利用慢病毒载体建立一种Alzheimer's症体外模型

[目的]以大鼠原代培养的海马神经元为基础,建立一种阿尔兹海默症(Alzheimer's Disease,AD)体外疾病模型。[方法]利用分子克隆技术,构建带有Swedish突变的AD致病相关基因APP的慢病毒载体系统,将其导入原代培养的大鼠海马神经元。[结果]在APP野生型中了引入Swedish突变,成功构建APPSwe慢病毒载体系统,并在大鼠原代海马神经元中实现高表达。[结论]慢病毒系统能够将阿尔兹海默症致病相关基因Swedish突变APP导入大鼠原代海马神经元中,并且与对照组相比APP表达量为263.9±18.3%,为进一步研究阿尔兹海默症的致病机制以及寻找可能的治疗手段建立了一种体外评价模型。     

组织蛋白酶B参与脑衰老及阿尔兹海默症发生发展研究进展

组织蛋白酶B (cathepsin B,CatB)是一种定位于溶酶体的半胱氨酸蛋白酶，最初被认为在溶酶体内发挥非选择性地降解吞噬或者自噬蛋白的功能。然而最新研究发现，CatB也可以选择性地降解或特异性地活化目标蛋白，从而参与调控生理病理反应。在衰老及相关的神经退行性疾病的大脑中，CatB的表达、酶活性及细胞定位都发生了显著变化，因此CatB在衰老和神经退行性疾病中的病理学功能备受关注。本文对CatB参与脑衰老及阿尔兹海默症进程的相关研究进行了系统梳理，并讨论了目前有关CatB的神经病理学研究中存在的问题，以期为全面认识脑衰老及阿尔兹海默症的病理机制奠定基础。     

与阿尔兹海默症相关的G 蛋白偶联受体研究进展

G蛋白偶联受体(GPCRs)在大脑信号传递中至关重要,而在阿尔兹海默症(AD)中,G蛋白偶联受体通过调控α-、β-及γ-分泌酶分泌、淀粉样前体蛋白(APP)生成及β-淀粉样蛋白(Aβ)降解,直接影响β-淀粉样蛋白在神经系统信号级联反应;另外,阿尔兹海默症中β-淀粉样蛋白的生成可以扰乱G蛋白偶联受体功能.因此,阐明G蛋白偶联受体与阿尔兹海默症发病之间的关联有助于开发以G蛋白偶联受体为靶点的阿尔兹海默症治疗药物.     

微生物-肠-脑轴与神经系统疾病的研究进展

肠道微生物对神经系统疾病 (如帕金森病、抑郁症和阿尔兹海默症等) 的治疗具有辅助治疗的作用。其主要通过神经通路、免疫通路以及微生物代谢物等途径在肠-脑轴的作用下影响大脑功能和宿主行为。因此,文中结合国内外的研究进展,就微生物-肠-脑轴在神经系统疾病中的主要作用进行探讨,以期为神经退行性疾病的治疗提供新思路。     

动物模型在神经退行性疾病中的应用

神经退行性疾病的主要临床症状表现为记忆丧失、认知障碍、运动能力丧失和感觉缺失等。随着人口老龄化的加剧,神经退行性疾病的发病率也逐渐上升。目前,人们对这类疾病的认知尚浅,因此,对应的治疗和干预方法也很紧缺。动物模型在神经退行性疾病中的广泛应用为我们提供了良好的实验材料,为研究发病机制及治疗方式提供了重要平台。该文总结了在阿尔兹海默症、帕金森症、亨廷顿病以及肌萎缩侧索硬化症这四种常见神经退行性疾病的相关研究中成功构建的动物模型,涉及动物包括秀丽隐杆线虫、黑腹果蝇、斑马鱼、啮齿类动物、小型猪和非人灵长类动物。     

鼠尾草酸的神经保护作用

人口老龄化是一个不可忽视的社会问题。随着老龄化的日益加剧,神经系统疾病(诸如帕金森病、阿尔兹海默症、中风等老年性疾病)的发病率也逐年上升。药用植物迷迭香中主要的二萜类化合物——鼠尾草酸在神经保护方面具有重要作用,为预防和治疗神经系统疾病提供了希望和更多选择。本文综述了鼠尾草酸的神经保护作用,按照疾病类型探讨了鼠尾草酸对神经系统疾病的预防治疗机制,有助于理清鼠尾草酸的神经药理作用。     

亚洲人阿尔兹海默症miRNA-mRNA网络的生物信息学分析

随着社会人口老龄化加剧,以阿尔兹海默症(Alzheimer's disease,AD)为代表的认知障碍疾病越来越严重地危害着人类的生命健康,带来了巨大的社会和经济负担.然而目前AD的发病机制尚未明确,也未见有效的治疗药物.此外,现有关于AD的机制研究大多数集中在高加索人群,而关于亚洲人群的研究少见报道.收集GEO公共数...     

感染在神经退行性疾病中的调控机制

神经退行性疾病以突触丢失和神经元死亡为特征,表现为认知功能下降、痴呆和运动功能丧失.流行病学和实验证据提示:慢性细菌、病毒和真菌感染可能是导致神经退行性疾病如阿尔兹海默症(AD)、帕金森病(PD)、肌萎缩性侧索硬化症(ALS)和多发性硬化症(MS)等的危险因素.病原体在中枢神经系统的持续感染可导致一系列细胞生物学功能的...     

重酒石酸卡巴拉汀与盐酸多奈哌齐对阿尔兹海默症患者认知功能及血清 缓激肽水平的影响

目的:探讨重酒石酸卡巴拉汀联合盐酸多奈哌齐对阿尔兹海默症患者认知功能及血清缓激肽水平的影响。方法:收集我院就诊或住院治疗的96例阿尔兹海默症患者,随机分为实验组和对照组,每组48例。对照组患者给予盐酸多奈哌齐片治疗,实验组患者在对照组基础上给予重酒石酸卡巴拉汀胶囊治疗。观察并比较两组患者治疗前后简易智能状态量表(MMSE)评分、痴呆量表(Blessed-Roth)评分、阿尔兹海默症评定量表(ADAS-Cog)评分以及血清缓激肽(BK)水平的变化情况。结果:与治疗前相比,两组患者治疗后MMSE评分升高(P0.05),Blessed-Roth评分以及ADAS-Cog评分下降(P0.05),血清BK水平下降(P0.05);与对照组相比,实验组患者的MMSE评分较高(P0.05),Blessed-Roth评分,ADAS-Cog评分以及血清BK水平较低(P0.05);结论:重酒石酸卡巴拉汀联合盐酸多奈哌齐能够更有效改善阿尔兹海默症患者的认知功能,可与其降低血清BK水平有关。     

间充质干细胞外泌体在阿尔兹海默症治疗中的研究进展

阿尔兹海默症（AD）是一种病理机制复杂,以进行性认知功能障碍为主的中枢神经系统疾病,目前仍缺乏有效的治疗方法。多项研究结果显示,间充质干细胞（MSCs）外泌体能够促进抗炎、调节免疫功能、加强Aβ降解、促进神经细胞轴突生长等,能很好地针对AD的核心病理机制发挥效果从而达到治疗效果。本文主要介绍MSCs外泌体在各项AD病理机制治疗中的研究进展。     

PI3K/AKT信号通路在常见神经退行性疾病中的机制研究进展

神经退行性疾病是一类以大脑和脊髓中特定的神经元损伤或丢失为主要病理特征的疾病。常见的神经退行性疾病包括阿尔兹海默症(AD)、帕金森症(PD)、肌萎缩侧索硬化(ALS)、亨廷顿病(HD)和多发性硬化(MS),给患者及其家庭带来了很大的困扰,也造成了很大的社会经济负担,已成为全球性的健康问题。近年来,PI3K/AKT信号路径作为一种参与多种细胞功能的信号通路,在多种神经退行性疾病中的作用被广泛研究。本文总结了PI3K/AKT信号通路在常见神经退行性疾病中的作用机制,并对其在不同神经退行性疾病及癌症中的作用异同进行了讨论,进而展望未来相应领域的理论研究及在药物开发中的应用趋势。     

RAS两大功能轴及其在疾病中的作用

肾素-血管紧张素系统(renin-angiotensin system,RAS)联系着人体的众多生理机能,同时与心血管疾病、肾脏疾病、炎症反应及糖尿病、阿尔兹海默症、新型冠状病毒肺炎等疾病的发生发展密切相关。近年来,随着研究的深入,RAS代谢通路中的关键节点已成为多种药物设计的重要依据。本文将结合现阶段研究进展对RAS两大主要功能轴(ACE-Ang II-AT1R轴及ACE 2-Ang-(1-7)-MasR轴)的生理功能、病理机制及相关药物的临床应用加以概述。     

线粒体融合与分裂在中枢神经系统疾病中的研究进展

线粒体是一种高度动态的细胞器,通过不断的融合和分裂维持其动态平衡,参与生理病理功能调节。线粒体融合与分裂主要由融合分裂相关蛋白调控,如Drp1、Fis1、Mfn1、Mfn2、OPA1等,多种诱导因子通过调节线粒体融合分裂相关蛋白表达及活化进而调节线粒体形态和生理功能。现有研究表明线粒体融合分裂的异常可能是许多中枢神经系统疾病的发病机制之一。本文从线粒体融合分裂的分子调控机制及其在缺血性脑中风、帕金森综合征和阿尔兹海默症等中枢神经系统疾病中的研究进展方面进行综述,为相关疾病的防治提供一定参考和线索。     

ABCA1基因多态性R219K与帕金森症和阿尔兹海默症发病率的相关性研究

目的:探讨与研究三磷酸腺苷结合盒转运体A1 (Adenosine triphosphate (ATP)-binding cassette transporter A1)基因多态性R219K与帕金森症(Parkinson disease,PD)和阿尔兹海默症(Alzheimer disease,AD)发病率的相关性。方法:选择2016年2月到2019年8月在本院门诊与住院的帕金森症患者42例作为PD组,同期选择本院门诊与住院的阿尔兹海默症患者42例作为AD组,同期选择本院门诊健康体检者84例作为对照组。调查入选者的一般资料,检测三组血液样本的ABCA1基因多态性R219K情况并进行相关性分析。结果:AD组低密度脂蛋白(low-density lipoprotein,LDL-C)、总胆固醇(total cholesterol,TC)、甘油三酯(triglyceride,TG)与尿酸(Uric acid,UA)均低于对照组,而高密度脂蛋白(high-density lipoprotein,HDL-C)、同型半胱氨酸(homocysteine,Hcy)值高于对照组(P0.05);AD组TC均低于PD组,而HDL高于PD组。PD患者HDL-C均低于对照组,而LDL、TC和TG与对照组无差异(P0.05),三组空腹血糖(Fasting blood glucose,FBG)值对比差异无统计学意义(P0.05)。PD组与AD组的ABCA1 R219K GA基因型、A等位基因频率都显著高于对照组(P0.05),PD组与AD组对比差异无统计学意义(P0.05)。在168例入选者中,直线相关分析显示ABCA1 R219K GA基因型与A等位基因与帕金森症或阿尔兹海默症发生有显著相关性(P0.05)。结论:ABCA1基因多态性R219K在帕金森症和阿尔兹海默症患者中比较常见,ABCA1 R219K GA基因型与A等位基因可诱发帕金森症和阿尔兹海默症的发生。     

淀粉样前体蛋白基因多态性与阿尔兹海默病的关系

阿尔兹海默症(Alzheimer’s disease,AD)是一种发生于大脑的、以认知和记忆障碍为特征的神经退行性疾病。随着人类平均寿命的不断延长,AD成为人类健康的巨大威胁。它的主要病理特征是脑内出现老年斑即淀粉样沉积、神经纤维缠结和神经元丢失等。AD的病因复杂多样,21号染色体上的淀粉样前体蛋白(amyloid precursor protein,APP)基因突变和AD紧密相关。研究APP突变和AD的关系可为AD的机制研究和药物设计提供有价值的线索。     

Science:高风险阿尔兹海默氏症的年轻人或大脑存在异常

正最近,一项刊登在国际杂志Science上的研究论文中,来自德国神经退行性疾病中心的科学家们通过研究表示,有患阿尔兹海默氏症风险的年轻人的大脑或许在处理空间导航上相比正常个体存在一定差异。研究者指出,当然是否这种大脑改变是患阿尔兹海默氏症的先兆还不得而知,目前具体的研究机制还并不清楚,还需要进行大量的研究才可以得知。研究者Axmacher表示,如果大脑的差异的确可以帮助预测个体后期会患阿尔兹海默氏症,那么利用相关的研究信息或许就可以发现高风险     

运动调节内质网应激和线粒体自噬防治衰老相关疾病研究进展

随着我国逐渐步入老龄化社会,衰老及其相关疾病的预防和治疗措施已成为研究的热点问题。机体老化引起老年人常见的慢性疾病如阿尔茨海默病、心血管疾病、肌肉减少症和骨质疏松等是影响老年人身体健康和造成死亡的重要威胁。内质网和线粒体是机体蛋白质合成和能量供应的主要细胞器,对于细胞内稳态调节起主导作用,在机体老化过程中细胞内的动态平衡被打破,从而加剧各器官老化,并且伴随着衰老相关疾病发生。而运动作为一种有效的非药物干预手段,对于延缓衰老预防衰老相关疾病的发生起到保护作用。本文从内质网应激、线粒体自噬两个方面入手,综述了衰老相关疾病阿尔兹海默病、心血管疾病、肌肉减少症以及骨质疏松等的相关分子机制,并且阐述运动干预之后各疾病相关分子机制变化,进一步论述了衰老机体中运动调节内质网应激和线粒体自噬及运动干预后发挥保护效应的分子机制,拟为运动延缓机体衰老及预防老年性相关疾病的发生提供新的思路和理论依据。     

科研快讯

《细胞-干细胞》:研究将皮肤细胞"改编"成脑神经细胞美国研究人员首次把普通皮肤细胞"改编"成大脑神经细胞,给治疗阿尔兹海默氏症、帕金森病等大脑神经疾病带来新希望。     

亨廷顿舞蹈症研究现状

亨廷顿舞蹈症是神经退行性疾病中最重要的单基因遗传病之一,其清晰的遗传学图景为该疾病的研究提供了独特优势。近年来,亨廷顿舞蹈症的机制及潜在治疗方法的研究取得了突破性进展,并且为类似疾病(例如阿尔兹海默氏症、帕金森氏症及共济失调等)的研究提供了思路。该文主要对上述进展作一简单综述。     

"肠道微生物-肠道-脑轴"机制--肠道微生物干预神经退行性病变研究进展

肠道微生物是人体中最为庞大和复杂的微生物群落,其对机体的健康,尤其是中枢神经退行性病变具有重要调节作用。其中,"肠道微生物-肠道-脑轴"机制是肠道微生物干预中枢神经退行性病变的重要途径。该机制主要通过以下三种方式来调节大脑功能:一是肠道微生物直接产生神经递质通过肠神经细胞上行至中枢神经系统;二是肠道微生物代谢产物刺激肠内分泌细胞产生神经肽类和胃肠激素类物质,影响大脑功能;三是肠道微生物或其代谢产物直接刺激肠道免疫系统,产生干扰素类物质干扰大脑免疫反应。本文对"肠道微生物-肠道-脑轴"机制的概念及研究进展进行了详细的介绍,同时总结了有关肠道微生物与阿尔兹海默症、帕金森症和多发性硬化症等神经退行性疾病相互作用的相关文献。依据"肠道微生物-肠道-脑轴"机制,利用肠道微生物预防和治疗神经退行性病变,或将成为解决中枢神经系统疾病的新措施。