RIP3及其生物学功能研究进展

受体相互作用蛋白3(receptor-interacting protein 3,RIP3)是RIP家族成员之一,具有特异的丝氨酸/苏氨酸激酶活性。其独特的C端结构不具有介导死亡所需要的蛋白结构域却能够感受细胞内环境的变化从而调控细胞的死亡;它具有RIP同型结构域(RIP homotypic interaction motif,RHIM),能与RIP1结合并发生磷酸化从而调控核因子-κB(nuclear factor-kappa B,NF-κB)的活性变化,这与细胞的存活密切相关。本文对RIP3的结构特性、它与其他信号分子的相互作用、其所具有的生物学功能等方面的研究情况作一综述。     

Vav3蛋白的调控机制及其生物学功能

Vav家族蛋白是Rho家族GTPase的鸟嘌呤核苷酸转移因子.Vav3作为Vav家族蛋白的成员之一,由8个结构域组成,其结构的复杂性赋予其功能的多样性.它可通过调节Rho家族不同成员的活性参与对MAPK、PI3K-Akt、NF-κB等信号转导通路的调控,在维持细胞形态、细胞黏附、血管生成、免疫功能的调节和细胞分化等过程中发挥重要作用.最近的研究发现,Vav3表达的失调与肿瘤发生密切相关,提示Vav3具有原癌基因的活性.本文对Vav3蛋白的结构、功能及其上下游的信号调节通路等进行了综述.     

BCL-3的研究进展

bcl-3基因最初发现于B细胞慢性淋巴细胞白血病（B-CLL）的一个亚型,并被认为是其分子特征。研究显示BCL-3蛋白含七个锚蛋白样重复序列,属于IκB家族蛋白,在NF-κB途径中有着重要的调控作用。此后的研究显示,BCL-3在血液肿瘤及实体肿瘤中均可见过度或失控表达,发挥着促进肿瘤形成的作用,而其正常水平的表达对于正常免疫反应的形成和防止过度的炎症反应也是极其重要的。同时BCL-3也可对促进肿瘤形成的基因进行调控。本文现就BCL-3在这些方面的研究进展作一综述。     

LAG-3的免疫学功能及其抗体药物的研究进展

淋巴细胞活化因子-3(lymphocyte activation gene-3,LAG-3)又名CD223,为一类免疫检查点受体蛋白,主要表达于活化的免疫细胞中.LAG-3分子在生理条件下可维持机体免疫稳态,在肿瘤微环境中可介导肿瘤细胞的免疫逃逸,因此,可将LAG-3作为肿瘤免疫治疗的新靶点进行研究.LAG-3阻断性抗...     

肿瘤坏死因子受体作用因子3(TRAF3)结构及生物学功能

目前在哺乳动物中发现6个肿瘤坏死因子受体作用因子(TNF receptor associated factors,TRAFs)家族成员,它们主要参与TNF受体家族信号通路.这些TRAF成员在C末端有螺旋卷曲结构和保守的TRAF结构域.TRAF3是TRAF家族中功能最为多样化的成员之一.1996年对TRAF3基因敲除小鼠进行研究发现,小鼠在出生早期死亡,这阻碍了TRAF3的生物学功能进一步研究,另一方面也证实了TRAF3在出生后发育以及维持正常的免疫系统功能方面有着重要生物学功能.10年后研究发现,TRAF3的缺失能够导致非经典NF-κB信号通路激活,这使得TRAF3在该信号通路中的功能得到了进一步的阐述.最近研究表明,TRAF3不仅能够负向调节NF-κB和MAPK信号通路,还能够正向调节Ⅰ型干扰素的产生.通过研究还发现,TRAF3可能存在着负向调节钙调蛋白磷酸酶活性的新功能.因此,研究TRAF3在免疫信号通路中的作用以及与之相关的病毒疾病具有重要的意义.     

NF-κB的生物学功能

NF—κB因其广泛参与机体的免疫及其它应激反应而受到人们的关注,其常见的形式是由p50和p65组成的异源二聚体。细胞受到外部因素刺激后,NF-κB由细胞质转移到细胞核中,并发生磷酸化和乙酰化,启动相关基因的表达。目前研究表明受NF-κB调节的基因有200多种,其激活因子不少于150种,所以对NF-κB在各种条件下的激活过程及信号传导网络的研究具有重要的意义。本文综合了当前关于NF—κB研究的最新进展,着重阐述了由TNF-α、IL-Ⅰ及LPS刺激而引起NF—κB激活的信号传导通路,并进一步阐述了其在人类某些疾病当中的生物学功能。     

Kindler综合征蛋白Kindlin-1在人体内、外胚层来源的组织中表达

整合素相互作用蛋白Kindlin-1的基因突变可导致Kindler综合征.在肿瘤中,Kindlin-1的表达会发生失衡.Kindlin-1相关疾病通常只发生于一些特定的组织器官中.迄今,关于Kindlin-1的组织分布规律及正常人体如何控制Kindlin-1表达的规律还不清楚.本研究在正常成人器官以及人和鼠胚胎器官中采用免疫组织化学方法检测了Kindlin-1的蛋白表达,发现一个普遍存在的规律:Kindlin-1在组织中的表达水平与这一组织的胚层来源密切相关.通过比较Kindlin-1与Kindlin-2的表达,发现Kindlin-1在内、外胚层来源的上皮组织中高表达,而Kindlin-2则在中胚层来源的组织器官中高表达.在人胚和鼠胚中Kindlin-1的表达也呈现相同的规律.本研究提示Kindlin-1在内、外胚层的发育过程和相应的成体组织器官中起重要作用.     

酪氨酸激酶Fyn的生物学特性及其在肿瘤发生发展中的作用

酪氨酸激酶Fyn是Src家族激酶的成员之一,其持续活化被认为与肿瘤细胞的代谢、增殖和迁移有密切的联系.Fyn在肿瘤的发生发展中起着重要的调控作用.该文从结构特征、相关信号通路及基本生理功能等方面阐述了Fyn的生物学特性,总结了近年来围绕Fyn展开的研究,重点归纳了Fyn在脑胶质瘤、血液系统肿瘤、胰腺癌等肿瘤中发挥的促癌...     

CD147相互作用蛋白及其细胞生物学功能

CD147（basigin、EMMPRIN、neurothelin、M6、HAb18G等）是一个跨膜糖蛋白家族,广泛表达于各种上皮细胞,但其表达在大鼠、小鼠、鸡和人等不同种属间存在很大差异性。CD147高表达于上皮来源的肿瘤细胞表面,如肺癌、乳腺癌和肝癌等。CD147抗原胞外段有2个IgSF结构域,跨膜区有一个带电谷氨酸（GIu）残基,胞内段含有40个氨基酸。CD147的结构特点提示其可能参与蛋白-蛋白相互作用。由于CD147分子的3D结构信息还没有获得,与其相互作用的分子还没有完全明确,但近来应用黏附、免疫共沉淀等实验方法,一些研究报道提示,CD147可与整合素（integrin）、环亲合素（cyclophilins）、单羧酸转运器（monocarboxylate transporter,MCT）等蛋白相互作用,而这些蛋白可能作为CD147分子的候选配体或受体,通过蛋白-蛋白相互作用,介导广泛的上皮细胞生物学功能。     

alpha-v-beta 3整合素与恶性肿瘤侵袭转移关系的研究进展

整合素家族是细胞粘附分子的重要种类之一,主要作用是介导细胞与细胞之间、细胞与细胞外基质之间的粘附效应。医学 研究证实整合素家族与肿瘤的侵袭及远处转移等生物学行为密切相关。整合素alpha-v-beta-3是整合素家族中的一种重要分子,肿瘤血管内 皮细胞中alpha-v-beta-3的表达水平对肿瘤侵袭转移及血管生成有着重要作用,调节琢v茁3的表达水平可明显影响肿瘤的侵袭转移及肿瘤组 织中新生血管的形成。深入研究整合素alpha-vbeta-3的分子调节机制可以为肿瘤治疗提供新的治疗靶点。     

LKB1及其生物学功能

LKB1基因是一种保守的抑癌基因,其编码产物LKB1即丝氨酸-苏氨酸激酶11(serine/threonine kinase,STK11)。LKB1与细胞极性调节、男性精子形成、肿瘤及细胞代谢等方面有关。本文阐述了近年来LKB1的最新研究进展。     

整合素在细胞黏附中的生物学功能

整合素是一种跨膜蛋白,属于黏附分子家族.其主要功能是参与细胞和细胞、细胞和细胞外基质(ECM)的黏附和信号转导.整合素是含有α和β两条肽链的异源二聚体,来源不同的α、β亚基所形成的整合素具有不同的ECM结合能力.阐述了整合素的结构、生物学功能以及生理、病理学意义,并概述了其研究进展.     

自噬与NLRP3炎症小体的相互作用

自噬是一种普遍存在的细胞内稳态机制,通过将细胞质成分运送到溶酶体进行降解,以抵抗病原体感染并促进氨基酸循环。NLRP3炎症小体是一种多蛋白复合物,在多种内源和外源性刺激下被激活,介导促炎细胞因子的分泌,参与炎症的发生。自噬功能失调可导致NLRP3炎症小体的过度激活,引起各种炎症性疾病以及癌症的发生。自噬作为NLRP3炎症小体的一种重要调节方式,可以通过去除NLRP3炎症小体的激活信号、包裹和降解其成分来调控炎症小体。此外,自噬在调控IL-1β的分泌中也起着重要作用。同样,NLRP3炎症小体也调控自噬过程,以平衡宿主防御所需的适当炎症反应以及预防过度、有害炎症的发生。因此,阐明这两个生物学过程之间的相互作用,能够加深对相关疾病发病机制的认识,为疾病治疗及药物研发提供新的思路和理论基础。     

肿瘤坏死因子α诱导蛋白8的生物学效应及其临床价值北大核心CSCD

肿瘤坏死因子α诱导蛋白8(tumor necrosis factor alpha induced protein-8,TNFAIP8)作为TNFAIP8家族的成员之一,被认为是一种具有抗凋亡和促肿瘤效应的蛋白分子,在细胞的存活和死亡中发挥重要作用。本文重点介绍TNFAIP8的发现过程、结构功能、生物学效应及其临床意义,并对其可能的作用机制进行概述。     

n—3系脂肪酸的生物学功能

格陵兰岛的爱斯基摩人比欧洲其它地区居民、日本沿海居民比山区居民,其动脉粥样硬化(AS)及冠心病都低得多,近年发现这与他们长期膳食的海鱼类中富含廿碳五烯酸(EPA.20:5n3)和廿二碳六烯酸(DHA.22:6n3)密切相     

病毒感染对NLRP3炎症小体活化、组装和效应的影响

炎症小体是存在于胞浆的大分子多蛋白复合物,在感染或应激状态下被激活,并触发IL-1β和IL-18等促炎细胞因子的释放,诱导细胞焦亡,从而参与先天免疫防御。NLRP3识别病毒复制过程中产生的各种病原体相关分子模式（PAMP）和危险相关分子模式（DAMP）,启动NLRP3炎症小体依赖的抗病毒免疫反应。但是,有些病毒也进化出复杂的策略而靶向炎症小体,以逃避天然免疫监视。本综述讨论了病毒感染过程对NLRP3炎症小体的活化、组装和效应的影响。     

分子佐剂C3d3增强hCGβ蛋白疫苗免疫原性及其抗血清中和hCG生物学活性的作用

本文观察分子佐剂C3d3增强hCGβ蛋白避孕疫苗体液免疫效力的能力。采用分子生物学技术以phCMV1为载体分别构建分泌型、带有6个组氨酸纯化标签的真核表达质粒phCMV1-6His-hCGβ-C3d3和phCMV1-6His-hCGβ,在CHO细胞中获得重组蛋白的稳定、高效表达,并用镍柱和凝胶过滤层析对其进行分离、纯化。分别用hCGβ-C3d3融合蛋白、hCGβ 弗氏佐剂和单用hCGβ免疫生育期雌性BALB／c小鼠,共免疫两次,间隔4周。ELISA测定血清中抗hCGβ抗体滴度,并对各组小鼠产生的抗血清中和hCG生物学活性的能力进行比较。结果表明hCGβ单独免疫组在加强免疫后才见抗体生成,其抗体滴度比hCGβ-C3d3融合蛋白免疫组低1995倍,C3d3的佐剂能力是弗氏佐剂的10倍(初次免疫)-32倍(再次免疫),并且hCGβ-C3d3融合蛋白免疫小鼠产生的抗血清具有很强的中和hCG生物学活性的作用。实验证明通过分子佐剂C3d3可以大幅提高机体对hCGβ的体液免疫应答能力。