阿司匹林对癫痫大鼠海马苔藓纤维芽生的影响

目的:探讨阿司匹林对癫痫大鼠海马齿状回苔藓纤维芽生的影响。方法:应用氯化锂-匹罗卡品诱导癫痫大鼠模型,将大鼠随机分为正常对照组、模型组和阿司匹林(20mg/kg,i.p.1/d)干预组(造模终止后干预组以开始干预时间点的不同分为0h,3h和24 h三组)。20天后,通过Timm染色观察不同时间点阿司匹林干预后癫痫大鼠海马齿状回苔藓纤维芽生的情况。结果:与正常对照组相比,癫痫大鼠海马齿状回有明显的苔藓纤维芽生(P<0.05)。阿司匹林0h干预组海马齿状回苔藓纤维芽生减少不明显(P>0.05),3h干预组和24h干预组海马齿状回苔藓纤维芽生明显的减少(P<0.05);3 h干预组和24 h干预组相比海马齿状回苔藓纤维芽生无明显的差异(P>0.05)。结论:合适的时间窗给予阿司匹林能够明显减少苔藓纤维芽生。这对癫痫的临床治疗有一定的指导意义。     

阿尼西坦对血管性痴呆大鼠学习记忆和

目的：探讨阿尼西坦对血管性痴呆（VD）的治疗机制。方法：用四血管阻塞改良法建立VD大鼠模型,造模后阿尼西坦灌胃4周;水迷宫检测VD大鼠学习记忆能力,免疫组织化学SABC法检测海马齿状回bcl-2的表达。结果：阿尼西坦灌胃后,VD大鼠学习记忆能力明显提高（P〈0．05）,海马齿状回bel-2阳性表达比模型组明显增多（P〈0．05）。结论：阿尼西坦显著改善VD大鼠的学习记忆能力,其机制可能与上调海马齿状回bel-2表达有关。     

电针刺激对缺血性脑卒中大鼠内源性神经干细胞激活的影响

目的：探讨电针刺激对局灶性脑缺血大鼠内源性神经干细胞的激活作用以及对大鼠神经功能的影响。方法：将大鼠随机分为2组（n=20）：单纯缺血组和电针刺激组。单纯缺血组大鼠建模成功后不给予任何干预,电针刺激组大鼠给予合谷、足三里电针刺激,然后免疫组化观察两组大鼠海马齿状回、侧脑室室下回神经干细胞的增殖和分化情况,以及两组大鼠神经功能的恢复。结果：电针刺激组大鼠侧脑室室下带、海马齿状回颗粒下层神经干细胞增殖活跃,数目多于单纯缺血组,差异有统计学意义（P〈0．05）,神经功能评分改善好于单纯缺血组（P〈0．05）。结论：电针刺激能够促进局灶性脑缺血大鼠内源性神经干细胞的增生和分化,从而促进大鼠神经功能康复。     

百草枯中毒大鼠TNF-a、IL-10的表达及大黄保护作用的研究

目的：观察大黄对急性百草枯中毒大鼠TNF-α、IL-10的干预作用,探讨其可能的作用机制。方法：90只SD大鼠随机分为生理盐水对照组（A组）、PQ（60 mg/kg）灌胃染毒组（B组）、生大黄（300mg/kg.d）干预组（C组）,每组30只。中毒后6h、24h、72h分批处死存活的大鼠,并且检测大鼠血浆TNF-α、IL-10水平。结果：B组、C组TNF-α、IL-10水平在染毒后6h开始升高,72h达到高峰,与A组相比,差异有统计学意义（P〈0.05、P〈0.01）,在相同时间点C组TNF-α和IL-10的表达低于B组,差异均有统计学意义（P〈0.01）。B组、C组血浆TNF-α、IL-10水平与中毒时间呈显著正性相关关系（r=0.849,P〈0.01;r=0.790,P〈0.01;r=0.0.943,P〈0.01;r=0.892,P〈0.01）。结论：大黄能够通过降低百草枯中毒大鼠体内的TNF-α、IL-10水平,减轻百草枯对大鼠的损伤作用     

产前850-1900MHz手机暴露对子代大鼠齿状回PCNA和DCX表达的影响

目的：探讨产前手机暴露对子代大鼠海马齿状回增殖细胞核抗原（PCNA）和双皮质素（DCX）表达的影响。方法：构建孕鼠手机射频暴露模型,分为对照组、短时暴露组和长时暴露组（n=6）,短时和长时暴露组于孕第1-17天分别给予6 h/d和24 h/d的手机通话暴露,观察孕鼠的孕期长短、孕期体重增长和各组的胎儿数、胎儿出生体重。1月龄子代大鼠行焦油紫染色观察海马齿状回细胞形态,免疫组化观察齿状回PCNA和DCX表达,Western blot检测DCX和脑源性神经营养因子（BDNF）表达。结果：各组孕鼠的孕期、妊娠期体重增长和各组的胎儿数、胎儿出生体重无显著差异,长时暴露组子代大鼠的齿状回多形细胞层锥形细胞和DCX阳性细胞出现形态改变。与对照组、短时暴露组比较,长时暴露组子代大鼠齿状回PCNA阳性细胞和DCX、BDNF表达均明显减少（P<0.05）。结论：产前长时手机暴露可能通过改变子代大鼠海马BDNF而影响齿状回的PCNA和DCX表达。     

TLR4在急性肝衰竭模型大鼠中的动态变化及意义

目的 探讨TLR4在D-Gal/LPS诱导的大鼠急性肝衰竭中的表达变化及其作用。方法 65只SD雄性大鼠随机分为正常对照组（n=5）、D-Gal/LPS模型组（n=25）、PDTC干预组（n=25）,于不同时间点检测肝功能,免疫组化观察肝组织TLR4的表达,TUNEL法观察肝脏细胞凋亡。结果 模型组大鼠4h开始ALT、AST明显升高,8h达峰值,4-24h ALT、AST明显高于正常对照组（P〈0.05）。模型组各时间点TLR4表达明显高于正常对照组（P〈0.05）。模型组凋亡的肝脏细胞数随时间的延长逐渐增多,均高于正常对照组（P〈0.05）。PDTC干预后ALT、AST水平,TLR4的表达及凋亡的肝脏细胞数低于模型组（P〈0.05）。结论 急性肝衰竭模型鼠TLR4表达增强,PDTC干预可下调其表达,提示TLR4在急性肝衰竭的发生发展中可能具有一定作用。     

不同时间睡眠剥夺对大鼠运动能力及谷氨酰胺的影响

目的：探索睡眠剥夺对大鼠运动能力及谷氨酰胺含量变化的影响,为睡眠剥夺后的运动训练等提供一定的实验依据。方法：将30只雄性SD大鼠按体重随机分安静对照组、0h睡眠剥夺力竭运动组（SDE）、24h SDE、48h SDE和72h SDE组（n=6）,采用轻柔刺激法建立睡眠剥夺模型和依据Bedford建立的大鼠运动模型。结果：24h SDE睡眠剥夺组与0h SDE组比较。大鼠后蹬跑时间明显长（P〈0．05）,48h SDE睡眠剥夺组和72h SDE睡眠剥夺与0h SDE睡眠剥夺组比较,后蹬跑时间显著性减少（P〈0．01）;24h SDE睡眠剥夺组与c组比较大鼠胸腺谷氨酰胺含量显著升高（P〈0．05）,48h SDE睡眠剥夺组和72h SDE睡眠剥夺组与C组比较大鼠胸腺谷氨酰胺含量降低（P〈0．01）;睡眠剥夺组与C组比较,血清谷氨酰胺含量的变化均具有高度显著性差异（P〈0．01）,睡眠剥夺24h后血清谷氨酰胺含量显著增多,却在睡眠剥夺48h、72h后血清谷氨酰胺含量明显下降。结论：①睡眠剥夺24h能提高大鼠运动能力,睡眠剥夺48h甚至是72h后大鼠运动能力开始降低。②睡眠剥夺24h后大鼠胸腺谷氨酰胺含量和血清谷氨酰胺含量升高,而睡眠剥夺48h后大鼠胸腺和血清的谷氨酰胺含量下降明显,睡眠剥夺72h后胸腺和血清谷氨酰胺含量显著性降低。     

MicroRNA-134/CREB/pCREB通路在癫痫中的表达及意义

目的探讨miR-134、CREB、pCREB在癫痫大鼠海马及难治性癫痫患者颞叶脑组织中的表达及意义。方法难治性癫痫患者及非癫痫对照组颞叶组织、氯化锂-匹罗卡品癫痫大鼠及空白对照组海马组织中,应用实时荧光定量PCR技术检测microRNA-134（miR-134）的表达,用Western blot方法检测CREB及p CREB的表达,用免疫组织化学方法检测人脑颞叶皮质及大鼠海马区CREB、p CREB的表达。结果与对照组相比miR-134表达在难治性癫痫患者中明显降低（P〈0.05）,在癫痫模型组中点燃后3、7、14、60 d明显降低（P〈0.05）,1 d与30 d表达降低较对照组差异无显著性（P〉0.05）;癫痫模型组CREB在3、7、14、60 d时间点明显升高（P〈0.05）、pCREB各时间点表达均高于空白对照组（P〈0.05）。结论难治性癫痫患者颞叶皮质及癫痫动物海马中miR-134表达下降,CREB、pCREB表达升高,提示其可能在癫痫发生发展机制中起重要作用。     

不同剂量x射线对大鼠精子CRISP2mRNA表达水平的影响

目的：观察不同剂量x射线对大鼠精子CRISP2mRNA表达水平的影响,探讨其在电离辐射所致大鼠精子功能改变中的作用。方法：用吸收剂量为1、2、4、和6Gy的x射线分别照射活体SD大鼠的外生殖系统1…4812、24h后,用PCR技术检测精子CRISP2基因mRNA表达水平;用光学显微镜观察精予活力。以未照射组为对照。结果：4、6GyX射线照射不同时间（1、4、8、12、24h时）后大鼠精子的CRISP2mRNA相对表达量均较对照组显著下降（P．〈0．05）,其中6Gb,照射24小时后相对表达量最低（P〈0．01）,而4Gy照射组与6Gy照射组相比较差异无统计学意义（P〉0．05）;2Gyx射线照射8h后CRISP2mRNA相对表达量下降有统计学意义（P〈0．05）;2GyX射线照射1、4h后及1GyX射线照射不同时间（1、4、8、12、24la）后大鼠精子的CRISP2mRNA相对表达量较对照组下降,但差异无统计学意义（P〉O．05）。1、2GyX射线照射不同时间（1、4、8、12、24小时）及4GyX射线照射（1、4、8h）后,精子活力与正常对照组相比无明显改变（P〉0．05）;4GyX射线照射12、24h后大鼠精子活力显著低于正常对照;6GyX射线照射不同时间（1、4、8、12、24h）后,精子活力明显低于对照组（P〈0．05）。结论：不同剂量X射线照射不同时间可导致SD大鼠精子活力下降,这可能与其下调CRISP2基因的mRNA表达水平有关。     

丹酚酸A对大鼠脑缺血/再灌注损伤及抗氧化酶活性的影响

目的：探讨丹酚酸A对大鼠脑缺血/再灌注（cerebral ischemia/reperfusion,CI/R）损伤及抗氧化酶活性的影响。方法：采用大鼠脑中动脉闭塞（middle cerebral arteryocclusion,MCAO）2 h再灌注24 h模型。实验终末,检测脑梗死面积,脑水肿以及评价神经功能损伤,并进一步分析脑组织中三种抗氧化酶的活性水平。结果：与模型组相比,丹酚酸A组大鼠脑梗死面积显著减少（P〈0.05）,水肿程度显著减轻（P〈0.05）,神经功能学评分显著下降（P〈0.05）。模型组再灌注24 h后,SOD,GSH-PX及CAT活性显著下降（P〈0.05）;丹酚酸A组SOD,GSH-PX及CAT活性则显著升高（P〈0.05）。结论：丹酚酸A对大鼠CI/R损伤具有保护作用,可能与CI/R损伤时的脑组织SOD,GSH-PX及CAT活性显著升高相关。     

美满霉素对癫痫大鼠海马神经元凋亡的影响

目的探讨美满霉素(minocycline,MC)对癫痫模型大鼠海马神经元的抗凋亡保护作用。方法将大鼠随机分为3组:生理盐水对照组(NS组),海人酸致痫组(KA组)和美满霉素预处理+海人酸组(MC+KA组)。以免疫组化法检测各组大鼠造模后2h、8h和24h海马部位Cytochrome C(CytC)免疫反应性。采用半定量RT-PCR和免疫组化法检测24h、48h caspase-3 mRNA和caspase-3表达情况。结果在KA致痫后2hCytC即开始有表达,8h达到高峰,24h表达减少,而MC预处理明显减弱此效应。caspase-3 mRNA的含量及caspase-3免疫反应性在24h时间点三组之间无明显差异,在48h时间点,KA组明显高于对照组(P0.05),MC预处理则明显拮抗KA诱导的caspase-3高表达。结论 KA致痫能诱导大鼠海马神经元凋亡,而MC能通过抑制凋亡途径对海马神经元发挥神经保护作用。     

异氟烷单独或联合咪达唑仑对7日龄大鼠大脑caspase-3表达的影响

目的 观察异氟烷单独或联合咪达唑仑对7日龄大鼠大脑caspase-3表达的影响.方法 7日龄SD大鼠39只,随机分为对照组(C组,n=13),异氟烷组(I组,n=13)和咪达唑仑联合异氟烷组(MI组,n=13).C组:腹腔注射0.9%生理盐水10ml/kg,吸入30%O2 6 h;I组:在37℃恒温并通入1.5%异氟烷的麻醉小室内维持麻醉6h ;MI组:腹腔注射咪达唑仑9 mg/kg后,随即置于37℃恒温并通入1.5%异氟烷的麻醉小室内维持麻醉6h.麻醉结束即刻每组取3只大鼠,行动脉血气分析.麻醉结束2h 采用Realtime-PCR方法检测皮质和海马组织Caspase-3 mRNA水平的变化;并用免疫组织化学SABC法检测大脑Active caspase-3阳性神经细胞的分布情况,计数阳性细胞.结果 ⑴ I组和MI组大鼠麻醉结束即刻动脉血气分析结果与C组比较差异无统计学意义(P＞0.05).⑵ Realtime-PCR 结果显示,I组与MI组大鼠皮质和海马区Caspase-3 mRNA与对照组相比表达增多,且MI组与I组比较Caspase-3 mRNA表达增加(P<0.05).⑶免疫组化结果也显示:与对照组相比,I组与MI组大鼠在皮质、海马及丘脑部位Active caspase-3阳性神经细胞数量均明显增多 (P<0.05),而MI组与I组相比,在海马和丘脑部位Active caspase-3阳性神经细胞数量明显增多(P<0.05).结论 异氟烷麻醉能诱导脑发育高峰期大鼠重要脑区Caspase-3表达增加,联合应用咪达唑仑增加更明显;推测Caspase-3表达增加可能引起凋亡级联反应,导致神经细胞凋亡增加.     

姜黄素对自发性高血压大鼠脑缺血/再灌注后海马神经元损伤及RANTES表达的影响

目的：探讨姜黄素对自发性高血压大鼠（SHR）脑缺血/再灌注后认知功能及海马神经元损伤和调解活化正常T细胞表达和分泌的趋化因子（RANTES）表达的影响。方法：雄性Wistar-Kyoto大鼠（WKY）和SHR,随机分为5组：假手术组（W-Sham、S-Sham）、缺血/再灌注组（W-I/R、S-I/R）和姜黄素组（S-Cur）,各组按再灌注时间分为3h、12 h、1 d、3 d、7 d 5个亚组（n=6）。采用四血管阻断法制备全脑缺血/再灌注模型,HE染色观察海马CA1区神经细胞形态,Nissl染色计数海马CA1区平均锥体细胞密度,ELISA法检测海马RANTES表达,于再灌注后7 d观察行为学。结果：与假手术组大鼠比较,缺血/再灌注组大鼠学习和记忆能力下降,海马CA1区神经元损伤加重,海马RANTES蛋白表达上调（P〈0.05）;与W-I/R大鼠比较,S-I/R大鼠学习和记忆能力下降,海马CA1区神经元损伤加重,海马RANTES蛋白表达上调（P〈0.05）;姜黄素组大鼠学习和记忆能力明显改善,海马CA1区神经元损伤减轻,海马RANTES蛋白表达下调（P〈0.05）。结论：缺血/再灌注更易导致SHR海马神经元损伤。姜黄素减轻SHR脑缺血/再灌注海马神经元损伤,其机制可能与抑制RANTES蛋白的表达有关。     

局部高频电刺激海马对海人酸致痫大鼠海马细胞外谷氨酸和γ-氨基丁酸释放的影响

目的：通过高频电刺激海人酸癫痫模型大鼠海马,观察海马细胞外谷氨酸（Glu）和γ-氨基丁酸（GABA）的动态变化。方法：将SD大鼠分成4大组（n=10）：①空白组;②海人酸组;③假刺激组：植入刺激电极未予电刺激;④电刺激组：海人酸注射后予130 Hz电刺激。利用微透析技术收集不同时段海马细胞外液,应用高效液相-荧光检测法测定收集液Glu、GABA的浓度。结果：注射海人酸后Glu明显升高,并持续至第14天,电刺激使Glu明显下降;而注射海人酸后GABA呈短暂性升高,后逐渐下降于第4天后保持稍高于正常水平,电刺激并无明显改变GABA的水平。结论：海马细胞外Glu下降在海马电刺激治疗癫痫中起到重要作用;高频电刺激海马选择性地减少谷氨酸能神经元活动,但不影响GABA的释放。     

大鼠酒精躯体依赖及动机行为研究

目的：诱导大鼠产生酒精依赖,观察大鼠产生的躯体依赖及行为学改变。方法：20只雄性SD大鼠,其中饮酒组和对照组各10只。通过6％（v／v）酒精溶液作为饮酒组大鼠唯一饮水来源共28d,测量血酒精浓度。根据旷场行为、戒断症状和强迫游泳等方法来判断是否成功诱导大鼠产生酒精躯体依赖及动机行为改变。结果：整个实验过程饮酒组大鼠血酒精浓度没有发生明显变化。饮酒组大鼠旷场测试中水平活动量在饮酒第7d比对照组显著降低（P〈0．05）;垂直活动量在饮酒第7、14d比对照组显著降低（P〈0．05）;饮酒组大鼠戒断2-48h酒精戒断评分均显著高于对照组（P〈0．01）且评分在戒断第6h最高;戒断24、48h的大鼠在强迫游泳中绝对不动时间比对照组显著延长（P〈0．05）。结论：大鼠持续饮用6％（v／v）浓度酒精溶液可以诱导出大鼠对酒精的严重躯体依赖和抑郁状态,并抑制大鼠在新奇环境中的活动能力和动机行为。     

术中静脉不向剂量右美托咪啶对全髋置换术患者术后患者芬太尼静脉自控镇痛效果的影响

目的：观察气管内全身麻醉下行全髋置换术患者,术中静脉应用不同剂量右美托咪定对术后芬太尼静脉自控镇痛效果的影响及相关不良反应发生的情况。方法：选择择期在气管内全麻下行全髋置换术的患者60 例,ASA Ⅰ ～Ⅱ级,年龄47～78 岁,体重42～79 kg。患者随机分组法分为3 组（n=20）：C 组（盐水对照组）、D1 组（右美托咪定0.5 μg/kg 组）和D2 组（右美托咪定1 μg/kg组）,在手术结束前约1 小时按分组分别给予生理盐水和右美托咪啶,术后镇痛使用芬太尼静脉自控镇痛24 h。记录患者术后2h、2～6 h、6～12 h、12～24 h芬太尼的用量;VAS 评分法评估患者术前、术后2 h、6 h、12 h、24 h 时的疼痛程度;记录镇痛期间恶心呕吐、皮肤瘙痒及过度镇静等不良反应发生的情况。结果：术后2h 和术后2～6 h芬太尼用量D1组和D2 组较C 组减少（P＜0.05）,但D1组和D2 组之间比较无差异（P＞0.05）;而术后6～12 和12～24 h三组患者芬太尼用量无差异（P＞0.05）。术后2 h、2～6 hVAS评分D1 组和D2 组较C组减少（P＜0.05）,而D1组和D2 组之间比较无差异（P＞0.05）;术后6～12、12～24 h三组患者VAS 评分无差异（P＞0.05）。与C 组比较,D1 组和D2 组镇痛期间恶心呕吐发生率降低（P＜0.05）,余不良反应各组之间比较无差异（P＞0.05）。结论：气管内全身麻醉下行全髋置换术的患者,术中静脉应用右美托咪啶可在术后6 h内增强芬太尼镇痛的效果减少芬太尼的用量,但增大剂量效果并不增加而作用时间也不延长。     

瑞芬太尼复合丙泊酚静脉全麻与异氟醚吸入全麻在小儿眼科手术中比较

目的：比较瑞芬太尼复合丙泊酚静脉全麻用于小儿眼科手术麻醉的安全性、有效性及可控性。方法：选择择期眼科手术的小儿40例,随机分为两组：瑞芬太尼复合丙泊酚静脉全麻组（RP组）和异氟醚吸入全麻组（Ⅰ组）,每组20例。麻醉诱导采用咪唑安定0．05mg·kg^-1,丙泊酚2mg·kg^-1,维库溴胺0．1mg·kg^-1,观察组用瑞芬太尼2μg·kg^-1,对照组用芬太尼3μg·kg^-1,气管插管后机械通气,RP组麻醉维持采用静脉持续输注瑞芬太尼0．1μg·kg^-1min^-1和丙泊酚,Ⅰ组麻醉维持用异氟醚吸入,术中根据麻醉深度调整异氟醚吸入浓度和丙泊酚输注速度。观察围术期两组血流动力学变化、自主呼吸恢复、气管拔管和清醒的时间,苏醒后躁动和恶心呕吐的发生率。结果：两组病人平均动脉压（MAP）变化：两组T1、T2、T3、T4与T0比较,MAP明显降低（P〈0．05）,T5与T0比较,MAP无明显差异（P〉0．05）;组间比较,两组在T0、T1、T2、T3、T4、T5点,MAP无明显差异（P〉0．05）。两组病人心率（HR）变化：Ⅰ组：T3、T4、T5与T0比较,心率显著增快（P〈0．05）,RP组：T1、T2、T3、T4与T0比较,心率明显降低（P〈0．05）,T5与T0比较,心率变化无明显差异（P〉0．05）。组间比较,两组在T0心率无明显差异,T1、T2、L、T4、T5观察组与对照组比较,心率明显降低（P〈0．01）。麻醉苏醒时间比较：RP组与Ⅰ组比较,病人自主呼吸恢复时间、意识恢复时间和拔管时间均明显缩短（P〈0．05）。RP组术后躁动、恶心呕吐发生率,均低于Ⅰ组（P〈0．05）。结论：瑞芬太尼复合丙泊酚静脉全麻可为小儿眼科手术提供稳定血流动力学状态,快速苏醒,适用于小儿眼科手术麻醉。     

地佐辛超前镇痛对全膝关节置换术患者围术期细胞因子的影响

目的：探讨地佐辛超前镇痛对全膝关节置换术患者围术期白介素-6（IL-6）、白介素-8（m-8）和肿瘤坏死因子-α（TNF-α）浓度的影响。方法：40例择期行单侧全膝关节置换术患者,随机分为超前镇痛组（实验组）和术后镇痛组（对照组）,每组20例。均采用蛛网膜下腔麻醉,患者静脉自控镇痛（PCIA）：地佐辛0．8mg／kg,生理盐水稀释至100mL。负荷剂量：5mL,持续剂量：2mL／h,追加剂量：0．5mL／次,锁定时间：15min。实验组于入室后10分钟麻醉操作前开始静脉负荷量和背景量,对照组于术毕开始PCIA镇痛,方法同实验组,记录患者术后6、8、12、24小时的疼痛视觉模拟评分（VAS评分）以及术后48小时内患者恶心呕吐的发生情况,于入室后10分钟麻醉操作前（T1）、手术开始后10分钟（T2）、术毕2h（T3）、4h（T4）、8h05）、24h（T6）时间点抽取静脉血样,测定细胞因子IL-6、IL-8、TNF-α水平。结果：术后6h、8h、12h时间点VAS评分实验组较对照组明显降低（P〈0．05）,24hVAS评分变化不大,无统计学差异（P〉0．05）。术后48小时内,实验组发生恶心呕吐1例,对照组2例。与本组T1比较,血浆IL-6、IL．8浓度实验组在各时点变化不大,无统计学差异（P〉0．05）,对照组浓度升高（P〈0．05）。组间比较,相同时点血浆IL-6、IL-8浓度实验组均低于对照组（P〈0．05）。两组血浆TNF-α浓度比较差异无统计学意义（P〉0．05）。结论：全膝关节置换术术前预先给予地佐辛可产生良好的超前镇痛效果,减少患者围术期细胞因子的产生。