广州地区三种小型猪血液生理生化指标的比较

目的比较广州地区西藏小型猪、五指山小型猪和巴马小型猪血液生理生化指标的差异。方法全自动血液细胞和生化分析仪测定24个血液生理生化指标。结果 24个指标中,血红蛋白、白细胞、单核细胞、血细胞比容、葡萄糖指标的测定差异显著;淋巴细胞、中性粒细胞、平均红细胞容积、平均红细胞血红蛋白、血清总蛋白、血清清蛋白、血尿素氮、血肌酐指标的测定差异极显著。其中血红蛋白、血细胞比容、平均红细胞容积、平均红细胞血红蛋白、血清总蛋白、血清清蛋白、血尿素氮、血肌酐指标以西藏小型猪最高,白细胞、淋巴细胞指标以五指山小型猪最高,而中性粒细胞、单核细胞、葡萄糖指标以巴马小型猪最高。结论三种小型猪血液生理生化指标的比较,为建立小型猪生物学特性数据库提供了理论依据。     

西藏小型猪血液生理生化指标的初步研究

目的探讨西藏小型猪的生理生化指标特性。方法采用全自动血球计数仪和全自动生化仪,对1.5~5月龄西藏小型猪(♂21,♀24)血液的部分生理和生化指标进行测定和分析。结果西藏小型猪血液生理指标的性别差异不显著,部分生化指标性别差异显著;但多数指标在不同月龄间差异极显著(P<0.01)或显著(P<0.05),并有近半数项目随月龄的增长呈减少或增加的趋势,其余多无明显的变化规律。所测生理生化指标中部分与巴马小型猪相近,与普通猪差异较大,与人类水平接近。结论西藏小型猪、其他小型猪和人类的生理生化特性有一定的相似性。     

西藏小型猪发情周期血清性激素和生化指标的变化规律

目的研究西藏小型猪发情周期内不同阶段血清性激素水平和生化指标的动态变化规律及其相关性。方法对6头雌性西藏小型猪在发情周期内的发情当天、第5天、第10天、第15天、再次发情时分别采血5 mL并分离血清,应用放射免疫法测定血清睾酮（T）、孕酮（P4）、雌二醇（E2）、促卵泡生成激素（FSH）、促黄体生成激素（LH）、泌乳素（PRL）;用自动生化仪测定血清钙（Ca）、镁（Mg）、磷（P）、碱性磷酸酶（ALP）、肌苷（Cre）、总胆固醇（CHO）、总蛋白（TP）、白蛋白（Alb）。结果在发情周期不同阶段,西藏小型猪P4、CHO水平存在差异显著性;E2和Ca、Mg、CHO间,P4和CHO、TP、ALb间,PRL和P间均呈现显著性相关。结论在发情周期的不同阶段西藏小型猪的血清性激素水平和生化指标呈现规律性变化,部分指标间存在相关性。     

封闭群五指山小型猪血液生理生化指标的测定

目的对2-12月龄封闭群五指山小型猪的部分血液生理和生化指标进行测定和分析。方法常规方法测定五指山小型猪血液的19项生理和12项生化指标,统计分析各指标间的性别差异,并与近交系五指山小型猪以及其他小型猪的同类指标进行对比分析。结果封闭群五指山小型猪绝大多数血液生理、生化指标性别间差异不显著,仅生理指标中的粒细胞分类计数和生化指标中的总胆固醇差异显著。同近交系五指山小型猪同类指标比较,生理指标中血红蛋白和血小板相关指标存在差异,生化指标中有6项差异显著。同其他种类小型猪同类指标差异较与近交系五指山小型猪间差异明显。结论封闭群五指山小型猪血液生理、生化指标稳定,许多生理生化指标接近人类,可能逐步替代犬、猴用于药物非临床安全评价和生物医学研究。     

亚热带气候环境下西藏小型猪部分血液生理生化指标的比较

目的比较研究西藏小型猪在亚热带气候环境下的部分血液生理生化指标。方法常规方法测定原代和F1代西藏小型猪血液的9项生理和9项生化指标,比较两代之间以及雌、雄之间的不同,并与其他实验动物及人类的同类指标进行对比分析。结果在生化指标中,原代雌雄之间AST差异显著;F1代雌雄之间TG、ALB有差异,BUN、CHOL有显著性差异。在生理指标中,原代雌、雄间无差异,F1代雌雄间MONO有显著性差异。结论西藏小型猪已经基本适应亚热带地区的环境。与其他实验动物相比西藏小型猪许多生理生化指标更接近人类,非常适合替代犬、猴用于生物医学研究。     

西藏小型猪与高原藏猪的血液生理生化值的比较

目的比较西藏小型猪与高原藏猪的血液生理、生化指标的差异。方法采用全自动血液细胞和生化分析仪测定21个血液生理生化指标。结果藏猪与西藏小型猪之间,红细胞、白细胞、血小板计数、总胆固醇、血清甘油三酯指标的测定差异有显著性,谷草转氨酶、血清总蛋白、血清清蛋白、葡萄糖、肌酸激酶指标的测定差异极显著。其中红细胞、白细胞、谷草转氨酶、肌酸激酶的值藏猪高于西藏小型猪,而血小板计数、血清总蛋白、血清清蛋白、葡萄糖、总胆固醇、血清甘油三酯的值藏猪低于西藏小型猪。结论不同的生活环境、气候条件和营养水平会对动物的血液生理、生化值的测定造成一定的影响。     

实验用小型猪环境条件控制指标比较

本文比较了中国、美国、欧洲、加拿大等国家及两个主要生产和实验企业关于小型猪环境条件指标控制情况,提出我国实验用小型猪环境条件控制标准的建议。     

皖南花猪11种血液生化指标的发育性变化及性别差异

随机选择出生30、45、90、180日龄的皖南花猪公母各5头,测定了11项血清生化指标.结果显示:血糖(GLU)、总胆固醇(TC)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、游离脂肪酸(FFA)、脂联素(ADP)、瘦素(leptin)和IgG有极显著的发育性变化(P0.01);而甘油三酯(TG)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、IgA和IgM等没有明显的发育性变化.母猪的TG、TC、HDL-C和IgM极显著或显著大于公猪(P0.01或P0.05),其他血清生化指标虽在总体上没有性别差异,但在有些日龄差异明显,大多表现为母猪在90或180日龄大于公猪.结果表明:皖南花猪血液生化指标有特定的发育性模式,并存在不同程度的性别差异.     

原发性胆汁性肝硬化患者临床指标变化与肝脏病理分期的回顾性分析

目的通过肝活检检测原发性胆汁性肝硬化（PBC）患者的病理分期,并对比血生化、自身抗体等指标进一步明确各期的生化特点,便于指导临床。方法所有患者采静脉血检查肝功,自身抗体,免疫球蛋白,所有患者进行肝脏活检,分析其肝脏病理分期。结果 43例患者血清抗线粒体抗体（AMA）及AMA-M2阳性为31例（72.1%）。27例（62.8%）ANA阳性,37例（86.1%）患者血清IgM水平升高。均有肝功能指标的明显异常,以GGT及ALP升高最明显。结论对胆酶增高而原因未明的肝病患者,早期自身免疫抗体及肝脏病理检查对原发性胆汁性肝硬化的诊断及治疗具有临床指导意义。     

F1代西藏小型猪早期生长发育特点

目的研究西藏小型猪早期生长发育的规律。方法对本基地F1代西藏小型猪的体重、体长、胸围、体高、体温、呼吸频率、心率及血液生理生化指标进行了测定。结果西藏小型猪体型小,生长性能稳定,生长速度与原产地西藏小型猪基本一致;西藏小型猪的体温、呼吸次数和心率与原产地西藏小型猪相近,且雌雄之间差异不显著(P>0.05);F1代雌雄间除嗜碱性粒细胞、单核细胞数和尿素氮外其他指标也基本一致,大部分指标与人接近。结论由于西藏小型猪体型小、生长性能稳定,血液生理生化值与人类相近,因而是理想的医学研究用实验动物。     

Deficiency in augmenter of liver regeneration accelerates liver fibrosis by promoting migration of hepatic stellate cell

Background

Augmenter of liver regeneration (ALR) protects liver from various injuries, however, the association of ALR with liver fibrosis, particularly its effect on hepatic stellate cells (HSC), remains unclear. In this study, we investigated the impact of ALR on the activation of HSC, a pivotal event in occurrence of liver fibrosis.

Embryonic liver fodrin involved in hepatic stellate cell activation and formation of regenerative nodule in liver cirrhosis

Transforming growth factor (TGF) β(1) plays a critical role in liver fibrosis. Previous studies demonstrated embryonic liver fodrin (ELF), a β-spectrin was involved in TGF-β/Smad signalling pathway as Smad3/4 adaptor. Here we investigate the role of ELF in pathogenesis of liver cirrhosis. In carbon tetrachloride (CCl(4))-induced mice model of liver cirrhosis, ELF is up-regulated in activated hepatic stellate cells (HSCs), and down-regulated in regenerative hepatocytes of cirrhotic nodules. In activated HSCs in vitro, reduction of ELF expression mediated by siRNA leads to the inhibition of HSC activation and procollagen I expression. BrdU assay demonstrates that down-regulation of ELF expression does not inhibit proliferation of activated HSCs in vitro. Immunostaining of cytokeratin 19 and Ki67 indicates that regenerative hepatocytes in cirrhotic liver are derived from hepatic progenitor cells (HPC). Further study reveals that HPC expansion occurs as an initial phase, before the reduction of ELF expression in regenerative hepatocytes. Regenerative hepatocytes in cirrhotic liver show the change in proliferative activity and expression pattern of proteins involved in G1/S transition, which suggests the deregulation of cell cycle in regenerative hepatocytes. Finally, we find that ELF participates in TGF-β/Smad signal in activated HSCs and hepatocytes through regulating the localization of Smad3/4. These data reveal that ELF is involved in HSC activation and the formation of regenerative nodules derived from HPC in cirrhotic liver.     

慢性乙肝肝硬化患者肝性脑病不同分级与肝脏储备功能的相关性

回顾性研究分析慢性乙肝肝硬化并发不同分级的肝性脑病（HE）患者的临床特点,探究影响HE患者预后的因素。

将380例HE患者根据临床症状进行分级,分为1～4级。分析各级HE患者的性别、年龄、实验室检查情况、终末期肝病模型（MELD）、谷草转氨酶与血小板计数比值（APRI）及白蛋白与总胆红素比值（ALBI）。采用Spearman相关性分析轻、重型HE的影响因素,并使用多因素Logistic回归法分析HE预后的影响因素,最后选用ROC曲线来评估各种独立变量对HE预后的预测价值。

1～4级HE患者组间性别、年龄差异均无统计学意义（均P＞0.05）,而血氨、MELD、APRI和ALB差异均有统计学差异（均P＜0.05）。轻、重型HE患者中性粒细胞计数和淋巴细胞计数的比值（NLR）、血氨、总胆红素（TBil）、谷丙转氨酶（ALT）、谷草转氨酶（AST）、肿瘤坏死因子（TNF-α）、MELD、APRI及ALBI差异有统计学意义（均P＜0.05）。相关性分析显示,NLR、PLR、血氨、TBIL、ALT、AST及TNF-α是重型HE的独立影响因素。血氨及MELD评分与肝脏储备功能的相关性最高。NLR、血氨、TBil、TNF-α、高MELD评分及合并电解质紊乱均为HE预后的独立影响因素。ROC曲线分析显示,NLR的曲线下面积最大,其灵敏度最高、特异度也最大。

MELD、APRI和ALBI可用来评估不同分级HE患者的肝脏储备功能。在轻、重型HE中,血氨及MELD评分影响最大。在评估预后影响因素中,NLR水平可作为HE患者预后不良的危险因素。

     

肝硬化患者肠球菌感染及体外药敏监测

目的研究肝硬化患者肠球菌感染的现状及药敏特点,以加强对肝硬化肠球菌感染的认识,指导用药。方法留取标本进行细菌培养、鉴定及药敏试验。结果所有纳入研究范围的肝硬化患者共检出肠球菌112株,其中粪肠球菌89株,占79.5%,比例最高,屎肠球菌占14.3%,居第2位。腹水中检出肠球菌64株,占57.1%,其次为痰和尿液,分别为38.1%和14.4%。肠球菌对红霉素、奈替米星的耐药率超过80%,对青霉素G、氨苄西林、呋喃妥因的敏感率超过70%,对左氧氟沙星的敏感率为58.9%,对头孢唑啉、头孢派酮的敏感率分别只有25.0%和33.0%,检出高耐氨基糖苷类肠球菌(HLAR)58株,占51.8%,未检出耐万古霉素和替考拉宁肠球菌,但检出万古霉素中介肠球菌4株,占3.6%。结论肠球菌是肝硬化患者医院感染的重要致病菌,尤以粪肠球菌和屎肠球菌为主,屎肠球菌的耐药率高于粪肠球菌,万古霉素和替考拉宁是治疗肠球菌感染的首选药物。     

肝硬化大鼠细菌易位以及甜菜碱的干预作用

【目的】研究肝硬化大鼠的细菌易位情况,并探讨甜菜碱对其的干预作用。【方法】随机将48只健康雄性SD(Sprague dawley,SD)大鼠分为四组:正常对照组(N),甜菜碱干预的正常对照组(NB),肝硬化模型组(M),甜菜碱干预的肝硬化模型组(MB)。采用复合致病因素法诱导大鼠肝硬化,NB组和MB组使用1 000 mg/(kg w·d)的甜菜碱水溶液灌胃,N组和M组使用等体积饮用水灌胃;HE染色观察肝脏与小肠损伤情况,并检测各组动物脏器指数与细菌易位情况。【结果】M组大鼠体重增长缓慢(与N组比较,4周和6周时间点均P=0,P0.01);与M组相比,MB组大鼠体重增长较快,至6周时间点体重差异显著(P=0.023,P0.05)。与N组相比,M组动物4周时间点肝脏指数显著升高(P=0,P0.01);6周时间点肝脏(P=0,P0.01)、脾脏指数(P=0.038,P0.05)均显著升高,肾脏指数显著降低(P=0.019,P0.05);与M组相比,6周时间点MB组动物肝脏指数(P=0.038,P0.05)明显降低,肾脏指数(P=0.011,P0.05)明显升高。M组动物肝、肠组织发生明显病理学改变;MB组动物病理学改变减轻。M组发生细菌易位的大鼠数量升高,4周时主要易位于MLN,6周时主要易位于MLN和肾脏;MB组发生细菌易位的大鼠数量有所减少,其中6周时易位至MLN的大鼠数量明显减少(P=0.046,P0.05)。【结论】复合致病因素诱导的肝硬化大鼠,发生细菌易位的器官主要是MLN和肾脏,易位的细菌可通过淋巴管道转位,并随肝硬化病程进展趋于严重。甜菜碱除了其转甲基的保护作用以外,很可能还通过对肠道的保护作用,在一定程度上阻止了肝硬化动物细菌易位的发生,从而发挥了对肝脏的保护作用     

Effect of Olea oleaster and Juniperus procera leaves extracts on thioacetamide induced hepatic cirrhosis in male albino mice

The effect of Olea oleaster and Juniperus procera leaves extracts and their combination on thioacetamide (TAA)-induced hepatic cirrhosis were investigated in male albino mice. One hundred sixty mice were used in this study and were randomly distributed into eight groups of 20 each. Mice of group 1 served as controls. Mice of group 2 were treated with TAA. Mice of group 3 were exposed to TAA and supplemented with O. oleaster leaves extracts. Mice of group 4 were treated with TAA and supplemented with J. procera leaves extracts. Mice of group 5 were subjected to TAA and supplemented with O. oleaster and J. procera leaves extracts. Mice of groups 6, 7 and 8 were supplemented with O. oleaster, J. procera, and O. oleaster and J. procera leaves extracts respectively. Administration of TAA for six and twelve weeks resulted in a decline in body weight gain and increased the levels of serum alanine aminotransferase, aspartate aminotransferase, alkaline phosphatase and total bilirubin. Histopathological evaluations of hepatic sections from mice treated with TAA showed severe alterations including increase of fibrogenesis processes with structural damage. Treatment of mice with these extracts showed a pronounced attenuation in TAA induced hepatic cirrhosis associated with physiological and histopathological alterations. Finally, this study suggests that the supplementation of these extracts may act as antioxidant agents and could be an excellent adjuvant support in the therapy of hepatic cirrhosis.     

肝纤维化基因治疗的进展

肝硬化是慢性肝病晚期的组织学改变 ,以纤维组织大量增生和肝小叶结构无序化为特征 ,因此又称肝纤维化。近年来随着分子生物学的发展 ,肝纤维化的分子机制逐渐得以阐明 ,从而使肝纤维化的基因治疗成为可能。肝纤维化的基因治疗主要起到阻止纤维化发展、刺激肝细胞分裂和肝组织结构重建三方面的作用。目前 ,常用的方法一般是通过缺陷病毒 (如腺病毒 )转入特定的细胞因子和酶 (如肝细胞生长因子、转化生长因子β1受体、基质金属蛋白酶等 )的基因 ,通过靶细胞表达这些因子作用于受损的肝脏 ,达到延缓和治愈肝纤维化的目的     

后生元(postbiotics):调节肝硬化患者肠道菌群及疾病进程的新策略

肝硬化是慢性肝炎发展的终末阶段,患者出现有不同程度的肠道菌群失调,并伴有肠道屏障功能的缺失和菌群移位,是引发肝硬化并发症的重要原因。尽管益生菌能在多个层面保护肠道屏障功能,但其在肝硬化肠道菌群紊乱中的疗效并不明确。现在的研究发现一些益生菌的组分或代谢产物有着与益生活菌类似的益生功效,包括稳定肠道菌群、加强肠上皮屏障功能和调节肠黏膜免疫反应等,其重要的优点是具有明确的分子结构和显著的生物活性,可能是未来调节肝硬化肠道菌群及疾病进程的新方向。本文主要总结了肝硬化肠道菌群失调对于肝硬化并发症及疾病进程的影响,探讨了益生菌的作用及局限性,并重点讨论后生元在调控肝硬化肠道菌群及疾病进程中的应用前景。     

SF方案治疗肝硬化的疗效观察

目的：观察SF方案对代偿性乙型肝炎肝硬化患者的治疗作用。方法：代偿性乙肝肝硬化患者63例,分为治疗组33例,对照组30例。治疗组采用SF方案进行治疗,对照组采用常规护肝疗法,疗程为9～12个月,定期监测肝功能指标变化。结果：SF方案对肝硬化有较好的疗效,一是肝脏炎症反应减轻,肝功能恢复,血清ALT、AST、TBiL经治疗后治疗组均显著低于治疗前和同期对照组;二是阻止肝纤维化进展,肝纤维化指标明显好转;三是免疫功能得以改善,外周血CD4／CD8淋巴细胞比值回升,补体C3水平上升;四是抗病毒效果显著,HBVDNA阴转率达54．5％。结论：SF方案有显著改善患者肝功能,恢复患者免疫功能,抑制病毒增殖的作用,可扩大样本量进一步研究。     

外泌体在肝纤维化中的作用

外泌体(exosomes)是一种能被大多数细胞分泌的微小膜泡,是具有脂质双层膜结构的细胞外囊泡。现认为外泌体是细胞外囊泡(extracellular vesicles, EVs)的一种亚群。研究表明,外泌体是细胞间信息传递的一种载体。肝脏既可以分泌外泌体,同时也是其他组织细胞产生的外泌体的作用靶点,且肝内与肝外来源的外泌体与肝纤维化的形成、发生、发展均有密切联系。本文主要就外泌体在肝纤维化相关疾病中的作用及外泌体与肝纤维化指标之间的关系进行综述。