综述与专论：运动诱发的镇痛效应：脊髓、皮层下和皮层机制

在健康受试者或部分慢性疼痛人群中，一定强度和时长的运动锻炼或针对性的运动疗法，已被广泛验证可以有效提高疼痛阈值并改善疼痛症状。上述运动诱发的镇痛效应（exercise induced hypoalgesia,EIH）被认为与痛觉内源性调控系统在神经系统不同水平上的调控作用紧密联系；合适类型的运动刺激可以在脊髓水平诱发镇痛效应，亦可激活脊髓以上高位中枢神经系统的痛觉内源性调控系统，进而对脊髓水平的伤害性反应进行调控。病理性痛状态下，EIH的产生与运动皮层的激活水平以及痛觉下行抑制作用均有关。研究脊髓、皮层下和皮层水平EIH效应的确切机制，将为非药物运动手段预防疼痛慢性化提供帮助。     

经颅电刺激镇痛研究的现状及展望

经颅电刺激技术是一种非侵入性神经调控方法,因其具有卓越的安全性、良好的患者依从性以及高度便携性等特点,被视为一种潜在的非药物镇痛手段。然而,目前对于经颅电刺激镇痛效果的研究结果不一致且镇痛机制尚未完全阐明。本文通过系统归纳总结3种主要的经颅电刺激技术——经颅直流电刺激、经颅交流电刺激和经颅随机噪声刺激——在镇痛领域的研究进展,评估了这些技术对短时、急性和慢性疼痛的镇痛效果,并深入剖析了其潜在的镇痛机制。同时,本文系统讨论了既往研究的局限性,并对未来研究提出了一系列切实可行的建议,如借助电场模拟技术实现个性化刺激以克服不同个体头部解剖结构差异的影响、应用多位点刺激和深部脑刺激技术来拓展刺激脑区、搭建经颅电刺激技术同步神经影像平台以制定个体特异性的刺激方案并深入揭示其镇痛机制、探索与其他治疗技术的联合应用以提高疗效等。这些建议的实施将有助于解决当前研究中存在的问题,充分发挥经颅电刺激在疼痛治疗中的临床价值,最终实现患者疼痛的缓解。     

综述与专论: 认知行为疗法和虚拟现实疗法干预神经性疼痛的作用及机制

神经性疼痛（neuropathic pain，NP）是由外周或中枢躯体感觉系统的损伤或疾病导致的疼痛。药物治疗在镇痛中占据重要地位，但是过量药物治疗往往会引起严重的副作用，或在可耐受剂量下仅提供了部分的疼痛缓解。认知行为疗法（cognitive-behavioral therapy，CBT）和虚拟现实（virtual reality，VR）干预作为新的、非侵入性的，以及更为安全的疼痛替代治疗方法引起了广泛的关注。CBT和VR疗法可通过转移注意力、改变神经可塑性和神经环路，以及调节促炎和抗炎因子水平缓解神经性疼痛。本文旨在对神经性疼痛的发病机制以及CBT和VR疗法的镇痛效果和机制做出解析，从而为神经性疼痛的治疗干预提供重要的理论指导。     

非侵入性电刺激神经调控技术：镇痛效果与镇痛机制

非侵入性电刺激神经调控技术是一种潜力巨大的非药物镇痛手段,具有经济、易操作、安全性高等优点,已被应用于各类临床疼痛的治疗。然而,目前仍缺乏对不同电刺激神经调控技术镇痛特性的深入理解。本文从镇痛效果和镇痛机制两个方面入手,评述非侵入性外周神经电刺激(经皮神经电刺激、经皮迷走神经电刺激)和中枢神经电刺激(经颅直流电刺激、经颅交流电刺激)在镇痛方面的研究结果,总结各技术在缓解急性疼痛和慢性疼痛中常用的刺激参数和其镇痛效果,探讨可能的镇痛机制。最后,本文对比和总结各技术的镇痛特点,讨论了现有研究的若干局限和未来的研究方向。克服这些局限将促进相关技术的临床应用,最终达到帮助患者缓解疼痛的目的,减轻疼痛对患者、其家庭和整个社会带来的健康和经济负担。     

中脑导水管周围灰质电刺激与丘脑电刺激对大鼠伤害感知行为的差异调节（英文）

深部脑刺激是一种广泛用于治疗中枢神经及精神疾病的功能型手术疗法。深部脑刺激在临床应用于疼痛治疗起源于半个多世纪以前,能够有效治疗多种类型的顽固疼痛,然而其作用机制尚不清楚。为了进一步探索其神经机制,首先需要建立合适的深部脑刺激治疗疼痛的动物模型。本研究在大鼠的中脑导水管周围灰质腹外侧区(ventrolateral periaqueductal gray,vl PAG)或丘脑腹后外侧核(ventral posterior lateral nucleus,VPL)埋置刺激电极,研究深部脑刺激对正常大鼠急性痛、完全弗式佐剂(complete Freund’s adjuvant,CFA)注射引起的慢性炎症痛大鼠模型以及脊神经结扎(spinal nerve ligation,SNL)手术引起神经病理痛大鼠模型的镇痛效果。主要结果如下:(1)在正常大鼠中,单侧vl PAG刺激能够显著提高双侧足底的热辐射痛阈,即产生显著的双侧镇痛作用;(2)在CFA建立的慢性炎症痛模型中,对侧vl PAG刺激和VPL刺激都能够显著提高CFA侧足底的热辐射痛阈,即产生显著的镇痛作用;(3)在SNL手术引发的慢性神经源性痛模型中,对侧VPL刺激能够显著提高SNL侧足底的机械痛阈,而vl PAG刺激对SNL引发的触诱发痛没有影响。以上结果提示,PAG刺激对于急性痛以及慢性炎症痛有着较好的镇痛效果,而VPL刺激更适合慢性炎症痛和慢性神经病理痛的镇痛研究。     

疼痛的性别差异

目前已有许多临床流行病学研究和实验研究证实了人类的疼痛存在性别差异。临床迹象表明疼痛存在性别差异,许多慢性疼痛疾病（偏头痛、颞下颌关节痛、纤维肌痛、风湿痛等）的发生率女性明显高于男性。女性对一些实验性疼痛（机械刺激痛、电刺激痛、热刺激痛等）更加敏感,痛阈和对疼痛的耐受性比男性低,而且女性月经周期与疼痛有关。啮齿动物实验研究也发现存在疼痛的性别差异。但是在不同动物研究或不同实验性疼痛刺激下雌雄性别的反应不完全相同,这些差异可能是由很多影响因素所导致的。目前许多研究对疼痛存在性别差异的解释也有所不同,机制尚不清楚,可能的因素包括：生物因素（性激素、内源性镇痛、基因等）、社会心理因素以及两者的相互作用等。     

非药物干预治疗物质使用障碍

物质使用障碍（substance use disorder,SUD）是一个全球性的卫生和社会问题。针对大多数成瘾性物质，目前还没有有效的治疗药物，普遍还是采用心理治疗和行为矫治。近年来，针刺、深部脑刺激（DBS）、重复经颅磁刺激（rTMS）、经颅直流电刺激（tDCS）和运动等非药物干预手段在治疗神经系统疾病的有效性逐渐得到重视。越来越多的研究也开始关注非药物干预手段在治疗SUD中的应用。本综述在文献检索（如PubMed、Google Scholar等）的基础上总结了针刺、DBS、rTMS、tDCS和运动等非药物干预手段对阿片类药物、精神活性物质、尼古丁、酒精等不同成瘾性物质的心理渴求、戒断时间、使用剂量和成瘾伴随的情绪、认知功能障碍等的影响。研究表明，针刺、DBS、rTMS、tDCS和运动等非药物干预手段可以有效降低成瘾性物质引起的心理渴求、降低物质摄入量、增加戒断时间，同时改善长期使用成瘾性物质引起的认知障碍、焦虑和抑郁样行为等。如果非药物干预手段结合药物、心理等治疗方式，效果更佳。尽管非药物干预方法在现阶段主要作为辅助性治疗手段，未来的研究应注重明确非药物干预手段的神经生物学机制，...     

反复电针对慢性痛的累加治疗作用及其机制研究

本研究从基础和临床两方面观察了反复电针对慢性痛的累加治疗作用,并结合疼痛患者及慢性痛动物模型中几种神经肽的放射免疫测定及相应受体拮抗剂的药理学研究结果,探讨了产生累加效应的可能机制。结果表明,在临床脊髓损伤性痉挛患者,１００Ｈｚ穴位体表电刺激有效地缓解痉挛并有累加效应;在临床慢性痛患者,２／１５Ｈｚ变频ＴＥＮＳ刺激有效地治疗疼痛并具有累加效应。在关节炎模型大鼠,电针刺激能产生明显的镇痛并具有累加效     

烧伤患者疼痛的药物治疗现状

疼痛是烧伤患者面临的严重挑战之一。从烧伤后的剧烈疼痛,到日常伤口护理时产生的痛苦以及后续的物理治疗和恢复治疗都能带来巨大的疼痛。现阶段阿片类药物仍然被用作临床上烧伤镇痛的首选药物,但是相关副作用也不容忽视。随着医学的发展,烧伤产生的急慢性疼痛有很多的治疗手段,除了阿片类药物之外,非阿片类镇痛药,镇静药和麻醉药等都在进行研究和应用。本文就烧伤急慢性疼痛的治疗做一综述。     

烧伤患者疼痛的药物治疗现状

疼痛是烧伤患者面临的严重挑战之一。从烧伤后的剧烈疼痛,到日常伤口护理时产生的痛苦以及后续的物理治疗和恢复治疗都能带来巨大的疼痛。现阶段阿片类药物仍然被用作临床上烧伤镇痛的首选药物,但是相关副作用也不容忽视。随着医学的发展,烧伤产生的急慢性疼痛有很多的治疗手段,除了阿片类药物之外,非阿片类镇痛药,镇静药和麻醉药等都在进行研究和应用。本文就烧伤急慢性疼痛的治疗做一综述。     

经颅磁刺激和经颅直流电刺激在调控大脑共情功能中的应用

共情可以帮助人们建立和谐的人际关系，更好地适应现实社会，是一种重要的社会认知功能。已有研究表明，诸多神经和精神类疾病的发生发展和复发与共情缺陷有关。非侵入性脑刺激技术（经颅磁刺激和经颅直流电刺激）可以通过调节大脑皮层兴奋性来调控个体的共情水平，缓解共情缺陷症状。针对健康群体使用该技术的现有证据显示：内侧前额叶、初级运动皮层、额下回、背外侧前额叶和颞顶交界处的活动有助于提升个体的认知共情水平，其中双侧背外侧前额叶的活动还有助于下调个体的情感共情水平，而右侧颞顶交界处的活动则可以增强自我表征从而支持个体在共情时进行自我和他人的区分。少数针对共情缺陷群体使用该技术的临床证据提示，增强左侧背外侧前额叶和内侧前额叶的活动可以分别提升精神疾病和神经退行性疾病患者的认知共情水平。未来的研究应探讨在统一的行为测量范式下针对不同刺激参数和刺激位点进行共情干预研究，通过融合其他神经生理技术进一步考察非侵入性脑刺激技术改善共情功能的作用机制，并考虑个体差异性对大脑共情功能干预效果的影响。     

Time-dependent effects of neuromuscular electrical stimulation on changes in spinal excitability are dependent on stimulation frequency: A preliminary study in healthy adults

Neuromuscular electrical stimulation (NMES) can be used as treatment for spasticity. The present study examined differences in time-dependent effects of NMES depending on stimulation frequency. Forty healthy subjects were separated into four groups (no-stim, NMES of 50, 100, and 200?Hz). The un-conditioned H-reflex amplitude and the H-reflex conditioning-test paradigm were used to measure the effectiveness on monosynaptic Ia excitation of motoneurons in the soleus (SOL) muscle, disynaptic reciprocal Ia inhibition from tibialis anterior (TA) to SOL, and presynaptic inhibition of SOL Ia afferents. Each trial consisted of a 30-min period of NMES applied to the deep peroneal nerve followed by a 30-min period with no stimulation to measure prolonged effects. Measurements were performed periodically. Stimulation applied at all frequencies produced a significant reduction in monosynaptic Ia excitation of motoneurons in the SOL muscle, however, only stimulation with 50?Hz showed prolonged reduction after NMES. NMES frequency did not affect the amount of disynaptic reciprocal Ia inhibition and presynaptic inhibition of Ia afferents. The results show a frequency-dependent effect of NMES on the monosynaptic Ia excitation of motoneurons. This result has implications for selecting the optimal NMES frequency for treatment in patients with spasticity.     

Stimulation of photosynthesis and growth of photoautotrophically cultured plant cells by choline and its analogs

The effects of choline and its analogs, allylcholine and benzylcholine, on the photosynthesis and on the cell growth were examined using photoautotrophically, photomixotrophically and heterotrophically cultured cells. The addition of choline and its analogs stimulated the cellular photosynthetic activity and enhanced the dry weight increase in both photoautotrophic and photomixotrophic cells. However, the growth of heterotrophic cells did not increase by the addition of choline and choline analogs. The photosynthetic electron transport activity in thylakoid membrane was enhanced when cells were treated with choline and choline analogs, suggesting that thylakoid membranes are the initial site of the stimulation of cellular photosynthesis. The stimulatory effect of choline and choline analogs was sustained even after 3 week-culture. Among the choline analogs tested, benzylcholine showed the most quick effect and was effective at a lower concentration (1 mg/l) than choline (10 mg/l).Abbreviations GA₃ gibberellin A₃     

精准定位脑刺激对运动功能调控研究进展

脑刺激是神经科学研究的重要手段,传统的经颅磁刺激和经颅电刺激等脑刺激方法尽管能调控运动功能(包括减轻运动性障碍疾病的运动障碍、提高运动能力等),但存在空间分辨率低且无法刺激深部脑组织的局限性.近年来迅速发展的深部脑刺激(deep brain stimulation,DBS)、光遗传学、经颅超声刺激(transcranial ultrasound stimulation,TUS)、时间干涉(temporal interference,TI)等精准定位脑刺激方法,具有空间分辨率高、可聚焦深部脑组织等优点.本文综述了上述几种脑刺激方法的原理、特点,对运动功能调控的研究进展,以及面临的挑战和发展前景,从而为神经科学研究提供更好的研究工具,为临床实践提供更多的干预治疗手段.     

Induction of pseudopregnancy using artificial VCS: importance of lordosis intensity and prestimulus estrous cycle length

In cycling female rats, vaginocervical stimulation (VCS) received naturally during mating or by artificial mechanical stimulation induces neuroendocrine and behavioral responses that are critical for reproduction, including bi-circadian prolactin surges which result in pregnancy or an 8-14-day diestrous period called pseudopregnancy (PSP). Following mating, the incidence of PSP is higher when females receive high (10) as opposed to low (3-5) numbers of intromissions. Therefore, a threshold level of VCS must be exceeded before hypothalamic changes required for PSP can occur. This study characterized the threshold curve for PSP induction for artificial VCS (VCS-a). Proestrous females were given 1, 2, 3, 4, or 8 VCS-a applied with a glass rod using 200 g of force for 2 s, with an 8-min interval between stimulations. The lordosis response (LR) to the stimulus was measured on a scale of increasing intensity from 0 to 3, and the occurrence of PSP was measured by daily vaginal lavage. In contrast to previous findings, VCS-a induced robust lordosis responses without concurrent flank and perineal stimulation. The frequency of PSP induction did not increase in females as a function of amounts of VCS-a. However, the occurrence of PSP was strongly tied to the maximum lordosis response (LR(max)) observed. PSP was observed only among multiply stimulated females that showed the highest LR(max) (3.0) to at least one of the stimulations. Multiply stimulated females that showed a LR(max) < 3.0 or females that received only one VCS-a never became PSP. PSP and a stronger LR(max) were more likely to occur in females that had 5-day compared to 4-day prestimulus estrous cycle lengths. We conclude that central mechanisms important for VCS-induced PSP and lordosis may be potentiated by estradiol's actions in estrogen-concentrating forebrain areas.     

亚硝基铁氰化钠对脊髓背角神经元诱发与自发反应的影响

用微透析方法在麻醉麻痹大鼠的脊髓局部应用一氧化氮（ＮＯ）供体亚硝基铁氰化钠（ｓｏｄｉｕｍ ｎｉｔｒｏｐｒｕｓｓｉｄｅ,ＳＮＰ）,以碳丝微电极在腰膨大处行细胞外记录,观察ＮＯ对机械刺激大鼠后足部皮肤引起的诱发反应和自发反应的影响。脊深层神经元透析１μｍｏｌ／Ｌ ＳＮＰ,１０～１２ｍｉｎ后,非伤害性机械刺激诱发的反应增强,伤害性机械刺激诱发的反应减弱;透析２０～３０ｍｉｎ后,伤害性和非伤害性机械刺激诱     

鲤幼鱼快速启动游泳能力及电刺激参数的影响

为了研究鲤(Cyprinus carpio)幼鱼快速启动游泳能力并揭示电刺激参数的影响,将90尾鲤幼鱼(体长6.47 cm ±0.09 cm;体重6.36 g±0.03 g)在水温25.0℃±0.5℃的条件下分别采用4个不同的刺激场强(0.25、0.40、0.55和0.70 v·cm-1)和5个不同的刺激历时(10、50、90、130和170 ms)测定实验鱼的快速启动游泳能力.结果表明:电刺激场强由0.25 v·cm-1分别上升至0.40、0.55 v·cm-1时,第一阶段偏转角度(θs1)、第二阶段最大线性加速度(αmax)和速度(Vmax)随刺激场强的升高而显著增大(P＜0.05);而当刺激场强高于0.55 v·cm-1,上述3个参数却无显著差异(P＞0.05);刺激历时在10 ～50 ms范围内,αmax 和Vmax随刺激历时的延长而显著增大(P＜0.05),当刺激历时长于50 ms时上述2个参数均无显著差异(P＞0.05);在场强和历时分别为0.55 v·cm-1和50 ms条件下,鲤幼鱼的θs1、αmax和Vmax分别是(56.51±4.11) deg、(31.60±3.62)m·s-2和(1.34±0.07)m·s-1;鲤幼鱼采取“快速直线”的逃逸策略,具有较强的快速启动游泳能力,鱼类的电刺激反应受刺激参数的影响并且存在阈值.     

丘脑底核高频和低频电刺激治疗帕金森病的临床效果评价

目的:观察和比较丘脑底核高频电刺激与低频电刺激治疗帕金森病(PD)的临床效果。方法:对入选的31名PD患者行双侧丘脑底核电刺激手术,术后1个月,在高频刺激条件下,进行UPDRS运动评分,同时对震颤、强直、运动迟缓、中轴症状进行评分;术后6个月,在关闭刺激、高频刺激和低频刺激三种刺激条件,同样进行相关评分。结果:术后1个月和术后6个月,除中轴症状外,UPDRS运动评分和震颤、强直、运动迟缓评分均较术前明显降低(P0.05)。术后6个月,HFS、LFS刺激条件下,UPDRS运动评分和震颤、强直、运动迟缓评分均较OFF降低(P0.05),但中轴症状评分无明显降低(P0.05)。术后6个月,LFS较HFS,各项评分均无明显差异。结论:丘脑底核高频和低频电刺激均能改善PD的运动功能,对震颤、强直和运动迟缓疗效明显,但对中轴症状均无明显治疗效果。