乳腺癌中癌胚抗原（CEA）与p53、nm23—H1蛋白表达和部分病理指标的相关性研究

利用免疫组织化学方法检测了乳腺癌CEA与p53和nm23－H1蛋白的表达,对其相关性进行了研究,同时与其它病理指标亦进行了比较。结果：82 例乳腺癌中,CEA阳性67例（82％）,与p53蛋白的表达呈显的负相关（P＜0.05）,而与nm23-H1蛋白的表达则呈显的正相关（P＜0.05）;同时,CEA的表达与肿瘤的病理分级和体积显相关（P＜0.05）,即分级越高或肿瘤越大,CEA阳性表达率越低;而与患年龄、淋巴结转移和肿瘤坏死程度无关（P＞0.05）。综合分析推测：CEA可能是乳腺癌一种高分化肿瘤标志,并与肿瘤的浸润转移潜能有一定的关系,与其它指标联合应用在判断乳腺癌预后有一定的价值。     

nm23-H_1基因在乳腺癌的表达及其与p16基因表达的相关性研究

用ＬＳＡＢ免疫组织化学技术,检测了ｎｍ２３－Ｈ１基因在乳腺癌的表达情况。在１４３例乳腺癌中,７６．２％呈阳性表达。ｎｍ２３－Ｈ１基因表达与患者年龄、肿瘤大小、组织学分类、分级,雌、孕激素受体状态以及ｐ１６基因表达无明显相关（Ｐ＞０．０５）;但淋巴结转移组阳性率６４．１％（４１／６４）显著低于无转移组８３．９％（５２／６２）（Ｐ＜０．０５）,ｎｍ２３－Ｈ１阳性表达组的死亡率３５．７％（１０／２８）,也明显低于阴性组５５．６％（５／９）,提示检测ｎｍ２３－Ｈ１蛋白可能成为乳腺癌患者的一种新的预后指标。ｎｍ２３－Ｈ１和ｐ１６基因表达无明显相关性,提示二者可能通过两种不同的机制和途径影响癌转移和预后,联合检测此二种蛋白对判断乳腺癌患者的癌转移和预后更有临床意义。     

nm23-H1和PTEN蛋白与肝癌侵袭进展关系的研究

为研究原发性肝细胞性肝癌中nm23-H1和PTEN的表达状况,并分析两者的临床意义,本研究选取顺德第一人民医院2005年1月至2008年12月原发性肝细胞性肝癌手术患者蜡块标本68例,按Edmondson标准进行组织学分级,68例原发性肝细胞性肝癌组织为对照组,5例正常肝组织作为参照组。通过采取免疫组化S-P实验法测定两组标本nm23-H1、PTEN的表达。结果显示,nm23-H1蛋白在HCC、正常肝组织中的阳性表达率分别是30.88%(21/68)、86.67%(13/15),nm23-H1在HCC中的表达低于正常肝组织(χ~2=15.813, p0.05)。同时,根据实验分析可见,PTEN在正常肝组织、肝癌组织中的阳性率分别为93.33%(14/15)、60.29%(41/68),且PTEN在HCC中的表达低于正常肝组织(χ~2=6.001, p0.05),两者均与肿瘤的分化程度和转移相关。本研究表明PTEN、nm23-H1与HCC侵袭性强弱和是否发生转移有一定的相关性。     

nm23-H1与白血病和淋巴瘤的预后关系

肿瘤转移相关蛋白nm23-H1/NDPK-A在某些癌症中与肿瘤转移潜能呈负相关,另一方面它又是多种血液肿瘤的分化抑制因子。大量临床病例的研究表明nm23-H1在急性髓性白血病和非霍奇金淋巴瘤中具有预后作用。本文主要就nm23-H1/NDPK-A蛋白在急性髓性白血病和非霍奇金淋巴瘤与邓后的相关性以及潜在的预后价值进行了综述。     

鼻咽癌的CT 显像与VEGF 和p53 蛋白表达的相关性研究

目的:探讨鼻咽癌患者CT表现与血管内皮细胞生长因子以及p53蛋白表达的相关性.方法:选择经病理确诊的鼻咽癌患者36例,行螺旋CT扫描并采用免疫组化法检测肿瘤组织中VEGF和p53蛋白的表达,分析影像学特征与VEGF及p53蛋白表达的相关性.结果:鼻咽癌患者肿瘤组织中VEGF的表达与CT征象中的侵及后鼻孔、颅底骨质破坏及颈部淋巴结转移正相关,p53蛋白的表达与颈部淋巴结转移正相关.结论:肿瘤组织中VEGF和p53蛋白表达与鼻咽癌的部分CT影像学特征相关,可作为评价鼻咽癌CT表现恶性度及预后的指标.     

乳腺癌肺耐药蛋白表达及其与C-erbB-2和p53表达的关系

目的　探讨LRP在乳腺癌组织中的表达及其与C erbB 2和 p5 3表达的相关性。方法　采用免疫组化LSAB法检测 15 2例乳腺癌组织和 40例正常乳腺组织的LRP、C erbB 2和 p5 3蛋白的表达水平 ,并将结果与临床病理因素和预后资料进行分析。结果　在 15 2例乳腺癌组织中LRP、C erbB 2和 p5 3阳性例数分别为 12 2 ( 80 2 % )、 10 2 ( 67 1% )和 69( 45 4% ) ,乳腺对照组织LRP阳性 2 2例 ( 5 5 0 % ) ;乳腺癌组织LRP的表达明显高于对照组 ( χ2 =10 70 9,P <0 0 1) ,并与C erbB 2 ( χ2 =12 44 0 ,P <0 0 1,γ =0 2 9)和 p5 3 ( χ2 =8 5 0 0 ,P <0 0 1,γ =0 2 5 )表达呈正相关 ;在淋巴结转移组LRP阳性 62例 ( 88 6% ) ,无转移组阳性 60例 ( 73 2 % ) ,LRP的表达与淋巴结转移 ( χ2 =5 65 4,P <0 0 5 ,γ =0 19)呈正相关。单因素预后分析显示LRP阳性组生存期明显低于阴性组 ( χ2 =7 0 92 ,P <0 0 1)。结论　C erbB 2和p5 3可能诱导LRP表达上调 ,LRP表达可能与腋淋巴结转移、缩短常规化疗乳腺癌患者生存期有关     

胃癌中P16、nm23-h1、P53表达及其与患者预后的关系

目的:探讨胃癌组织中P16,nm23-h1和P53表达情况及其与患者预后的关系。方法:应用免疫组化SABC法检测91例手术切除胃癌组织中P16,nm 23-h1和P53表达。结果:胃癌中P16,nm23-h1和P53表达阳性率分别33．0%(30/91),38．5%(35/91), 53．8%(49/91)。p16,nm23-h 1和P53在胃癌中表达与淋巴结有无转移,不同的浸润深度,TNM分期,不同组织学类型均有显著差异(P＜0．05)。而它们与肿瘤患者年龄,性别差异无统计学意义(P＞0．05)。等级相关分析结果显示P16与P53表达呈负相关(P＜0．05),P16与nm23-h1表达呈正相关(P＜0．05),P53与nm23-h1表达呈负相关(P＜0．05)。生存曲线研究结果显示P16,nm23-h1和P53表达与患者术后生存时间显著相关(P＜0．05)。结论:P16和nm23-h1在胃癌组织中低表达及P53高表达能客观反映胃癌组织分化程度,侵袭转移能力,且其与患者预后密切相关。故检测三种指标可作为正确判断胃癌患者预后,在指导临床治疗方面有一定价值。     

Caveolin-1和nm23在乳腺癌组织中的表达及意义

目的：探讨Caveolin-1和nm23在乳腺癌组织中的表达及意义。方法：选取于我院就诊的172例乳腺癌患者的乳腺组织和40例乳腺增生患者的正常乳腺组织,采用免疫组化技术检测标本中Caveolin．1和nm23的表达,并分析其与患者的临床病理之间的关系。结果：免疫组化结果显示Caveolin-1和nm23在乳腺癌组织中的表达均低于正常乳腺组织（P〈0．05）,且两者的表达呈正相关（r=0．609,P〈0．05）;其中Caveolin-1的表达与乳腺癌的临床分期及淋巴结转移有关（P〈0．05）,nm23的表达与乳腺癌的临床分期、组织学类型及淋巴结转移有关（P〈0．05）。结论：Caveolin-1和nm23的表达可能是乳腺癌发生发展的重要原因,可应用于临床诊治乳腺癌患者。     

甲状腺肿瘤p53mRNA及p53蛋白表达的研究

本文采用原位杂交法、免疫组织化学方法分别检测了甲状腺癌ｐ５３ｍＲＮＡ、ｐ５３蛋白的表达,结果显示：２０例甲状腺癌ｐ５３ｍＲＮＡ、ｐ５３蛋白均呈阳性反应,８例甲状腺瘤仅１例呈弱阳性反应,８例Ｇｒａｖｅｓ病全部呈阴性反应。细胞质和细胞核ｍＲＮＡ、ｐ５３蛋白灰度检测发现,甲状腺瘤细胞质、核ｐ５３ｍＲＮＡ灰度值和ｐ５３蛋白灰度值均明显高于Ｇｒａｖｅｓ病,而甲状腺癌其细胞质、核ｐ５３ｍＲＮＡ灰度值和ｐ５３蛋白灰度值又明显高于良性甲状腺瘤,提示甲状腺癌ｐ５３ｍＲＮＡ和ｐ５３蛋白的高表达可能与甲状腺肿瘤细胞分化程度有关     

Caveolin-1 和nm23在乳腺癌组织中的表达及意义

目的：探讨Caveolin-1 和nm23 在乳腺癌组织中的表达及意义。方法：选取于我院就诊的172 例乳腺癌患者的乳腺组织和40 例乳腺增生患者的正常乳腺组织,采用免疫组化技术检测标本中Caveolin-1和nm23的表达,并分析其与患者的临床病理之间的 关系。结果：免疫组化结果显示Caveolin-1 和nm23 在乳腺癌组织中的表达均低于正常乳腺组织（P<0.05）,且两者的表达呈正相 关（r= 0.609,P<0.05）;其中Caveolin-1 的表达与乳腺癌的临床分期及淋巴结转移有关（P<0.05）,nm23 的表达与乳腺癌的临床分 期、组织学类型及淋巴结转移有关（P<0.05）。结论：Caveolin-1 和nm23 的表达可能是乳腺癌发生发展的重要原因,可应用于临床 诊治乳腺癌患者。     

食管鳞癌p53、c-erbB-2蛋白表达研究

为探讨p53、c-erbB-2蛋白表达与食管鳞癌生物学行为的关系,应用免疫组化LSAB法研究181例食管鳞癌中p53、c-erbB-2蛋白的表达。结果发现,正常食管粘膜均无p53、c-erbB-2蛋白的表达。47％食管鳞癌出现p53表达,p53阳性病例癌旁非典型增生上皮出现p53表达,p53阴性病例癌旁非典型增生上皮亦为阴性。p53阳性表达率与患年龄、性别、肿瘤大小、组织学分级,临床TNM分期无关,且与预后无关。51.4%食管鳞癌呈现c-erbB-2蛋白表达,癌旁非典型增生上皮无c-erbB-2表达。c-erbB-2阳性率与肿瘤组织学分级、浸润深度、淋巴结转移及肝转移有关,c-erbB-2阳性表达预后较差。结果提示,p53表达在食管鳞癌发生中起重要作用;c-erbB-2表达在食管鳞癌浸润转移中起重要作用。同时进行p53、c-erbB-2蛋白免疫组化检测,有助于对食管鳞癌进行早期诊断,监测病情和判断预后。     

乳腺癌p53蛋白过度表达和雌激素受体免疫组化检测及意义

应用免疫组化方法,对３２例乳腺癌组织中肿瘤抑制基因ｐ５３蛋白的表达和雌激素受体的状态分别进行了检测。结果３２例中ｐ５３蛋白阳性１８例,阳性率５６．３％,１８例伴有同侧腋下淋巴结转移者阳性１３例（７２．２％）３而１４例无转移者阳性５例（３５．７％）二组阳性率差异显著（ＰＭＯ．０５）。３２例中雌激素受体阳性１７例,１８例伴转移者阳性８例（４４．４％）;１４例无转移者阳性９例（６４．３％）。结果表明,ｐ５３蛋白的异常表达与乳腺癌的浸润转移有关,结合雌激素受体的检查,可作为临床预后判断一个有价值的标志。     

鼻咽癌CT 表现与p53 、p16 蛋白异常表达关系的研究

目的：研究p53、p16蛋白表达与鼻咽癌Cr表现的关系。方法：经病理证实鼻咽癌50例,全部病例做鼻咽轴位平扫,部分病例同时做冠状扫描。应用免疫组化SABC法检测所有病例中的p53、p16蛋白的表达。结果：鼻咽癌及鼻咽粘膜慢性炎症中p53蛋白表达率分别为60％和10％,p16蛋白表达率分别为32％和85％,p53、p16表达在两者间的差异有极显著意义（P〈0．005）。p53蛋白表达与鼻咽癌分化程度及Cr表现为副鼻窦受累,颅底骨质破坏相关（P〈0．05）。p16蛋白表达与鼻咽癌预后及Cr表现为颈部淋巴结转移相关（P〈0．05）。p53与p16有相关性（P〈0．005）。结论：p53、p16在鼻咽发生、发展中起重要作用,p53蛋白表达与鼻咽癌分化程度、浸润深度、颅底侵犯有一定相关性,p16蛋白表达与鼻咽癌颈部淋巴结转移和预后有一定相关性,p53,p16可作为评价鼻咽癌CT表现恶性度及预后的指标。     

乳腺癌组织中FOXO1蛋白表达与细胞增殖和细胞凋亡的相关性

目的研究乳腺癌组织中FOXO1蛋白表达与细胞增殖和细胞凋亡的相关性。方法利用免疫组织化学技术检测60例乳腺浸润性导管癌、21例导管内癌、30例导管内乳头状瘤及15例正常乳腺组织中FOXO1、Ki-67及活化Caspase-3蛋白的表达。结果FOXO1及活化Caspase-3蛋白在乳腺浸润性导管癌和导管内癌中的阳性表达率和阳性表达强度均显著低于导管内乳头状瘤和正常乳腺组织。Ki-67蛋白在乳腺浸润性导管癌和导管内癌中的阳性表达率和阳性表达强度均显著高于导管内乳头状瘤和正常乳腺组织;浸润性导管癌中FOXO1、Ki-67及活化Caspase-3的表达强度与癌组织的病理学分级无关;在浸润性导管癌、导管内癌、导管内乳头状瘤及正常乳腺组织中,FOXO1蛋白的表达强度与Ki-67呈显著负相关,而与活化Caspase-3的表达强度呈显著正相关。结果 FOXO1蛋白的表达下调可能与乳腺导管癌的发生密切相关;该蛋白可能是一种细胞增殖的负性调节因子,同时亦是一种细胞凋亡促进因子,FOXO1基因有可能成为乳腺浸润性导管癌基因治疗的有效靶点。     

淋巴细胞凋亡与p53蛋白表达关系的研究

培养B95-8细胞,分离EB病毒,转染外周血和扁桃体淋巴细胞,建立永生化的LCLs和TLCL细胞株; 带有wt P₅₃基因的LCLs在DNA损伤剂——顺铂处理前未检出p53蛋白,经顺铂处理后,LCLs随作用时间延长细胞存活率明显下降、p53蛋白水平升高、DNA电泳显出梯状带;含mt P₅₃基因的淋巴瘤细胞在顺铂处理前可检出高浓度的p53蛋白,经顺铂处理后,细胞存活率与p53蛋白并无明显改变.这些结果表明：顺铂引起细胞DNA损伤、激活wt p53蛋白的表达、继而wt p53蛋白又促进了DNA损伤细胞凋亡.     

卵巢癌中HMGB1、BRCA1和p62蛋白的表达与其化疗敏感性的相关性

为了探讨卵巢癌中HMGB1、BRCA1和p62蛋白的表达与化疗敏感性的相关性,培养卵巢癌顺铂化疗耐药细胞ES-2和敏感细胞SKVO3,顺铂100 mg/m2环境培养5 d,分别采用Western blotting法和RT-PCR方法检测两种细胞中的HMGB1、BRCA1和p62蛋白表达情况,采用流式细胞术测算细胞凋亡率。敏感组细胞SKOV3和耐药组细胞ES-2中,BRCA1蛋白表达率分别为(38.08±22.56)%和(45.65±22.42)%,HMGB1蛋白表达率分别为(75.13±16.45)%和(83.08±24.22)%,p62蛋白表达率分别为(52.31±25.13)%和(37.26±21.09)%;顺铂处理后,敏感组SKOV3细胞中BRCA1蛋白表达量显著提高(p0.05),耐药组ES-2细胞中p62蛋白相对表达量高于敏感组SKOV3细胞(p0.01)。卵巢癌化疗后HMGB1下调与BRCA1、p62上调共存;卵巢癌中BRCA1蛋白的不同表达与化疗敏感性相关,其水平变化有可能作为一种新的肿瘤标志物,动态观察卵巢癌病情进展,为临床治疗提供客观指标。     

宫颈癌中p53表达和病毒感染的研究

应用PCR对121例宫颈脱落细胞和组织分别检测HPV-16／18和HSV-2DNA。同时应用免疫组化S-P法检测76例宫颈组织中P53过度表达。结果发现,宫颈癌组织中HPV-16／18和HSV-2阳性率分别为61．3％和32．3％,慢性宫颈炎组HPV-16／18和HSV-2阳性率分别为22．5％和20．0％,与正常宫颈组比较均有显著性差异。宫颈癌中HPV-16／18和HSV-2混合感染率为16．1％。p53过度表达率在慢性宫颈炎、宫颈上皮内瘤变(CIN)、宫颈癌组织中呈梯度递增。另外,宫颈癌组织中P53过度表达与HPV-16／18、HSV-2的感染无相关性。提示：宫颈癌的发生与HPV-16／18关系密切,HSV-2可能与HPV-16／18协同作用导致宫颈癌的发生。宫颈组织中p53过度表达率与宫颈癌的进程有关,这在宫颈癌的防治方面有一定的临床意义。     

宫颈癌中p53表达和病毒感染的研究

应用PCR对121例宫颈脱落细胞和组织分别检测HPV-16/18和HSv-2 DNA.同时应用免疫组化S-P法检测76例宫颈组织中p53过度表达.结果发现,宫颈癌组织中HPV-16/18和HSv-2阳性率分别为61.3%和32.3%,慢性宫颈炎组HPV-16/18和HSV-2阳性率分别为22.5%和20.0%,与正常宫颈组比较均有显著性差异.宫颈癌中HPV-16/18和HSV-2混合感染率为16.1%.p53过度表达率在慢性宫颈炎、宫颈上皮内瘤变(CIN)、宫颈癌组织中呈梯度递增.另外,宫颈癌组织中p53过度表达与HPV-16/18、HSv-2的感染无相关性.提示宫颈癌的发生与HPV-16/18关系密切,HSV-2可能与HPV-16/18协同作用导致宫颈癌的发生.宫颈组织中p53过度表达率与宫颈癌的进程有关,这在宫颈癌的防治方面有一定的临床意义.     

胶质瘤p53、PTEN和IDH与HIF-1α的相关性

胶质瘤是最常见的中枢神经系统肿瘤。利用分子生物学技术已确认在胶质瘤存在一种或多种基因表达异常,参与肿瘤的发生发展。缺氧是胶质瘤中普遍存在的现象。缺氧诱导因子1α(HIF-1α)是参与缺氧环境下肿瘤适应性调节的关键转录因子,对维持肿瘤细胞的能量代谢、血管生成、增殖和转移起着重要作用。阐明胶质瘤中重要基因标记物与HIF-1α的相关性可能对胶质瘤的个体化治疗具有参考价值。现对胶质瘤中p53、PTEN和IDH与HIF-1α相关性进行综述。     

p53和VEGF蛋白表达与子宫内膜癌的关系

目的：检测子宫内膜癌组织中血管内皮生长因子与突变型抑癌基因p53的表达情况,以探讨其在子宫内膜癌发生转移中的作用。方法：应用免疫组化S．P法检测45例子宫内膜癌及10例正常子宫内膜组织中VEGF和突变型p53的表达及其相关性,分析其与各临床病理参数之间的关系。结果：子宫内膜癌组织中VEGF及突变型p53蛋白表达阳性率均高于正常子宫内膜,两者呈显著正相关（P〈0．01）。两者阳性表达率均与临床分期、组织分化程度、淋巴结转移（P〈0．05）有关,VEGF阳性表达率与肌层浸润深度无明显相关性（P〉0．05）,而突变型p53表达则与肌层浸润深度有关（P〈0.05）。结论：VEGF和突变型p53与子宫内膜癌的发生、侵袭、转移和预后相关。