共查询到20条相似文献,搜索用时 15 毫秒
1.
Fas与FasL的分子生物学研究进展 总被引:1,自引:0,他引:1
Fas是细胞表面诱导凋亡的分子,是I型膜蛋白,属TNF受体家族成员。而Fas配体(FasL)是Ⅱ型膜蛋白,属TNF家族成员。Fas与FasL结合,可向细胞传递死亡信号,引发细胞凋亡。Fas在人体中表达及功能正常与否,对人体免疫调控起重要作用。 相似文献
2.
细胞凋亡是进化保守的重要生物学过程,具有重要的生理和病理作用,如在免疫系统的发育与稳态以及多种疾病(包括肿瘤)的发 生、发展、预后及治疗等过程中起重要作用。因此,近年来参与细胞凋亡信号转导的肿瘤坏死因子(TNF)/TNF 受体(TNFR)家族的重要 成员TNFα/TNFR、Fas/FasL和TRAIL/TRAILR成为重要的药物靶点,并开发出多个相关靶向药物,尤其是生物药物,其中有些在临床疗 效和商业上获得巨大成功。简介参与细胞凋亡信号转导的TNF/TNFR家族重要成员,着重对其通过介导细胞凋亡而发挥的生物学作用及其 相关药物研发作一综述,希望对我国的药物研发有所裨益。 相似文献
3.
凋亡信号调节激酶1对细胞凋亡的调节作用 总被引:1,自引:0,他引:1
细胞存活与凋亡之间的平衡是多细胞生物正常发育与稳态的关键。细胞凋亡是受多种因素高度调控的细胞程序性死亡过程。凋亡信号调节激酶 1 (ASK1 )是促分裂原活化蛋白激酶激酶激酶家族的成员之一 ,它分别激活SER1 JNK和MKK3 MKK6 p38途径 ,在细胞因子及应激诱导细胞凋亡过程中起着关键作用。TNF受体和Fas信号转导系统在抗凋亡与促凋亡过程中发挥重要作用 ,其中包括TNF受体Ⅰ相关死亡域蛋白 (TRADD)、Fas相关死亡域蛋白 (FADD)等多种蛋白因子。细胞色素C是线粒体依赖性死亡信号 ,受Bcl 2家族蛋白的调节。反应性氧化合物的氧化激活使硫氧还蛋白 (Trx)氧化 ,并与ASK1分离 ,从而激活ASK1造成细胞凋亡。总之 ,许多促凋亡与抗凋亡因子组成复杂的、相互拮抗的机制。在信号转导的各种不同的关卡上 ,这些因子的平衡作用最终决定细胞的生与死。 相似文献
4.
促凋亡蛋白Bid诱导肝细胞凋亡的机制 总被引:2,自引:0,他引:2
为研究促凋亡蛋白Bid对肝细胞凋亡过程中的调节机制 ,在体内和体外分别用TNF α或抗Fas抗体诱导小鼠肝细胞凋亡 .免疫荧光染色观察Bax转位和构象变化 ;采用ELISA检测caspase 3和 8的活性 ;Western印迹测定Bid和Bax的裂解活化及Bax的转位和插入 .结果显示 :TNF α或抗Fas抗体通过激活Bid导致Bax转位和构象变化 ,使Bax得以插入线粒体膜诱导肝细胞凋亡 .阻断Bid的作用 ,则Bax的转位和插入明显被削弱 ,肝细胞的凋亡受到抑制 .提示由死亡受体诱导的肝细胞调亡可能受Bid调节 ,Bax转位和插入依赖于Bid . 相似文献
5.
髓性白血病细胞HL60自发超微弱生物光子辐射研究 总被引:3,自引:0,他引:3
采用光子计数成像采集系统(PIAS)对髓性白血病细胞HL60自发的超微弱生物光子辐射进行了初步研究,获得了HL60细胞的生物光子强度与培养时间及细胞密度的关系。研究表明,HL60细胞的生物光子强度反映了细胞繁殖规律性及新陈代谢状况。为进一步探索肿瘤细胞与抗癌药物作用的生物光子效应,我们把TNF-β(肿瘤坏死因子)对悬浮HL60细胞进行处理,发现比同性质无TNF-β药物的对照组有更强的的超微弱光子辐射。 相似文献
6.
肿瘤坏死因子家族新成员——TRAIL 总被引:10,自引:0,他引:10
肿瘤坏死因子相关的凋亡诱导配体(TRAIL)或称凋亡素2配体(Apo2 ligand, Apo-2L), 是TNF家族的新成员.它是从表达序列标签库(expressed sequenced tag, EST)中寻找TNF的同源分子时发现的.TRAIL是一种分子质量为32.5 ku的Ⅱ型跨膜糖蛋白, 活性形式呈同源三聚体.TRAIL和可溶性的TRAIL强烈诱导肿瘤细胞株凋亡.新近发现的TRAIL受体DR4和DR5及TRID说明了TRAIL与TNF和Fas/Apo-1配体的作用途径是不同的.随着对TRAIL的受体及作用机理研究的深入, TRAIL很可能成为新一代抗肿瘤制剂. 相似文献
7.
日本理化学研究所基干研究所的土田努基础科学特别研究员、产业技术综合研究所生物过程研究部门生物共生进化机制研究组的古贺隆一主任研究员与同深津武马研究组长领导的研究小组. 相似文献
8.
CD95 (APO- 1/Fas)/CD95L (APO- 1L/FasL/CD 178) is a receptor/cytokine pair of the tumor necrosis factor/nerve growth factor (TNF/NGF) superfamily. Similar to other receptors of this family, activation of CD95/Fas results in the formation of a death-inducing signaling complex (DISC) and subsequent activation of the apoptotic cascade .[第一段] 相似文献
9.
《激光生物学报》2015,(4)
为了观察GnRH激动剂曲普瑞林对人乳腺癌细胞生长的影响,探讨药物处理后细胞中Fas和Fas L基因的表达情况及其与细胞生长的关系,本研究采用了形态学显微镜观察、MTT检测和Real-time PCR技术,对曲普瑞林处理后乳腺癌细胞的生长增殖情况及Fas和Fas L基因表达的变化进行了研究。结果显示,曲普瑞林可抑制乳腺癌细胞MCF-7的生长并表现出了剂量依赖性,药物浓度越大对肿瘤细胞的抑制作用越强。随着药物浓度的增大、抑制作用增强,肿瘤细胞中Fas基因的表达量逐渐增大,而Fas L基因的表达量却逐渐下降。推测曲普瑞林在作用过程中可能通过促进肿瘤细胞中Fas的表达,诱导了Fas所介导的细胞凋亡途径的恢复,达到抑制肿瘤细胞生长的目的。 相似文献
10.
Fas(Apo-1/CD95)属TNFR/NGFR家族,为“死亡受体”,因为其介导凋亡的作用倍受人们关注。目前对Fas抗原及其基因的结构与功能研究已较为清楚,Fas的变异体及Fas基因突变的形成和功能研究也取得一定的进展。 相似文献
11.
12.
Fas介导细胞凋亡及相关免疫调节作用 总被引:4,自引:0,他引:4
Fas/CD95作为肿瘤坏死因子(TNF)/神经生长因子(NGF)分子受体超家族成员,在细胞凋亡及体内免疫调节方面发挥重要的作用。细胞在接收到经Fas传递的凋亡信号后,主要经胞浆caspase和线粒体两种途径引发细胞程序性死亡。Fas介导T/B淋巴细胞的凋亡,在这些细胞的早期分化发育和维持机体免疫平衡中起主要作用。CTL和NK等杀伤细胞也通过Fas-FasL介导的细胞凋亡而发挥对靶细胞的杀伤效应。因此,Fas-FasL系统在肿瘤、自身免疫性疾病、艾滋病等疾病过程中发挥重要的作用。 相似文献
13.
14.
研究肿瘤的最大困惑之一就是为什么体内免疫系统几乎不能消灭肿瘤细胞,肿瘤细胞如何逃逸免疫系统的监测而生存?最新研究表明,肿瘤细胞逃逸免疫系统攻击的重要机制之一就是由于存在Fas/FasL系统。本文就Fas/FasL的特性及其与免疫系统和肿瘤细胞的相关性作一综述。 一、Fas/FasL的特性 Fas(也称为AP0或CD95)为细胞表面的 相似文献
15.
在肿瘤细胞抵抗凋亡的研究中发现,FAP-1是Fas诱导凋亡的抑制因子,在多种肿瘤细胞中表达。通过对FAP-1基因、蛋白质结构等方面的研究发现,FAP-1以PDZ3结构域介导,与Fas在细胞内强结合,将Fas限制于高尔基体内,不表达于癌细胞表面,从而降低Fas的功能。另外FAP-1会通过磷酸酯酶活性的发挥、NF-κB等途径来抵抗Fas诱导的肿瘤细胞的凋亡。因此,从其作用机制出发,抑制FAP-1mRNA的表达、阻断FAP-1与Fas的结合及其信号转导通路,可以诱导肿瘤细胞的凋亡从而为肿瘤的诊治提供新途径。 相似文献
16.
Fas/FasL与消化道肿瘤的相关性 总被引:2,自引:0,他引:2
Fas,FasL均是细胞表面受体。正常情况下,Fas分子主要分布于人体各个组织器官及病变细胞表面,FasL广泛分布于活化的T细胞等免疫细胞表面。Fas与FasL的结合可导致表达Fas的细胞凋亡,平衡机体免疫反应。当机体发生肿瘤时,肿瘤细胞表面Fas表达下调,有时甚至出现FasL的表达,不但削弱了Fas阳性淋巴细胞的攻击能力,而且赋予了肿瘤细胞杀伤免疫细胞的能力,即肿瘤免疫逃逸的新机制—Fas反击。就这一新机制与消化道肿瘤尤其胃部肿瘤的相关性做一综述。 相似文献
17.
《天然产物研究与开发》1999,(1)
中国科学院成都生物研究所天然药物开放实验室于1997年6月6日在成都宣告成立.本实验室与成都生物研究所国家天然药物工程技术研究中心配套,致力于天然药物的应用基础研究.其主要研究方向是研究药用植物、动物和微生物的药理活性成分、有效部位及天 相似文献
18.
由于遗传改良生物(用于杀灭农业害虫的生物)释放的管理条例的放宽,使美国研究人员能直接进行一些生物杀虫剂的试验,而勿需事先征得美国环保局的许可。 使欧洲科学家关注的一次事件是,94年7月,美国康乃尔大学负责植物研究的Boyce Thompson研究所病毒学家首次发起了未经EPA预先批准而进行生物杀虫剂的试验。他们田间释放一种能杀灭菜粉蝶幼虫的病毒,这种病毒含有一种可杀死菜虫并同时自灭的基因。该基因的存在不仅减少了害虫在环境中存活的机会,而且还可杀伤其它种类的幼虫。这种“Pre-occluded病毒”已经过了五年试验研究。该大学研究所与生物技术公司AgriViron合作专长于生物可降解性病毒杀虫剂的研究。 相似文献
19.
20.
利用同源模建方法,以肿瘤坏死因子(TNF)R55受体胞外区的晶体结构为参考模板,预测了TNFR75受体胞外区Cys18-Phe147片段的三维结构。根据R55受体胞外区与LT相结合的复合物的晶体结构,预测了TNF与R55及R75胞外区的复合物的三维结构,模拟了TNF与受体之间的相互作用。由于TNF与受体的作用形式是三聚体对三聚体,因此在模拟TNF与受体相互作用时选择了包括一个非对称的TNF三聚体和一个受体(R55或R75)单体的模拟系统。结合已有的突变体实验结果,利用计算机分析手段,发现了一些TNF突变体之所以具有受体选择性的三维结构基础和发挥了关键作用的氨基酸残基以及这些残基之间的主要作用形式。研究深化了对已有的突变体实验结果的认识,建立了不同的实验结果之间的内在关联,为以后有目的的新型突变体设计和实验研究打下了基础。 相似文献