大鼠脑内5-羟色胺在应激性溃疡形成中的作用

通过神经化学和神经药理学的方法,在大鼠观察了冷冻加束缚应激性溃疡的形成过程中,脑内5-羟色胺(5-HT)的作用。结果如下:1.在应激过程中,脑内5-HT 及其主要代谢产物5-羟吲哚乙酸(5-HIAA)的含量明显升高,特别是5-HIAA 的含量随着应激时间的延长持续上升,说明5-HT 的代谢加快。2.脑内5-HT 或5-HIAA 含量在应激45min 时与溃疡指数呈明显的负相关,而在应激180min 时则与溃疡指数呈明显的正相关。3.侧脑室注射5-HT或其前体5-羟色氨酸(5-HTP),对应激性溃疡的形成呈双重作用,小剂量时减轻而大剂量时加重溃疡的形成。4.腹腔注射5-HT 合成阻断剂对氯苯丙氨酸(pCPA)可降低大鼠脑内5-HT 和5-HIAA 含量,使应激60min 鼠的溃疡形成加重,而使应激180min 鼠的溃疡形成减轻。以上结果提示,在大鼠的冷冻加束缚应激性溃疡的形成过程中,脑内5-HT 起着一定的作用,它很可能在应激早期减轻而在应激晚期加重溃疡的形成。     

水浸束缚应激及电击足底应激诱导的大鼠脑内FOS蛋白表达

目的和方法：本实验观察水浸束缚复合应激源与电击足底单一应激源诱导的大鼠脑内Ｆｏｓ 表达。结果：①水浸束缚和电击足底均引起脑内边缘系统、间脑、脑干等许多核团内Ｆｏｓ 表达;②在边缘系统,水浸束缚应激１ｈ 的Ｆｏｓ 表达较为显著,以后逐渐减弱;③随着水浸束缚应激时间的延长,间脑和脑干各核团Ｆｏｓ 表达逐渐增强。实验还观察到水浸束缚应激各组的胃粘膜都有不同程度的溃疡形成;电击足底应激组无异常变化。结论：水浸束缚和电击足底都是加工性应激源,首先激活边缘系统;随着水浸束缚应激时间的延长,间脑和脑干Ｆｏｓ 表达也逐渐增强,这可能与持续应激和胃溃疡的形成有关     

螺旋藻对慢性应激大鼠结肠菌群和体重的影响

目的观察螺旋藻对慢性应激大鼠结肠菌群和体重的保健作用。方法采用SD大鼠慢性应激模型,实验期为7周。用平板计数法检测大鼠肠道菌群。结果慢性应激大鼠粪便中发生明显的以双歧杆菌数量下降为特征的菌群失调现象,进食含5%螺旋藻饲料的大鼠粪便中双歧杆菌数量显著增加,肠杆菌相应减少,体重相应增加。结论在慢性应激条件下,饲喂螺旋藻能够有效维持大鼠肠道微生态平衡,促进大鼠生长。     

急性恐惧应激对大鼠行为、激素水平及脑Erk1/2活化表达的影响

目的:探讨急性恐惧应激对大鼠情感行为、激素水平及不同脑区Erk1/2活化表达的影响。方法:采用足电击 白噪声刺激方式建立急性恐惧应激大鼠模型,观察其情感行为的改变;放射免疫法及荧光分光光度法检测血浆和脑组织激素水平;Westernblot检测Erk1/2的活化表达。结果:应激后大鼠旷场活动性降低、拒俘反应性增加、惊吓反应增强(P<0.01);血浆及脑组织去甲肾上腺素、5-羟色胺、皮质醇水平增高,而肾上腺髓质素水平降低(P<0.01);海马、纹状体、前额皮质、小脑等脑区磷酸化Erk1/2蛋白的表达均显著增高(P<0.01)。结论:急性恐惧应激可以显著影响大鼠的情感行为和激素水平,Erk1/2蛋白磷酸化水平的增高可能参与了急性恐惧应激所致的情感行为异常。     

甘丙肽及其受体2在抑郁症动物模型脑内的表达研究

运用慢性非预见性应激刺激建立抑郁症动物模型,用开野实验（open—field）检测大鼠建模前后行为学变化,HPLC—EC法测定血清皮质醇变化,由此对模型进行初步评价。运用原位杂交、RT—PCR方法检测大鼠海马脑区和中缝背核甘丙肽及其受体2的表达。结果显示．慢性应激后模型组大鼠活动性明显降低,血清皮质醇含量显著升高,海马脑区和中缝背核甘丙肽及其受体2的表达显著上调。在慢性应激大鼠抑郁症模型中,甘丙肽及其受体2在部分脑区的高表达提示甘丙肽很有可能参与了应激过程中神经元功能的调节。     

白藜芦醇预处理对束缚应激大鼠胃溃疡的保护作用

采用水浸束缚应激(WRS)诱导大鼠急性胃粘膜损伤模型,观察胃粘膜氧化应激指标和胃液pH值的变化,探讨白藜芦醇对大鼠应激性胃溃疡的保护作用及机制。将30只wistar大鼠随机分为对照组,应激组,白藜芦醇低、中、高剂量组(30、60、120 mg/kg)。通过观察胃黏膜形态学改变,测定胃液pH值、胃溃疡指数(UI)、胃黏膜组织SOD活性及MDA含量的改变,研究不同剂量白藜芦醇对大鼠应激性胃溃疡的抑制作用及机制。结果显示白藜芦醇能明显减轻WRS大鼠胃黏膜的水肿、出血和溃疡面积,明显降低UI(P0.01);同时显著提高胃粘膜组织SOD的活性、胃液pH(P0.01)和降低MDA水平(P0.01),各指标均以白藜芦醇中剂量组作用显著。本实验结果表明白藜芦醇具有较强的抗溃疡作用,对束缚应激大鼠胃溃疡有明显保护作用,其机制主要与减少自由基产生和提高抗氧活酶活性有关。     

胃溃疡对大鼠胃中HAP1表达的影响

建立冰乙酸性大鼠胃溃疡模型,采用ABC法进行免疫组织化学染色,观察并探讨胃溃疡对胃壁中HAP1(huntingtin as-soc iated protein 1,HAP1)表达的影响。结果溃疡组大鼠胃壁中HAP1阳性细胞数目及光密度与正常进食的大鼠相比显著增多。     

冷拘束应激对大鼠心脏和肝脏HSP70表达及血清中CK、ALT含量的影响

目的通过研究冷拘束应激中大鼠心脏和肝脏组织热休克蛋白（HSP70）表达量以及血清中肌酸激酶（CK）、谷丙转氨酶（ALT）含量的变化,探讨冷拘束应激对心脏和肝脏的影响和差异。方法选取50日龄清洁级大鼠77只,随机分为7组,即0h,0.5h,1.0h,1.5h,2.0h,2.5h,3.0h。采用拘束冷应激法,应激相应时间后,用免疫组织化学方法观察大鼠心脏和肝脏组织HSP70的表达,并检测血清中CK和ALT含量。结果 （1）心脏中HSP70表达量随着应激时间的延长而增加,1.5h组较0h组有明显的增加（P〈0.05）,而2.0h后有极明显的增加（P〈0.01）。（2）肝脏中HSP70表达量随应激时间的延长呈缓慢增加,仅3.0h组有较明显的增加,与0h组、0.5h组及1.0h组比较有显著差异（P〈0.05）。（3）应激开始阶段大鼠血清中的CK含量迅速上升,之后平缓升高;大鼠血清中的ALT含量呈现上升趋势,2.5h以前上升较平缓,2.5h以后急骤升高。结论冷拘束应激可使大鼠心脏中HSP70的表达量和血清中CK含量在较短的时间内显著上升,且随着时间的增加而递增,而肝脏中HSP70的表达量和血清中ALT含量在较短的时间内无明显变化,只有在3.0h时才显著增加,提示心脏对冷拘束应激较敏感,而肝脏对冷拘束应激有较强的耐受性。     

内源性鸦片样物质参与应激性溃疡形成

在各种应激情况下,体内释放的内源性鸦片样物质增多。已知它们参与某些应激引起的镇痛和摄食活动,并与内毒素休克的病理发展有关。最近,美国明尼苏达州的Morley等人报道,内源性鸦片样物质也参与应激性溃疡的形成。他们应用冷冻束缚法制备应激性溃疡的模型,即将大鼠放入特制的笼内束缚,在4℃环境中放置2小时。在束缚前分别向脑室内或静脉内注射2-丙氨酸甲啡肽或纳曲酮,观察这两种药物对溃疡形成的影响。结果,静脉内注射纳曲酮(20mg/kg)可明显减低溃疡指数,而脑室内注射(20μg)却无效;另一方面,静脉内注射2-丙氨酸甲啡肽(20μg)引起溃疡指数增加,而脑室内注射(20μg)却有相反的作用。作者注意到,上述外周注射的纳曲酮和2-丙氨酸甲啡肽虽然对溃疡指数有影响,却不影响胃酸的分泌量,可是脑室内注射2-丙氨酸甲啡肽却明显减少胃酸的分泌,这说明脑室内注射2-丙氨酸甲啡肽减少溃疡指数是由于减少了胃酸分泌的继发性结果。     

尖顶羊肚菌菌丝体水提液对实验型胃溃疡的作用

研究尖顶羊肚菌菌丝体水提液对4种实验型胃溃疡模型的治疗作用。以大鼠幽门结扎致胃溃疡为模型,测定各组胃粘膜损伤指数、胃液分泌量和胃酸浓度;以大鼠乙酸烧灼、小鼠乙醇致胃粘膜损伤和小鼠水浸应激胃溃疡为模型,分别测定溃疡面积。结果表明尖顶羊肚菌菌丝体水提液可以不同程度抑制胃酸的分泌,减少胃液量,减少溃疡面积,促进溃疡面积的愈合,因此尖顶羊肚菌菌丝体水提液具有抗实验型胃溃疡的作用。     

慢性复合应激增强大鼠空间学习和记忆能力

本文观察了慢性复合应激对大鼠学习与记忆功能的影响。实验采用成年 Wistar 大鼠, 将其随机分成应激组和对照组。采用垂直旋转、睡眠剥夺、噪音刺激和夜间光照4 种应激原, 无规律地交替刺激动物 6 周, 每天6 h, 制作慢性复合应激动物模型。采用 Morris 水迷宫和 Y- 迷宫测试大鼠学习与记忆成绩,并用 Cresyl violet 染色法对大鼠海马结构进行神经细胞计数。结果显示,应激组动物慢性复合应激后, 在 Morris 水迷宫内寻找隐蔽平台所需的时间(潜伏期)比对照组的明显地短(P<0.05), 表明应激鼠的空间记忆能力明显强于对照鼠;在 Y- 迷宫内寻找安全区的正确率比对照组的明显地高(P<0.05), 表明应激鼠的明暗分辨学习能力明显强于对照鼠; 应激鼠慢性复合应激后, 其海马结构齿状回、CA3 和CA1 区神经细胞密度极明显地高于对照鼠(P<0.001)。这些结果提示, 慢性复合应激可增强大鼠空间记忆能力和明暗分辨学习能力。本文并对慢性复合应激模式增强大鼠学习和记忆能力的可能原因进行了讨论。     

束缚应激对大鼠同型半胱氨酸代谢的影响

为了探讨束缚应激对大鼠血清含硫氨基酸代谢的影响,根据同型半胱氨酸(Hcy)水平,将32只雄性Wistar大鼠分为对照组(control)、束缚应激组(RS)、1%蛋氨酸组(1%Met)和1%蛋氨酸+束缚应激组(1%Met+RS)。采用高压液相色谱法检测血清中的Hcy、半胱氨酸(Cys)和还原型谷胱甘肽(GSH)含量,采用全自动氨基酸分析仪测定血清中蛋氨酸(Met)和牛磺酸(Tau)含量。结果显示,RS组大鼠血清Hcy、Cys和GSH含量随着束缚时间延长而降低,且较对照组和1%蛋氨酸组有显著性差异(p<0.05);RS组大鼠血清Met和Tau含量较对照组和1%蛋氨酸组则显著升高(p<0.05)。束缚应激可能降低血清抗氧化能力和总Hcy水平。     

孕烷醇酮对应激性高血压大鼠血压的影响

实验探讨了孕烷醇酮(pregnanolone,PGN)对应激性高血压(stress-induced hypertension,SIH)大鼠血压影响的可能机制。采用电击足底结合噪声应激刺激的方法制备应激性高血压大鼠模型,观察每天应激刺激前腹腔注射PGN(0.24 mg/kg)对应激大鼠血压的影响,并观察PGN对应激刺激引起大鼠血中血管紧张素Ⅱ(angiotensin Ⅱ,Ang Ⅱ)含量和大鼠脑内Fos蛋白样免疫反应(FLI)神经元表达的影响。将动物随机分为正常对照组、应激1 h组、应激1 h PGN组、应激15 d组和应激15 d PGN组。实验结果如下:应激15 d PGN组大鼠尾动脉收缩压升高幅值较应激15 d组大鼠尾动脉收缩压升高幅值明显降低(P<0.001)。同时,应激1 h组及应激15 d组血中Ang Ⅱ含量与对照组相比有显著升高(均P<0.001);应激1 h PGN组及应激15 d PGN组大鼠血中Ang Ⅱ含量分别显著低于应激1 h组及应激15 d组(均P<0.05);应激15 d组血中Ang Ⅱ含量较应激1 h组高(P<0.05)。正常对照组、应激15 d组、应激15 d PGN组大鼠脑内仅见少数FLI神经元。与对照组相比,应激1 h组大鼠脑内外侧缰核(LHb)、内侧缰核(MHb)、室旁核(PVN)、杏仁中央核(CeA)和下丘脑外侧区(LH)等部位可见FLI神经元显著增加,而腹腔注射PGN后再应激1 h,可抑制上述效应。结果提示,PGN可抑制SIH大鼠血压升高的程     

贯叶连翘对应激大鼠生长和脑单胺类神经递质含量的影响

为探讨贯叶连翘对慢性应激大鼠生长和脑单胺类神经递质的影响,用15只大鼠设置对照组、应激组和贯叶连翘组3组实验。应激组和贯叶连翘组均进行7天的应激刺激后,贯叶连翘组灌胃贯叶连翘10d。实验结束后,取3组大鼠的脑组织,用高效液相色谱法测定高香草酸(HVA)、去甲肾上腺素(NE)、多巴胺(DA)和5-羟色胺(5-HT)的含量。结果表明,应激组大鼠日增重明显低于对照组;而贯叶连翘组大鼠的日增重明显高于应激组。应激组大鼠海马、纹状体和前额叶中的HVA、NE、DA和5-HT与对照组间均无显著差异。贯叶连翘组大鼠纹状体中的DA含量明显高于应激组;而前额叶中的DA则明显低于应激组。因此,贯叶连翘对慢性应激引起的大鼠生长受抑有缓解作用,对其脑内单胺类神经递质有部分调节作用。     

贯叶连翘对应激大鼠生长和脑单胺类神经递质含量的影响

为探讨贯叶连翘对慢性应激大鼠生长和脑单胺类神经递质的影响,用15只大鼠设置对照组、应激组和贯叶连翘组3组实验。应激组和贯叶连翘组均进行7天的应激刺激后,贯叶连翘组灌胃贯叶连翘10 d。实验结束后,取3组大鼠的脑组织,用高效液相色谱法测定高香草酸（HVA）、去甲肾上腺素（NE）、多巴胺（DA）和5-羟色胺（5-HT）的含量。结果表明,应激组大鼠日增重明显低于对照组;而贯叶连翘组大鼠的日增重明显高于应激组。应激组大鼠海马、纹状体和前额叶中的HVA、NE、DA和5-HT与对照组间均无显著差异。贯叶连翘组大鼠纹状体中的DA含量明显高于应激组;而前额叶中的DA则明显低于应激组。因此,贯叶连翘对慢性应激引起的大鼠生长受抑有缓解作用,对其脑内单胺类神经递质有部分调节作用。     

慢性应激状态下大鼠睾酮水平测定

目的通过对于慢性应激模型和运动疲劳模型大鼠的血清睾酮水平的对比研究,探讨慢性应激过程中睾酮水平变化规律及其与发生疲劳的关系。方法建立大鼠慢性不可预测性应激模型及运动性疲劳模型;应用大鼠轨迹追踪系统对不同应激时间大鼠进行活动量观测,应用放射性免疫法对各组大鼠进行血清总睾酮和游离睾酮进行测定。结果与正常组比较,慢性应激大鼠第1周组活动量(运动轨迹长度,下同)增加(P0.01),第2周组活动量下降(P0.01)。各实验组大鼠游离睾酮与总睾酮之间均存在线性相关。慢性应激各组随应激时间延长,其游离睾酮与总睾酮比值呈逐渐下降趋势,并且能够达到运动疲劳组水平。结论慢性应激条件可以明显引起大鼠睾酮水平下降。提示分层检测慢性疲劳综合征人群血清总睾酮及游离睾酮的水平以及进行动态性研究可能为本病症的诊断提供生化指标。以游离睾酮与总睾酮比值为指标检测雄性激素水平,能够更好地反映干预因素对动物生理上的影响。     

大鼠恐惧应激模型的建立及其视觉认知效果分析

目的构建不同程度恐惧应激大鼠模型,探究恐惧应激对LE大鼠视觉认知能力的影响。方法采用足底电击作为应激刺激,设计认知抉择实验,采集杏仁核脑区神经响应信号进行功能网络分析,评价大鼠视觉认知效果。首先,将实验大鼠分成强(S+)、弱(S)恐惧应激组与对照组(N),分别设定不同强度的足底电击刺激;然后对其进行单一图形"△"的视觉认知强化训练;最后,采用双图("△"和"十"图形)进行视觉抉择测试实验。另外结合复杂网络理论,构建恐惧应激大鼠杏仁核神经核团的视觉认知功能网络,通过平均路径长度和聚类系数表征脑功能网路的信息传递效率。结果完成视觉认知强化训练所需时间,S+组显著高于S、N组,强化训练前期S组显著高于N组,后期两组无显著性差异;认知抉择实验中,S组与N组均形成视觉认知联结,而S+组未形成视觉认知联结;脑功能网络分析中,S组与N组杏仁核神经元之间形成有效的视觉信息传递,而S+组未形成。结论恐惧应激对视觉认知造成消极影响,且随着恐惧程度的增强认知效果显著变差。     

胰岛素诱导的低血糖大鼠下丘脑增食欲素-A的表达

目的：探讨急性低血糖应激对大鼠下丘脑增食欲素-A（orexin—A）的表达影响。方法：胰岛素皮下注射建立急性低血糖大鼠模型,检测外周血中葡萄糖和胰岛素水平的变化。采用免疫组织化学染色观察下丘脑orexin-A表达的改变和灰度值测量,观察其染色强度。结果：低血糖禁食组大鼠下丘脑orexin-A的表达明显增加（P〈0．05）,而低血糖进食组orexin-A表达无明显改变。灰度分析显示低血糖禁食组染色强度最高,与对照组比较有明显统计学差异（P〈0．05）。结论：急性血糖的降低可以增强大鼠下丘脑orexin-A的表达,而摄食行为可抑制此效应。     

急性低血糖应激对大鼠下丘脑orexin-A表达的影响

目的研究胰岛素诱导的急性低血糖应激对大鼠下丘脑增食欲素-A(orexin-A)的表达影响。方法通过皮下注射胰岛素建立急性低血糖大鼠模型。采用免疫组织化学染色方法观察大鼠下丘脑orexin-A和Fos双标情况,并采用ELISA方法对脑脊液中的orexin-A含量进行检测。结果禁食组、低血糖进食组和低血糖禁食组阳性神经元计数明显高于对照组(P0.05),但三组之间计数比较差异无统计学意义(P0.05);Orexin-A/Fos双标细胞率(双标细胞占orexin-A阳性细胞的百分率)在低血糖禁食组最高,与禁食组和低血糖进食组比较差异有统计学意义(P0.05)。ELISA检测结果显示,低血糖禁食组脑脊液中的orexin-A含量显著高于其它三组,差异有统计学意义(P0.05)。结论急性血糖的降低可以增强大鼠下丘脑中orexin-A的表达,而摄食行为可以抑制此调控效应。     

西米替丁致过敏性休克的临床报告

西米替丁在临床上主要用于治疗十二指肠溃疡、胃溃疡、消化道出血,也常用于应激性溃疡出血。其不良反应多见于腹泻、腹胀、乏力、头晕、头痛和皮疹等。我院2013年1月3日收治1例进食河虾后引起过敏的患者,在应用西米替丁治疗中出现过敏性休克,经及时抢救,无不良后果,现报告