妊娠期糖尿病患者肠道菌群及炎症因子的变化

目的探讨妊娠期糖尿病患者肠道菌群及炎症因子的变化。方法选择38例在丽水市中医院就诊的妊娠期糖尿病患者为观察组,选择同期就诊的正常孕妇50例为对照组,两组患者均检测肠道双歧杆菌、乳酸杆菌、拟杆菌含量,比较菌群失调发生率,同时检测并比较炎症因子IL-2、IL-6水平,探讨两组患者的肠道菌群及炎症因子的差异。结果观察组双歧杆菌、乳酸杆菌、拟杆菌的数量均少于对照组(t_双=2.41,t_乳=2.27,t_拟=2.14,P均0.05);观察组肠道菌群失调发生率高于对照组(χ~2=6.29,P0.05);观察组IL-2水平较对照组低,IL-6水平较对照组高(t_(IL-2)=3.74,t_(IL-6)=3.21,P均0.01)。结论妊娠期糖尿病患者容易出现肠道菌群失调,影响患者的免疫功能,应及早进行干预治疗。     

口服益生菌对妊娠期糖尿病小鼠肠道菌群及调节性免疫细胞的影响

目的探讨口服益生菌对妊娠期糖尿病小鼠肠道菌群及调节性免疫细胞的影响。方法 C57BL/6小鼠30只,分为对照妊娠组(正常妊娠小鼠)、妊娠期糖尿病组(妊娠期糖尿病小鼠)和益生菌组(妊娠期糖尿病小鼠每日在食物中添加益生菌),每组10只。妊娠期糖尿病组和益生菌组20只小鼠构建妊娠期糖尿病小鼠模型;ATB半自动微生物检测系统检测粪便中双歧杆菌、大肠埃希菌和乳杆菌的含量;收集小鼠的心脏血,流式细胞术检测CD4~+CD25~+Foxp3~+调节性T细胞(Treg细胞)、CD4~+CXCR5~+Foxp3~+滤泡调节性T细胞(Tfr细胞)和CD19~+IL-10~+调节性B细胞(Breg细胞)在淋巴细胞中的比例;ELISA检测血清中IL-6、肿瘤坏死因子α(TNF-α)、白介素10(IL-10)和转化生长因子-β(TGF-β)的浓度。结果妊娠期糖尿病组小鼠粪便中双歧杆菌、大肠埃希菌和乳杆菌的含量分别为(5.600±0.922 3)、(10.050±0.769 3)和(4.750±0.621 2)LgCFU(每克粪便湿重中菌落形成单位数的对数值),益生菌组分别为(12.770±1.764 0)、(6.667±0.691 2)和(7.367±0.373 9)LgCFU,两组之间差异有统计学意义(t=3.600,P=0.004 9;t=3.271,P=0.008 4;t=3.609,P=0.004 8);妊娠期糖尿病组淋巴细胞中Treg细胞、Tfr细胞和Breg细胞比例分别为(0.032 0±0.005 35)%、(0.338 7±0.045 51)%和(0.058 8±0.015 81)%,益生菌组为(0.185 0±0.064 33)%、(0.600 3±0.083 26)%和(0.118 2±0.012 90)%,两组之间差异有统计学意义(t=2.370,P=0.039 3;t=2.758,P=0.020 2;t=2.907,P=0.015 6);ELISA结果显示妊娠期糖尿病组小鼠血清中IL-6、TNF-α、IL-10和TGF-β浓度分别为(45.33±5.649)、(470.00±50.130)、(3.43±0.541)和(0.33±0.055)ng/mL,益生菌组为(22.33±4.128)、(223.30±41.280)、(9.05±1.953)和(1.35±0.366)ng/mL,两组之间差异有统计学意义(t=3.287,P=0.008 2;t=3.798,P=0.003 5;t=2.771,P=0.019 8;t=2.766,P=0.019 9)。结论调控肠道菌群可促进妊娠期糖尿病小鼠Treg细胞、Tfr细胞和Breg细胞比例增加,减少炎症反应和维持正常妊娠,研究为妊娠期糖尿病的治疗提供了一个新的方法。     

妊娠期糖尿病母亲哺乳期母乳N-聚糖的岩藻糖基化水平差异及其对新生儿肠道菌群的影响

目的 比较中国妊娠期糖尿病母亲与正常母亲母乳中N-聚糖的岩藻糖基化水平差异,分析这些差异对其子代肠道微生态的影响。方法 收集妊娠期糖尿病母亲和健康母亲在哺乳期第6天和第42天母乳样本各15例,及其纯母乳喂养的新生儿在同一天的粪便样本;以凝集素AAL分析母乳中N-聚糖的岩藻糖基化水平;以变性梯度凝胶电泳（DGGE）检测两组新生儿肠道菌群差异。结果 妊娠期糖尿病母亲母乳N-聚糖岩藻糖基化水平显著高于健康母亲(t=4.438,P<0.01;t=3.238,P<0.001);两组新生儿肠道菌群存在明显差异,其中主要的微生物群如长双歧杆菌属、肠球菌属、泛菌属等的相对丰度有所不同。结论 母乳中N-聚糖岩藻糖基化水平在妊娠期糖尿病母亲母乳中显著升高,这一变化可能影响其子代的肠道菌群结构。     

高通量测序分析妊娠期糖尿病对早产儿肠道菌群的影响

目的 通过高通量测序技术探究妊娠期糖尿病对早产儿肠道菌群的影响,并对相关功能及代谢通路进行预测。 方法 选取符合入组条件的早产儿40例,依据孕母是否患有妊娠期糖尿病分为妊娠期糖尿病组(GDM组)和对照组,各20例,于出生后24 h内收集早产儿胎便进行16S rRNA基因测序,对测序结果进行物种分类学分析及生物信息学分析。 结果 GDM组显示出更低的物种丰富度及多样性(P=0.048)。两组物种组成存在显著差异(P=0.048),GDM组厚壁菌门与拟杆菌门比值明显升高,机会致病菌相对丰度增加,同时革兰阴性杆菌比例上升。PICRUSt功能预测分析表明,GDM组在碳水化合物转运及代谢、细胞外结构、环境信息处理代谢通路和免疫性疾病代谢通路的功能丰度增高。 结论 妊娠期糖尿病可导致早产儿肠道微生态平衡被破坏,肠道菌群失调或为母亲患有GDM的早产儿多种疾病发病率增高的原因之一。     

肠道菌群变化对初产妇妊娠期糖尿病和妊娠结局及远期心血管事件的影响

目的 分析妊娠早期肠道菌群变化对初产妇妊娠期糖尿病、妊娠结局及远期心血管事件的影响。 方法 选择2010年3月至2014年12月我院收治的2 634例初产妇,按照是否为妊娠期糖尿病分为正常妊娠组(NC组)和妊娠期糖尿病组(GDM组),分析两组对象肠道菌群的变化。观察不同妊娠结局GDM患者肠道菌群变化情况以及随访心血管事件发生情况。 结果 GDM组对象BMI、FPG、HbA1c、TG、HDL C、HOMA IR、Fins、BUN、hs CRP、PLGF和肠道总细菌、拟杆菌属、双歧杆菌属、乳杆菌属、肠球菌属数量与NC组比较差异均有统计学意义(均P结论 妊娠早期肠道益生菌下降与GDM的发生具有显著相关性,GDM患者肠道部分益生菌及肠球菌与GDM患者不良妊娠结局和心血管事件存在一定关系,值得进一步研究。     

妊娠期糖尿病患者肠道菌群、细胞免疫功能及炎症因子变化

目的 探讨妊娠期糖尿病（GDM）患者血脂、肠道菌群、细胞免疫功能及炎症因子变化。方法 选取2015年1月至2016年6月十堰市妇幼保健院收治的45例GDM患者（GDM组）和45例同期就诊的正常孕妇（NGT组）作为研究对象,比较两组孕妇空腹血糖（FBG）、血脂指标[总胆固醇（TC）、甘油三酯（TG）、高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）、低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）]、T淋巴细胞亚群指标（CD3、CD4、CD8、CD4/CD8）、炎症因子[超敏C-反应蛋白（hs-CRP）、肿瘤坏死因子-α（TNF-α）、白细胞介素-6（IL-6）、白细胞介素-10（IL-10）]水平以及肠道菌群变化。结果 GDM组患者FBG、TC、TG、LDL-C均明显高于NGT组,HDL-C明显低于NGT组（P<0.01）;GDM组患者的CD3、CD4、CD4/CD8水平均明显低于NGT组,CD8水平明显高于NGT组（P<0.01）;GDM组的hs-CRP、TNF-α、IL-6水平均明显高于NGT组,IL-10水平明显低于NGT组（P<0.01）;GDM组肠道肠杆菌、酵母菌数量均明显高于NGT组,双歧杆菌、乳杆菌、拟杆菌数量均明显低于NGT组（P<0.01）。结论 妊娠期糖尿病患者常伴有血脂代谢异常,其肠道内肠杆菌、酵母菌增多,双歧杆菌、乳杆菌、拟杆菌减少,炎症因子hs-CRP、TNF-α、IL-6水平升高,IL-10降低,细胞免疫功能下降,应及早进行干预治疗。     

东北地区分泌型和非分泌型母亲哺乳期HMO差异及其对子代肠道菌群的影响

目的 分析中国东北地区母亲分泌型和非分泌型基因的分布及其在哺乳期母乳中低聚糖（HMO）种类和含量的差异,探讨这些差异对于子代肠道微生态的影响。方法 收集56例母亲在哺乳期第6天母乳样本及其母乳喂养的新生儿在同一天的粪便样本;以质谱分析20种主要HMO的含量;以变性梯度凝胶电泳检测两组新生儿肠道菌群差异。结果 所选取的56例母亲其分泌型与非分泌型的比例为43∶13,其中分泌型母亲的岩藻糖基化HMO含量显著高于非分泌型母亲,并且两组新生儿肠道菌群结构也有明显差异。结论 不同基因型母亲在哺乳期HMO存在明显差异,而这一差异显著影响了其子代肠道菌群结构。     

糖尿病患者肠道菌群研究

目的研究糖尿病患者肠道菌群变化规律以及服用拜糖平时对肠道菌群的影响。方法采用光冈法对糖尿病患者、服用拜糖平患者及正常人群粪便中的双歧杆菌、肠杆菌、肠球菌、酵母菌进行定性、定量检测。结果糖尿病患者粪便中肠杆菌科细菌增加(9.0±0.5 vs 8.5±0.8,P<0.05),而双歧杆菌和类杆菌数量减少(分别为8.1±1.2 vs 8.9±1.9和9.2±1.0 vs 9.9±1.4,P<0.05);服用拜糖平的患者肠道内类杆菌数量进一步减少(9.1±1.3,P<0.05),双歧杆菌和肠杆菌科细菌有所恢复(分别为8.8±1.3和8.6±0.9,P>0.05)。结论糖尿病患者肠道内存在肠道菌群失调。     

地中海饮食干预对妊娠期焦虑和肠道菌群的影响研究

目的：探讨地中海模式的饮食干预对妊娠期女性焦虑及其肠道菌群的影响效果。方法：2018年2月-2019年8月，将我院收入的50名首胎孕期女性随机分为对照组 （25例）和干预组（25例），对照组采用常规性饮食干预，干预组则开展4次地中海饮食模式指导和教育，干预完成后对比前后两组孕期女性的焦虑评分及相关肠道菌群的占比。结果：干预后两组孕期女性的焦虑评分均下降，但干预组（1.47±0.68）要明显优于对照组（2.08±0.76），两组间差异具有统计学意义（P<0.05）；而干预组孕期女性的肠道菌群中乳酸杆菌属（27.88% vs 23.65%）和双歧杆菌属（7.76% vs 4.12%）占比均高于对照组，差异具有统计学意义（P<0.05）。结论：地中海饮食干预能够有效降低孕妇妊娠期的焦虑评分，并增加肠道益生菌的丰度，未来可考虑在孕期女性中推广该饮食模式，以减少妊娠期不良心理健康结局的发生。     

降血糖药物治疗对糖尿病动物模型及患者肠道菌群的影响

随着人们生活方式和饮食结构的改变,我国糖尿病的发病率呈逐年上升趋势。如何预防并有效治疗糖尿病成为医疗工作者们重要的研究课题。目前,药物治疗是糖尿病最常用、安全以及经济的治疗手段。近年来,肠道菌群成为人们研究的焦点,越来越多证据表明它与糖尿病的发生发展存在密切的联系。本文总结了双胍类、噻唑烷二酮胰岛素增敏剂类、α糖苷酶抑制剂类、二肽基肽酶-4抑制剂(DPP-4)和胰高血糖素样肽-1(GLP-1)类似物、促胰岛素分泌剂和中药及其制剂等降血糖药物对糖尿病动物模型及患者肠道菌群的影响,以期为糖尿病的预测、预防及治疗提供参考。     

妊娠期糖尿病患者肠道微生态失衡与炎症因子的相关性

目的探讨妊娠期糖尿病(GDM)妊娠妇女肠道微生态失衡与炎症因子的相关性。方法选择2017年3月至2018年8月于我院产科门诊建立产检完整档案的妊娠妇女,其中确诊为GDM妊娠妇女78例作为研究组,正常妊娠妇女99例作为对照组;定性、定量分析2组妊娠妇女肠道肠杆菌、肠球菌、双歧杆菌、乳杆菌、拟杆菌和梭杆菌数量,分析肠道微生态失衡情况并比较肠道失衡组、非肠道失衡组临床资料,分析肠道失衡发生危险因素;Spearman相关分析明确肠道微生态失衡与炎性因子白细胞介素-2(IL-2)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、C-反应蛋白(CRP)水平相关性。结果研究组SBP(收缩压)、DBP(舒张压)、FBG(空腹血糖)、HbA_(1c)(糖化血红蛋白)、IL-2、CRP、TNF-α水平高于对照组(均P0.05),肠杆菌、肠球菌、拟杆菌、梭杆菌数量大于对照组,而双歧杆菌、乳杆菌数量小于对照组(均P0.05)。研究组发生肠道微生态失衡例数23例(29.49%),对照组发生肠道微生态失衡例数10例(10.10%),研究组肠道微生态失衡发生率高于对照组(P0.05)。IL-2≥34.10 pg/mL、CRP≥19.33 mg/L、TNF-α≥89.96 ng/L、肠杆菌≥8.42 logN/g、肠球菌≥7.46 logN/g、双歧杆菌8.49 logN/g、乳杆菌6.32 logN/g、拟杆菌≥8.87 logN/g、梭杆菌≥3.13 logN/g是GDM妊娠妇女妊娠期发生肠道微生态失衡危险因素(均P0.05)。GDM妊娠妇女IL-2、CRP、TNF-α水平均与双歧杆菌、乳杆菌数量呈负相关(均P0.05),与肠杆菌、肠球菌、拟杆菌和梭杆菌数量呈正相关(均P0.05)。结论高炎性应激状态下的GDM患者表现出更明显的肠道微生态失调,可导致或加剧GDM发生或发展;妊娠期注意益生菌补充对防治GDM有重要价值。     

孕妇肠道微生物组成与孕妇及新生儿糖脂代谢相关性研究

目的研究孕妇肠道微生物组成与孕妇以及新生儿糖脂代谢的相关性。方法选择2017年6月至2018年9月在大连市妇幼保健院定期产检的诊断为妊娠期糖尿病(GDM)的孕妇89例为GDM组,血糖正常孕妇96例为对照组。收集孕妇一般资料,孕妇和新生儿糖脂代谢物、孕妇粪便进行微生物检测。结果 GDM组孕妇空腹血糖、甘油三酯明显高于对照组,高密度脂蛋白水平明显低于对照组(均P<0.05)。GDM新生儿脂联素和血糖明显低于对照组,胰岛素和糖化血红蛋白明显高于对照组(均P<0.05)。对照组孕妇肠道微生物中拟杆菌(Bacteroides)丰富度最高(36.6%),其次是普雷沃菌(Prevotella)(15.3%)、柔嫩梭菌(Faecalibacterium)(10.2%)、考拉杆菌(Phascolarctobacterium)(7.2%)。GDM组孕妇肠道微生物中拟杆菌(Bacteroides)丰富度最高(29.4%),其次是柔嫩梭菌(Faecalibacterium)(19.7%)、普雷沃菌(Prevotella)(11.1%)、考拉杆菌(Phascolarctobacterium)(9.3%)。柔嫩梭菌(Faecalibacterium)与孕妇空腹血糖呈正相关(r=0.377 6,P=0.027 6),拟杆菌(Bacteroides)、埃希菌(Escherichia)与孕妇甘油三酯呈负相关(r=-0.027 5,-0.585 8,P=0.023 7,0.041 3)。柔嫩梭菌(Faecalibacterium)与新生儿空腹血糖呈负相关(r=-0.397 6,P=0.027 6)。结论 GDM孕妇肠道微生物构成与血糖正常孕妇不同,菌群丰富度和多样性较低,并且孕妇肠道菌群与其及新生儿的糖脂代谢相关,调节孕妇肠道菌群或有利于改善其与新生儿的糖脂代谢功能。     

Copeptin,adropin and irisin concentrations in breast milk and plasma of healthy women and those with gestational diabetes mellitus

Copeptin, adropin and irisin are polypeptide hormones implicated in energy homostasis and diabetes. The purposes of this study were (1) to compare the copeptin, adropin and irisin concentrations between colostrum, transitional and mature milk and plasma in lactating women with and without GDM and (2) to compare these values with those from non-lactating women. Venous blood samples were obtained before suckling from 15 healthy lactating women aged 26–30 years, 15 lactating women with GDM aged 26–32 years, and 14 age-matched controls aged 25–31 years. Colostrum, transitional milk and mature milk samples were collected just before suckling. The concentration of copeptin was determined by EIA while the concentrations of adropin and irisin were determined by ELISA. The levels of copeptin, adropin and irisin in the colostrum were significantly higher than those in transitional and mature milk samples from healthy women; also, transitional milk had higher copeptin, adropin and irisin concentrations than mature milk. The amounts of copeptin in the colostrum and transitional milk were significantly higher than in mature milk samples from women with GDM, while the amounts of adropin and irisin were significantly lower. The relative concentrations of copeptin, adropin and irisin in the plasma samples from these groups of women were similar to those in the colostrum, transitional and mature milk samples, but the latter concentrations were higher than those in the plasma. These peptides could influence the regulation of metabolic pathways and the postnatal growth and development of different organs in the newborn.     

肠道微生物群与2型糖尿病的研究进展

2型糖尿病(T2DM)的发病率在世界范围内迅速增加。然而,T2DM的发病机制尚不清楚。最近的证据表明肠道微生物群与肥胖和T2DM有关。有明确的证据表明肠道微生物通过对体质量、内毒素血症、胆汁酸代谢、促炎活性和胰岛素抵抗的调节而影响宿主。通过使用饮食、运动、益生菌、益生元和粪便微生物移植来调节肠道微生物群可能有助于改善宿主的葡萄糖代谢和胰岛素抵抗。但仍需要继续进行研究,以提高我们对肠道微生物群与T2DM关系的理解,并且为2型糖尿病的新治疗提供重要线索。     

Serum levels of irisin in gestational diabetes mellitus during pregnancy and after delivery

ObjectiveIrisin has recently been introduced as a novel an exercise-inducible myokine which improves glucose metabolism in mice. However, regulation of circulating irisin in gestational diabetes mellitus (GDM) and in the peripartal period has not been assessed so far.MethodsCirculating irisin was quantified in 74 GDM patients and in 74 healthy, pregnant, gestational age-matched controls. In a subset of these patients (44 GDM, 41 controls), postpartum follow-up data were also available. In a second study population of 40 healthy women with singleton pregnancies undergoing elective Cesarean section, irisin was assessed in maternal serum before and within 24 h after delivery, as well as in umbilical cord blood and in placental tissue.ResultsIn the first study population, median [interquartile range] irisin levels were significantly higher in GDM patients as compared to controls after delivery (previous GDM: 446.3 [146.9] μg/l; controls: 378.0 [111.4] μg/l) but not during pregnancy (GDM: 482.1 [132.1] μg/l; controls: 466.6 [178.0] μg/l). Interestingly, fasting insulin (FI) was independently and positively associated with serum irisin in multivariate analysis during pregnancy. In agreement with these findings, relative changes (ratio) of FI independently and positively predicted relative changes of irisin (ratio) in the second study population.ConclusionsThe myokine irisin is independently associated with FI in pregnancy. The physiological significance of these findings needs to be assessed in future experiments.     

Is oxidative stress induced by iron status associated with gestational diabetes mellitus?

Gestational diabetes mellitus (GDM) is a common pregnancy complication in high risk populations, and is associated with increased perinatal and long term outcomes for both mothers and newborns. Both its prevention and early management can be reinforced by identifying risks factors, particularly those factors influencing glucose metabolism. On the other hand, several epidemiological studies have shown an increased oxidative stress (OS) in pregnant women with GDM. Elevated OS was also reported in pregnant women supplemented with iron, which can generate OS and may also influence insulin resistance. This review summarizes the current state of knowledge, highlighting the potential relationship between OS induced by iron status and the development of GDM.