蛇毒纤溶酶的毒理学研究

目的为保证临床用药安全,对蛇毒纤溶酶进行毒理学研究.方法急性毒性实验小鼠iv给药后,统计LD50及死亡率.亚慢性毒理学实验小鼠ip给药,家兔iv给药,观察动物的一般状态、死亡率、肝功能及血常规.结果LD50为19.30±1.77u/10g,急性毒性实验中,小鼠死亡时间在24～48h.亚慢性毒理学实验动物各项指标均正常.结论蛇毒纤溶酶的临床用量是安全的.     

蛇毒制剂在治疗糖尿病性神经病变中的应用新进展

20世纪70年代以来,国内外对蛇毒的研究及应用进展很快,80年代开始广泛用于血栓病防治且取得良好效果.随着对蛇毒研究拓展,蛇毒在治疗糖尿病性神经病变方面取得了诱人疗效.蛇毒的成分很复杂,含有多种蛋白质,十多种酶,非酶活性蛋白质或多肽素等,因此,蛇毒具有多种多样的毒理和药理效应[1,2].蛇毒除具有去纤、降粘、解聚、溶栓、扩张血管功能外,蛇毒中还含有丰富的神经生长因子,神经生长因子是一种内源性可溶性蛋白家族,具有调节神经元的生长、存活、分化所需蛋白质的合成及影响神经元的形态可塑性的功能[3].     

蛇毒的生物化学、蛇伤防治与蛇毒利用

蛇毒可能是所有毒物中最复杂的一类物质,它含有5-15种酶,3-12种非酶蛋白质或多肚,还有5-6种其它物质。正是由于这些复杂的组份,使蛇毒具有多样的毒理和药理效应。随着蛇毒毒理学和药物学的发展,蛇毒生物化学的研究也迅速得以发展。据哥斯达黎加的J.M.Jimenez-Porras在1971年的不完全统计,近30年来,在各种学科杂志上发表的有关蛇毒生物化学和药物学的论文约三百篇之多。蛇毒生物化学的研究,不仅是蛇毒毒理学和药理学发展所必须,而且还为蛇伤防治,特别是蛇毒在医学和生物科学领域的应用提供了基础。无产阶级文化大革命以来,在毛主席革命路线指引下,我国科学工作者和医务人员,在蛇伤防治、蛇毒的药理和生化研究方面,都取得了     

竹叶青属毒蛇的毒素研究进展

蛇毒含多种生物活性成分,其中多数为酶类和活性肽类。随着蛇毒毒理学、药物学、生物化学和分子生物学的发展,蛇毒的许多组分已得到分离纯化和序列测定,并广泛应用于理论研究和临床应用。竹叶青蛇属是中国常见的毒蛇,近年来对其应用研究的报道颇多,就竹叶青属毒蛇的种类与分布,及其蛇毒组分的分离纯化、理化性质、分子克隆表达等方面的研究资料进行了概括和综述。     

蛇毒的生物化学(续)——蛇毒对血液和心血管系统的作用及临床应用

以前曾综述了蛇毒神经毒素、膜活性多肽以及蛇毒酶的有关研究资料,本文将着重介绍作用于血液和心血管系统的酶和蛋白质的生物化学性质及其在临床上的应用。一、蛇毒对凝血系统的作用蛇毒对凝血系统的作用早已为人们所注意,两百年前,把蛇毒分成促凝和抗凝两大类,但实际上许多蛇毒同时兼有这两类活性。蛇毒对凝血系统的作用可以归结为图1。1.蛇毒的促凝作用蛇毒的促凝作用主要表现为凝血酶样作用、凝血酶原激活作用和第X因子激活作用。     

青龙肠溶胶囊急性毒性实验研究报告

本文介绍了用青龙胶囊(内含蛇毒药甙等)进行大耳白兔高位保留灌肠实验,通过本试验可以证明青龙胶囊蛇毒制剂可以在肠道内碱性条件下吸收或部分吸收,发挥药物治疗作用,为临床用药提供科学依据,本试验的成功为今后某些不经胃需要在肠道吸收制剂进行动物试验观察提供了一种较为方便的方法.     

聚乙二醇化修饰对蛋白多肽药物药代动力学的影响

聚乙二醇（PEG）化修饰在生物制药领域被认为是改变蛋白多肽类药物生物、理化性质的最佳方法之一。众多研究表明,PEG化后的蛋白多肽在生物体内的药代动力学行为有了很大改变,主要表现在：吸收相半衰期及消除相半衰期延长．血药峰浓度提高,达峰时间滞后,表观分布容积变小,免疫反应性减弱,血浆清除减慢。这些变化极大地改善了蛋白多肽药物在机体内清除快、免疫原性高、有效血药浓度持续时间短、需频繁给药等缺点。聚乙二醇化修饰为生物制药领域开辟了新的天地。     

蛇毒对凝血系统的影响

人体止血系统是由多种成分参与调节的复杂的生理反应,蛇毒中的许多成分包括蛋白质、多肽等通过作用于此系统的不同环节而起抑制或激活作用［１］。本文主要介绍蛇毒对凝血系统的影响。１蛇毒组分的促凝机制蛇毒尤其是ｖｉｐｅｒ和ｐｉｔｖｉｐｅｒ蛇毒中,含有许多可影响...     

多溴二苯醚动物毒理学研究进展及其生态毒理学展望

多溴二苯醚(PBDEs)作为阻燃剂,已被广泛应用于工业产品和家庭用品中.近年来,在土壤、沉积物、大气和生物体中普遍检测出PBDEs.PBDEs对哺乳动物、鸟类和鱼类都存在不同程度的毒害作用,其分布的广泛性、难降解性和对人体健康的不确定性已引起人们的普遍关注.基于国外动物毒理学研究成果,综合论述了PBDEs在生物体内的累积和排泄及其对动物肝酶活性、甲状腺、生殖和发育、神经系统和免疫系统等的影响及其潜在的人体健康危害,并分析了目前PBDEs毒理学研究中的问题,展望了未来PBDEs生态毒理学的研究方向.     

动物毒素与人类疾病——从单一成分到组学研究,从理化性质到疾病机理,从粗毒利用到理性药物设计

为了适应环境,很多动物在长期的进化过程中演化出了丰富的毒素及相关分泌物。这些物质中包含了高活性、作用专一的蛋白和多肽。由于它们作用的特异性和专一性,成为蛋白质多肽结构与功能研究的良好模型,也成为研究人类自身生理病理机制的工具和线索,同时也是开发临床诊断试剂和治疗药物的天然宝库。该文综述了中国科学院昆明动物研究所30多年来立足于我国丰富的有毒动物资源,对陆生有毒动物,包括蛇毒、两栖类皮肤分泌物及节肢动物唾液腺分泌物等的主要研究工作,总结了从单一成分到组学研究、从理化性质到人类疾病机理、从粗毒利用到理性药物设计等的发展历程,并对今后的研究提出一些建议。     

小肽的营养及其在畜禽生产上的应用

小肽是动物降解蛋白质为氨基酸过程中的中间产物,是动物的重要营养。它能在动物胃肠内被完整的吸收,这被认为是一种重要的生理现象,从而打破也完善了传统蛋白质代谢理论。本文综述了小肽在动物体内的吸收机制,以及影响小肽释放、吸收和利用的因素,并介绍了小肽的营养作用以及小肽在畜禽生产中的应用效果。     

多酚化合物对蛋白质构象疾病的抑制作用研究进展

多酚化合物是广泛存在于中草药或植物性食物中的生物活性分子。大量研究表明多酚化合物对蛋白质构象疾病具有防治作用，如可通过疏水作用抑制蛋白质或多肽形成淀粉样纤维或解聚淀粉样纤维，或者通过其抗氧化性降低淀粉样纤维对细胞的氧化损伤。本文综述了近年来中草药或食物来源的天然多酚化合物体外抑制蛋白质或多肽错误折叠和淀粉样纤维形成，以及在动物疾病模型体内的抑制效果及作用机理的研究进展，以期为该类化合物预防和减轻蛋白质构象疾病的应用提供基础参考。     

多肽融合标签的移除策略

多肽融合标签能够赋予目标蛋白新的特性,便于目标蛋白的定位、追踪、纯化以及结构和相互作用研究．但在很多情况下,尤其是研究蛋白质结构或分离纯化药用蛋白时,需要将多肽融合标签从融合蛋白上切除,以降低和消除多肽融合标签对目标蛋白结构和功能的影响．可用来切除多肽融合标签的方法主要有4种,即化学法、内切蛋白酶法、外切蛋白酶法以及自我剪切法．介绍和比较了每种方法的基本原理、应用以及研究进展．     

实验证明三种蛇毒有抗癌作用

中国科学院昆明动物研究所的研究人员近年来将眼镜蜿科的蛇毒对腹水癌细胞的作用进行研究,经过动物体外试验、体内试验和接种率试验观察发现,眼镜王蛇毒、眼镜蛇毒、金环蛇毒有抗癌作用,其中以眼镜王蛇毒、金环蛇毒和金环蛇毒细胞毒素抗癌作用最强,     

指形龙隙蛛毒腺中抗凝活性多肽挖掘

目的：有毒动物毒腺分泌大量结构多样和功能丰富的活性多肽,是多肽药物开发的天然宝库。目前仅有一小部分有毒动物活性多肽被研究,因此有必要建立一种更加高效的活性多肽挖掘方法。方法：以指形龙隙蛛为研究对象,通过对毒腺样本进行转录组测序、数据分析与多肽挑选,多肽重组表达制备,体外活性筛选和动物模型体内活性评价等方法,进行抗凝活性多肽的开发。结果：筛选到一种凝血因子Xa抑制剂PDBPE-001,多肽分子量为9 889.82 Da,由92个氨基酸残基组成,有4对二硫键。该多肽可通过重组表达的方式高效制备,对凝血因子Xa的抑制活性呈浓度依赖性,其半抑制浓度约为0.807μmol/L。在体内血栓模型中,30 mg/kg PDBPE-001能起到良好的抗血栓效果。结论：首次从指形龙隙蛛中获得了一个新型Factor Xa抑制剂,为新型抗凝血药物开发提供了一个全新的先导多肽分子。     

蛇毒的研究和应用

近二、三十年来国际上蛇毒的研究进展十分迅速,每年有大量的研究论文发表在毒研学、生物化学、药理学和毒理学等各类专门杂志上,每四年一次的国际毒素会议,蛇毒的研究占有很大的比例。在印度、巴西、苏联、台湾和国内很多地方,都有专门的蛇毒研究机构。     

药物代谢动力学在药物研发中的意义及应用

药物代谢动力学是一门研究药物在机体内动态规律的一门学科,其研究方式以方法阐述及数学原理为主,对药物在生物体内的过程进行定量研究。本研究对药物代谢动力学在临床毒理学、药理学、中药现代化及新药研发中的应用进行了分析研究。     

蛇毒酶制剂在脑疾病中应用的概况

20世纪 70年代以来 ,我国的蛇毒制剂研究进展很快 ,于 80年代开始应用于临床 ,尤其是脑疾病的应用最多 ,均取得良好的治疗效果。蛇毒的成分很复杂 ,含有多种蛋白质、十几种酶、几种非酶活性蛋白质或多肽素及少量无机离子和其他有机物 ,因此 ,蛇毒具有多种多样的毒理和药理效应 [1 ,2 ]。经过分离纯化制成一种有效的抗凝溶栓制剂 ,已用于临床的有 :去纤酶、蝮蛇抗栓酶、抗栓酶 - 3、精制蝮蛇抗栓酶、蕲蛇酶和降纤酶 ,其主要成份是类同的 ,均具有以下药理作用 [3～ 7] :(1 )类凝血酶 :蛇毒含有类凝血酶样酶 ,能直接作用于纤维蛋白原 ,使其降解…     

湖南烙铁头蛇毒蛋白组分的双向电泳分析

烙铁头蛇是世界上剧毒的蛇种之一,其所携带的毒素能够导致严重的机体损伤。应用蛋白质双向电泳技术,对湖南烙铁头蛇蛇毒蛋白的蛋白质组分进行分析。通过等电聚焦和SDS-PAGE凝胶电泳分析获得完整的烙铁头蛇毒全蛋白质的图谱,经胶体考马斯亮蓝染色后,应用PDQuest软件对蛋白表达谱进行分析。通过等电聚焦和SDS-PAGE凝胶电泳有83个蛋白质组分被检测出来。其中大约90.00%的蛋白质的相对分子质量(Mr)分布在15～45 kDa之间,大约72.29%的蛋白质等电点(pI)在4.0～7.0之间。通过对烙铁头蛇毒的蛋白组学研究,获得其蛇毒蛋白质组分的表征特点,为后续进一步研究各组分的身份和潜在功能奠定基础,既可以提出新的治疗方案又可以为新的药理应用提供宝贵资源。     

伏衬蛋白与学习记忆的突触机制

伏衬蛋白是一种多肽聚合体,广泛存在于多种动物细胞内,在胞浆外层和质膜内侧形成一层“衬里”,并在神经元和突触后致密物质内高度浓集。80年代以来,人们对这种蛋白质的生化特性、种间分布、细胞分布以及功能作用进行了不少研究。本文对有关资料作一简要的评述,并重点介绍这种蛋白质在学习记忆突触机制中的可能作用。