柴半六合汤对慢性肾衰竭模型大鼠血清胃泌素、胃动素及生长抑素的影响(英文)

目的:观察柴半六合汤对慢性肾衰竭(CRF)模型大鼠血清胃泌素(GAS)、胃动素(MTL)、生长抑素(SS)水平的影响,探讨其作用机制。方法:采用5/6肾切除的方法复制CRF大鼠模型,设立假手术组、模型组、柴半六合汤高剂量组、低剂量组、尿毒清对照组,检测血肌酐(Scr)、尿素氮(BUN)、胃泌素(GAS)、胃动素(MTL)及生长抑素(SS),取胃粘膜行HE染色,光镜下观察其组织病理变化。结果:用药各组大鼠治疗后Scr、BUN低于模型组;柴半六合汤高剂量组大鼠Scr、BUN、GAS、MTL低于低剂量组、SS高于低剂量组;柴半六合汤高、低剂量组大鼠GAS、MTL低于尿毒清对照组、SS高于尿毒清对照组。结论:柴半六合汤通过降低CRF模型大鼠GAS、MTL水平、SS升高水平,改善胃肠道症状。     

亚健康状态大鼠的神经-免疫-内分泌机制的研究

目的探讨亚健康状态大鼠的神经-免疫-内分泌的机制。方法取雄性SPF级Wistar大鼠36只,按体重随机分成6组,即多因素组（MF）、多因素干预组（MFT）、热水游泳组（WS）、睡眠不足组（SD）、单纯束缚组（PC）和正常对照组（C）,每组6只。分别采用热水游泳、饮食限制、睡眠剥夺、束缚等方式建立亚健康大鼠模型,多因素干预组每日经口给予300 mg/kg的抗衰老片,在造模5 d后处理动物,并取大鼠血,分别测定血清5-羟色胺（5-HT）、多巴胺（DA）、甲状腺激素T3和T4、睾酮（T）、皮质酮（CORT）、促肾上腺皮质激素（ACTH）、白介素IL-1β、IL-2、IL-6、IL-8和IFN-γ含量以及T淋巴细胞亚群的变化,并取脾脏测定T、B淋巴细胞增殖能力和NK细胞活性变化。结果 （1）与正常对照组比,①造模结束后多因素组大鼠血清5-HT明显降低（P〈0.05）,而热水游泳组和单纯束缚组5-HT含量却升高显著（P〈0.01）,且睡眠不足组和单纯束缚组血清DA含量降低显著（P〈0.05）;同时各亚健康模型大鼠的血清T3、T4、CORT和ACTH含量均显著升高（P〈0.01）,T/C比值降低显著（P〈0.01）,且睡眠不足组血清T降低明显（P〈0.05）;②造模结束后多因素组的大鼠IL-8含量降低显著（P〈0.01）,而热水游泳组和单纯束缚组IL-1β、IL-2、IL-6、IL-8和IFN-γ含量以及睡眠不足组IL-1β、IL-2、IL-6含量均显著升高（P〈0.05,P〈0.01）,同时显著降低各亚健康模型大鼠淋巴细胞增殖转化能力和T淋巴细胞亚群CD3＋、CD4＋和CD4＋/CD8＋比值和NK细胞活性（P〈0.05,P〈0.01）。（2）与多因素组比,抗衰老片干预后多因素干预组大鼠血清DA含量明显升高（P〈0.05）,并能显著提高机体T淋巴细胞亚群CD3＋、CD4＋数目和CD4＋/CD8＋比值（P〈0.01）,降低血清CORT含量。结论亚健康状态能引起大鼠HPA轴反应性失衡,皮质醇释放过度,引起内分泌的紊乱,并能引起淋巴细胞功能降低,出现明显机体免疫抑制现象;而抗衰老片具有抗应激,提高T细胞免疫功能,改善情绪和内分泌紊乱的作用,从而达到改善亚健康体质的目的。     

肝郁脾虚证模型大鼠下丘脑- 垂体- 肾上腺皮质的变化

目的：探讨复合造模法复制肝郁脾虚证大鼠模型的HPA轴变化及特点。方法：大鼠采用慢性束缚＋过度疲劳＋饮食失节法,连续三周,自然恢复一周。观察造模期间各不同时间点大鼠肾上腺重量及指数、下丘脑促肾上腺皮质激素释放激素（CRH）、血浆促肾上腺皮质激素（ACTH）及皮质酮（CORT）的变化。结果：与正常组比较,模型大鼠肾上腺重量第一周显著增加（P〈0．001）,第三、四周显著减低（P〈0．001和P〈0．01）,其肾上腺指数在实验各周均显著高于正常组（P〈0．05和P〈0．01）;下丘脑CRH第三周显著低于正常组（P〈0．05）,第四周回升并显著高于正常组（P〈0．05）;血浆ACTH在第一、三、四周均显著降低（P〈0．05）;血浆CORT第一周显著降低（P〈0．05）,第二周有所回复,第三、四周仍显著降低（P〈0．05和P〈0．001）。结论：该肝郁脾虚证大鼠模型存在HPA轴的功能减低,垂体对上位激素调节的反应能力减低可能是该模型的一个重要的生物学特征。     

大鼠慢性多重应激模型的建立

目的:建立大鼠慢性多重应激模型,为研究应激性疾病提供实验模型.方法:健康雄性SD大鼠随机分为模型组(n=10)和对照组(n=10).模型组采用脉冲随机变动的噪声、夜间光照、足底电击以及强迫游泳和束缚的复合刺激为应激源,对大鼠实施刺激,观察行为变化,检测心率、血压、体重增长速率、食物利用率,测定血清ACTH和皮质酮并进行分析.结果:慢性多重应激大鼠由实验之初的兴奋状态逐渐进入抑制状态,血压心率上升,体重增长缓慢,食物利用率降低,血清ACTH和皮质酮增高.结论:慢性多重应激大鼠一般行为、基本生理体征和下丘脑-垂体-肾上腺轴(HPA)功能发生改变,应激反应处于持续亢奋状态,该模型是较稳定较理想的应激模型.     

戊己丸对炎症后肠易激综合征大鼠脑肠肽的调控作用

目的寻找诊断和治疗肠易激综合征(IBS)的生物学指标。方法采用乙酸加束缚应激法建立炎症后肠易激综合征(PI-IBS)动物模型;采用大鼠结肠运动指数(MI)、2 h内排出的粪粒数以及玻璃小球排出时间评价大鼠结肠的运动能力;观察PI-IBS模型大鼠的形成以及戊己丸对其的治疗作用;采用ELISA法检测PI-IBS大鼠脑和结肠组织中的降钙素基因相关肽(CGRP)、胃动素(MTL)、神经肽Y(NPY)、P物质(SP)、生长抑素(SS)、血管活性肠肽(VIP)、胆囊收缩素(CCK)水平。结果成功建立PI-IBS大鼠模型。模型大鼠体重降低;摄食量减少;排便量增多;出现稀便和无定形软便;自主运动量减少;结肠MI显著增加(P0.05);大鼠排出的粪粒数显著增加(P0.05);玻璃小球排出时间显著缩短(P0.05)。戊己丸治疗7 d后能够明显改善以上症状。与正常对照组相比,PI-IBS大鼠脑组织中的CGRP、SS和VIP水平显著增加(P0.05),NPY浓度显著降低(P0.05);而戊己丸给药可以显著降低CGRP、SS和VIP浓度水平(P0.05),显著升高NPY浓度水平(P0.05)。与正常对照组相比,PI-IBS大鼠结肠组织中的CCK、NPY、MTL、SS和VIP均显著降低(P0.05);戊己丸给药能够显著升高CCK和VIP水平(P0.05)。结论戊己丸可通过调节IBS大鼠脑和结肠组织内多种脑肠肽的水平用来治疗IBS,这些可被调节的异常变化的脑肠肽可以成为潜在的诊断和治疗IBS的生物学指标。     

大鼠慢性束缚应激后肠道病理及其菌群变化

基于慢性束缚应激法建立大鼠慢性应激模型,结合苏木精-伊红染色和肠道细菌基因间重复序列(enterobacterial repetitive intergenic consensus,ERIC)-PCR技术观察大鼠肠道组织病理及菌群变化规律。选取10只健康雄性sprague-dawley(SD)大鼠,随机分为对照组和模型组,每组5只。对照组正常饲养,模型组采用束缚筒每天束缚应激4 h,连续造模30 d,造模前后记录大鼠的体重并于造模后进行行为学评估,采用脱臼法处死并收集大鼠肠道组织及其内容物,包被切片后进行HE染色,肠道内容物初步分离后提取基因组DNA并采用ERIC-PCR检测菌群变化规律。结果显示,与对照组相比,应激模型组大鼠体重、穿越次数、直立次数、理毛次数均显著降低,强迫游泳不动时间显著延长、糖水偏爱显著降低;造模后大鼠肠道微绒毛结构破损严重,细胞核轻微固缩且深染,肠道菌群变化明显,出现了多个特征性变化条带。采用慢性束缚应激法并结合行为学评估成功建立了大鼠慢性应激模型,结合病理学检测和肠道菌群表达谱变化为基于慢性应激相关疾病的研究提供了重要参考,具有一定的应用价值。     

慢性应激状态下大鼠睾酮水平测定

目的通过对于慢性应激模型和运动疲劳模型大鼠的血清睾酮水平的对比研究,探讨慢性应激过程中睾酮水平变化规律及其与发生疲劳的关系。方法建立大鼠慢性不可预测性应激模型及运动性疲劳模型;应用大鼠轨迹追踪系统对不同应激时间大鼠进行活动量观测,应用放射性免疫法对各组大鼠进行血清总睾酮和游离睾酮进行测定。结果与正常组比较,慢性应激大鼠第1周组活动量(运动轨迹长度,下同)增加(P0.01),第2周组活动量下降(P0.01)。各实验组大鼠游离睾酮与总睾酮之间均存在线性相关。慢性应激各组随应激时间延长,其游离睾酮与总睾酮比值呈逐渐下降趋势,并且能够达到运动疲劳组水平。结论慢性应激条件可以明显引起大鼠睾酮水平下降。提示分层检测慢性疲劳综合征人群血清总睾酮及游离睾酮的水平以及进行动态性研究可能为本病症的诊断提供生化指标。以游离睾酮与总睾酮比值为指标检测雄性激素水平,能够更好地反映干预因素对动物生理上的影响。     

慢性束缚应激对SD和Wistar大鼠学习记忆能力的影响

目的探讨慢性束缚应激对Wistar、SD两种品系大鼠学习记忆能力的影响,为应激模型中实验动物的选择提供依据。方法对两种品系大鼠(Wistar、SD)采用每天束缚10 h,束缚28 d建立慢性应激模型。采用物体认知新物体识别实验和Morris水迷宫空间学习、工作记忆行为学检测方法,观察束缚应激对两种品系实验动物学习记忆能力的影响。结果束缚28 d后,物体识别实验中,Wistar、SD模型组的辨别指数(discrimination index,DI)均低于对照组,但只有SD两组间差异存在显著性(P0.05);水迷宫空间学习阶段,SD模型组潜伏期高于对照组,第5天差异有显著性(P0.05),而Wistar模型组与对照组间的潜伏期没有差异;水迷宫工作记忆阶段,SD大鼠模型组与正常组比较,潜伏期显著增加(P0.05),Wistar模型大鼠的潜伏期与对照组比较没有显著差异。结论新物体识别实验和水迷宫实验,这两种反应动物不同学习记忆能力的行为学实验结果都表明,慢性束缚应激(10 h,28 d)对SD大鼠学习记忆能力的损伤较Wistar大鼠明显。SD大鼠可能更适合作为慢性应激所致学习记忆损伤动物模型。     

脾虚大鼠脑内IL-1β、IL-2 表达的变化及益气扶正中药的干预研究*

目的:研究脾虚模型大鼠脑内白细胞介素1 β(IL-1β)、白细胞介素2(IL-2)的活性表达,以及扶正益气中药的干预作用.方法:40只大鼠随机分成4组,正常组、模型组、治疗1组(四君子汤组)、治疗2组(玉屏风散组),每组各10只.采用苦降泻下、饮食失节加劳倦过度法建立大鼠脾虚模型,采用免疫组化法检测下丘脑腹侧核、海马CA1区的IL-1β和IL-2表达变化与四君子汤玉屏风散的治疗作用.结果:IL-1β在海马CA1区和下丘脑腹侧核表达明显降低,IL-2在海马CA1区和下丘脑腹侧核表达明显降低;四君子汤治疗组IL-1β和IL-2在上述脑区表达明显上升;玉屏风散治疗组IL-1β和IL-2在上述脑区表达呈紊乱变化现象.结论:益气扶正中药四君子汤、玉屏风散可能通过影响免疫器官、调控细胞因子IL-1β和IL-2活性表达而调节机体免疫功能.     

疏肝、健脾、补肾复方对慢性束缚应激大鼠行为学和免疫功能的影响

目的　研究慢性束缚应激时大鼠行为学和免疫功能的变化以及疏肝、健脾、补肾三种中药复方对其影响。方法　用特制束缚架连续束缚 2 1d(或 7d) ,每天 3h的方法制作大鼠束缚应激模型 ,观察大鼠行为学和免疫功能的变化。结果　慢性束缚应激后 ,大鼠的行为学发生了明显的变化 ,血清IL - 1β 上升 ,IL - 2和IL - 6下降 ,并且随着束缚时间的延长变化越明显。结论　逍遥散、四君子汤和金匮肾气丸能改善大鼠行为学的变化 ,明显增强慢性束缚应激大鼠的免疫功能。     

Regulative effects of essential oil from Atractylodes lancea on delayed gastric emptying in stress-induced rats

Gastric motor dysfunction induced by psychological stress results in many symptoms of functional dyspepsia (FD). There are a number of herbal medicines that are reported to improve gastrointestinal motor. However, the mechanisms of considerable herbal medicines are not explicit. In the present study, the effects of an essential oil (EO) extracted from Atractylodes lancea on delayed gastric emptying, gastrointestinal hormone and hypothalamic corticotropin-releasing factor (CRF) abnormalities induced by restraint stress in rats were investigated and the mechanism of the EO is also explored.Oral administration of EO for 7 days did not affect normal gastric emptying, but accelerated delayed gastric emptying induced by restraint stress in rats. The EO significantly increased the levels of motilin (MTL) and gastrin (GAS) and decreased the levels of somatostatin (SS) and CRF. The EO did not modify gastric emptying in vagotomized rats that underwent restraint stress, but antagonized delayed gastric emptying induced by intracisternal injection of CRF. These results suggest that the regulative effects of the EO on delayed gastric emptying are preformed mainly via inhibition of the release of central CRF and activation of vagal pathway, which are also involved in the release of gastrointestinal hormones such as MTL, GAS and SS.     

Nitric oxide mediates the interleukin-1beta- and nicotine-induced hypothalamic-pituitary-adrenocortical response during social stress.

We investigated the role of nitric oxide (NO) in the interleukin 1beta (IL-1beta) and nicotine induced hypothalamic-pituitary-adrenal axis (HPA) responses, and a possible significance of CRH and vasopressin in these responses under basal and social stress conditions. Male Wistar rats were crowded in cages for 7 days prior to treatment. All compounds were injected i.p., nitric oxide synthase (NOS) inhibitors, alpha-helical CRH antagonist and vasopressin receptor antagonist 15 min before IL-1beta or nicotine. Identical treatment received control non-stressed rats. Plasma ACTH and serum corticosterone levels were measured 1 h after IL-1beta or nicotine injection. L-NAME (2 mg/kg), a general nitric oxide synthase (NOS) inhibitor, considerably reduced the ACTH and corticosterone response to IL-1beta (0.5 microg/rat) the same extent in control and crowded rats. CRH antagonist almost abolished the nicotine-induced hormone responses and vasopressin antagonist reduced ACTH secretion. Constitutive endothelial eNOS and neuronal nNOS inhibitors substantially enhanced the nicotine-elicited ACTH and corticosterone response and inducible iNOS inhibitor, aminoguanidine, did not affect these responses in non-stressed rats. Social stress significantly attenuated the nicotine-induced ACTH and corticosterone response. In crowded rats L-NAME significantly deepened the stress-induced decrease in the nicotine-evoked ACTH and corticosterone response. In stressed rats neuronal NOS antagonist did not alter the nicotine-evoked hormone responses and inducible NOS inhibitor partly reversed the stress-induced decrease in ACTH response to nicotine. These results indicate that NO plays crucial role in the IL-1beta-induced HPA axis stimulation under basal and social stress conditions. CRH and vasopressin of the hypothalamic paraventricular nucleus may be involved in the nicotine induced alterations of HPA axis activity. NO generated by eNOS, but not nNOS, is involved in the stress-induced alterations of HPA axis activity by nicotine.     

Sensitivity to stress-induced reproductive dysfunction is associated with a selective but not a generalized increase in activity of the adrenal axis

Stress-induced reproductive dysfunction is a relatively common cause of infertility in women. In response to everyday life stress, some individuals readily develop reproductive dysfunction (i.e., they are stress sensitive), whereas others are more stress resilient. Female cynomolgus monkeys, when exposed to mild combined psychosocial and metabolic stress (change in social environment + 20% reduced calorie diet), can be categorized as stress sensitive (SS; they rapidly become anovulatory in response to stress), medium stress resilient (MSR; they slowly become anovulatory in response to prolonged stress), or highly stress resilient (HSR; they maintain normal menstrual cycles in response to stress). In this study, we examined whether increased sensitivity to stress-induced reproductive dysfunction is associated with elevated adrenal axis activity by measuring 1) the diurnal release of ACTH and cortisol, 2) ACTH and cortisol in response to an acute psychological stress, 3) the percent suppression of cortisol in response to dexamethasone negative feedback, 4) the diurnal release of ACTH and cortisol following exposure to mild psychosocial and metabolic stress, 5) the concentration of cortisol in hair, and 6) adrenal weight. SS monkeys (n = 5) did not differ from MSR (n = 5) or HSR (n = 7) monkeys in any measurement of baseline HPA axis activity or the integrated measurements of chronic HPA axis activity. However, MSR + SS monkeys (n = 10) did secrete more cortisol than HSR monkeys during the daytime hours (1000-1800) following exposure to a novel social environment and reduced diet. We conclude that increased activity of the HPA axis is unlikely to be the primary mechanism causing increased sensitivity to stress-induced reproductive dysfunction.     

马来酸曲美布汀联合莫沙必利对功能性消化不良患者胃电图参数、肠道菌群和血清NPSR-1、CGRP、MTL、GAS的影响

摘要 目的：观察马来酸曲美布汀联合莫沙必利对功能性消化不良（FD）患者胃电图参数、肠道菌群和血清神经肽S受体-1（NPSR-1）、降钙素基因相关肽（CGRP）、胃动素(MTL)、胃泌素(GAS)的影响。方法：选取2019年8月~2021年6月期间我院收治的FD患者100例,根据信封抽签法分为对照组（莫沙必利治疗,n=50）和观察组（马来酸曲美布汀联合莫沙必利治疗,n=50）。对比两组疗效、胃电图参数、肠道菌群变化情况和血清NPSR-1、CGRP、MTL、GAS水平,记录两组不良反应发生率。结果：观察组的临床总有效率高于对照组（P<0.05）。治疗后,两组空腹及餐后正常慢波百分比均较治疗前升高,胃电频率、胃电紊乱节律百分比均较治疗前下降,且观察组的变化幅度更大（P<0.05）。治疗后,两组肠杆菌、肠球菌、酵母菌数量较治疗前下降,且观察组的下降幅度更明显（P<0.05）。治疗后,两组血清CGRP水平较治疗前下降,NPSR-1、MTL、GAS水平较治疗前升高,且观察组的变化幅度更大（P<0.05）。两组不良反应发生率组间对比差异无统计学意义（P>0.05）。结论：马来酸曲美布汀联合莫沙必利治疗FD患者,可有效改善胃电图参数和肠道菌群分布,调节其血清NPSR-1、CGRP、MTL、GAS水平,安全有效。     

神阙穴贴敷联合益生菌对重症脑卒中合并胃肠功能障碍患者血清胃肠激素和肠黏膜屏障指标的影响

摘要 目的：探讨神阙穴贴敷联合益生菌对重症脑卒中合并胃肠功能障碍患者的影响。方法：采用随机数字表法,将我院2021年3月~2022年2月期间收治的102例重症脑卒中合并胃肠功能障碍患者分为对照组（51例,益生菌治疗）和研究组（51例,神阙穴贴敷联合益生菌治疗）。观察两组疗效和用药安全性,对比两组临床指标、血清胃肠激素和肠黏膜屏障指标。结果：与对照组相比,研究组的临床总有效率进一步升高（P<0.05）。与对照组相比,研究组的肠鸣音恢复时间、肛门排气排便时间缩短（P<0.05）。与对照组相比,研究组治疗7 d后促胃液素（GAS）、促胃动素（MTL）更高（P<0.05）。与对照组相比,研究组治疗7 d后生长抑素（SS）更低（P<0.05）。与对照组相比,研究组治疗7 d后内毒素（ET）、二胺氧化酶（DAO）、D-乳酸更低（P<0.05）。两组均未见明显的不良反应发生。结论：神阙穴贴敷联合益生菌治疗重症脑卒中合并胃肠功能障碍患者,可改善血清胃肠激素和肠黏膜屏障指标,缩短肛门排气排便时间、肠鸣音恢复时间,有效改善患者临床症状。     

磁场对血浆和胃粘膜内胃肠激素及胃动力效应的实验研究

目的:探讨腹部恒磁场作用,对大鼠急性胃损伤模型的治疗效应及其作用机制。方法:10只健康SD大鼠,以indomethacin胃灌注法复制急性胃损伤模型,以表面磁强度为1300-1600GS,钡铁氧体恒磁场作用大鼠腹部3小时,观察胃损伤指数及病理损伤积分,同时对血浆中内皮素(endothelin,ET)、一氧化氮(nitricoxide,NO)、谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)及超氧化物岐化酶(SOD)水平进行比较。结果:恒磁场腹部作用后,大鼠胃损伤指数及病理损伤积分较对照组均显著减轻(p均<0.05);血浆ET-1和NO水平却无无明显改变(p均>0.05),血GSH-Px和SOD含量较对照组均明显升高(p均<0.05)。结论:腹部1300-1600GS恒磁场作用3小时,对大鼠急性胃损伤具有明显的治疗效应,磁场的这一效应可能与其增加血浆中清除氧自由基的GSH-Px和SOD活性有关。     

磁场对急性胃损伤的治疗效应及其机制的实验研究

目的:探讨腹部磁场作用,对大鼠血液及胃粘膜组织中胃泌素(gastrin,GAS)、胃动素(motilin,MTL)和生长抑素(somatostain,SS),以及胃排空的效应。方法:10只Wistar健康雄性大鼠,腹部接受表面磁强度为1300-1600GS,钡铁氧体恒磁场作用3小时,以放射免疫法,分别测定大鼠血及胃粘膜组织中GAS、MLT及SS含量,用99mTc标记的碳粉糊剂灌胃法,测试胃排空率。结果:恒磁场腹部作用后,大鼠血GAS、MLT及SS水平较对照组,均无显著变化(p均>0.05);胃粘膜组织中,GAS含量无明显改变(p>0.05),MLT水平明显升高(p<0.01),SS水平明显降低(p<0.01);胃排空率无明显改变(p>0.05)。结论:腹部1300-1600GS恒磁场作用3小时,均不能显著调节大鼠血中MLT和SS,以及血和胃粘膜组织内GAS水平;可明显影响胃粘膜内MLT及SS水平;对大鼠胃排空率无明显效应。