联合治疗优于任一单独治疗并且导致了增强的肿瘤细胞毒性和凋亡诱导效应。更进一步显示,联合AAV-hTERT-IFN-β和AAV-hTERT-TRAIL治疗发挥了重要的抑制裸鼠移植瘤效果甚至消除全部移植瘤,为探究IFN-β和TRAIL联合抗癌的分子机制奠定了基础。     

hS100A6对人骨肉瘤细胞株143B的体内体外作用

为研究hS100A6对人骨肉瘤细胞系143B的体内体外作用,利用整合有S100A6基因和SiS100A6基因的腺病毒(AdS100A6和AdSiS100A6)作用于143B细胞,MTT法和台盼蓝染色法检测其对细胞的增殖作用,Hoechst染色法检测其对凋亡的作用,Transwell实验检测其对迁移的作用,同时以143B裸鼠皮下移植瘤为动物模型,检测S100A6对143B的体内作用,结果显示AdS100A6干预后出现细胞增殖活性的减弱、凋亡率增高、迁移率降低,在体内试验中瘤体体积明显较对照组减小,而AdsiS100A6干预后出现时间依赖性地细胞增殖活性的增强、凋亡率降低、迁移率增高,体内试验中瘤体体积较对照组明显增大.提示hS100A6能抑制人骨肉瘤细胞株143B细胞的增殖和迁移,并促进细胞凋亡,同时能抑制人骨肉瘤细胞株143B的裸鼠皮下移植瘤的生长.     

重组人TACE的解整合素域对人肺腺癌A549体外增殖、粘附和侵袭的抑制作用

为了解人TACE的解整合素域对肿瘤细胞粘附和侵袭的影响以及其独立于其他结构域发挥作用的能力,从单核细胞系THP1中提取RNA,RT-PCR扩增出TACE全长基因,构建了pMD18T-TACE载体。对pMD18T-TACE质粒进行PCR,分别扩增T300(300bp,编码解整合素域)、T800(800bp,编码酶催化域)及T1300(1300bp,编码胞外域)三个片段,将其分别亚克隆至表达载体pET28a( )。把质粒转化大肠杆菌BL21(DE3),表达产物均以不溶性包涵体形式存在。经过溶解包涵体、BBSTNTA树脂柱亲和层析并透析复性,获得高纯度的三种活性蛋白。MTT法、细胞粘附实验、Transwell小室侵袭实验分别显示TACE解整合素域、胞外域蛋白均能明显抑制A549细胞的增殖,且以剂量依赖性的方式抑制A549细胞与纤维粘连蛋白的粘附,并能抑制Transwell小室中A549细胞对Matrigel模拟的天然基底膜的侵袭,而酶催化域蛋白则无相应的抑制能力。表明重组TACE解整合素域蛋白可独立抑制肿瘤细胞的增殖、粘附和侵袭,为深入研究该区域的作用及TACE在肿瘤发病中的机制提供了新的认识。     

虫草的抗菌抗肿瘤活性研究进展

虫草代谢产物丰富,很多具有抗菌和（或）抗肿瘤活性,有关其生物活性物质的研究受到广泛关注。对有抗菌和（或）抗肿瘤活性研究报道的虫草作了系统总结。     

源于大型真菌的小分子抗肿瘤化合物研究进展

大型真菌是一类药用资源极为丰富的真菌,许多大型真菌具有显著的抗肿瘤活性。本文综述了源于大型真菌的具有抗肿瘤活性的小分子物质,如萜类、酚类、苯并吡喃酮类和甾类等。以期对大型真菌的活性筛选、化学分析和开发利用提供帮助。     

海洋来源放线菌3275化学成分及抗肿瘤活性研究

从海洋来源的放线菌Streptomyces sp．3275中分到7个化合物,经IR,ESI-MS,NMR等光谱数据鉴定及与文献对照,确定其结构为环（脯-缬）（1）,环（脯-酪）（2）,环（脯-甘）（3）,环（脯-异亮）（4）,环（脯-亮）（5）,胆甾醇（6）及1-甲基-1,2,3,4．四氢咔啉-3-羧酸（7）;并采用SRB法对其抗肿瘤活性进行了测试,其中化合物2,3,5对温敏型小鼠乳腺癌细胞tsFT210显示弱的增殖抑制活性。     

Synthesis and Antitumor Activity of a Heterodinucleotide of BVDU and Gemcitabine

A heterodinucleotide comprising BVDU and Gemcitabine bound together by a 5′,5′-pyrophospate bridge (BVDUp₂dFdC) has been synthesized and evaluated as antitumor agent against AH13 rat sarcoma cells. BVDUp₂dFdC showed a cytotoxicity similar to that of Gemcitabine.     

粘细菌So ce cpu-1的鉴定及其抗肿瘤活性研究

目的:从土壤中筛选分离粘细菌并研究其抗肿瘤活性。方法:通过对菌的形态和生理生化特征分析确定其种属。通过MTT法研究粘细菌次级代谢物的抗肿瘤活性。结果:分离得到的粘细菌嗜纤维素属Socecpu-1,次级代谢产物具有很好的抗肿瘤活性。结论:该粘细菌的细胞毒作用呈时间依赖性,是潜在的抗肿瘤药物。     

蓝藻Trichodes mium thiebautii细胞外多糖的抗癌活性

蓝藻T .Thiebautii细胞外多糖经DEAE -sephacel纯化 ,醋酸纤维膜电泳鉴定具均一性后进行了抗腹水癌Sar coma-1 80活性 (体内 )和直接阻碍癌细胞活性 (体外 )的研究 ,显示出具有一定的抗癌活性和直接阻碍癌细胞活性。     

Structural Modification of Stilbenoids from Acanthopanax leucorrhizus and Their Cytotoxic Activity

A new cis‐stilbenoid, 1,9‐dihydroxy‐10‐methoxy‐6H‐dibenzo[b,f]oxocin‐6‐one ( 2 ) was isolated from the AcOEt extract of the stem barks of Acanthopanax leucorrhizus, along with three known stilbenoids, 9‐hydroxy‐10‐methoxy‐6H‐dibenzo[b,f]oxocin‐6‐one ( 1 ), 5‐O‐methyl‐(E)‐resveratrol 3‐O‐β‐d ‐glucopyranoside ( 3 ), and (E)‐resveratrol 3‐O‐β‐d ‐xylopyranoside ( 4 ). Two derivatives ( 2a and 2b ) were synthesized by the structural modification of compound 2, which exhibited certain cytotoxic activities against HT‐29 and HeLa cell lines in vitro. All compounds were structurally characterized by comprehensive analysis of their spectroscopic data and comparison with literature information, and evaluated for their cytotoxic activities against three human tumor cell lines (HL‐60, HT‐29, and HeLa) by the standard MTT assay in vitro. The results showed that derivatives 2a and 2b exhibited strong activities than compounds 2 against HT‐29 and HeLa cell lines.     

Cristria plicata肝脏、肌肉组织提取物的生化性质与抗肿瘤活性比较

选取一种水生贝类软体动物Cristria plicata,分别提取其肝脏、肌肉组织中的亲水成分,并对其进行了比较研究。结果表明,两种组织提取物中5kD以下的成分经HPLC分析基本相似,均无抗肿瘤活性,主要抗肿瘤成分是一些相对分子质量大于30kD的蛋白质;蛋白质、糖含量及SDS－PAGE分析结果均表明二者主要抗肿瘤成分的性质基本相似;Cristria plicata肝脏提取物与肌肉组织提取物的最大区别是前者在Sephadex G-25柱层析中比后者多一个相对分子质量约5－15kD的抗肿瘤活性级分。这些研究结果表明Cristria plicata抗肿瘤物质不仅存在于肝,也存在于于肌肉组织中,由于肌肉组织来源丰富,从而为开发利用这种抗肿瘤药物资源提供了可能性。     

姬松茸菌丝体中各组分多糖的抗肿瘤免疫活性

对深层发酵培养的姬松茸菌丝体依次采用热水、冷碱、热碱提取,得到了四种主要的多糖组分。其中冷碱提取的水不溶性多糖(CAASP)得率最高,达8.5 8g/ 10 0g干菌,且不同的多糖组分具有不同的单糖组成。其中热水提取的水溶性多糖(HWSP)及冷碱提取的水溶性多糖(CAWSP)在2 0mg/kg·d的剂量下对小鼠S180 移植瘤显示出较高的抗肿瘤活性,抑瘤率分别高达5 9.84 %和6 4 .6 6 %。同时发现在四种多糖在发挥抗肿瘤作用过程中,小鼠的脾脏指数和胸腺指数有不同程度的提高。并且各多糖活性组分在体外均具有显著的刺激脾淋巴细胞增殖的作用     

Synthesis and Antitumor Activity of N-Sulfonyl Derivatives of Nucleobases and Sulfonamido Nucleoside Derivatives

Abstract

The introduction of sulfonamido group on the C-2 position of pyrimidine nucleosides was achieved by ring opening of 2,2′- and 2,3′-anhydronucleosides. N-sulfonyl derivatives of nucleobases and sulfonamido derivatives of nucleosides were assayed for in vitro antitumor activity.