肌肉31P-MRS 的临床研究进展

磁共振波谱分析(magnetic resonance spectroscopy MRS)是目前唯一无创性定量研究人体组织细胞代谢、生理生化改变的方法。磁共振磷谱(31P-MRS)可对无机磷(Pi)、磷酸肌酸(PCr)、三磷酸腺苷(ATP)等含磷高能化合物进行定量分析,是在体研究骨骼肌能量代谢的有力工具。动态磷谱技术可测量肌肉在静息状态、收缩过程和恢复过程中细胞内高能磷酸化合物的变化,评价骨骼肌做功时的能量的转换效率,实现对线粒体功能的无创性评价。本文将对肌肉磷谱的研究进展做综述,尤其侧重于动态磷谱的应用,为以后利用磷谱客观研究肌肉相关疾病奠定良好的基础。     

用~（31）P磁共振谱对艾氏腹水癌和肉瘤S－180细胞代谢的研究

艾氏腹水癌细胞和肉瘤Ｓ－１８０细胞是抗肿瘤药物筛选常用细胞株．实验采用取自小鼠腹腔的第７～８天的艾氏腹水癌和Ｓ－１８０细胞,用３１Ｐ磁共振谱测得了细胞内小分子含磷代谢成分;计算了细胞内ｐＨ值;还用３１Ｐ谱探讨了作用机制不同的三种抗代谢物：碘乙酸、２,４－二硝基苯酚及棉酚对艾氏腹水癌细胞代谢的影响     

~（31）P－NMR谱在人急性早幼粒白血病HL－60细胞分化代谢研究中的应用

ＨＬ－６０细胞是目前研究诱导分化药物的常用细胞株,应用核磁共振~（３１）Ｐ谱,观察ＨＬ－６０细胞经分化诱导剂全反式维甲酸和新维甲类化合物ＳＬＭ９１２３作用前后的代谢改变,发现分化后的细胞对ＡＴＰ能量的需求明显增高,膜磷脂的合成前体──磷酸单酯也有明显增加,另外还发现分化后的细胞内ｐＨ值有从偏碱性转为偏酸性的趋势,文中对这些改变的可能机制作了探讨。     

基于遗传算法特征选择的~(31)P磁共振波谱图数据分类

基于31P磁共振波谱图(31Phosphorus Magnetic Resonance Spectroscopy,31P-MRS)对肝脏数据进行诊断,共分为三种类型:肝癌,肝硬化和正常肝。本文在线性分类器分类前先用遗传算法进行特征选择,选择出最优特征子集。实验中,用线性分类器分别对经过遗传算法特征选择后的最优特征子集分类和对提取的全波谱数据进行分类。实验结果证明,前者方法不仅明显提高了分类的准确率,而且减少了分类器运行的时间,其中31P-MR波谱对活体肝细胞癌的诊断正确率从62.50%提高到89.35%。     

基于支持向量机的~(31)P磁共振波谱肝细胞癌诊断

支持向量机是在统计学习理论基础上发展起来的一种新的机器学习方法,在模式识别领域有着广泛的应用。利用基于支持向量机模型的31P磁共振波谱数据对肝脏进行分类,区别肝细胞癌,肝硬化和正常的肝组织。通过对基于多项式核函数和径向基核函数的支持向量机分类器进行比较,并且得到三种肝脏分类的识别率。实验表明基于31P磁共振波谱数据的支持向量机分类模型能够对活体肝脏进行诊断性的预测。     

巴氏碳球C_（60）对红细胞膜的光敏作用研究

用人红细胞膜作实验材料,研究了巴氏碳球Ｃ_（６０）对红细胞膜的光敏作用。结果发现,Ｃ_（６０）光激发后对膜蛋白质几种重要氨基酸有明显破坏作用,并氧化膜蛋白巯基和膜不饱和脂肪酸,采用ＮａＮ３和ＳＯＤ作抑制剂探明了Ｃ_（６０）的光敏作用存在氧自由基的影响,并在Ｃ_（６０）光激发后的电子顺磁共振（ＥＳＲ）研究中得到进一步证实。     

兴安落叶松幼苗对~（32）P的吸收与累积研究

利用３２Ｐ示踪法研究兴安落叶松幼苗在侧根形成前对磷的吸收利用及其在体内的转运。结果表明：兴安落叶松幼苗在侧根形成前能吸收利用外源磷。且由根到茎转运较快,由茎到叶吸收转运缓慢,各部位３２Ｐ累积量依次是根＞茎＞叶,３２Ｐ在根部的累积主要是无机磷形式,在茎、叶部主要是有机磷形式。该时期幼苗酸性磷酸酶活性较低,但地上部酶活性略高,地下部较低．     

干扰素刺激基因（ISGs）的研究进展

干扰素刺激基因(ISGs)是干扰素作用机制研究的核心内容.干扰素与受体结合后,通过细胞内信号转换,激活胞浆转录调控因子与ISGs调控序列上的cis元件结合而诱导基因表达.     

~（60）Co－γ射线诱变钝顶螺旋藻的研究

用不同剂量的６０Ｃｏ－γ射线诱变钝顶螺旋藻Ｓｐｉｒｕｌｉｎａｐｌａｔｅｎｓｉｓ出发株（Ｓｐ）ＩＳ－９００１０,筛选获得两株抗高光抑制突变株（Ｓｐ）ＡＩｐ－９００１０和（Ｓｐ）ＡＩｐ－９００１１,然后比较出发株和突变株的一般形态和生理生化特性。出发株和突变株的一般形态有较大的差异,与出发株相比,两个突变株藻丝体显著变短,螺旋数目大大减小。出发株是对高光敏感的品系,而突变株表现明显的抗高光抑制,１３０００ｌｘ光强下出发株和两个突变株的代时分别为２９．４、２０．８和２２．２ｈ。（Ｓｐ）ＡＩｐ－９００１１的光合作用和呼吸作用与出发株相似,而（Ｓｐ）ＡＩｐ－９００１０明显地表现出高光合、低呼吸作用。突变株和出发株都属于中温品系,最适温度为２８℃,具有较广的温度适应范围（２３～３５℃）以及相同的耐盐性,但突变株的生长速率比出发株快、代时短。此外三者的蛋白质含量、氨基酸组成差别不大：（Ｓｐ）ＡＩｐ－９００１１的可溶性多糖比出发株减少４０％。而在（Ｓｐ）ＡＩｐ－９００１０中其含量提高６０％。     

~（60）Coγ射线照射烟草花药获得抗黄瓜花叶病毒（CMV）的突变体植株

取小孢子处于单核靠边期的烟草８６１１、Ｋ３２６、ＮＣ８９花蕾,经４℃预处理４８小时后用不同剂量的￣（６０）ＣＯγ射线辐射,将花药接种于Ｈ培养基中诱导出单倍体植株,并经壮苗培养,移栽成活后,在幼苗新叶上摩擦接种黄瓜花叶病毒病（ＣＭＶ）汁液,经过９２天的选择、淘汰,分别在ＮＣ８９、８６１１植株群体中筛选得到了各２株、１株抗ＣＭＶ的突变体植株。     

用~（18）F-FDG观察脂肪肝患者肝脏葡萄糖摄取变化

目的：通过PET/CT检查观察脂肪肝患者肝脏及其他组织对18F脱氧葡萄糖（18F-FDG）摄入变化,探讨脂肪肝与糖脂代谢的相关性。方法：36例做PET/CT的健康和2型糖尿病男性患者,分为对照组（n=18例）;脂肪肝组（n=9例）;糖尿病脂肪肝组（n=9例）。常规测血糖、血脂及肝肾功能。PET/CT测肝脏CT值和肝脏、肾皮质,骨骼肌组织18F-FDG的最大标准摄入值（SUVmax）及平均标准摄入值（SUVmean）。结果：1.糖尿病脂肪肝组的TG显著高于单纯脂肪肝组和正常对照组,P=0.0003,0.0000。单纯脂肪肝组的TG亦显著高于正常对照组,P=0.028。2.糖尿病脂肪肝组的肝脏18F-FDG的SUVmean和SUVmax显著高于正常对照组的SUVmean和SUVmax,P=0.0054,0.0133。单纯脂肪肝组的肝脏SUVmean和SUVmax亦高于正常对照组,但比较无统计学差异。脑皮质、肾皮质和骨骼肌组织的18F-FDG的SUVmean和SUVmax三组间比较无显著性差异。3.Spearman相关性分析发现FBG与TG显著正相关（r=0.59919,P=0.0004）;FBG和TG与肝脏的CT值显著负相关（r=-0．55625,P=0．0004;r=-0．45739,P=0．0097）。结论：脂肪肝与空腹血糖和甘油三酯升高显著相关。脂肪肝及2型糖尿病脂肪肝患者肝脏对葡萄糖摄取增高。     

两种不同红藻的R－藻红蛋白激发强度相关的皮秒（10~（－12）秒）荧光动力学研究

本文研究了分别从红藻多管藻（Ｐｏｌｙｓｉｐｈｏｎｉａｕｒｃｅｏｌａｔｅ）和条斑紫菜（Ｐｏｒｐｈｙｒａｙｅｚｏｅｎｓｉｓ）中提取的两种不同光谱类型的Ｒ－藻红蛋白Ｒ－ｐｈｙｃｏｅｒｙｔｈｒｉｎ激发强度相关的皮秒（１０－１２秒）荧光衰减动力学过程。结果发现：随激发光强增大,单重态－单重态激子湮灭发生（其衰减过程约为６０～８０皮秒）,并引起荧光量子产率下降。这两种Ｂ－藻红蛋白在相同光强激发下,表现出不同的单重态一单重态激子湮灭过程,主要因它们处于激发态的发色团数目不同所致。     

~（14）C－涕灭威在旱田土壤中的降解

研究了１４Ｃ－涕灭威在５种土壤中（４ｐｐｍ,互．２２μＣｉ·５０ｇ－１土壤干重）的生物降解．模拟试验为密闭系统,土壤中水分含量为２２％,气温２０—３０Ｃ℃在供试的５种土壤中,北京肖家河的土壤降解最快,为施人放射剂量的５１．３％,以“ＣＯ：形式从土壤进出;２６．０％与土壤结合,只有２１．６％可以被抽出．取自浙江义乌的土壤降解较慢,收集到的１４ＣＯ２为施入量的２３．３％．土壤中加入杀菌剂红霉素或敌茵丹降解作用明显减慢．土壤提取物中涕灭威亚砜、涕灭威亚砜肟被确认是主要的代谢产物,还发现了少量的涕灭威砜,涕灭威亚砜腈涕灭威砜腈和涕灭威砜肟等降解物．     

MDR3（ABCB4）、BSEP（ABCB11）和FIC1（ATP881）基因在人绒毛和正常妊娠胎盘组织表达的研究

目的检测肝脏胆盐载体FIC1（ATP881）、BSEP（ABCB11）和MDR3（ABCB4）在正常绒毛和胎盘组织中转录水平和蛋白水平的表达情况,探讨肝脏胆盐载体在人类胎盘胆汁酸排泌过程中的作用和功能。方法选择正常妊娠6～12周的孕妇（早孕组）15例和妊娠38～40周的孕妇（晚孕组）20例,采用实时定量逆转录一聚合酶链反应技术（realtimeRT．PCR）检测绒毛和胎盘组织中上3种载体的mRNA,采用免疫组织化学（S-P）法分别检测后两种载体蛋白在上述35例胎盘组织中的表达,并通过免疫印迹技术分析这两种载体在胎盘组织中的含量。结果在所有绒毛和胎盘组织中均检测到3种载体的mRNA。MDR3mRNA在正常绒毛中的表达量较低为（0．15±0．04）,正常晚期妊娠胎盘中表达量为（0．58±0．06）,两者比较有显著性差异（P〈0．05）。与早孕组相比,FIC1mRNA表达水平明显由（0．65±0．03）下降至（0．23±0．04）,差别有非常显著意义（P〈0．01）。而BSEPmRNA表达无改变（0．06±0．01和0．05±0．01）（P〉0．05）。MDR3蛋白、BSEP蛋白在正常绒毛和胎盘组织中均有表达,且两种载体在正常早孕绒毛及晚期妊娠胎盘分布范围基本一致,主要分布在绒毛合体滋养细胞母体面游离缘。MDR3、BSEP蛋白在绒毛和晚期妊娠胎盘中的表达趋势与其mRNA相似,MDR3蛋白Western印迹条带的光密度值为（11357±3618）（早孕组）和（46753±2834）（晚孕组）,两组比较有显著性差异（P〈0．05）。BSEP蛋白早孕组Western印迹条带的光密度值为（1296±436）,晚孕组为（1798±575）,两组比较差异无显著性（P〉0．05）。结论3种肝脏胆盐载体FIC1、MDR3和BSEP在正常绒毛和胎盘组织中均有表达,可能参与了胎盘胆汁酸的排泌功能。妊娠期间MDR3、FIC1和BSEPmRNA和蛋白表达发生变化,可能与胎儿生长发育的需要有关。     

猴免疫缺陷病毒（SIV）猴模型的建立

应用ＳＩＶｍａｃ毒株感染中国恒河猴１３只,感染剂量为病毒液的１０－１～２×１０－５;感染食蟹猴４只,感染剂量为１０－２。感染后２周出现各种症状和体征如皮疹,浅表淋巴结肿大,脾肿大,血象白细胞总数下降,出现异常淋巴细胞和中性白细胞。感染后期Ｔ４下降,Ｔ４、Ｔ８比例倒置等。从外周血淋巴细胞和血浆分离病毒阳性,血清抗体上升。淋巴结组织切片呈规律性改变,即淋巴滤泡增生－滤泡耗竭－淋巴组织耗竭或逐渐恢复。感染后２．５个月有急性死亡病例,以后呈散在死亡例,尸检还发现机遇性感染如肺寄生虫,肺、肝巨细胞病毒感染等。     

神经节苷脂（Gangliosides）对人红细胞膜Ca~（2＋）－Mg~（2＋）ATPase的影响

神经节苷脂（Ｇａｎｇｌｉｏｓｉｄｅｓ）是红细胞膜Ｃａ~（２＋）－Ｍｇ~（２＋）ＡＴＰａｓｅ的一种激活剂,这种激活作用也是依赖于Ｃａ~（２＋）存在。在２００μｍｏｌ／ＬＣａ~（２＋）存在的反应体系中,１００μｇ／ｍＬＧａｎｇｌｉｏｓｉｄｅｓ对Ｃａ~（２＋）－Ｍｇ~（２＋）ＡＴＰａｓｅ的激活作用最大,为基本酶活性的１５０％以上。实验还发现ＣａＭ拮抗剂三氟拉嗪（ＴＦＰ）、粉防已碱（Ｔｅｔ）等也同样抑制Ｇａｎｇｌｉｏｓｉｄｅｓ的这种激活作用。其抑制的ＩＣ_（５０）值为２５μｍｏｌ／Ｌ和３０μｍｏ１／Ｌ;而此浓度下抑制剂存在的反应体系中,对Ｃａ~（２＋）－Ｍｇ~（２＋）ＡＴＰａｓｅ的基本活性影响不大。     

高血压大鼠红细胞膜Ca~（2＋），Mg~（2＋）─ATP酶对Ca~（2＋）反应的变化及Mg~（2＋）的作用

本实验观察了正常及高血压大鼠红细胞膜Ｃａ２＋,Ｍｇ２＋－ＡＴＰ酶对不同浓度Ｃａ２＋及Ｍｇ２＋的反应。结果表明：（１）在自发性高血压大鼠（ＳＨＲ）,此酶最适反应的Ｃａ２＋浓度为１０－６ｍｏｌ／Ｌ;ＷＫＹ大鼠为１０－４ｍｏｌ／Ｌ;两肾一环型肾性高血压大鼠（ＲＨＲ）为１０－７ｍｏｌ／Ｌ,Ｗｉｓｔａｒ大鼠为１０－４ｍｏｌ／Ｌ,Ｃａ２＋高于以上各相应浓度时该酶活性受到抑制;（２）作为该酶激动剂的Ｍｇ２＋有其最适激活浓度,在ＷＫＹ大鼠、ＲＨＲ及Ｗｉｓｔａｒ大鼠均为４．５ｍｏｌ／Ｌ;（３）高浓度Ｍｇ２＋（３６．０ｍｏｌ／Ｌ）可以逆转高浓度Ｃａ２＋对该酶的抑制作用。以上结果表明,底物Ｃａ２＋浓度的变化对Ｃａ２＋,Ｍｇ２＋－ＡＴＰ酶的催化活性影响极大,该酶活性的促发及维持必须有适宜浓度的Ｍｇ２＋。高血压时此酶对Ｃａ２＋的敏感性增高,且Ｍｇ２＋对酶保护作用更为明显。本结果提示,胞内高浓度Ｃａ２＋不仅是高血压发生的原因之一,并可能与其发展及恶化有关。     

精胺和Mg~（2＋）对tRNA~（Ile）圆二向色谱的影响

由于精胺（ｓｐｅｒｍｉｎｅ）能特异地刺激哺乳动物ｔＲＮＡ~（Ｉｌｅ）的氨基酰化,本文用纯化的牛肝ｔＲＮＡ~（Ｉｌｅ）观察了精胺和Ｍｇ（２＋）对ｔＲＮＡ~（Ｉｌｅ）ＣＤ光谱的影响。结果显示：Ｍｇ（２＋）可使牛肝ｔＲＮＡ~（Ｉｌｅ）ＣＤ光谱峰向短波方向偏移２ｎｍ,波峰为２６３ｎｍ,峰值被增大约１０％,ΔθＭｇ（２＋）＝２．３×１０３ｄｅｇ·ｃｍ２／ｄｍｏｌ;而精胺使牛肝ｔＲＮＡ~（Ｉｌｅ）ＣＤ光谱峰减少４０％,Δθｓｐｅｒｍｉｎｅ＝１×１０（－４）ｄｅｇ·ｃｍ２／ｄｍｏｌ;精胺和Ｍｇ（２＋）对肝ｔＲＮＡ~（Ｉｌｅ）－ＩｌｅＲＳ复合物或ＩｌｅＲＳ的ＣＤ光谱基本无影响。表明Ｍｇ（２＋）和精胺可影响牛肝ｔＲＮＡ~（Ｉｌｅ）的构象。实验同时以酵母ｔＲＮＡ（Ｐｈｅ）和Ｅ·ｃｏｌｉｔＲＮＡ~（Ｉｌｅ）作为对照。     

微生物发酵合成L－缬氨酸－~（15）N

采用含有稳定同位素￣（１５）Ｎ－硫铵为主要氮源的专用发酵培养液配方和相应的工艺条件,在国内首次用微生物直接发酵研制成Ｌ－缬氨酸－￣（１５）Ｎ高丰度精制产品。产品￣（１５）Ｎ丰度９７．６８％,反比原料￣（１５）Ｎ－硫铵丰度下降０．５３％,Ｌ－缬氨酸－￣（１５）Ｎ产酸率最高达４％以上（未校正）。每克￣（１５）Ｎ－硫铵可得到１克以上的Ｌ－缬氨酸－￣（１５）Ｎ（分析值）。提取精制收率平均为８０－９０％（单程）,最高达到９５％以上（二次提取）。实际每克￣（１５）Ｎ－硫铵可得０．６克左右的Ｌ－缬氨酸－￣（１５）Ｎ精制产品。     

~（60）CO照射对小鼠皮肤表皮树突状细胞影响的研究

本工作观察了６０Ｃｏ照射ＢＡＬＢ／Ｃ小鼠后．不同时间其腹部皮肤表皮树突状细胞的变化。用ＡＴＰ酶组织化学和免疫组织化学方法显示、光镜下鉴定和计算树突状细胞数。结果６０Ｃｏ照射后小鼠腹部皮肤表皮内ＡＴＰ酶阳性树突状细胞明显低于正常小鼠组,Ｐ＜０．０５;６０Ｃｏ照射１天后,Ｔｈｙｌ＋阳性树突状细胞明显增加,４天后减少,Ｐ＜０．０５;照射后,Ｉａ阳性树突状细胞均较正常组减少,４天后减少更加明在,Ｐ＜０．０５、提示６０Ｃｏ照射可降低皮肤表皮树突状细胞的数量,由此影响皮肤免疫功能。