γδT细胞及其治疗感染性疾病的研究进展

γδT细胞是一种高度异质性的T淋巴细胞群,根据其表面抗原受体(TCR)γ、δ链的不同可分为多个亚群.γδT细胞有特殊的发育调控模式,不同类型的γδT细胞在迁移到外周组织之前主要在胸腺中产生.除了在肿瘤、自身性免疫疾病中有重要作用之外,γδT细胞亦参与了细菌、真菌、病毒和寄生虫等感染性疾病的防治进程,是抵抗病原体的第一道...     

γδT细胞的研究进展

γδＴ淋巴细胞抗原识别受体（γδＴＣＲ）,主要分布于皮下、肠道等粘膜的细胞中,约占人外周血成熟Ｔ细胞的３％～１０％。研究表明其既能分泌多种细胞因子又能参与细胞毒作用。此类细胞在感染免疫,自身免疫病,肿瘤免疫等方面的行为受到众多学者的关注。故对γδＴ细胞近年的研究进展作一综述     

γδT细胞在肿瘤免疫治疗中的研究进展

癌症是威胁人类健康最主要的疾病之一,目前临床上主要采用的手术/放化疗联合治疗的疗效有限,因此如何进一步提高肿瘤临床疗效仍是巨大的挑战。免疫细胞过继是肿瘤治疗技术中迅速发展的一种生物治疗技术,通过输入自身或同种"抗肿瘤免疫效应细胞"达到直接杀伤肿瘤或增强机体自身细胞免疫功能的作用。由于γδT细胞对肿瘤细胞具有强有力的直接细胞毒性,并可与其他免疫细胞协同作用发挥其抗肿瘤活性,因而成为了细胞免疫治疗中新的研究热点。本文主要叙述了γδT细胞与肿瘤相关的基础研究及临床试验的最新进展。     

γδT细胞相关的趋化因子受体

γδT细胞是一群异质性的免疫活性细胞,根据表面标志和功能可将其分为不同亚群。γδT细胞表达的趋化因子受体各异,趋化因子受体的表达与γδT细胞在抗感染、抗肿瘤和自身免疫中的功能发挥密切相关,现就近年来与γδT细胞相关的趋化因子受体研究进展作一综述。     

辅助性T细胞17的研究进展

CD4 T细胞根据释放细胞因子不同可分为不同的亚型:辅助性T细胞(T helper cells, Th)1、Th2和调节性T细胞(regulatory T cells, Treg).最近发现了一种新的CD4 T细胞亚型:以分泌白细胞介素-17为主要特征的Th17细胞.Th17细胞的发现对CD4 T细胞分化、Th细胞漂移等传统理论提出了挑战,同样也为感染、免疫性疾病提供了新的研究思路,尤其是Treg、Th1、Th2和Th17细胞在体内的平衡对于维持正常免疫应答反应有重要意义.     

γδT细胞在实验性自身免疫性肝炎中的表达及意义

目的通过实验性自身免疫性肝炎(experimental autoimmune hepatitis,EAH)小鼠模型,探讨γδT细胞及其分泌的细胞因子在EAH小鼠中的表达及意义。方法建立EAH小鼠模型,并予不同的干预措施,用ELISA检测小鼠肝脏组织中的IL-17水平,用流式细胞仪检测肝脏淋巴细胞亚群中IL-17的表达,根据肝脏病理组织学及血清中肝功能生化指标的变化,观察中和抗体对EAH小鼠肝脏损伤程度的影响。结果模型组小鼠肝脏IL-17表达较对照组显著升高且与炎症程度正相关(r=0.82,P0.01),模型组肝脏淋巴亚群比例无明显变化,而γδT细胞中IL-17+比例显著高于对照组(P0.01)。中和IL-17组小鼠的肝脏炎症明显轻于rat Ig G对照组(P0.01),接近空白对照组(P0.05);γδT细胞清除组小鼠的肝脏炎症明显轻于hamster Ig G对照组(P0.05),但仍高于空白对照组(P0.05)。结论 EAH小鼠中升高的IL-17主要来源于γδT细胞,中和IL-17或γδT细胞均可抑制或减轻炎症,提示肝脏γδT细胞通过IL-17参与EAH致病机制。     

微生态制剂通过下调小鼠肝脏γδT细胞内IL-17的分泌缓解胆汁淤积性肝病

目的 探讨微生态制剂通过下调小鼠肝脏γδT细胞内IL-17的分泌缓解胆汁淤积性肝病的机制.方法 随机选取10只正常环境饲养的小鼠作为对照组,每日上下午给予10 mL/kg的生理盐水灌胃共20 d;按相关文献中小鼠胆汁淤积性肝病模型制备方法,将其余用于造模的30只小鼠每日上下午均采用50％葡萄糖+100％猪油脂1∶1比例...     

T细胞活化的跨膜接头蛋白

Ｔ细胞通过抗原受体 (ＴＣＲ)识别抗原后 ,经ＣＤ3分子激活多种蛋白酪氨酸激酶 (ＰＴＫ)和胞质接头蛋白 ,从而活化一系列胞质激酶 ,如磷脂酰肌醇 3激酶 (ＰＩ3Ｋ)、磷脂酶Ｃγ(ＰＬＣγ)、Ｒａｓ激酶等 ,再经一系列信号传递激活转录因子调节基因表达 ,使细胞表现功能。最近发现了一组ＴＣＲ相关的跨膜接头蛋白 ,包括Ｔ细胞活化的连接分子 (ｌｉｎｋｅｒｆｏｒａｃｔｉｖａ ｔｉｏｎｏｆＴｃｅｌｌｓ,ＬＡＴ)、ＳＨＰ2相互作用跨膜接头蛋白 (ＳＨＰ2 ｉｎｔｅｒａｃｔｉｎｇｔｒａｎｓｍｅｍｂｒａｎｅａｄａｐｔｏｒｐｒｏｔｅｉｎ ,ＳＩＴ…     

T细胞抗原识别与活化研究

T细胞是通过其表面受体-T细胞抗原特异性受体（T cell antigen specific receptor,TCR）识别抗原并进行免疫应答的．T细胞如何识别以及清除抗原一直是分子免疫学研究的重点．免疫应答的重要过程是淋巴细胞的活化．而T细胞活化是细胞介导的免疫应答中不可缺少的内容．鉴于T细胞抗原识别和活化在免疫应答中的重要性．对近年来T细胞在抗原识别与活化研究方面所取得的重要进展进行了综述,并展望了T细胞的研究前景．     

T细胞活化的动力学模型

T细胞表面DIGs(detergent-insoluble elycolipid-enriched domains)在细胞活化过程中的作用正成为研究的热点问题,为了证实受触发的TCR（T cell receptor)向DIG中聚集的重要性,以及PTKs(protein tyrosin kinases）参与T细胞活化信号转导的机制,提出了一个突性的理论模型,在TCRs的连续触发模型基础上,研究了T细胞活化早期TCR与其特异性配体的相互作用机制,及辅助受体CD4／CD8在细胞膜上“免疫突触”形成过程中的作用,解释了不同配体对最终T细胞活化结果的影响。研究表明,TCR与配体的结合亲和力、TCR与配体复合物的离解率、以及辅助受体间的相互作用是T细胞的活化过程中的重要参数,对于一定的T细胞克隆,其特异性配体与其TCR－pep复合物的离解率,决定了这一配体究竟是显效剂抑或是拮抗剂。辅助受体CD4／CD8参与识别配体的同时,又可以通过它与TCR－pep复合物的相互作用。改善配体对T细胞刺激信号的强度,影响最终的活化结果。通过模型,证明了TCR与配体复合物在DIG中的聚集是细胞活化的重要事件,DIG中的PTKs保证了活化信号的转导。     

TCR途径引起T细胞活化与凋亡的信号事件

通过ＴＣＲ刺激Ｔ细胞可导致复杂的生化信号级联,其产生依赖于使用在其它细胞表面受体传播的共刺激信号。ＴＣＲ交联产生活化信号,可导致细胞增殖,细胞因子的产生,或诱导ＣＤ９５的其配体的表达,导致细胞凋亡或无能。     

调节性T细胞抑制作用机制的研究进展

调节性T细胞(Treg)对维持机体免疫动态平衡具有重要作用。不仅诱导产生自身免疫耐受,防止自身免疫疾病的发生,而且能够限制免疫防御中T、B细胞过度活化,避免造成组织损伤。最近研究发现,Treg可能导致效应性免疫细胞失活,降低机体对肿瘤和病原的免疫应答。尽管Treg可能通过调节免疫细胞活化、增值和分化及效应等多环节产生抑制作用,但其抑制机制仍未清楚。本文对近几年国外研究Treg可能的抑制作用机制的进展作一综述。     

CD45在T细胞活化中的调节作用

ＣＤ４５是表达于所有造血干细胞来源的有核细胞表面的一个同源二聚体分子，它具有蛋白酷氨酸磷酸水解酶活性，可通过调节一系列底物蛋白的磷酸化程度来参与Ｔ细胞活化，另外，它还直接与Ｔ细胞表面其它分子发生关系，作用于Ｔ细胞，关于ＣＤ４５分子的作用机制虽然已有初步了解，但仍然有许多问题尚待解决。     

带γδ和αβ受体的T细胞（TCR）在人胎儿组织内分布的研究

本文用细胞免疫化学方法,在冰冻切片上,检测了胎儿不同组织和器官内带γδ和αβ受体的Ｔ细胞（ＴＣＲ）的分布,结果发现ＴＣＲ细胞的分布与,般Ｔ细胞不同,有相对固定的分布区,如胸腺内ＴＣＲ细胞主要分布在皮筋质交界处和髓质部;脾脏内的γδＴ主要位于边缘区,而αβＴ主要位于动脉周围淋巴鞘,在红髓和血窦两种细胞共存;淋巴结内只有少数ＴＣＲ细胞位于滤泡间或副皮质,滤泡内则未见。消化管内的ＴＣＲ细胞主要分布在小肠的固有膜,而胃、大肠和阑尾的固有膜内很少见;肝内ＴＣＲ细胞主要集中在血管和血窦周围;皮肤切片内的少数ＴＣＲ细胞见于真皮内,表皮基底层细胞内未见。这些细胞在胎儿期的免疫皮应及其生理功能还不清楚。     

白细胞介素17在类风湿性关节炎中意义的探讨

白细胞介素17（interleukin-17,IL-17）是近年来发现的一种重要的炎症性细胞因子。主要由CD4＋效应T细胞的亚群-辅助性T细胞17（T help cell 17,Th17）、CD8＋T细胞和γδT细胞产生,能调节并促进多种炎性介质的产生,有强大的招募中性粒细胞的作用,在白细胞的迁移、破骨细胞的活化和骨质的吸收等方面发挥重要作用。近年来研究发现,IL-17与多种炎性疾病、感染、肿瘤、过敏、及自身免疫性疾病均有密切关系,尤其在类风湿性关节炎（rheumatoid arthritis,RA）发病的各个环节中起重要作用。本文对IL-17在类风湿性关节炎的发生、发展、诊断及治疗等方面的作用进行综述。     

唑来膦酸联合IL-2体外诱导胃癌患者外周血γδT细胞的研究

目的:探讨唑来膦酸联合白细胞介素-2(IL-2)诱导胃癌患者外周血γδT细胞的作用。方法:收集胃癌患者和健康捐献者各30例,分别采集外周静脉血并分离出单核细胞(PBMC),采用流式细胞仪(FCM)检测唑来膦酸联合IL-2诱导前后γδT细胞的数量及其CD69分子的表达情况。结果:胃癌组的γδT细胞数量和百分比均明显低于健康对照组(P0.05);唑来膦酸联合IL-2诱导PBMC后,胃癌实验组和健康对照组中的γδT细胞的数量和百分比均较诱导前明显升高(P0.05)。结论:唑来膦酸联合IL-2体外诱导PBMC可显著扩增γδT细胞,以加强杀伤肿瘤细胞的目的。     

Th17/Treg 细胞在银屑病的发病机制研究进展

Th17细胞和Treg细胞是CD4+T细胞在不同细胞因子环境中分化出的新亚群,发挥不同的生物学效应,使机体的免疫系统处于平衡状态.Th17/Treg细胞失衡可引起一系列自身免疫性疾病.银屑病是与遗传、免疫异常有关的皮肤炎症性疾病,其发病机制尚不清楚.越来越多的研究发现,Th17细胞增多和Treg细胞减少及其分泌的细胞因子在银屑病的发病中有着重要作用.本文围绕这一机制综述了近年来有关Th17细胞、Treg细胞在银屑病发病机制中作用的研究,帮助我们更深入地了解银屑病的发病机制并为今后临床诊断和治疗提供依据.     

产白介素-17T细胞在肺部细菌感染中的研究进展

目前产白介素-17(IL-17)T细胞主要包括了产IL-17 CD4+T细胞即Th17细胞、产IL-17γδT细胞和产IL-17 CD8+T细胞等。随着对Th17这一系细胞功能研究的不断深入,发现它们能通过产生IL-17和IL-22等细胞因子参与炎症反应。该文将对产IL-17 T细胞在肺部细菌感染中所起作用的最近研究进展进行综述。     

Th17细胞的分化、调节及其主要细胞因子和功能

近几年来以分泌白介素17(interleukin 17,IL-17)为特征的辅助性T细胞Th17(T help cell 17,Th17)细胞被认为是有区别于Th1(T help cell 1,Th1)、Th2(T help cell 2,Th2)新型的细胞亚群,它的发现改变了以往人们只将Th细胞分为Th1、Th2的传统分类认识。Th17细胞参与了自身免疫疾病、肿瘤的发生及机体各种炎症的发病机制,其分泌的细胞因子在生物学功能中发挥了极其重要的作用。同时Th17细胞的活化需要各种转化生长因子、IL-6(interleukin 6,IL-6)、IL-23(interleukin 23,IL-23)等细胞因子的参与,活化的Th17细胞同时再进一步的促进各种细胞因子的分泌,以通过分泌IL-17、IL-21(interleukin 21,IL-21)、IL-22(interleukin22,IL-22)、IL-26(interleukin 26,IL-26)、肿瘤坏死因子(tumor necrosis factor,TNF)α等细胞因子导致机体炎症等各种疾病的发生。     

酵母细胞凋亡机制研究进展

凋亡是一种主动有序发生、受多基因严密控制的细胞逐渐死亡过程,对维持机体正常的生命活动发挥着重要作用,酵母因能发生细胞凋亡且凋亡机制与哺乳动物细胞相比具有高度保守性而成为研究细胞凋亡的重要模式生物。综述近年来酵母细胞凋亡的关键调节因子、启动机制和信号通路的研究进展,并展望其潜在应用前景。