GABAB受体基因突变和神经疾病研究进展

γ-氨基丁酸B型(GABA_B)受体是中枢神经系统主要抑制性神经递质GABA的代谢型受体,由GABBR1和GABBR2两个基因共同编码,属于C族G蛋白偶联受体,其介导GABA系统的功能紊乱与许多神经疾病有关,如焦虑、抑郁、癫痫、自闭症、药物成瘾和精神分裂症等。GABA_B受体相关基因及其多态性变异体参与了多种疾病的病因学过程,受体基因突变和疾病关联性研究为疾病的理解提供了新途径,也为疾病的诊断和治疗提供了潜在新靶标。本文重点对GABA_B受体编码基因相关突变和神经类疾病的关联性分析研究、不同突变和疾病具体表型的关联研究以及受体突变如何影响受体功能等方面最新进展进行综述。同时,对受体突变的可能致病机制提出了初步设想,并有针对性地指出了受体变构调节剂在相关疾病治疗领域的潜在应用,以期为这些疾病的诊断和治疗提供有效的帮助。     

雌激素受体ERα的功能调控及相关疾病的研究进展

雌激素受体(estrogen receptorα,ERα)是依赖配体活化转录因子的核受体家族成员之一,参与靶细胞的增殖和分化。ERα活化的经典途径是与雌激素结合后直接作用于靶基因上游的雌激素受体反应元件(ERE),从而诱导靶基因转录。雌激素受体的功能受许多因子调节,包括与之结合的配体、DNA上的顺式元件、募集的辅助调节因子及细胞环境等。在雌激素受体相关疾病中,除乳腺癌和子宫内膜癌外,近年研究表明心血管疾病、骨质疏松症、阿尔茨海默氏病等疾病也与雌激素受体密切相关。雌激素的生物效应与多种疾病的发生、转归和预后密切相关。本文将综述几类辅助调节因子对雌激素受体介导的基因转录的调控,雌激素受体相关疾病,及环境有害物质对ERα功能的影响。     

雌激素在肺组织中的作用机制概述

在妇女中,哮喘、慢性阻塞性肺病(COPD)、囊肿性纤维化(CF)等肺部疾病发病率不断增加。大量实验研究表明,女性肺部、气管疾病患者的病情随着女性生理周期存在波动,因此,在体内雌激素和孕激素含量变化可能与肺部疾病的病情轻重存在一定的关系。雌激素包括三类:雌三醇、雌二醇、雌酮,性激素主要与他们的特异性受体结合发挥作用:雌激素受体(ERα、ERβ),孕激素受体(PR-A、PRB),和雄激素受体(AR)。雄激素受体只有哺乳动物生殖腺中有表达;雌激素受体和孕激素受体不仅在哺乳动物雌性、雄性生殖腺中有表达,在乳腺、骨、心肌、肺和脑等组织器官中均有表达。临床实验数据已经表明,男女肺部疾病发病率存在明显差异,本文主要对雌激素与肺组织之间关系作一简要综述。     

孤啡肽受体信号转导及功能研究进展

孤啡肽受体是阿片受体的家族成员,属于G蛋白偶联受体中A类视紫红质样受体,其天然的内源性配体被称为痛敏肽。孤啡肽受体分布广泛,对神经系统疾病有着重要的作用。本文就孤啡肽配体-受体系统生物学作用做简单综述,从而为孤啡肽受体参与相关疾病的发病机制提供理论依据。     

细胞因子与膜受体蛋白相互作用的研究方法

细胞因子与膜受体的相互作用是生命活动中的重要环节。癌症、自身免疫疾病、代谢紊乱等疾病的发生都和细胞因子失调有着密切的关系,研究细胞因子和受体的相互作用成为治疗上述疾病的基石。本文综述了现今常用的研究方法,包括从最经典的同位素标记直接检测受体与配体的结合,到生化通路下游信号检测,再到生物物理高通量检测方法。     

乙酰胆碱受体结构与功能的研究进展

乙酰胆碱受体是一种神经递质介导的离子通道受体 ,由 5个同源亚基组成。乙酰胆碱受体包括肌肉型和神经型两种。肌肉型乙酰胆碱受体是肌肉神经传导中的重要媒介物质以及自身免疫疾病重症肌无力的主要免疫原 ,神经型乙酰胆碱受体的突变也可导致某些疾病的发生。扼要介绍了近年来乙酰胆碱受体结构与功能的研究进展。     

雌激素受体与神经系统疾病

雌激素受体是类固醇激素受体超家族成员之一,是一种配体依赖性转录因子,具有广泛的生物学功能。雌激素受体在脑内具有广泛的分布,且与一些神经系统疾病的发生发展相关。就雌激素受体在脑内的分布及其与神经系统疾病的关系进行论述。     

国家“重大新药创制”科技重大专项重点关注靶点分析解读——AMPA 受体

AMPA 受体是兴奋性神经递质谷氨酸的非N- 甲基-D- 天冬氨酸型离子型跨膜受体,其介导中枢神经系统快速兴奋性突触传递,在中枢神经系统的信号传导、神经发育以及突触的可塑性等方面有重要的影响。研究表明,多种疾病如神经精神系统疾病、心血管疾病、肿瘤、呼吸系统疾病、内分泌系统疾病的发生发展与AMPA 受体数量或功能的异常密切相关。近年来,AMPA 受体作为一种理想的药物作用靶点,受到了越来越多的关注。结合汤森路透数据库资源——Thomson Reuters Integrity 和Cortellis for Competitive Intelligence,对AMPA 受体的机制、相关药物研究进展、适应证、研发机构、交易、专利、文献等情报进行数据层面的分析。     

四氧嘧啶引起兔红细胞胰岛素受体变化的初步观察

激素受体的研究不仅有理论价值,而且有实用价值。如能将受体的测定应用于临床,就会为内分泌疾病、代谢性疾病以及其他有关疾病的病因、病理、诊断、分型和疗效观察等医学研究提供一个强有力的新手段和开拓一个新领域。目前,受体临床测定的困难之一是取材不易。例如,胰岛素受体研究可取材肝细胞和脂肪细胞,如用于临床就会造成对病     

趋化因子受体CX3CR1的分子结构及生物学功能

趋化因子受体CX3CR1是一个由1065个核苷酸编码,355个氨基酸组成的功能蛋白,是近年来发现的除CCR5、CXCR4、CCR2b和CCR3之外又一个新的与HIV－1感染有关的辅助受体,该受体某些基因的突变与HIV－1感染的进程有密切关系,本文对该受体的分子结构,生物学特性和与疾病的相关性进行了介绍,以进一步了解趋化蛋白受体家族与某些疾病感染的分子机理。     

靶向 Toll 样受体的免疫调节剂研究进展

Toll 样受体是一类相对保守的模式识别受体,可以识别损伤相关分子模式和病原相关分子模式,从而启动天然免疫应答,在天然免 疫过程中发挥非常重要的作用。其介导的信号通路失调会引发各种炎症反应、癌症和自身免疫病等疾病。综述近年与 Toll 样受体有关的免 疫调节剂的研究进展,并概括与之相关的疾病,为靶向 Toll 样受体的免疫调节剂的研发提供一定参考。     

泌乳素及其受体的研究进展

泌乳素(PRL)又名催乳素,是由腺垂体及一些垂体外器官如乳腺、胸腺、脾脏等合成的一种多肽类激素,以内分泌、自分泌、旁分泌的形式发挥作用,其广泛参与机体生长发育、物质代谢、性腺功能调节、应激反应、免疫调节等。泌乳素通过与其受体(PRL receptor,PRLR)在靶细胞的细胞膜表面结合,激活下游的信号转导通路,发挥其生物学作用。由于泌乳素在人体内复杂的生物学效应,泌乳素及其受体又与乳腺癌、泌乳素瘤等多种疾病的发生发展及其预后密切相关。本文就泌乳素发挥效应时对其受体的激活、受体激活后的信号转导机制以及泌乳素同相关疾病的联系进行了综述,相信泌乳素及其受体的研究将为这些疾病的治疗提供重要的方向。     

大脑关键神经元受体基因的克隆

日本京都大学的Shigetada Nakanishi研究小组克隆了大鼠NMDA受体蛋白的基因,而美国堪萨斯大学的Elias Michaelis则克隆了一种NMDA受体蛋白。NMDA受体是脑中的重要神经元膜蛋白,是谷氨酸受体中的关键因子。这两个小组的成功将使他人较易于检测用于控制NMDA受体、治疗与谷氨酸有关的疾病的药物。这类疾病包括退化性脑失常、中风、癫痫及记忆丧失。 Nakanishi及其同事在Nature杂志上详细描述了他们的工作。Michaelis则在最近一次神经科学学会议上介绍了自己的工作。自1989年12月以来,已克隆了12种不同的谷氨酸受体,其中,NMDA受体被认     

雄激素和雌激素受体药物筛选方法的研究进展

雄激素和雌激素受体通过与相应激素特异性结合促进细胞分化和组织生长,发挥重要的生理功能,其功能失调可诱发多种疾病。雄激素和雌激素受体的选择性调节剂是治疗相关疾病的重要药物。基于基因组学、分子生物学、细胞生物学和生物信息学等最新研究成果而发展形成的实验技术或方法被用于新型雄激素和雌激素受体调节剂的筛选,显著加快了新药开发的进程。     

损伤相关模式分子与慢性疾病

损伤相关模式分子是组织或细胞受到损伤、缺氧、应激等因素刺激后释放到细胞间隙或血液循环中的一类物质,可通过Toll样受体、RIG-1样受体或NOD样受体等模式识别受体,诱导自身免疫或免疫耐受,在关节炎、动脉粥样硬化、肿瘤、系统性红斑狼疮等疾病发生和发展过程中发挥重要作用.现已发现的损伤相关分子模式分子包括细胞内蛋白分子、非蛋白嘌呤类分子及其降解产物、细胞外基质降解产物和无引导序列免疫细胞因子如IL-1 和IL-18等.损伤相关模式分子的发现及其作用机制的阐明,将有助于阐明多种慢性炎症疾病的病理机制,为这些疾病的诊断和防治提供新的思路.本文综述了主要的损伤相关模式分子的概念、释放方式,及其与模式识别受体相互作用引起炎症反应和参与多种慢性疾病过程的机制.     

可溶性Toll样受体2研究进展

Toll样受体2(Toll-like receptor 2,TLR2)是由胞内段、跨膜段和胞外段组成的单次跨膜受体,也是固有免疫中重要的模式识别受体(pattern recognition receptor,PRR)。可溶性Toll样受体2(soluble Tolllike receptor 2,s TLR2)是TLR2胞外段脱落生成的可溶性蛋白。s TLR2作为TLR2的特异性调节分子,充当诱饵受体与配体结合,抑制TLR2信号,进而减轻炎症,减少过度免疫造成的损伤。近年来,s TLR2在越来越广泛的体液中被检测出来,且在很多疾病中出现明显异常的表达,成为这些疾病潜在的诊断指标或治疗工具。本文简要综述了s TLR2的生成、结构、功能及其与疾病的关系等。     

P2Y_6受体生物学效应的研究进展

嘌呤受体分为P1和P2受体两大类,其中,P2受体又分为配体门控离子通道型受体(P2X受体)和G蛋白偶联型受体(P2Y受体)。P2Y6受体是P2Y家族中的一员,P2Y6受体参与心血管疾病、内分泌疾病及神经病变等疾病的发生。随着氯吡格雷(P2Y12受体阻断剂)等嘌呤受体阻断剂被FDA批准应用于临床,且表现出良好的疗效,P2Y6受体的生物学效应的研究,亦成为人们开展针对P2Y受体的新型靶向性药物研究的热点之一。基于分子生物学技术的发展,P2Y6受体生物学效应的研究取得了显著进展。     

血浆中的可溶性受体

可溶性受体的来源大致分为膜受体的胞外段经水解酶水解释放、基因选择性拼接、病毒基因的表达、人工基因重组。可溶性受体的作用机制包括作为相应膜受体的竞争者阻断配体的信号转导,作为血清结合蛋白转运、稳定、富集配体,下调膜受体数量,上调配体效应等。其临床应用主要是作为某些疾病的监测指标和相应细胞因子的拮抗剂。     

糖皮质激素与miRNA关系的研究现状

糖皮质激素(glucocorticoid,GC)因具有抗炎、抑制免疫反应、调节能量代谢和细胞增殖凋亡等作用而广泛使用于临床。作为非编码RNA,内源性miRNA通过影响靶基因的表达水平在机体发育和疾病发生中发挥广泛的调控作用。目前研究发现,糖皮质激素能通过糖皮质激素受体(glucocorticoid receptor,GR)介导调节miRNA的表达,而miRNA也能通过影响糖皮质激素受体的表达水平调节细胞对糖皮质激素的反应性。在许多疾病模型中,miRNA和糖皮质激素受体之间通过密切互作关系共同影响疾病的发生发展。     

转基因益生菌：预防肠道感染的新型微生态制剂

引起主要肠道疾病的许多致病菌能够特异性地利用宿主肠道细胞表面的各式寡糖, 将其作为自身黏附或者分泌毒素的受体。因此, 阻断致病菌及其分泌毒素与宿主靶细胞表面受体结合是一种可行的治疗方法。一类宿主肠道细胞表面受体基因重组益生菌在消化道内能够高效结合致病菌和所分泌的毒素, 具有良好的预防肠道疾病的应用前景。本文主要以类志贺毒素受体重组益生菌为例, 阐述转基因益生素的原理、技术及其疗效和潜在的问题与对策。