ERCC1 多态性与肺癌铂类化疗耐药的关系研究

目的:研究DNA切除修复交叉互补基因1(excision repair cross-complementing gene1,ERCC1)单核苷酸多态性与非小细胞肺癌铂类药物化疗敏感性的关系。方法:应用基因测序方法检测89例以铂类药物为主要化疗方案的非小细胞肺癌患者的ERCC1 Asn118Asn基因型,,比较不同基因型与化疗疗效的关系。结果:89例患者化疗总有效率为29.2%。携带ERCC1 CC基因型、含至少一个变异基因型(TC和TT基因型)患者的有效率分别为38.5%和61.5%(X2=2.151,p=0.142),基因型在化疗有效组和无效组之间的分布无差异(p>0.05)。结论:ERCC1Asn118Asn单核苷酸多态性可能与非小细胞肺癌对铂类药物化疗的敏感性无关。     

XPA及XPG基因多态性与晚期非小细胞肺癌铂类药物化疗疗效及预后的关系

目的：研究DNA修复基因XPAA23G及XPGC46T位点基因多态性与晚期非小细胞肺癌铂类化疗疗效及预后的关系。方法：经病理学确诊的晚期非小细胞肺癌患者89例,化疗前提取其外周血DNA,用DNA测序技术检测XPA、XPG基因型,所有患者均接受2-4个周期铂类药物为基础的化疗。结果：1）89例患者中,携带XPA23A/A及A/G＋G/G基因型的化疗有效率分别为47.5%和24.5%,差异有统计学意义（x2=5.137,P=0.023）;携带XPG46C/C及C/T＋T/T基因型的患者治疗有效率分别为47.6%、23.4%,二者间也有统计学差异（x2=5.729,P=0.017）,联合分析显示A/A及C/C型化疗有效率最高,达63.0%,而A/A及C/T＋T/T型最低,仅15.4%,四组间有显著统计学差异（x2=14.080,P=0.003）。2）89例患者中位TTP为7个月,XPA23A/A基因型中位TTP为11个月,A/G＋G/G基因型为6个月,两者比较差异有显著性（x2=44.640,P〈0.01）;XPG46C/C基因型中位TTP为10个月,C/T＋T/T基因型为6个月,两者也有统计学差异（x2=32.236,P〈0.01）。联合分析显示,XPAA/A＋XPGC/C型中位TTP最长,达到11个月,而A/G＋G/G及C/T＋T/T基因型最短,仅有4个月,四组间差异有显著统计学意义（x2=59.295,P〈0.01）。结论：XPAA23G及XPGC46T单核苷酸多态性可单独及联合用于预测晚期NSCLC病人对铂类药物的化疗疗效及TTP,初步提示可以根据患者基因型来指导个体化治疗。     

ERCC1 codon118基因表达在预测三代含铂方案治疗晚期非小细胞肺癌疗效中的意义

目的:探讨ERCC1codon118基因表达对预测三代含铂方案治疗晚期非小细胞肺癌疗效的影响。方法:对我院收治的240例晚期非小细胞肺癌患者进行ERCC1codon118基因多样性检测,以及对各基因型对三代含铂方案治疗晚期非小细胞肺癌疗效进行比较。结果:C/C组与C/T组+T/T组患者其肿瘤分化程度、临床分期、肿瘤大小、血管侵犯等基本资料无明显的相关性(P>0.05);C/C组患者其无进展生存时间以及生存时间、1年、2年以及3年生存率为13.2±5.4月、25.4±4.3月、62.88%、23.48%以及14.39%,明显高于对照组的6.2±4.3月、10.5±3.2月、26.85%、8.33%、1.85%。结论:ERCC1codon118基因表达可能与预测三代含铂方案治疗晚期非小细胞肺癌敏感性有关。     

晚期非小细胞肺癌p53 和ERCC1 表达状态与顺铂为主的 联合方案化疗的近期有效率的相关性研究*

目的:研究晚期非小细胞肺癌不同的p53和ERCC1表达状态与基于顺铂为主的姑息化疗近期有效率的相关性。方法:对经顺铂联合多西他赛或顺铂联合吉西他滨治疗的48例晚期非小细胞肺癌患者进行回顾性分析,利用既往免疫组化资料,观察基于顺铂为主的方案近期有效率(RR)的影响因素及化疗不良反应。结果:全组48例患者均完成至少两周期化疗,并行疗效评价。该组患者化疗的近期有效率为28例(58.3%),RR与不同的转移病灶部位(P=0.042)及病灶数目(P=0.034)有显著差异。该类方案的近期有效率与ERCC1状态(P=0.012)密切相关,而与p53表达状态(P=0.401)无关。毒性反应主要是骨髓抑制、脱发及消化道反应等。结论:晚期非小细胞肺癌ERCC1阴性患者较ERCC1阳性患者运用顺铂为主的联合方案化疗的近期有效率较高。ERCC1可能是顺铂疗效预测的敏感因子。p53的表达状态可能不是该类方案的疗效预测因子。     

XPA 及XPG 基因多态性与晚期非小细胞肺癌铂类药物化疗疗效及 预后的关系

目的:研究DNA修复基因XPAA23G及XPGC46T位点基因多态性与晚期非小细胞肺癌铂类化疗疗效及预后的关系。方法:经病理学确诊的晚期非小细胞肺癌患者89例,化疗前提取其外周血DNA,用DNA测序技术检测XPA、XPG基因型,所有患者均接受2-4个周期铂类药物为基础的化疗。结果:1)89例患者中,携带XPA23A/A及A/G+G/G基因型的化疗有效率分别为47.5%和24.5%,差异有统计学意义(x2=5.137,P=0.023);携带XPG46C/C及C/T+T/T基因型的患者治疗有效率分别为47.6%、23.4%,二者间也有统计学差异(x2=5.729,P=0.017),联合分析显示A/A及C/C型化疗有效率最高,达63.0%,而A/A及C/T+T/T型最低,仅15.4%,四组间有显著统计学差异(x2=14.080,P=0.003)。2)89例患者中位TTP为7个月,XPA23A/A基因型中位TTP为11个月,A/G+G/G基因型为6个月,两者比较差异有显著性(x2=44.640,P<0.01);XPG46C/C基因型中位TTP为10个月,C/T+T/T基因型为6个月,两者也有统计学差异(x2=32.236,P<0.01)。联合分析显示,XPAA/A+XPGC/C型中位TTP最长,达到11个月,而A/G+G/G及C/T+T/T基因型最短,仅有4个月,四组间差异有显著统计学意义(x2=59.295,P<0.01)。结论:XPAA23G及XPGC46T单核苷酸多态性可单独及联合用于预测晚期NSCLC病人对铂类药物的化疗疗效及TTP,初步提示可以根据患者基因型来指导个体化治疗。     

PARP1基因表达与NSCLC患者铂类药物治疗敏感性的降低有关

为了探讨多聚ADP核糖聚合酶-1(PARP1)基因多态性与非小细胞肺癌(NSCLC)患者铂类方案化疗敏感性的关系,本研究选取2012年12月至2014年1月我院收治的NSCLC患者共128例,采用质谱法检测所有患者PARP1基因多态性,所有患者均采用含铂类化疗方案进行化疗,在2个疗程后进行化疗效果评估,按照化疗效果进行分组探讨PARP1基因多态性对化疗效果的影响。本研究发现,经过2个疗程的化疗,128例患者有5例患者中途退出研究,剩余123例患者完成相关化疗过程,化疗结果为:CR 1例(0.81%)、PR43例(34.96%)、SD 59例(47.97%)、PD 20例(16.26%);治疗有效44例(35.77%)、治疗无效79例(64.23%)。化疗有效患者的TT基因型、T基因携带率分别为18.18%、43.18%,化疗无效患者的TT基因型、T基因携带率分别为41.77%、60.76%,两组比较差异显著,具有统计学意义(p0.05)。病理学类型为腺癌、组织学低分化、临床分期Ⅳ期、携带T基因是NSCLC患者化疗不良预后的独立危险因素(p0.05)。本研究表明,PARP1基因多态性与NSCLC患者铂类方案化疗敏感性降低有关。     

小细胞肺癌患者铂类化疗 所致周围神经毒性与SNP相关性

小细胞肺癌(SCLC)患者的治疗正在发生改变,但含铂双药联合化疗仍然是大多数SCLC患者的治疗基础。SCLC患者在接受化学治疗同时,还需忍受药物毒性引起的周围神经毒性(peripheral neurotoxicity,PN)等相关毒副作用。周围神经毒性主要表现为刺痛、麻木、虚弱或灼痛,且呈剂量依赖性。药物基因组学现已发展为一种有效的研究方法,目前可以利用基因组学获得关于药物反应的个体间差异的相关遗传信息,从而避免周围神经毒性的发生,以达到精准治疗的目的。单核苷酸多态性(single nucleotide polymorphism,SNP)定义为在基因组水平上由于单个核苷酸的变异而导致的DNA序列多态性。人类可遗传变异中最多的就是SNP,甚至在已知的所有多态性中90%以上都是单核苷酸变异。本文就小细胞肺癌患者铂类药物引起的周围神经毒性与相关GSTP1和GSTM1基因、ERCC1基因、ABCC2和ABCC4基因、SCNAs基因、CYP2C8基因、AGXT基因的SNP之间的关系作一简要综述。     

XPD和ECC1 基因多态性与进展期结直肠癌患者铂剂为基础化疗方案 治疗的毒副作用 *

目的:探讨着色性干皮病基因D(Xeroderma Pigmentosum D,XPD)和剪切修复交叉互补基因l(Excision Repair Cross Complementing Gene 1,ERCCl)多态性基因型与以铂类为基础的化疗方案治疗结直肠癌的毒副作用的关系。方法:采用聚合酶链反应--限制性片段长度多态性(Polymerase Chain Reaction-Restriction Fragment Length Polymorphism,PCR-RFLP)分析方法,对我院2010年12月至2013年12月应用含奥沙利铂方案治疗的42例汉族进展期结直肠癌患者的XPD和XRCCl的多态性基因型进行分析,比较不同基因型与临床病理因素及化疗不良反应的关系。结果:XPD、ERCC1的单核苷酸多态性(Single Nucleotide Polymorphism,SNP)分布与年龄、性别、淋巴转移、肿瘤的部位、化疗史、分化程度、器官转移个数差异无统计学意义(P>0.05);XPD基因型中,其中AA基因型以骨髓抑制、恶心呕吐为主,AG基因型以腹泻及肝肾损伤为主,GG基因型以神经毒性及口腔黏膜炎为主,差异有统计学意义(P<0.05);ERCC1基因型中,LG基因型以骨髓抑制、恶心呕吐及腹泻等症状为主,LL基因型以肝肾损伤、神经毒性及口腔黏膜炎为主,差异有统计学意义(P<0.05)。结论:XPD和ERCCl的基因型可能与结直肠癌铂类药物化疗的不良反应有关。     

CDA基因多态性与晚期非小细胞肺癌患者含吉西他滨化疗疗效的研究

为了探讨胞苷脱氨酶(CDA)基因多态性与晚期非小细胞肺癌(NSCLC)患者含吉西他滨化疗疗效的关系。在试验中120例患者均接受含吉西他滨化疗,采用直接测学法检测化疗前CDA A79C和G208A的基因多态性,比较不同基因型与疗效的关系。结果表明CDA G208A位点中,基因型及等位基因与化疗有效率的差异无统计学意义,携带突变等位基因的基因型相对于野生型纯合子化疗无效的风险未升高(p=0.768);CDA A79C AA、AC、CC基因型的有效率依次为41.3%、20.0%和6.7%,A、C等位基因的有效率分别为37.8%和13.3%,差异均有统计学意义(p0.05);以野生型AA型为参照,突变基因型AC和CC化疗无效的风险均升高,且C等位基因相对于A等位基因化疗无效的风险也升高,差异均有统计学意义(p0.05)。CDA A79C多态性与化疗疗效有关,且携带突变等位基因患者化疗无效的风险较高,可以为临床个体化用药提供参考。     

传统CA V 方案与金喜素联合顺铂治疗小细胞 肺癌疗效回顾对比分析

目的：分组比较传统CAV方案（环磷酰胺＋阿霉素＋长春新硷）和金喜素和顺铂方案对小细胞肺癌患者的治疗效果。方法：通过分组对比分析164例小细胞肺癌患者连续三次应用传统CAV（环磷酰胺、阿霉素、长春新硷）方案和连续三次应用金喜素联合顺铂方案化疗,检测肿块横径与直径缩小程度。比较两个方案对小细胞肺癌的治疗作用。结果：金喜素联合顺铂方案对小细胞肺癌总有效率达56.5％,传统CAV方案总有效率41.8％,两组比较有明显统计学意义（x^2=18.4〉16．27,v=3,p〈0．001）,两组毒副反应比较无统计学意义（x^2=5.62〈9．49,v=4,p〉0．05）。结论：金喜素联合顺铂方案对小细胞肺癌较传统CAV方案有更明显的疗效,值得临床应用。     

ERCC1蛋白表达与结肠癌FOLFOX方案化疗疗效及预后相关性分析

目的：探讨晚期结肠癌癌组织中核苷酸切除修复交叉互补基因1（excisionrepaircross—complementinggenel,ERCCl）~O表达状况及其与患者临床病理特征、奥沙利铂方案化疗疗效及预后之间的关系。方法：采用免疫组化方法检测晚期结肠癌癌组织中ERCCl蛋白表达状况。结果：晚期结肠癌癌组织中ERCCl表达阳性表达率为45．1％。ERCCl蛋白的表达状况与患者的性别、年龄、肿瘤部位、分化程度及病理类型均无关（P〉0．05）。ERCCl蛋白表达阴性患者奥沙利铂方案化疗有效率为56．O％高于表达阳性患者的34．1％（P。0．037）,并且接受化疗后表达阴性患者中位生存期为19个月高于表达阳性患者的14个月（P=0．016）。结论：ERCCl蛋白表达阴性的晚期结肠癌患者接受奥沙利铂方案化疗有效率较阴性患者高并有生存受益,ERCCl的表达状态可作为晚期结肠癌化疗方案的选择及预后判断的指标。     

TNFa-308基因启动子多态性与新疆维吾尔族人乙型肝炎易感性的相关性研究

目的：研究TNF-α基因单核苷酸多态性（SNP）308G—A位点与新疆地区维吾尔族人乙型肝炎之间的关系。方法：以聚合酶链式反应－限制性内切酶长度多态性（PCR-RFLP）技术,对120例乙肝患者和120例正常对照者TNF—α基因SNP308多态性位点进行基因分型。结果：SNP308多态性位点G／G基因型和G／A基因型频率在病例组为77％和23％,正常对照组为88％和12％,2组基因型和等位基因频率分布差异有显著性（p〈0．05）。结论：TNF—α基因启动子308多态性位点与新疆维吾尔族人乙肝有明显相关性。     

新疆维吾尔族人2型糖尿病患者AMPKα2基因多态性的分析研究

目的：研究腺苷酸活化蛋白激酶（AMP-activated protein kinase,AMPK）单核苷酸多态性（SNPs）rs2143754位点与新疆地区维吾尔族人2型糖尿病之间的关系。方法：以聚合酶链式反应-限制性内切酶长度多态性（polymerase chain reaction-restriction flagmerit length polymorphism,PCR-RFLP）技术,对150例2型糖尿病和150例正常对照者AMPK-rs2143754位点进行基因分型。结果：AMPKet2位点T／T、G／T和G／G基因型频率在病例组为（40％,51％和9％）,正常对照组为（28％,49％和29％）,两组基因型和等位基因频率分布差异有显著性（P〈0．05）。结论：AMPKα2多态性与新疆维吾尔族人2型糖尿病有明显相关性。     

在青岛汉族人群中INSIG1rs9769826单核苷酸多态性与血糖水平有关,与血脂水平无关（英文）

目的：探讨青岛汉族人群中INSIG1rs9769826单核苷酸多态性与血糖和血脂的关系。方法：随机选取217名年龄在35-86岁健康的青岛汉族居民作为受试者。应用聚合酶链式反应-限制片段长度多态性检测技术（PCR-RFLP）对INSIG1基因rs9769826多态性进行基因分型,用协方差分析的方法分析rs9769826多态性与血糖和血脂的关系。结果：INSIG1基因rs9769826位点AAAG GG基因型的频率分别为70.04%,36.73%和3.23%,INSIG1基因rs9769826多态性与空腹血糖水平之间差异有显著意义（P〈0.001）,与血脂水平差异无显著意义。结论：INSIGIrs9769826突变基因G与空腹血糖升高有关。     

IL-10基因启动子-627位点多态性与过敏性哮喘

目的：探讨白细胞介素-10（IL-10）启动子-627C／A基因多态性和等位基因频率与过敏性哮喘血清IgE、IL-10浓度以及病情严重程度的相互关系。方法：从哮喘病人DNA文库中选择青岛地区过敏性哮喘病人518例和健康志愿者501例,采用PCR—RFLP方法对IL．10基因启动子．627位点多态性进行观察,比较两组基因型和等位基因的分布频率,同时测定血清中总IgE、IL-10浓度和肺功能检查（FEV1、FVC、FEV1／FVC）。结果：轻度和中一重度哮喘组AA、CA和CC基因型所占比例分别为38．1％、46．0％、15．9％和45．6％、46．2％和8．2％（P=0．0168,X2=8．232,df=2）。A等位基因与哮喘病轻的严重程度有明显相关性（P〈0．05）。AA基因型哮喘病人血清的IgE浓度显著升高（P〈0．01）,但其血清IL-10浓度比CC基因型携带者明显降低（P〈0．01）。结论：IL-10基因启动子-627位点多态性与过敏性哮喘的发生有一定的相关性,等位基因A是哮喘患病的风险基因,而等位基因C则是哮喘病的保护基因。     

中国汉族人群DNA酶I基因多态性与不稳定性心绞痛的关系

目的：探讨脱氧核糖核酸酶（IDNA酶I）基因多态性与汉族人群不稳定性心绞痛（unstable angina pectoris,UAP）易感性的关系。方法：以196例UAP患者为病例组,排除冠心病的297例体检者为对照组,应用PCR及PCR-限制性片段长度多态（PCR-RFLP）分析DNA酶I基因8外显子单核苷酸多态位点A2317G及4内含子56bp可变串联重复序列（HumDN1）多态性;协方差分析A2317G、HumDN1各基因型与UAP患者血脂的关系,将年龄、性别、高血压、糖尿病及吸烟作为协变量;x2检验分析UAP患者冠脉血管病变支数与DNA酶I基因型的关系。结果：UAP组与对照组A2317G、HumDN1各基因型及等位基因分布无明显统计学差异（P〉0.05）,两组DNA酶I单体型分布亦无差异。UAP患者DNA酶I各基因型血脂水平、冠脉血管病变支数的差异无明显统计学意义,所有P值均〉0.05。结论：DNA酶I基因多态性与中国汉族人群不稳定心绞痛及其血脂水平无明显相关性。     

TNRC9基因rs12443621A/G多态性与中国女性乳腺癌易感性及临床病理关系的研究

目的：研究TNRC9/LOC643714基因rs12443621A/G多态性与乳腺癌易感性及临床病理之间的关系。方法：DNA试剂盒提取321例乳腺癌患者和340例正常女性静脉血全基因组DNA,PCR扩增目的基因片段,提取扩增样本进行DNA测序检测分析rs12443621多态性。应用SPSS17.0软件对实验结果进行统计学分析。结果：应用SPSS17.0软件对TNRC9/LOC643714基因rs12443621A/G多态性AA、AG、GG进行卡方检验分析,结果显示三种基因型分布在病例组及对照组中无统计学意义（X2=1.43,P〉0.05）,与乳腺癌易感性无关,与乳腺癌病理分型、ER、PR、HER-2状态以及淋巴结是否转移无相关性（X2=2.90,P〉0.05;X2=2.25,P〉0.05;X2=1.671,P〉0.05;X2=1.34,P〉0.05;X2=3.24,P〉0.05）。结论：TNRC9基因rs12443621A/G多态性与乳腺癌易感性及临床病理特征无关,不能作为独立的基因标志物对乳腺癌进行早期检测和诊断。     

葡萄糖转运体9（GLUT9）基因启动子区的rs13124007（G/C）及rs6850166（G/A）位点的单核苷酸多态性（SNP）与汉族女性痛风相关性研究（英文）

目的：探讨葡萄糖转运体9（GLUT9）基因启动子区的rs13124007（C/G）及rs6850166（A/G）位点的单核苷酸多态性（SNP）与中国汉族女性人群痛风易感性之间的相关性。方法：选取185例痛风患者和300例正常对照者,提取基因组DNA,采用聚合酶链式反应（PCR技术）,特异性扩增GLUT9基因所需要的目的片段,对扩增的目的片段进行测序后,比较痛风组和正常对照组的基因型频率及等位基因频率分布情况。结果：女性痛风组中GLUT9基因的启动子区rs13124007和rs6805116两个位点的基因型频率分布与正常对照组相比,统计学上无明显的差异（X2=0.906,P=0.636;X2=3.335,P=0.189）,rs13124007 SNP位点的C等位基因频率和rs6850166SNP位点的A的等位基因频率与正常对照组相比也无明显的统计学差异（X2=0.506,P=0.477;X2=3.268,P=0.071）。结论：葡萄糖转运体9（GLUT9）基因启动子区的rs13124007（C/G）及rs6850166（A/G）位点的单核苷酸多态性（SNP）与中国汉族女性人群痛风易感性无明显的相关性。     

Predictive value of ERCC1 single-nucleotide polymorphism in patients receiving platinum-based chemotherapy for locally-advanced and advanced non-small cell lung cancer--a pilot study

Platinum-based chemotherapy is the main type of I-line treatment of advanced and non-operative NSCLC patients without EGFR gene mutation. The excision repair cross-complementation group 1 (ERCC1) is an enzyme that executes the incision of the damaged DNA strand and removes platinum-induced DNA adducts. We investigated whether ERCC1 gene polymorphism has an effect on the response to chemotherapy and survival in 43 patients with NSCLC treated with platinum-based chemotherapy. ERCC1 19007 T>C SNPs were assessed using a PCR-RFLP methods in DNA isolated from peripheral blood lymphocytes. Disease control occurred significantly (p = 0.045) more frequently in patients with CC or CT genotype compared to patients with TT genotype. Median PFS and OS for CC homozygous were 4 and 10.5 months, 4 and 12.5 months for CT heterozygous, but only 0.3 and 1.5 months for TT homozygous patients, respectively. The probability of PFS was significantly higher (HR = 0.438, 95% CI: 0.084-0.881, p = 0.03) and probability of OS was insignificantlyhigher (HR = 0.503, 95% CI: 0.129-1.137, p = 0.084) in patients with CC or CT genotype than in patients with TT genotype. Uncommon TT genotype of ERCC1 19007 T>C polymorphism could predict poor response and shortening of progression free survival in NSCLC patients treated with platinum-based I-line chemotherapy. The analysis of this polymorphism may serve as a promising tool in the qualification of advanced NSCLC patients for appropriate chemotherapy.