E-钙粘素及相关蛋白的研究进展

E-钙粘素介导上皮细胞的同型相互作用,在形态发生、信号转导、细胞极性及组织细胞完整性的维持中起着重要作用。E-钙粘素介导的黏附功能紊乱将导致细胞间粘连松散,与肿瘤侵袭转移密切相关,与肾脏疾病的相关性也越来越受到重视。其相关蛋白在疾病的发生、发展过程中,也起了不可忽视的作用,现就E-钙粘素及相关蛋白的研究进展做一综述。     

降钙素基因相关肽对人支气管上皮细胞E-钙粘素表达的影响

目的:探讨降钙素基因相关肽(CGRP)对臭氧(O3)应激后人支气管上皮细胞(HBECs)中E-钙粘素(E-cd)表达的影响及机制。方法:采用RT-PCR检测E-cd mRNA的表达,免疫细胞化学染色法检测E-cd蛋白的表达。结果:CGRP呈剂量依赖性增加正常以及O3应激后HBECs胞膜上E-cd的表达,而对胞浆内E-cd的表达无明显影响;CGRP对HBECs胞膜上E-cd表达的上调作用可分别被H-89(PKA抑制剂)、H-7(PKC抑制剂)及W-7(CaM抑制剂)部分逆转。结论:CGRP可剂量依赖性增加正常和O3应激后HBECs胞膜E-cd的表达,而对胞浆内E-cd的表达无影响。     

17β-雌二醇对去卵巢大鼠子宫β-连环素和E-钙粘素蛋白表达的影响

目的旨在研究17β-雌二醇对去卵巢大鼠子宫β-连环素(β-catenin)和E-钙粘素(E-cadherin)蛋白表达的影响。方法将30只健康3月龄雌性SD大鼠,随机分为假手术组、去卵巢组、去卵巢和雌激素给药组。大鼠去卵巢1周后,给药组大鼠颈部皮下注射17β-雌二醇,每周3次,每次50μg/(kg·bw),连续给药10周。采用放免法、免疫组化法和Westernblot方法分别检测大鼠血清E2水平、子宫β-catenin和E-cadherin蛋白的免疫定位和表达。结果大鼠去卵巢后子宫指数和血清E2水平显著下降,但大鼠补充外源性17β-雌二醇后,上述两项指标均显著回升且与假手术组相比无显著差异。免疫组化检测发现,假手术组和去卵巢组大鼠子宫内膜的细胞膜上有β-catenin和E-cadherin蛋白表达,而雌激素给药组大鼠子宫内膜细胞膜和细胞核上都有E-cadherin表达。Westernblotting结果进一步显示,去卵巢组大鼠子宫β-catenin和E-cadherin蛋白表达量极显著低于假手术组和雌激素给药组。结论17β-雌二醇不仅能使E-cadherin蛋白在去卵巢大鼠子宫细胞中的免疫定位发生变化,而且还能刺激β-catenin和E-cadherin蛋白的表达。     

TGF-β1对人正常胎盘滋养层细胞表达E-钙粘素的调节

E-钙粘素是在胚胎发育中最早表达的分子之一,它可以与Catenin家族成员形成钙粘素/Catenin复合物参与多种细胞功能,对于胚胎植入和胎盘发生具有重要作用.通过RT-PCR、免疫组织化学、细胞粘附分析等方法,在人正常妊娠和输卵管妊娠母胎界面上,发现E-钙粘素主要定位于绒毛细胞滋养层细胞和滋养层细胞柱,从滋养层细胞柱近端向远端,其蛋白质水平逐渐降低.正常胎盘组织中E-钙粘素水平在妊娠早期较高,妊娠中期直至分娩期均维持低水平.在体外培养的人正常胎盘细胞滋养层细胞系(NPC细胞)中,转化生长因子β(TGFβ1)显著上调E-钙粘素蛋白和mRNA的表达,并呈现时间和剂量依赖性,同时,TGFβ1促进NPC细胞之间的粘附.上述结果表明,胎盘中存在E-钙粘素的旁分泌调节机制,E-钙粘素可通过调节滋养层细胞粘附而参与细胞侵润的有节制调控.     

非小细胞肺癌中E-钙粘素和CD44v6的表达及其意义

为了探讨E-钙粘素(E-cadherin,E-cad)和白细胞分化抗原变异型6(CD44v6)在非小细胞肺癌(NSCLC)中的表达及临床意义,采用免疫组织化学(SP法)对65例NSCLC和20例癌旁组织中E-cad和CD44v6的表达进行研究。结果显示E-cad在肺癌组织中的阳性表达率(32.31%)显著低于癌旁组织(75.00%)(P<0.01),且与NSCLC的TNM分期、淋巴结转移呈负相关(P<0.05),与分化程度呈正相关(P<0.01),而与组织分型无关(P>0.05);CD44v6的阳性表达率与组织分型和分化程度无关(P>0.05),而与TNM分期和淋巴结转移呈正相关(P<0.05,<0.01)。两者在NSCLC中的表达显著相关(P<0.05)。因此检测E-cad和CD44v6的共同表达将是指导临床治疗及估计预后的有意义指标,可应用于临床预后的综合评价。     

E-钙黏蛋白复合体及其对肿瘤细胞的作用

E-钙黏蛋白是一类重要的细胞黏附分子．介导细胞一细胞黏附。它同时也被认为是一种抑癌分子,其抑癌作用通过加强细胞间黏附和抑制细胞增殖来发挥。在相当数量的恶性肿瘤中存在E-钙黏蛋白复合体黏附功能失常．使得肿瘤细胞易于向远处转移。该介绍E-钙黏蛋白复合体的结构、功能及调控机制,E-钙黏蛋白复合体与细胞信号转导之间的关系。另外,还讨论了E-钙黏蛋白的抑癌作用,肿瘤细胞中E-钙黏蛋白缺失的机制,以及钙黏蛋白转换在肿瘤中的意义。     

E-钙粘着蛋白与细胞信号转导的研究进展

E-钙粘着蛋白是一种钙依赖性的亲同性细胞间粘附分子,在组织器官的发育等生理过程和肿瘤细胞的迁徙转移等病理过程中发挥重要作用。它的表达、功能的发挥与细胞信号转导密切相关。     

宫颈癌患者血浆中E-钙黏着蛋白基因启动子区的甲基化状态

肿瘤细胞可以释放DNA进入患者的血浆/血清中,并可作为无创伤性诊断肿瘤的标记物。采用甲基化特异性聚合酶链式反应(MS-PCR)结合亚硫酸盐测序法对151例宫颈癌患者血浆和对应的30例组织中E-钙黏着蛋白基因启动子区甲基化状态进行检测,并与化学发光法检测患者血清的鳞状上皮癌抗原(SCC)相比较,发现此方法的灵敏度为40.39%,特异性为100%,正确性为49.72%,血浆和组织的符合率为76.67%。宫颈炎、子宫肌瘤和正常人的血浆中均未检测到甲基化状态的存在。随着临床分期和组织学分级的增加,E-钙黏着蛋白基因甲基化的检出率也在逐渐增加,与SCC结果相比,MS-PCR方法在早期和恶性度高的宫颈癌中的诊断效果良好。使用E-钙黏着蛋白基因作为分子标记可以对宫颈癌患者进行无创伤性早期诊断和预后的评估。     

EphA2、E-钙黏素在肿瘤中的研究

Eph受体激酶是受体酪氨酸激酶(RTKs)家族中最大的一个亚族.EphA2是Eph受体中的一员,可以调节细胞生长、迁移和血管生成.EphA2受体广泛过表达于上皮来源的肿瘤细胞,导致正常细胞恶性转化,增强肿瘤细胞的侵袭性、浸润性和转移性.E-cadherin是一种常见的上皮黏附分子,可以介导细胞之间的黏附,细胞向正常及肿瘤组织的移动并定位,同时可以影响其它蛋白的定位和转化,进一步促进肿瘤的恶型性.研究证明:许多上皮性肿瘤中,包括食管癌、宫颈癌、乳腺癌、结肠癌等都发现EphA2和E-cadherin均有异常表达,且与肿瘤的恶性程度和疾病的预后有密切的关系.本文从EphA2、E-cadherin的结构、功能、相互关系以及在肿瘤中的研究加以综述.     

PRAX-1蛋白主要结构和功能的研究进展

本文就外周型苯二氮卓类受体（Peripheral benzodiazepine receptor,PBR）的相关蛋白PRAX-1的主要结构和功能进行论述,为细胞凋亡研究和抗抑郁治疗提供一个新的思路。     

肿瘤转移中E-钙粘蛋白的调控

E-钙粘蛋白是参与细胞间粘附连接的主要分子,发挥着维持细胞极性和组织结构完整性的功能.肿瘤组织中E-钙粘蛋白介导的细胞间粘附力减弱,使细胞获得浸润性和游走迁移能力.在细胞迁移到新的位置后,E-钙粘蛋白重新表达,有利于肿瘤细胞在继发部位生长增殖,形成新的病灶.E-钙粘蛋白功能调控在肿瘤转移中的作用主要涉及到以下几种机制,编码基因修饰,基因转录抑制及microRNA调节.其中microRNA通过影响E-钙粘蛋白的转录或表达在肿瘤转移过程发挥了重要作用,为肿瘤转移的临床诊断和靶向治疗开辟了新的思路.本文主要就肿瘤转移过程中E-钙粘蛋白的表达变化以及相应调控机制做一综述.     

E-cadherin 在肿瘤治疗中的研究进展

E-cadherin 参与形成细胞间黏附性连接,是胚胎发育过程中的一个关键因子。越来越多的研究表明,E-cadherin 在肿瘤的发生发 展过程中也发挥了至关重要的作用。在生物体内,E-cadherin 的表达和功能受到多个水平、多重因素的调控,而 E-cadherin 又可以影响 多条重要信号通路的活性,参与到多种生理病理过程中。E-cadherin 下调造成细胞间黏附性连接减少、极性减弱,细胞由上皮样转变为间 质样,这一变化是上皮间质转化（EMT）的重要标志之一。E-cadherin 与多种肿瘤的发生有一定的相关性。同时 E-cadherin 下调所引起 的 EMT 促进肿瘤细胞的迁移运动,肿瘤细胞侵袭力增强,促进转移的发生。近年来,大量研究关注到 E-cadherin 对肿瘤细胞的耐药及干 细胞特性的获得都有影响。综述 E-cadherin 在肿瘤发生发展中的作用,探讨以 E-cadherin 为靶点的肿瘤治疗的现状及展望。     

结直肠癌中c-erbB-2和E-cadherin蛋白表达与临床病理关系

为了探讨c-erbB-2和E-cadherin（E-cad）蛋白表达与结直肠癌浸润转移的关系及相关性.应用免疫组织化学技术,检测90例结直肠癌中c-erbB-2和E-cad蛋白表达.结果表明：90例结直肠癌中c-erbB-2和E-cad蛋白阳性表达率分别为52.2%（47/90）和46.7%（42/90）.c-erbB-2高表达及E-cad低表达与结直肠癌Dukes分期、浆膜浸润和淋巴结转移均呈正相关（P〈0.05）.结直肠癌中c-erbB-2表达与E-cad表达呈负相关（P〈0.05）.c-erbB-2和E-cad表达与结直肠癌浸润转移密切相关.联合检测其蛋白表达可作为判断结直肠癌预后的客观指标.     

口腔疣状癌和口腔鳞癌组织中E-cadherin表达的对比研究

目的:研究E-钙粘素(E-cadherin,E-cd)在口腔疣状癌和口腔鳞癌中的表达,探讨E-cd与口腔疣状癌,口腔鳞癌分化程度的关系。方法:采用免疫组织化学和免疫电镜方法检测18例口腔疣状癌、20例口腔鳞癌组织中的E-cd表达。结果:E-cd在正常口腔黏膜、口腔疣状癌、高分化鳞癌和低分化鳞癌中主要位于胞膜及胞浆上。电镜观察显示E-cd在胞膜主要定位于桥粒,胞浆主要定位于粗面内质网和线粒体上。定量检测显示:E-cd在正常口腔黏膜、口腔疣状癌、高分化鳞癌和低分化鳞癌中的阳性表达率分别100%(8/8)、61.1%(11/18)、50.0%(5/10)和30.0%(3/10)。口腔疣状癌E-cd蛋白的平均染色强度与高分化鳞癌间差异无显著性,但明显低于正常黏膜组(P<0.05)而高于低分化鳞癌(P<0.05)。结论:E-cd的表达水平随口腔肿瘤分化程度的降低而降低,且超微结构的表达部位与肿瘤的分化程度存在相关性。