大鼠心肌梗塞后心室重构中miRNA的差异表达

目的：筛选大鼠急性心梗后的心室重构过程中差异表达的微小RNA（microRNA,miRNA）,为miRNA调控心室重构的机制研究提供靶标。方法：20只成年雄性Wistar大鼠,分组如下：心肌梗死组（MI组,n=10）和假手术组（Sham组,n=10）。通过结扎大鼠左冠状动脉前降支构建急性心梗模型建模。4周后对大鼠进行超声心动图检查和梗死边缘区心肌HE染色观察心室重构程度。利用miRNA芯片对心梗边缘区的miRNA进行差异表达检测,采用实时定量PCR验证芯片结果的可靠性。结果：心脏超声显示MI组大鼠左室重构明显,心梗边缘区心肌HE染色可见细胞间质大量胶原纤维沉积。miRNA芯片结果显示15个miRNA在心梗4周后呈差异表达,其中11个miRNA（miR-21、miR-23a、miR-125b、miR-132、miR-146b、miR-181b、miR-199a、miR-320、miR-324、miR-328和miR-499）表达上调,4个miRNA（miR-29、miR-30c、miR-133a和miR-208）表达下调。实时定量PCR验证结果与芯片结果一致。结论：这些差异表达的miRNA可能与心梗后心室重构相关,进一步深入研究特定miRNA的调控机制有望为基因治疗提供新靶点。     

《自然-医学》：miRNA心肌保护作用研究取得进展

在国家自然科学基金重点项目和科技部“973”项目的资助下。中国科学院动物研究所研究员李培峰领导的课题组有关miRNA在心脏中的作用研究取得重要进展。发现miRNA499通过抑制心肌细胞凋亡抑制心肌梗死。具有心肌保护功能,并揭示了其相关的分子机制。该研究成果日前发表在《自然一医学》（Naturemedicine）上。     

埃博拉病毒来源miRNA的研究综述

近年来,随着对microRNA（miRNA）的广泛研究,人们发现,不仅有细胞结构的生物具有产生miRNA的能力,无细胞结构的病毒同样具有产生miRNA从而影响自身复制及调控宿主基因表达和信号通路的能力。埃博拉病毒（Ebola virus,EBOV）已经多次导致一定规模的流行,病毒的高致死率和复杂的致病机制引起了人们的高度重视,多项研究指出EBOV具有产生miRNA的能力,且在其感染过程中发挥一定的作用。本文对埃博拉病毒来源miRNA的预测、证实及检测相关研究进行综述,以期为全面了解EBOV来源的miRNA提供参考。     

MicroRNA作用机制研究的新进展

microRNA（miRNA）是一种非蛋白质的新型基因表达调控因子,对真核生物基因表达起非常重要的调控作用.关于miRNA的功能及作用机制方面的研究是当前生命科学研究的前沿热点,研究人员陆续提出了一些假说模型,诸如翻译起始抑制、翻译起始后抑制、mRNA降解、P小体（Processing Body）,SG（Stress Granules）颗粒扣押靶mRNA等来阐述miRNA如何抑制其靶基因的表达.此外,最近还有文献报道了一些全新的miRNA作用方式,如去抑制和miRNA激活作用等.本文将简要介绍一些miRNA作用机制研究的新进展及相关作用模型.     

microRNAs在肝细胞癌中的调控机制及临床应用

microRNA（miRNA）在人类恶性肿瘤的发生发展过程中起着重要作用。近期研究表明,miRNA通过结合特定靶标参与调控肝细胞癌（hepatocellularcarcinoma,HCC）的发生,可作为辅助生物标志物用于指导肝细胞癌的诊断和治疗,并为有效地监控和预防肝病提供了新途径。寻找miRNA靶标,阐明miRNA参与肝癌发生的调控机理,有利于肝癌的临床靶向基因治疗。通过总结miRNA在肝细胞癌中的调控机制及临床应用的研究进展,为寻找肝细胞癌早期诊断的生物标志物及介入治疗的靶点提供了参考。     

siRNA与miRNA在生物基因调控中的沉默机制比较

siRNA和miRNA的沉默机制是生物基因调控的重要手段之一. 小干扰RNA（small interfering RNA,siRNA）是RNA干扰的引发物,激发与之互补的目标mRNA沉默. 非编码RNA中的微小RNA（microRNA,miRNA）,能够识别特定的目标mRNA,通过与mRNAs的3′ 非翻译区结合,影响该目标蛋白的翻译水平. siRNA和miRNA的基因调控机制对生物学研究及疾病的病因和治疗等有直接影响. 本文主要对siRNAs和miRNAs的生物起源及沉默机制进行比较性论述：提出Dicers酶蛋白、Ago蛋白以及20 nt~25 nt的双链RNAs的 3类大分子是RNA沉默的特征结构,并进行了说明性论述|总结性叙述了siRNA和miRNA的2类小分子经典沉默机制,并提出其异同点. 最后,本文根据近期研究进展,对siRNA和miRNA的生物起源及沉默机制提出了新的疑问.     

MiRNA在特发性肺纤维化中的作用

近年来研究发现微RNA（microRNA,miRNA）与机体人部分生理、病理过程均有密切关系,如：组织的发育和分化、组织再生、病毒防御以及细胞增殖与凋亡等。miRNA在特发性肺纤维化（IPF）中的作用也日渐为研究者所重视,在IPF中有些miRNA上调（如miR-155、miR-21）,有些下调（如let-7、miR-29、miR-200）。这一发现为寻找IPF治疗方法提供了一个新的突破口。本文对近年来miRNA在IPF中作用的研究进展进行了综述,并对miRNA-21、let-7d、miRNA-155、miRNA-29以及miRNA-200在肺纤维化中的作用分别进行了阐述,为研究miRNA征IPF中的作用及机制提供一定参考。     

microRNA生物合成的调控进展——TGFβ/Smad信号途径的作用

microRNA（miRNA）是一类非编码的小分子单链RNA,主要通过转录后抑制靶基因表达调节各种生物功能。miRNA表达水平在正常发育过程中以及在癌症及心血管疾病等各种疾病中发生变化。目前控制miRNA生物合成的信号途径以及调节机制尚未完全阐明。miRNA基因转录后在大蛋白复合体的介导下经一系列协调加工过程形成成熟的miRNA。近来发现转化生长因子β（TGFβ）信号途径的转导因子Smad蛋白在细胞核内调节miRNA的加工处理过程起重要作用。本文主要综述TGFβ/Smad信号途径在miRNA生物合成中的调节作用。     

微小RNA起源及功能和动植物基因寻找计算方法

微小RNAs（microRNAs,miRNAs）是长度约为22个核苷酸（nt）的内源性非编码小分子RNA。miRNA作为重要的基因调节因子,通过多种机制抑制其靶mRNA的表达。miRNA的表达和／或功能异常与人类多种疾病密切相关。因此,近年miR—NA与人类疾病的相关研究备受关注,寻找miRNA基因显得尤为重要。过去对miRNA基因进行研究的范围较为局限,获得的新miRNA基因很少。目前,对miRNA基因目录的补充主要依赖于复杂计算工具的发展,随着计算工具的发展获得多种简易的寻找miRNA基因的方法,但对miRNA基因目录的补充仍未能起有效作用。本文在简单介绍动植物miRNA生物起源和功能及作用机制的基础上,主要关注动植物miRNA基因寻找的计算方法,可望为探索动植物miRNAs基因寻找的新的计算方法提供有价值的参考。     

微核糖核酸在相关疾病发生发展中的调节作用

微核糖核酸（miRNA）是一类长度为18～25个核苷酸的内源性非编码小RNA,在转录后基因调控中发挥功能。miRNA通过降解mRNA或抑制蛋白翻译的方式调节特异基因表达。miRNA在多种生物进程包括发育、代谢、增殖、分化和凋亡中起到关键作用。miRNA的表达变化与相应的多种人类疾病及其发生发展密切相关。阐明miRNA对疾病基因的调节作用及其分子机制,将为人类某些疾病的基因治疗提供新的思路。     

大鼠心肌梗塞后心室重构中miRNA 的差异表达

目的：筛选大鼠急性心梗后的心室重构过程中差异表达的微小RNA(microRNA, miRNA),为miRNA 调控心室重构的机制 研究提供靶标。方法：20 只成年雄性Wistar 大鼠,分组如下：心肌梗死组(MI组,n=10)和假手术组(Sham 组,n=10)。通过结扎大鼠 左冠状动脉前降支构建急性心梗模型建模。4 周后对大鼠进行超声心动图检查和梗死边缘区心肌HE 染色观察心室重构程度。利 用miRNA芯片对心梗边缘区的miRNA进行差异表达检测,采用实时定量PCR验证芯片结果的可靠性。结果：心脏超声显示MI 组大鼠左室重构明显,心梗边缘区心肌HE染色可见细胞间质大量胶原纤维沉积。miRNA 芯片结果显示15 个miRNA在心梗4 周后呈差异表达,其中11 个miRNA(miR-21、miR-23a、miR-125b、miR-132、miR-146b、miR-181b、miR-199a、miR-320、miR-324、 miR-328 和miR-499)表达上调,4 个miRNA(miR-29、miR-30c、miR-133a 和miR-208)表达下调。实时定量PCR 验证结果与芯片结 果一致。结论：这些差异表达的miRNA 可能与心梗后心室重构相关,进一步深入研究特定miRNA 的调控机制有望为基因治疗提 供新靶点。     

Determination of microRNAs associated with adverse left ventricular remodeling after myocardial infarction

Molecular and Cellular Biochemistry - Increasing evidence indicates that microRNA (miRNA) regulated mechanisms in myocardial healing and ventricular remodeling following acute myocardial infarction...     

microRNA在常见致死性心脏病中的改变

微小RNA(micro RNA,mi RNA)是一类真核生物内源性非编码单链的小RNA分子,长度大约为19-23个核苷酸,拥有高度的保守性,不编码蛋白质,也是近年来研究最热门的一个新领域,通过与靶m RNA特异性结合来调节基因表达,且表达都具有组织特异性。最近,许多研究表明mi RNA在心血管系统疾病和肿瘤疾病方面的相关研究都取得了突破性的进展,mi RNA在肿瘤疾病中是通过调节癌基因及抑癌基因而调控肿瘤的生物学过程,在心血管系统疾病中与心肌肥厚及心肌再生等过程有密切的关系,包括冠状动脉疾病、心肌肥大、心肌梗死、心律失常、高血压和心力衰竭等疾病,且在心脏病学中扮演着及其重要的角色。Mi RNA的表达量增加或者减少对心血管疾病都有影响,该文对新近有关的mi RNA在心血管系统疾病中的研究进展、诊断、治疗以及预后予以综述。     

Predictive value of circulating miR-328 and miR-134 for acute myocardial infarction

MicroRNA (miRNAs) is demonstrated to be present in the blood of humans and has been increasingly suggested as a novel biomarker for various pathological processes in the heart, including myocardial infarction, myocardial remodeling and progression to heart failure. In this study, we aim to evaluate the diagnostic and prognostic value of circulating miR-328 and miR-134 in patients with acute myocardial infarction (AMI). Circulating levels of miR-328 and miR-134 were detected by quantitative real-time PCR in plasma samples from 359 AMI patients and 30 healthy volunteers. Concentrations of high-sensitivity cardiac troponin T (hs-cTnT) were measured using electrochemiluminescence-based methods. MiRNAs were assessed for discrimination of a clinical diagnosis of AMI and for association with primary clinical endpoint defined as a composite of cardiogenic death and development of heart failure within 6 months after infarction. Results showed that levels of plasma miR-328 and miR-134 were significantly higher in AMI patients than in healthy controls. Receiver operating characteristic curve analyses showed significant diagnostic value of miR-328 and miR-134 for AMI. However, neither of them was superior to hs-cTnT for the diagnosis. Additionally, increased miRNA levels were strongly associated with increased risk of mortality or heart failure within 6 months for miR-328 (OR 7.35, 95 % confidence interval 1.07–17.83, P < 0.001) and miR-134 (OR 2.28, 95 % confidence interval 1.03–11.32 P < 0.001). In conclusion, circulating miR-328 and miR-134 could be potential indicators for AMI, and the miRNA levels are associated with increased risk of mortality or development of heart failure.     

Photobiomodulation Drives MiR-136-5p Expression to Promote Injury Repair after Myocardial Infarction

Photobiomodulation (PBM) has emerged as an alternative therapy involved in modulating a variety of biological effects. In this study, we verified whether PBM can affect cardiac physiological activity in mice through noninvasive irradiation using light-emitting diodes at a wavelength of 630 nm (LED-Red). We found that the PBM involved in regulating the repair of injured myocardium is wavelength-limited. LED-Red caused cardiomyocytes (CMs) that had exited the cell cycle to divide and proliferate again, and the cell proliferation ratio increased significantly with the accumulation of intracellular photopower. In addition, LED-Red promoted myocardial revascularization and myocardial regeneration, reduced the area of fibrosis in mice with myocardial infarction (MI), and thus improved cardiac contractile function. In regard to the mechanism, miRNA sequencing analysis showed that low-power LED-Red irradiation could induce differential changes in miRNAs in CMs. Among them, miR-136-5p was identified as a cardiac photo-sensitive miRNA and was obviously inhibited after stimulation, which produced a proliferation-promoting effect on CMs. Subsequent luciferase reporter assays confirmed the involvement of Ino80 as a binding target of miR-136-5p in the regulatory process of CM proliferation. Similarly, LED-Red irradiation elevated intracellular Ino80 expression. After knockdown of Ino80, the proliferation-promoting effect of LED-Red on CMs was inhibited. Collectively, this study demonstrates that LED-Red can promote CM proliferation by inhibiting cardiac photo-sensitive miRNA- miR-136-5p expression through targeting Ino80. The findings provided a new potential strategy for the treatment of ischemic cardiomyopathy (ICD).     

CC类趋化因子亚家族与心肌梗死的研究进展

CC类趋化因子亚家族是趋化因子家族中成员最多、研究最广泛的一大类细胞因子,其主要功能参与炎症细胞激活、迁移、粘附等病理生理过程。大量研究表明,CC类趋化因子亚家族成员参与了心肌梗死后病理过程的各个阶段。其中研究最为深入的为单核细胞趋化蛋白-1（monocyte chemoattractant protein-1,MCP-1）及其受体CC趋化因子受体2（CC chemokine receptor 2,CCR2）,在心肌梗死后炎症期、增殖期及疤痕愈合期都发挥了重要作用从而影响梗死后心室重构。近年来,CC类趋化因子亚家族其他成员亦被逐渐揭示参与了心肌梗死的发展。本文结合以往大量文献将对CC类趋化因子亚家族在心肌梗死各个阶段中尤其是梗死后各期对于心室重构的影响进行综述,以期为今后的实验研究提供方向及疾病的预防和治疗提供药物靶点。     

miRNA378*表达对柯萨奇B3病毒感染乳鼠心肌细胞凋亡、网腔钙结合蛋白、内质网应激伴侣蛋白表达的影响

目的：研究沉默miRNA378^*表达对柯萨奇B3病毒（CVB3）感染心肌细胞凋亡、内质网应激、网腔钙结合蛋白（calumenin）影响。方法：原代培养乳鼠心肌细胞分为：对照组（正常细胞）、柯萨奇病毒感染组（正常细胞+柯萨奇B3病毒）、miRNA378^*沉默对照组（正常细胞+柯萨奇B3病毒+转染miRNA378^*空质粒）、miRNA378^*沉默组（正常细胞+柯萨奇B3病毒+转染miRNA378^*沉默质粒）,各组细胞分别转染和感染处理后置37℃、CO₂培养箱中培养3 d。检测细胞α-平滑肌肌动蛋白（α-SMA）、细胞凋亡率、网腔钙结合蛋白、葡萄糖调节蛋白78（GRP78）及内质网应激信号通路因子激活转录因子6（ATF6）、转录因子C/EBP同源蛋白（CHOP）的表达。结果：通过检测ɑ-SMA蛋白,证实分离乳鼠细胞为心室肌细胞。TUNEL法检测不同组心室细胞凋亡情况发现,柯萨奇病毒感染组心室肌细胞凋亡明显,与柯萨奇病毒感染组心肌细胞相比较,miRNA378^*沉默组心肌细胞凋亡细胞量明显减少。与柯萨奇病毒感染组比较,Calumenin表达减少（P<0.01）,而GRP78、ATF6、CHOP表达增加（P<0.01）。结论：CVB3病毒感染心肌细胞作用与miRNA378^*,引发内质网应激并激活信号通路因子,心肌细胞凋亡增加。     

Initial Heparin Therapy in Acute Myocardial Infarction

The administration of heparin during the first 48 hours following acute myocardial infarction is widely practised. Heparin treatment is also recommended for acute coronary insufficiency on the grounds that it may prevent development of an impending myocardial infarction. These measures had been accepted without support of a controlled clinical trial. By random selection, 101 patients hospitalized with a provisional diagnosis of acute myocardial infarction received heparin (100 mg. intravenously every eight hours for 48 hours) and 105 patients were assigned to a control group. Both groups of patients received bishydroxycoumarin (Dicumarol). The mortality in the heparin series was 30% and in the control group, 28%. A significantly large number of the heparin-treated patients developed clinical and laboratory proof of recent myocardial infarction. It is concluded that early intermittent intravenous heparin treatment does not lower the mortality in patients with acute myocardial infarction nor does it prevent impending myocardial infarction in patients with acute coronary insufficiency.