国际科研项目找到抗艾滋病病毒基因

从1981年起,全球有6500万人感染了艾滋病病毒,2500万人已经为此付出了生命代价。目前,全世界仍有4000万患有艾滋病或感染艾滋病病毒（HIV）者。HIV属于一种逆转录病毒,它感染人类免疫细胞,并扰乱它的正常功能。经过一段长短不一的成熟期（从10-15年不等）,发展成传染性疾病——艾滋病。如果服用抗逆转录病毒药物,可将成熟期延长。在潜伏期,人体的免疫系统被削弱,感染HIV的人会导致机会性发炎。     

广谱趋化因子受体结合物-vMIP—Ⅱ的体内抗SIV功能研究

病毒巨噬细胞炎症蛋白Ⅱ（vMIP-Ⅱ）是一种广谱趋化因子受体拮抗剂,它所拮抗的趋化因子受体被认为是不同的人免疫缺陷病毒株（Human immunodeficiency virus,HIV）进入靶细胞的辅受体。虽然理论上vMIP—Ⅱ是一个广谱的HIV抑制剂,但vMIP—Ⅱ的抗HIV感染作用却少有报道,特别是体内研究。本研究利用一个有效的SIV—mac251感染食蟹猴模型来评价vMIP-Ⅱ的体内抗HIV感染作用,结果显示vMIP-Ⅱ能够有效地并呈剂量依赖性地降低食蟹猴血浆病毒载量,同时对宿主免疫功能具有保护作用。这些结果表明vMIP—Ⅱ是一种有效的抗HIV物质,可以作为一类新型的抗HIV先导药物,也为研发靶向病毒进入的新药提供了进一步的理论支持。     

PARP-1与HIV的关系

多聚（ADP-核糖）聚合酶-1[poly（ADP—ribose）polymerase-1,PARP-1]是真核细胞中存在的一种蛋白质翻译后修饰酶。而艾滋病已经蔓延到全世界各国,被传染上病毒的人数也正在大幅度上升。有研究指出,PARP-1主要在基因整合和转录两个水平调节HIV的感染。研究PARP-1与HIV的关系,可能会打开治疗艾滋病的新方向。     

HIV-1感染的共受体

早在1984年就已发现人免疫缺陷病毒一I型（HIV－l）感染细胞是通过与细胞表面受体CDe结合而进行的,但两年后又发现表达CDe的非人类细胞不能被IlfV－l感染,因此有人认为仅有CDe作为H］V－l的受体是不够的,还必须有人类细胞特异表达的某种辅助因子。最近,一些与CDe偶联的HIV则共受体已被陆续鉴定,它们均为趋化因子（chemokjnes受体家族的成员,也正是H］V－l感染所必需的辅助因子。互作为HIV—且共受体的趋化因子受体CXCR4是第一个被发现具有I］：IV－l共受体作用的蛋白质I’］,最初称为融合素（fusin）、LESTR等。最近…     

CD26抗原的分子生物学

CD26抗原是一种具有酶的催化作用,与T淋巴细胞激活有关的一种跨膜糖蛋白分子,本介绍了CD26分子的基因结构与蛋白质结构,基因表达与分布,CD26与T细胞激活,肿瘤的演进以及人免疫缺陷病毒（HIV）感染并进入细胞的过程有关。     

一种基于EGFP的、安全的抗HIV药物评价系统

目的：建立基于EGFP的、安全的抗人免疫缺陷病毒（HIV）药物评价系统。方法：用增强型绿色荧光蛋白（EGFP）基因替代HIV感染性克隆质粒pUC18-HIV-NL4-3中的部分包膜基因（env）,构建重组假病毒质粒pUC18-NL4-3-EGFP,将其与水疱性口炎病毒糖蛋白（VSV-G）真核表达载体共转染人胚肾293FT细胞,观察绿色荧光蛋白的表达,同时用该细胞培养上清进一步感染其他293FT细胞培养物。为了检验该假病毒系统能否用于抗病毒药物的评价,在假病毒复制和感染过程中加入不同浓度的抗HIV药物AZT（Zidovudine）,采用荧光显微镜检测和流式细胞仪定量检测,分析AZT对假病毒的抑制作用。结果：假病毒质粒pUC18-NL4-3-EGFP能够在转染细胞和再感染细胞中有效地表达绿色荧光蛋白基因,不同浓度的AZT能以剂量依赖方式抑制假病毒的感染和报告基因的表达。结论：建立了一种基于EGFP表达和检测的、安全的HIV假病毒复制和感染系统,该系统可以用于抗HIV药物的筛选和评价。     

人星形细胞HIV—1膜蛋白gp120新受体的免疫学鉴定

自1994年首次报导HIV－1外膜蛋白gp120与人胎儿星形细胞膜蛋白质位点（推测分子量为260kD,命名为PAG）结合以来[1],这项工作持续集中于研究该蛋白的功能与作用,本研究藉助杂交瘤技术建立了一系列不鼠抗人星形细胞PAG）的单克隆抗体,这些抗体成功的抑制了gp120与PAG的结合,抑制可达50％以上,并几乎完全阻断了gp120介导的由摄入所星表细胞风钙离子的升高,通过ELISA可证实抗体与星形细胞的特异反应,蛋白印迹和免疫沉淀试验结果表明PAG作为实体的存在,试验表明PAG对于gp120与星形细胞的结合,对于gp120个导的星形细胞摄入所致钙离子的升高均有决定性作用,许多方向报导和研究表明gp120可与多种细胞结合而导致HIV－1感染,由此推论PAG是HIV－1gp120在人星形细胞上的新受体,同时也可能对HIV－1脑病的治疗开辟一条崭新的途径,PAG是否为HIV－1感染人星形细胞的受体,仍有等进一步实验证明。     

HIV感染导致MT4细胞蛋白表达差异的初步研究

为了比较MT4细胞株感染HIV-1的ⅢB株前后的蛋白质表达差异,我们分别提取MT4细胞及感染了人类免疫缺陷病毒(HIV)的MT4细胞的总蛋白质,通过双向电泳分离,使用Image Master 2D Elite 3.10图像分析软件分析获得的凝胶图谱,寻找差异点,使用质谱仪鉴定获得的差异点蛋白质.结果表明感染HIV和未感染HIV的MT4细胞有40个蛋白质点差异,HIV感染后减少的蛋白质点有12个,增多的有28个,通过质谱分析,29个蛋白质得到鉴定.其中HIV感染后下调的蛋白质有能量代谢相关蛋白、肌动蛋白相关蛋白及假想蛋白等;上调的蛋白有肌动蛋白、酶类蛋白、免疫蛋白及假想蛋白等.通过研究我们可以看出宿主细胞感染HIV病毒后有多个蛋白发生变化,可能和HIV与宿主细胞的相互作用有关.为了研究HIV感染的机制必须去除高丰度蛋白,针对特定功能的蛋白质进行具体研究.     

美国Cetus公司和Chiron公司开发TNF作为肥胖抑制剂

美国 Cetus 公司和 Chiron 公司开始研究用肿瘤坏死因子(TNF)作为肥胖抑制药。肿瘤坏死因子最初是根据杀死癌细胞的作用而被发现的蛋白质。但是,1985年美国洛克菲勒大学教授 Anthony Cerami 等查明,作为引起晚期癌症病人和重症感染病人全身衰弱症状(恶病质)的原因分离到的蛋白质 cachectin 和 TNF 是同一种物质。Cetus 公司和 Chiron公司反过来利用 TNF 的这个副作用,开发为一种抗肥胖药。Cetus 公司申请“利用 TNF 作为体重调节剂”的专利,并于1986年11月在欧州得到公     

HIV感染导致MT4细胞蛋白表达差异的初步研究

为了比较MT4细胞株感染H1V-1的IIIB株前后的蛋白质表达差异,我们分别提取MT4细胞及感染了人类免疫缺陷病毒(HrV)的MT4细胞的总蛋白质,通过双向电泳分离,使用Image Master 2D Elite 3．10图像分析软件分析获得的凝胶图谱,寻找差异点,使用质谱仪鉴定获得的差异点蛋白质。结果表明感染HIV和未感染HIV的MT4细胞有40个蛋白质点差异,HIV感染后减少的蛋白质点有12个,增多的有28个,通过质谱分析,29个蛋白质得到鉴定。其中HIV感染后下调的蛋白质有能量代谢相关蛋白、肌动蛋白相关蛋白及假想蛋白等;上调的蛋白有肌动蛋白、酶类蛋白、免疫蛋白及假想蛋白等。通过研究我们可以看出宿主细胞感染HIV病毒后有多个蛋白发生变化,可能和HIV与宿主细胞的相互作用有关。为了研究HIV感染的机制必须去除高丰度蛋白,针对特定功能的蛋白质进行具体研究。     

广谱趋化因子受体结合物-vMIP-II的体内抗SIV功能研究

病毒巨噬细胞炎症蛋白II(vMIP-II)是一种广谱趋化因子受体拮抗剂,它所拮抗的趋化因子受体被认为是不同的人免疫缺陷病毒株(Human immunodeficiency virus,HIV)进入靶细胞的辅受体。虽然理论上vMIP-II是一个广谱的HIV抑制剂,但vMIP-II的抗HIV感染作用却少有报道,特别是体内研究。本研究利用一个有效的SIV-mac251感染食蟹猴模型来评价vMIP-II的体内抗HIV感染作用,结果显示vMIP-II能够有效地并呈剂量依赖性地降低食蟹猴血浆病毒载量,同时对宿主免疫功能具有保护作用。这些结果表明vMIP-II是一种有效的抗HIV物质,可以作为一类新型的抗HIV先导药物,也为研发靶向病毒进入的新药提供了进一步的理论支持。     

031高效抗反转录治疗使人类免疫缺陷病毒 -丙型肝炎病毒双重感染者病死率高于单纯人类免疫缺陷病毒感染

高效抗反转录治疗（HAART）使人类免疫缺陷病毒（HIV）感染者的病死率大大降低,但对于同时感染丙型肝炎病毒（HCV）的患者,其治疗效果需要进一步评价。HIV感染者合并感染HCV的比例很高,为10％～40％,主要是因为HIV与HCV有共同的传播途径,如吸毒或接受不洁血制品。HCV有较长的潜伏期,所以HIV患者在接受HAART的早期可能没有考虑到肝脏疾病。     

广谱趋化因子受体结合物-vMIP-Ⅱ的体内抗SIV功能研究

病毒巨噬细胞炎症蛋白Ⅱ(vMIP-Ⅱ)是一种广谱趋化因子受体拮抗剂,它所拮抗的趋化因子受体被认为是不同的人免疫缺陷病毒株(Human immunodeficiency virus,HIV)进入靶细胞的辅受体.虽然理论上vMIP-Ⅱ是一个广谱的HIV抑制剂,但vMIP-Ⅱ的抗HIV感染作用却少有报道,特别是体内研究.本研究利用一个有效的SIV-mac251感染食蟹猴模型来评价vMIP-Ⅱ的体内抗HIV感染作用,结果显示vMIP-Ⅱ能够有效地并呈剂量依赖性地降低食蟹猴血浆病毒载量,同时对宿主免疫功能具有保护作用.这些结果表明vMIP-Ⅱ是一种有效的抗HIV物质,可以作为一类新型的抗HIV先导药物,也为研发靶向病毒进入的新药提供了进一步的理论支持.     

《核酸研究》：新突变体可选择杀伤HIV感染细胞

艾滋病病毒（HIV）存在潜藏机制可以长期潜伏在细胞中而逃逸宿主免疫系统的攻击,目前已上市的抗HIV药物均不能选择性地杀伤感染细胞而根除病毒。新的研究思路对开发新型抗HIV药物显得非常重要,研究具有选择性地杀伤HIV感染细胞而保护正常细胞不受伤害的抗艾滋病药物是极有前景的方向。     

HIV感染的早期血清学

<正> 目前诊断HIV感染采用第一代抗HIV筛选试验,即采用纯化的HIV感染淋巴细胞培养上清作为抗原,检测抗HIV膜蛋白gp41或核心成分P24,或抗淋巴细胞抗原的IgG抗体。该法不能区别在血清中存在哪一种抗体,所以要求至少证明抗两种HIV成分的抗体。HIV感染与用第一代筛选方法可证明抗体的时间间隔称为诊断缺口,约持续4-8周,但也有长达4个月之久。新近发展的一些新技术可缩短这种诊断缺口:     

艾滋病防治研究进展

一、抗Alffi行药物南非研究人员找到两种抗AJLE新药：一是叫yim血neN58的药物,认为这种新药在本世纪末有可能成为治愈AILE的药物;二是非洲土豆提取物,研究人员从这种植物中提取一种物质对AIDe患者的T细胞含量起明显稳定作用。在亚洲,从"两瓜"中得到的提取物也有防治Alffi之功效,所谓"两瓜"指的黄瓜和苦瓜,（l）在泰国,发现泰国黄瓜（nalcucum抑r）的瓜子中提取的一种蛋白质能抑制HIV生成所必需的一种转录酶来复制自己,这种蛋白质对AILE治疗效果与在征脂昔（AZT）药物类同,但把它制成通用治AILE药物仍需！0年左右。（2…     

Nature子刊:治疗艾滋病新希望

正近日,旧金山VA医疗中心(SFVAMC)的研究者进行了一项有关艾滋病的新研究,艾滋病患者免疫系统的药理作用增强可以帮助病人剔除HIV病毒感染细胞,这项研究对艾滋病的治疗提供了重要信息。这项研究定位了正在接受抗逆转录病毒治疗的病人潜在的艾滋病毒储存池位置。潜在的HIV储存池建立在患者感染艾滋病毒的最早阶段,此时病人感染了艾滋病毒但不会生产病毒。尽管抗逆转录病毒疗法可以促使血液中的艾滋病毒降低至微量(医疗无法检测到的水平),但HIV病     

HIV基因结构及其疫苗研究

艾滋病（acquiredimmunodeficiencysyndrome,AIDS）危及全世界,成为本世纪难以治疗的病毒病。病原体是反转录病毒科的人免疫缺陷病毒（humal。immunodeficiencyvirus,HIV）。AIDS又叫获得性免疫缺陷综合症,是由于机体感染HIV后造成细胞免疫缺陷,抗感染能力下降,以致伴有机会感染、恶性肿瘤及神经障碍等症候群的统称。HIV感染到AIDS发病为止,大约需5～15年。这期间大致经过四个过程。无症状带毒者（aspoptomaticcarrier,AC）、持续性全身淋巴结肿（persistentgeneralliedlpophodenopathy,PGL）、AIDS相关症候群（AIDS…     

HIV模型动力学分析及抗HIV感染治疗仿真

基于基本病毒感染模型,本文引入了一个包含免疫项的艾滋病病毒(HIV)感染模型.该模型有一个病毒清除平衡点和一个持续带毒平衡点.证明如果病毒感染的基本再生数R1,则病毒清除平衡点是全局渐近稳定的.该结果说明若一个HIV感染者其R1,则即使被感染大量的HIV最终仍然能自愈.基于该模型本文提出了一个抗HIV感染治疗模型.本文定理暗指若抗HIV感染治疗时,患者的R1则迟早患者体内的HIV可以清除.反之数值的仿真模拟表明患者R1时,患者体内的HIV不能被彻底清除.患者的依从性是抗HIV感染成功的重要因素之一.     

脑组织中高浓度的HIV-1DNA水平将HAART后AIDS痴呆综合征或心血管病的AIDS人与普通AIDS人区别开

高效抗逆转录病毒治疗（highlyactiveantiretroviraltreatment,HAART）在延长获得性免疫缺陷综合征（acquiredimmunodeflciencysyndrome,AIDS）患者的生存方面具有重要作用,然而随着HIV感染者寿命的延长,AIDS痴呆综合征（AIDSdementiacomplex,ADC）,其他非AIDS相关疾病,心血管病（cardiovasculardisease,CVD）也比较常见．这些各种疾病对脑组织中HIV-1DNA的影响在HAART后还未完全搞清楚．本文的研究目的是澄清HAART后ADC以及其他HIV感染的并发症对AIDS病人脑组织中病毒载量的影响．本实验用定量PCR研究了13例AIDS病人脑组织尸检标本,这些病人死于AIDS并发症,除1例病人外,其他12例病人均从1995年开始接受HAART治疗,直到死亡．2例死于严重的CVD,脑组织中广泛的动脉粥样硬化（cerebrovascularatherosclerosis,CVA）．5例AIDS病人死于ADC,6例AIDS人既无ADC,也无CVA．用定量PCR检测了病人脑组织6个部位（脑膜、前叶灰质、前叶白质、颞叶皮层下部、小脑和基底节）HIV-1DNA的含量并对其进行了比较．HAART后,与非ADC／CVA的AIDS病人相比,ADC的AIDS病人脑组织中HIV-1DNA含量明显升高．一个新的发现是,2例患有CVD,特别是CVA的病人,脑组织中,也同样检出高浓度的HIV-1DNA,这些病人并没有ADC的症状,这是首次报道CVA与脑组织中HIV-1病毒载量有关．研究表明,HAATR抗性的HIV病毒储存库可能存在于ACD患者脑组织的损伤部位及富含巨噬细胞的动脉粥样硬化斑块中,仍需要大量的CVA病例研究来证实后者．