胰岛素,胰岛素抵抗与高血压

高血压病是常见病,但其发病机制却不很明确,目前较多研究认为［１～４］：胰岛素抵抗（ＩＳＫ）是引起高血压的一个重要因素。ＩＳＲ是指胰岛素（ＩＳ）在促进葡萄糖摄取和利用方面受损,机体代偿性分泌过多的ＩＳ,使血糖维持在正常水平。ＩＳＲ引起高血压的机制可能与...     

胰岛素片段与胰岛素抗体的相互作用

本文研究了若干胰岛素片段及去B链C端八肽胰岛素(DOI)、A链、B链与胰岛素抗体的结合能力。结果表明N 端区域片段保留部分胰岛素的免疫活力,而C 端片段除“工”字肽的免疫活力比A 链略高外,其他片段(B_(26～30),B_(22～26))均和A 链类似,没有胰岛素的免疫活力。以上结果进一步说明在免疫活力方面,胰岛素分子的N 端区域比C 端重要。同样,B 链可能比A 链重要。     

胰岛素受体酪氨酸激酶与胰岛素作用

关于胰岛素的作用机制,目前有一种假说,认为胰岛素与其受体的α亚基结合后将信息传递给β亚基,引起β亚基酪氨酸激酶自身磷酸化而激活。酪氨酸激酶可以使细胞内其他蛋白质磷酸化,从而启动一系列细胞内事件发挥胰岛素的多重调节作用。通过近六年来的深入研究,已经了解胰岛素受体酪氨酸激酶在介导胰岛素的绝大多数生物学效应中起着关键作用。本文对这方面的研究进展情况及前景作一简要综述。 (一)胰岛素受体的结构近年来采用亲和标记、免疫沉淀、亲和层析、分子克隆等技术,对胰岛素受体的结构进行了研究。现在已了解胰岛素受体分子由两个13.5万分子量的α亚基、两个9.5万分子量的β亚基,三对二硫键连接而成。胰岛素受体的α及β亚基是由一1382个氨基酸组成的前受体原     

胰岛素片段与胰岛素抗体的相互作用

本文研究了若干胰岛素片段及去B链C端八肽胰岛素(DOI)、A链、B链与胰岛素抗体的结合能力。结果表明N端区域片段保留部分胰岛素的免疫活力,而C端片段除“工”字肽的免疫活力比A链略高外,其他片段(B_(26～30),B_(22～26))均和A链类似,没有胰岛素的免疫活力。以上结果进一步说明在免疫活力方面,胰岛素分子的N端区域比C端重要。同样,B链可能比A链重要。     

胰岛素信号转导障碍与胰岛素抵抗的形成

胰岛素生理作用的发挥,起始于胰岛素与其受体的结合,并由此引起细胞内一系列信号转导,最终到达各效应器产生各种生理效应。胰岛素信号转导在胰岛素生理作用的发挥中起着至关重要的作用。胰岛素信号转导减弱或受阻,使得胰岛素生理作用减弱,导致胰岛素抵抗形成。本文综述了胰岛素信号转导失调在胰岛素抵抗形成中的作用。     

胰岛素作用原理的研究 Ⅵ.胰岛素片段与胰岛素受体的相互作用

研究了用胰凝乳蛋白酶限制性酶解和化学合成方法所获得的若干胰岛素片段与脂肪细胞胰岛素受体的结合。它们在低浓度时几乎观察不出与胰岛素受体结合,而在高浓度时除五肽HTyr·Thr·Pro·Lys·AlaOH外都有明显的专一性结合。说明它们具有部分与胰岛素受体的结合部位。与前文关于胰岛素结合部位设想是一致的。讨论了胰岛素结合部位的性质,并讨论了五肽HArg·Gly·Phe·Phe·TyrOH加强胰岛素与其受体亲合力的可能性。     

胰岛素作用原理的研究 Ⅵ.胰岛素片段与胰岛素受体的相互作用

研究了用胰凝乳蛋白酶限制性酶解和化学合成方法所获得的若干肤岛素片段与脂肪细胞胰岛素受体的结合。它们在低浓度时几乎观察不出与胰岛素受体结合,而在高浓度时除五肽HTyr·Thr·Pro·Lys·AIaOH 外都有明显的专一性结合。说明它们具有部分与胰岛素受体的结合部位。与前文关于胰岛素结合部位设想是一致的。讨论了胰岛素结合部位的性质,并讨论了五肽HArg·Gly·Phe·Phe·TyrOH 加强胰岛素与其受体亲合力的可能性。     

从胰岛素A及B链重合成胰岛素

(1)用亚硫酸盐及四硫硫酸盐将胰岛素的硫-硫键拆成S-磺酸基后,再经过离子交换或板型电泳分离,可以得到纯的A及B链。(2)用小白鼠惊厥法检查,S-磺酸型A及B链都不具有生物活力。用过量巯基乙酸将纯的A或B链的S-磺酸基还原为巯基,然后分别将还原型的A或B链溶液(pH 8.5)单独在空气中氧化也不产生活力。但将还原型A及B链混合,在同样条件下氧化时,可以获得有活力的产物。活力一般恢复到原活力的5-10%左右。(3)用还原型的A或B链分别与S-磺酸型的B或A链共同保温都可以得到有活力的产物。(4)将恢复活力的重氧化产物进行提纯的结果得到比活力为每毫克18.4国际单位的结晶。这样所获得的晶体其结晶形状、降血糖性质、电泳性质以及在三种溶剂系统中的比移都和结晶胰岛素相同。(5)以上晶体和结晶胰岛素的胃蛋白酶酶解图谱也基本上相同。     

不同种属红细胞胰岛素受体与胰岛素的相互作用

前文报道的两种主要胰岛素靶组织——肝和脂肪——的受体分析方法,由于取材困难不适宜应用于临床研究。近年来,Gambhir等和Gingberg等分别证明在人类和火鸡的红细胞上具有胰岛素受体。虽然红细胞不是胰岛素的典型靶细胞,对于红细胞胰岛素受体的生理意义还不清楚,但由于取材方便,生理条件下存活时间长以及对红细胞     

胰岛素对β细胞胰岛素分泌的反馈影响

目的:探讨不同浓度外源性胰岛素在不同浓度葡萄糖情况下对βTC-3细胞胰岛素分泌的影响。方法:取对数生长期的βTC3细胞分三组,即低糖组、中糖组、高糖组(葡萄糖浓度分别取1.0mmol/L、3.0mmol/L、20.0mmol/L)。每组分0、5、10、15、100、500、5000和50000μU/ml胰岛素八个亚组(其中0μU/ml作为对照组)。刺激10分钟后取上清液测C肽。结果:在高糖组中,C肽分泌量无明显差异;在中糖组中,10μU/ml和15μU/ml两组相对对照组C肽分泌量显著增加,50000μU/ml组C肽分泌量则相对对照组出现减少,其余3个亚组无明显改变;在低糖组中,C肽分泌量除5000μU/ml组减少外,其它亚组C肽分泌量无明显差异。结论:胞外胰岛素在适宜葡萄糖浓度时,对βTC3细胞胰岛素分泌的反馈影响呈剂量依赖关系。     

羧肽酶Y催化猪胰岛素半合成为人胰岛素

人胰岛素是治疗糖尿病不可缺少的药品,如何制备较大量的人胰岛素提供临床应用,是一个重要问题。近几年来,Johanson等人从酒酵母(saccharomyces cerirlsiae)中提取羧肽酶Y,通过此酶的转肽作用,成功地合成了各种短肽和长肽。在此基础上,又用此酶将猪胰岛素B半合成为人胰岛素。     

高分辨率高精度胰岛素及去五肽胰岛素晶体结构研究

中国科学院生物物理研究所梁栋材、载金璧、常文瑞、王大成、张季平及其研究集体所完成的该项成果获得第四次(1989)国家自然科学奖二等奖。     

红外光谱法快速鉴别人胰岛素和猪胰岛素

目的:建立傅立叶变换红外光谱法对人胰岛素和猪胰岛素红外光谱法快速鉴别的分析法。方法:利用人胰岛素和猪胰岛素含有丙氨酸的数目不同,通过计算来源于丙氨酸的振动的相对强度来对二者进行区分。结果:该方法经多批样品分析人胰岛素和猪胰岛素的红外光谱图中特征峰的比值有较明显的差异。结论:建立简单快速,数据可靠,可用于人胰岛素和猪胰岛素的快速鉴别方法。     

产业化中的胰岛素

糖尿病是一种很早就被人类所了解的疾病,因为病人症状明显,痛苦不堪,因此有关它的治疗方案层出不穷,但真正有效的治疗方法还需等到班廷成功地从动物胰腺中提取到胰岛素之后。1922年1月11日,一名14岁的少年,雷纳德·汤普森在加拿大多伦多大学医学院,成为人类历史上第一个接受胰岛素注射治疗的糖尿病患者。如今80余年过去了,现代医学的革命早已席卷全球,无论在探索疾病的机制还是在治疗等方面都取得了长足进步。     

胰岛素和胰岛素突变体促进大鼠脂肪细胞摄取葡萄糖

报道了大鼠脂肪细胞摄取葡萄糖测定胰岛素体外活性的简便方法 .在胰岛素存在下 ,脂肪细胞摄取葡萄糖的量比对照增加 5～ 6倍 .当胰岛素浓度在 0 .2～ 1 0μg/L时 ,脂肪细胞摄取D [3 ³H] 葡萄糖的量与胰岛素浓度对数呈线性关系 .葡萄糖和 3 O 甲基葡萄糖抑制指脂肪细胞摄取D [3 ³H]葡萄糖 .利用这一方法测定了[B₂ Lys] 胰岛素和 [B₃ Lys] 胰岛素的体外活力 ,分别为胰岛素的 6 1.6 %和 154% .     

胰岛素对β细胞胰岛素分泌的反馈影响

目的：探讨不同浓度外源性胰岛素在不同浓度葡萄糖情况下对β TC-3细胞胰岛素分泌的影响。方法：取对数生长期的13TC3细胞分三组,即低糖组、中糖组、高糖组（葡萄糖浓度分别取1．0mmol／L、3．Ommoi／L、20．Ommol／L）。每组分0、5、10、15、100、500、5000和50000μU／ml胰岛素八个亚组（其中0μU／ml作为对照组）。刺激10分钟后取上清液测C肽。结果：在高糖组中,C肽分泌量无明显差异;在中糖组中,10μU／ml和15μU／ml两组相对对照组C肽分泌量显著增加,50000μU／ml组C肽分泌量则相对对照组出现减少,其余3个亚组无明显改变;在低糖组中,c肽分泌量除5000μU／ml组减少外。其它亚组C肽分泌量无明显差畀。结论：胞外胰岛素在适宜葡萄糖浓度时,对BTC3细胞胰岛素分泌的反馈影响呈剂量依赖关系。