成人T细胞白血病

<正>前言 1979年高月等发现成人T细胞白血病(ATL),指出是以日本冲绳,南九洲,四国,纪伊和三陆,以及加勒比海沿岸各国为中心多发的淋巴瘤和白血病,据Gallo和日沼等证实病原病毒是逆转录病毒的人I型T淋巴细胞病毒(HTLV—I)。吉田等确定了病毒基因的全部碱基序列。 HTLV—I的主要传播途径,是以母乳为媒介的母子间垂直传播、经性行为的横向传播及输血,但详细的传播机制还不完全清楚。HTLV—I如进入人的淋巴细胞内,就与其他逆转录病毒一样,两条病毒RNA经自身的逆转录酶作用转化为DNA,形成双链DNA后随机插入宿主DNA中,以前病毒DNA的形式继续存在。因此,可用HTLV—IDNA诊断ATL患者的淋巴细胞DNA。     

HTLV流行病学,遗传学和检测方法研究进展

ＨＴＬＶ是成人Ｔ细胞白血病和热带痉挛性麻痹症等疾病的致病因子,具有复杂的调控机制。由于所致疾病的危害性,及具有血液传播的特性,受到了广泛的重视。本文仅就ＨＴＬＶ流行病学,遗传学和检测方法方面的最新研究进展作一介绍。     

人类T细胞白血病病毒I型pX基因反式调节和致白血病机理的研究进展

人类Ｔ细胞白血病病毒Ｉ型（ＨＴＬＶ－Ｉ）是成人Ｔ细胞白血病（ＡＴＬ）的病因。ＨＴＬＶ－Ｉ基因组中的ｐＸ基因区域编码ｐ４０＾ｔａｘ和ｐ２７＾ｒｅｘ蛋白,前者可反式激活病毒的ＬＴＲ和ＩＬ－２Ｒ及ｃ－ｆｏｓ、ＴＧＦβ１等细胞基因,加强转录过程,在白血病发生中发挥重要作用。ｐ２７＾ｒｅｘ蛋白则在转录后水平进行反馈性调节。白血病的发生机理是多因子参加的多步骤过程。     

人类嗜T细胞白血病Ⅰ型病毒TAX蛋白对NF—kB转录因子的作用

人类嗜Ｔ细胞白血病Ⅰ型病毒（ＨＴＬＶ－Ⅰ）是成人Ｔ细胞白血病（ＡＴＬ）的致病因子,其编码的ＴＡＸ蛋白的反式激活在白血病形成中有重要作用。ＮＦ－ｋＢ是细胞活化和产生细胞因子的重要转录调控因子。正常情况下,ＮＦ－ｋＢ因子与抑制性蛋白ＩＫＢ结合,形成复合物存在于胞质中。ＴＡＸ蛋白可与ＩＫＢ激酶γ（ＩＫＫγ）直接结合,而后启动ＴＡＸ对ＩＫＫα和ＩＫＫβ的结合,并使之发生磷酸化。后者使ＩＫＢ蛋白降解,ＮＦ－     

人T细胞白血病病霉Ⅰ型env基因的克隆与表达

本文通过聚合酶链式反应（ＰＣＲ）,从整合有人Ｔ细胞白血病病毒Ⅰ型（ＨＴＬＶ－Ｉ）的ＭＴ－２细胞株中,扩增出ＨＴＬＶ－Ｉ外膜蛋白（ｅｎｖ）的全基因（１．４５ｋｂ）,并成功地克隆入ｐＵＣ１９载体,构建成ｅｎｖ基因克隆ｅｎｖ／ｐＵＣ１９．利用原核高效表达载体ｐＧＥＸ－２Ｔ,在大肠杆菌中有效地表达了与谷胱甘肽Ｓ－转移酶（ＧＳＴ）融合的ｅｎｖ羧基末端抗原的重组蛋白,融合基因的转录由ｔａｃ启动子调控。ＳＤＳ－ＰＡＧＥ结果表明,有一约５２ｋＤ的目的蛋白带,表达量占菌体总蛋白的１０％;ＷｅｓｔｅｒＮｂｌｏｔｔ及ＥＬＩＳＡ结果显示,表达产物能与ＨＴＬＶ－Ｉ多抗血清结合。本研究为研制ＨＴＬＶ－Ｉ的诊断试剂及进一步了解ｅｎｖ的免疫学和生物学性质打下了基础。     

HTLV-1 TaX蛋白与T细胞的细胞周期调变

人1型T细胞白血病病毒(HTLV-1)能引发成人急性T细胞白血病(ATL)以及一种慢性渐进性的中枢神经系统疾病——热性痉挛性下身截瘫/白血病病毒相关脊髓病(TSP/HAM)。成人T细胞白血病(ATL)表现为成熟T淋巴细胞恶性增生。由于HTLV-1 Tax蛋白与T细胞增殖调控有重要关系,本文将主要综述HTLV-1 Tax蛋白如何参与调变T细胞细胞周期从而探讨Tax在T淋巴细胞转化中的作用。     

福建研制成功国内第一个白血病病毒诊断试剂

被列入国家十五科技攻关项目的湘雅医学院癌症研究课题组，首先发现了RhoC是导致肝癌扩散与转移的关键性基因。这项成果已在国际癌症研究权威杂志《英国癌症研究》上正式发表。     

Th细胞与吸烟、被动吸烟所致肺部疾病的研究进展

T辅助细胞(Th)根据功能不同可分为Th1、Th2和Th17三个亚群,Th1细胞主要分泌γ-干扰素(IFN-γ)、白细胞介素-2(IL-2)等,促进细胞免疫;Th2细胞分泌白细胞介素-4、-5、-6、-10、-13(IL-4、IL-5、IL-6、IL-10、IL-13)等,促进体液免疫。正常情况下Th1/Th2处于平衡状态,其平衡变化是体内炎症反应与抗炎反应免疫平衡变化的基础,与疾病发生和预后关系密切。Th17通过分泌白细胞介素-17参与固有免疫和某些炎症反应。Th细胞在炎症所致的诸多疾病的形成、发展及转归中发挥巨大作用。研究证明吸烟可促进炎症形成而致多系统疾病,特别是肺部疾病,这与T细胞分化和Th细胞分泌细胞因子的状态相关,本文对Th细胞与吸烟所致肺部疾病相关性的研究成果进行综述。     

蛇毒戒毒治疗中T淋巴细胞亚群的变化及意义

本文介绍运用蛇毒制剂（胶囊）治疗海洛英成瘾者１０例,通过用药及用药后对照观察,药瘾者外周血中Ｔ淋巴细胞亚群（ＣＤ３、ＣＤ４、ＣＤ８、ＣＤ４／ＣＤ８）及体液免疫（ＩｇＧ、ＩｇＡ、ＩｇＭ和Ｃ３）的变化,并分析临床意义。对照组１０例,采用口服美沙酮治疗,在用药前及用药后检测药瘾者外周血中Ｔ淋巴细胞亚群及体液免疫。观察结果,发现蛇毒组用药后药瘾者外周血中淋巴细胞总数增加明显,Ｔ淋巴细胞亚群中ＣＤ３及ＣＤ４均有增加,ＣＤ３有不同程度下降,ＣＤ４／ＣＯ比值有不同程度升高,提示蛇毒用于戒毒治疗有提高机体自身免疫功能的变化。对照组中（用美沙酮者）治疗后外周血中淋巴细胞总数增加不明显,Ｔ淋巴细胞亚群ＣＤ３及ＣＤ４亦有增加,但ＣＤ８也见增加,结果ＣＤ４／ＣＤ３比值增加不明显,原因不详,是否与用麻醉药品有关,有待今后进一步研究。     

Hck和Lyn激酶与慢性髓细胞性白血病的关系

Src家族激酶（Sre—family kinase,SFK）是一组非受体型酪氨酸蛋白激酶,其家族成员Hck （hemopoietic cell kinase）和Lyn（v-yes-1 Yanaguchi sarcoma viral related oncogene homolog）激酶在慢性髓细胞性白血病（chronic myelogenous leukemia,CML）细胞中被BCR—ABL异常激活,并作用于多种细胞内信号转导分子,影响细胞的增殖、凋亡和迁移。深入研究SFK在CML发生和发展中的作用,对进一步认识CML发病机制及其靶向性治疗有着重要的实际意义。     

Th17/Treg细胞及其失衡在乙型肝炎致病机制中的作用

我国是乙型肝炎病毒(HBV)高感染率国家,乙型肝炎发病机制十分复杂,宿主免疫调节紊乱是导致不能有效清除病毒、病情迁延不愈的重要原因,其中CD4+T淋巴细胞发挥主要作用。最近,新发现的CD4+T细胞的几种亚群为乙型肝炎致病机制的研究提供了新思路。这些新的T细胞亚群中,有一种被称为Th17细胞,表达转录因子ROR-γt,并分泌各种IL-17因子参与免疫反应。另一种为Treg细胞,表达转录因子Fox P3,主要分泌TGF-β因子,当TGF-β单独存在时,初始的效应T细胞分化为Treg细胞。辅助性Th17细胞(Th17)和调节性T细胞(regulatory T cell,Treg)在分化发育、增殖及功能上有着密切的联系,并参与乙型肝炎的致病过程,对乙型肝炎的发生、发展、及愈后有一定影响。最近的研究表明,Th17/Treg的失调可能参与了乙型肝炎的异常免疫反应,从而导致慢性炎症的形成和HBV的持续感染。本文就Th17细胞和Treg细胞及其失衡在乙型肝炎致病机制中的作用予以综述,为乙型肝炎的免疫学治疗提供理论基础。     

DNA条形码识别I．DNA条形码研究进展及应用前景

DNA条形码（DNA Barcoding）是近年来生物分类学中引人注目的发展热点。本文综述了DNA条形码的发展历史、识别原理以及公共数据库,并讨论了DNA条形码在检疫检验领域的应用前景。DNA条形码与DNA芯片技术的结合,将推动传统物种鉴定方法的更新,可在检疫检验领域中实现非专家检定,这对进出口口岸生物监测具有重要的理论意义和应用价值。     

PML（NLS^-）蛋白在NB4细胞及其裸鼠移植瘤中定位的验证

验证中性粒细胞弹性蛋白酶（neutrophil elastase,NE）切割PML—RARa后,PML（NLS-）蛋白的存在和定位。将质粒pCMV-HA—NE电转染NB4细胞,用Westemblot法验证质粒转染成功;提取电转染质粒成功64／NB4细胞的胞浆蛋白,用Westem blot法检测NB4细胞中PML（NLS^-）蛋白的表达;免疫荧光法和激光共聚焦检测电转染质粒成功的NB4细胞中PML（NLS^-）蛋白的表达及定位;同时,建立NB4细胞、K562细胞和电转染质粒成功的NB4细胞裸鼠皮下瘤模型,用Westem blot、免疫组化法检测PML（NLS^-）蛋白在移植瘤组织细胞中的表达与定位。结果表明,westemblot检测电转染质粒pCMV-HA-NE的NB4细胞成功表达NE蛋白：NE酶成功切割PML-RARα,Western blot检测到电转染质粒pCMV-HA-NE的NB4细胞表达PML（NLS^-）蛋白;免疫荧光和激光共聚焦均可检测到电转染质粒成功的NB4细胞中PML（NLS^-）蛋白定位于细胞胞浆：Westem blot和免疫组化法检测到电转染质粒成功的NB4细胞裸鼠移植瘤中的PML（NLS^-）蛋白的表达且定位于细胞胞浆,而NB4和K562细胞裸鼠皮下瘤中PML蛋白主要定位于胞核。综上所述,该文成功将质粒pCMV-HA—NE电转染NB4细胞并用Western blot、免疫荧光、激光共聚焦、免疫组化验证PML（NLS-）蛋白存在于NB4细胞胞浆,这一现象可以为急性早幼粒细胞白血病的临床早期诊断与治疗提供新的依据。     

应用PCR方法检测部分血液制品中HCV-RNA

应用市售丙型肝炎ＰＣＲ检测试剂盒,对１９９４ １９９６年用不同病毒灭活工艺生产的人凝血因子类制品、人静注丙球和人血白蛋白进行ＨＣＶ ＲＮＡ检测。结果表明,检测六种血液制品共２１批,１批阳性,占４８％。     

HCV复合多表位抗原基因表达及免疫原性的研究

分类号Ｑ７８１文献标识码Ａ文章编号０００１６２０９（１９９９）０３０２６８７１丙型肝炎是常见的传染病之一,易于慢性化及发展为肝硬化,且与肝癌的发生关系密切,目前尚无理想的防治手段。国内外对丙型肝炎疫苗的研究仍处于克隆表达ＨＣＶ部分基因产物或合成…     

氯化锂对KT-1/A3细胞增殖和凋亡的影响

目的：研究氯化锂(LiCl)在体外对KT—1／A3白血病细胞增殖及凋亡的影响。方法：采用液体培养实验,MTT实验,集落培养实验为指标观察LiCl对KT—1／A3细胞增殖的影响,采用DNA片段凝胶电泳及流式细胞检测为指标检测细胞凋亡。结果：①不同浓度的LiCl(5mM—25mM)对KT—1／A3细胞具有抑制增殖的作用,这种增殖抑制作用呈剂量依赖关系。②在LiCl(20mM)作用72h的DNA凝胶电泳谱可见DNA Ladder及流式细胞仪检测可见凋亡特有的AP峰,提示LiCl可诱导KT—1／A3细胞凋亡。绪论：LiCl能抑制KT—1／A3白血病细胞增殖和诱导凋亡。     

HL－60细胞诱导分化过程中蛋白质酪氨酸磷酸化水平的改变

对ＲＡ、ＨＨＴ和ＷＢ_（６５２）诱导ＨＬ－６０细胞过程中,细胞浆和膜溶脱部分的蛋白质酪氨酸磷酸化水平变化进行了对比研究,结果发现,在胞浆部分主要有四种含有Ｐ－Ｔｙｒ的蛋白,而且８０ｋＤ蛋白酪氨酸磷酸化水平随着诱导发生变化。诱导前后内源性蛋白上Ｐ－Ｔｙｒ百分含量也发生了改变。     

肌动蛋白解聚因-子/丝切蛋白:肌动蛋白重塑蛋白质家系

肌动蛋白解聚因子／丝切蛋白(actin depolymerizing factor／cofilin,ADF／cofilin)是肌动蛋白结合蛋白(actin—binding protein)家系。迄今为止,可以在所有的真核细胞中检测到ADF／cofilin。它们调节(纤)丝状肌动蛋白细胞骨架(F—actin eytoskeleton),影响细胞的各种生理功能。不同的生物有不同的ADF／cofilin,但其功能基本相似。ADF／cofilin可以使(纤)丝状肌动蛋白(F—actin)解聚合,而且这种解聚合活性是可逆的,ADF／cofilin切割F-actin并且能提高球状肌动蛋白(G—actin)离开纤维突出端(pointedend)的能力,其作用受很多因素调控。     

Phen-Cu-Vc-H_2O_2体系中DNA化学发光的碱基特异性

在Ｐｈｅｎ－Ｃｕ－Ｖｃ－Ｈ２Ｏ２体系中研究了ＤＮＡ损伤过程中化学发光的碱基特异性。结果表明,ＤＮＡ的发光强度随ＤＮＡ浓度增大而线性增大,五种常见碱基中只有鸟嘌呤可产生发光。鸟嘌呤环上不同位点的取代对发光有不同影响,Ｎ７,Ｏ６位甲基取代使发光减弱,Ｎ９位核糖磷酸取代使发光增强,并随所含磷酸基团数目的增多而增大。脱氧核糖鸟苷或鸟苷酸发光强度大于核糖鸟苷或鸟苷酸