免疫细胞衰老表现及免疫功能变化的研究进展

机体衰老的本质是细胞衰老不断累积的过程。免疫系统的衰老既是机体衰老的必然结果,也是导致机体衰老的重要原因。免疫系统作为衰老变化的主要系统之一受到越来越多的学者重视。本文将从适应性免疫系统的T、B细胞及固有免疫系统的自然杀伤(NK)细胞、巨噬细胞、中性粒细胞、树突状细胞(DC)和骨髓源性抑制细胞等免疫细胞的亚群、衰老指标和功能等方面在衰老过程中的改变进行总结,进一步明确免疫系统衰老在机体衰老过程中扮演的重要角色。     

病毒感染与免疫衰老

多数老年人为巨细胞病毒阳性、EBV阳性和水痘病毒阳性个体。巨细胞病毒以及其他一些持续性抗原的慢性刺激可以引起功能异常的病毒特异性细胞聚集,如CD8^ CD28^-细胞,而这些细胞的聚集将导致免疫衰老(immunosenescence)。巨细胞病毒感染的防治则能延迟免疫衰老的发生。     

免疫衰老与老年人免疫

随着年龄的增加,人体免疫系统发生特征性的改变,"免疫衰老",从而导致传染病的发病率和严重程度增加及疫苗接种后保护不足。本文试图说明年龄依赖性的先天免疫和适应性免疫系统的缺陷。专门针对老年人的免疫系统,改进疫苗接种策略,研究新的佐剂和新的疫苗,将有助于克服免疫衰老的局限性,确保更好地保护脆弱的老年人口。     

B/T淋巴细胞弱化因子在免疫调控和免疫相关疾病中的作用

B/T淋巴细胞弱化因子(B and T lymphocyte attenuator,BTLA)是免疫调控中重要的检查点分子之一.BTLA属于CD28超家族,其蛋白质结构类似于程序性细胞死亡受体-1(programmed cell death-1,PD-1)和细胞毒性T淋巴细胞相关抗原-4(cytotoxic T lym...     

结核杆菌感染T细胞介导免疫应答研究的新进展

结核病对免疫学家构成了巨大的挑战,因为它是一种慢性传染性疾病,病原体具有持久性特点.在对人和动物进行实验时,检测到结核分枝杆菌适应性免疫应答的特点之一为感染早期T细胞免疫应答延迟.新近研究揭示了此种延迟应答的机制:通过结核杆菌抑制免疫细胞(CD4+和CD8+T细胞及DC)凋亡延迟应答,通过特异性Treg细胞抑制作用延迟应答.结核杆菌慢性感染期间存在IFNγ信号调节网络和ESAT-6抗原的慢性刺激作用,抗原特异性PD-1+ CD4+T细胞具有高度增殖分化为更多终末效应性T细胞的潜能,以此可调节和维持免疫应答.深入了解抗原特异性T细胞调节与维持适应性免疫应答的机制,有益于抗结核疫苗的设计和研制.     

B细胞超抗原

超抗原的特点是它们能与Ｔ细胞和Ｂ细胞抗原受体的抗原结合部位以外的位置与相应的受体结构。Ｂ细胞抗原则是与免疫球蛋白重链的Ｖ３家族结合。本文主要阐述了Ｂ细胞超抗原结构的分子基础。以及这种相互作用如何影响免疫应答的形成和在一些炎症与感染性疾病中它对免疫异常的发生起何种作用。     

嵌合抗原受体T细胞免疫疗法治疗B细胞淋巴瘤的研究进展

B细胞淋巴瘤(B cell lymphoma)因其异质性,患者极易复发,因此成为肿瘤治疗的难题之一。嵌合抗原受体T细胞(chimeric antigen receptor T-cell, CAR-T)免疫疗法有良好的治疗效果且具精准、快速和高效的特点,成为最具前景的治疗癌症的方法之一。目前,CAR-T免疫疗法在治疗B细胞淋巴瘤上得以成功的应用,同时,FDA已批准相关产品应用于治疗B细胞淋巴瘤,一定程度上弥补了常规治疗B细胞淋巴瘤的方法。现就CAR-T免疫疗法的发展历程、主要靶点及其策略研究作一概述,为治疗B细胞淋巴瘤提供可参考的思路。     

CD4+CD25+调节性T细胞与肿瘤免疫

调节性T细胞是一类具有免疫抑制作用,调节自身T细胞功能的T细胞亚群,与维持免疫耐受、抑制自身免疫性疾病有关,CD4＋CD25＋调节性T细胞是其重要组成部分.该文介绍CD4＋CD25＋调节性T细胞在癌症患者免疫系统中的失调现象、机制和以其为靶点的免疫治疗方式.     

γδT细胞在结核杆菌免疫应答中的作用

γδＴ细胞是新近发现的一类独特的细胞群体,它在免疫应答中的作用及其作用机制引起的人们的关注。在γδＴ细胞的多种刺激物中,结核杆菌能够非常有效地活化γδＴ细胞。本文介绍近年来γδＴ细胞识别的结核杆菌抗原成分、作为效应细胞的作用、结核杆菌活化的γδＴ亚群（即Ｖγ２／Ｖδ２亚群）,以及结核病患者体内的γδＴ细胞变化等方面研究进展。     

肽文库在T细胞和B细胞表位中的应用

对于抗体和T细胞结构及其配体的认识是研究免疫反应机理以及预防人类疾病必不可少的条件,同时还有助于疫苗的研究以及治疗各种传染性疾病和肿瘤.近几年来,随着肽文库技术的应用,对B细胞和T细胞精细结构的认识取得了突破性进展.肽文库技术包括合成肽库和噬菌体库技术,两者各有特点,已成为研究免疫活性分子精细结构非常有力的工具.     

调节性T细胞与自身免疫性疾病

自身免疫性疾病是由于机体正常免疫耐受功能受损导致免疫系统对自身组织结构和功能的破坏,并出现一定临床表现的一类疾病.调节性T细胞作为一类具有负向免疫调节功能的淋巴细胞亚群在免疫自稳和免疫耐受中起关键作用,既能抑制不恰当的免疫反应,又能限制免疫应答的范围、程度及作用时间,对效应性T细胞的增殖及免疫活性的发挥产生抑制,因此在许多自身免疫性疾病的发病中扮演重要角色.近年来的研究表明调节性T细胞可以通过细胞接触、分泌细胞因子、基因调控等多种途径发挥作用,在不同的疾病,不同的内环境因素作用下可以表现出不同的特点,转录因子Foxp3作为调节性T细胞的特异性标志是其分化成熟及功能维持的根本.     

动脉粥样硬化中适应性免疫应答的研究进展

动脉粥样硬化(atherosclerosis,AS)是导致心血管疾病的主要病理生理基础,现在被认为是一种慢性炎症性疾病.实验和临床证据表明适应性免疫应答可加速或抑制AS.适应性免疫细胞包括T细胞和B细胞,其通过分泌不同的细胞因子或抗体发挥促炎或抗炎作用,某些T细胞和B细胞亚型在AS进程中的作用仍存在争议,Th17和Treg细胞可根据微环境改变表型,提示T细胞可能具有可塑性.此外,脂质代谢和适应性免疫系统之间也存在复杂的相互作用.最近卡那单抗抗炎血栓形成结果研究为治疗AS的抗炎症策略提供了关键支持,针对免疫系统的免疫调节或疫苗接种也是治疗AS有希望的途径.本文就近年来适应性免疫应答在AS中的研究进展作一综述,并展望其作为诊断和防治心血管疾病靶点的未来前景.     

WIP1对小鼠B细胞及T细胞发育的影响

目的研究WIP1基因对小鼠骨髓B细胞发育及胸腺T细胞发育的影响。方法流式细胞术测定小鼠骨髓B细胞及胸腺T细胞发育中各阶段的细胞比例。结果虽然WIP1缺失小鼠骨髓B细胞发育各阶段比例正常,但骨髓总体B细胞比例下降;WIP1基因敲除小鼠胸腺发育障碍,CD8/CD4双阴性细胞比例增高,CD8/CD4双阳性细胞比例降低。结论 WIP1基因在小鼠骨髓B细胞及胸腺T细胞的发育过程中起重要作用。     

记忆性T细胞的形成与特点

免疫记忆是在缺乏抗原存在的情况下,免疫系统所具有的一个特殊警觉时期.关于记忆细胞的产生和维持机理以及体内的功能调控因子如何发挥功效等方面一直以来都存在着争论.随着生物化学和基因组学的发展,记忆性T细胞的形成及特点在分子水平方面已得到了良好的解释.     

腹泻与T细胞的免疫微生态关系

本文比较了人类轮状病毒(HRV)腹泻与不同人群的T细胞免疫微生态学关系。结果表明:(1)健康人能保持微生态平衡,粪便中未查见HRV,T细胞的总数和功能均正常。(2)HRV携带者也能维持微生态平衡,粪便中仅见少量HRV,T细胞的总数和功能基本正常,但活性T细胞率降低显著。(3)HRV腹泻患儿发生了微生态失调,粪便中查见大最的HRV,T细胞的总数和功能均显著降低。(4)其他腹泻患儿也发生了微生态失调,虽然在粪便中未查见HRV、沙门氏菌和志贺氏菌,但是T细胞的总数和功能也都显著降低。     

记忆T细胞平行分化模型的理论研究

为了从理论上讨论T细胞记忆维持机制的问题,基于T细胞的平行分化假说建立了非线性理论模型,利用此模型,在不同的抗原初值下得到了三种不同类型的应答。用优化剂量的抗原免疫生物体并且抗原存在时记忆能持续很长的时间,而失去抗原的同时将失去记忆,得出记忆T细胞平行分化模型确有记忆机制;并发现记忆强度与剩余抗原量有直接的关系,还进一步讨论了记忆细胞寿命的问题,并对体外情况作了预言。     

O型口蹄疫病毒VP1 T细胞、B细胞表位双拷贝基因与大肠杆菌LTB、STⅠ肠毒素基因融合表达产物的免疫应答

合成O型口蹄疫病毒VP1蛋白中与细胞免疫(21～40表位肽)及体液免疫(141～160表位肽)相关的基因序列2020VP1,运用基因工程技术构建了含有肠毒素大肠杆菌LTB、STⅠ基因及双拷贝2020VP1的融合表达载体r2020-B-2020-STⅠ,转化宿主菌 BL21(DE3) RIL后的表达产物经SDS-PAGE分析,结果显示重组融合蛋白的分子量约为45 kDa,表达量较高.ELISA实验结果显示,融合蛋白能与霍乱毒素(cholera toxin)CTB抗体特异结合.动物实验表明,融合蛋白能够诱发兔体产生较强的FMDV中和抗体,免疫豚鼠在低浓度FMDV刺激下能够产生特异性T淋巴细胞增殖反应,说明融合蛋白能诱导机体产生FMDV特异性细胞及体液免疫反应;同时,融合蛋白免疫雌鼠能够抵抗大肠杆菌强毒株攻击,免疫兔体能够产生STⅠ中和抗体,且融合蛋白不具STⅠ毒性,证明融合蛋白具有良好的LTB、STⅠ免疫原性.实验结果表明,此融合蛋白具有开发成为口蹄疫及肠毒素腹泻联合疫苗的应用价值.