WHBE兔脾虚型肠易激综合征模型舌象病理组织形态学观察

目的观察脾虚型肠易激综合征模型WHBE兔活体舌象和舌组织病理形态学的变化。方法采用湿热应激复合番泻叶致脾虚型肠易激综合征兔模型,观察造模及自然恢复后WHBE兔和日本大耳白兔活体舌象和舌组织病理形态学的变化。结果与正常对照组比较,脾虚型肠易激综合征模型兔舌色淡红,舌质嫩;背隆起前后固有层乳头密度明显降低（P〈0．01）,基底层核分裂相频数减少（P〈0．01）,舌下角质层和上皮层厚度均明显增厚（P〈0．01）,且角质层／上皮层比值明显增加（P〈0．01）,且WHBE兔菌状乳头密度显著降低（P〈0．05）;自然恢复10d后,自然恢复组实验兔背隆起前后固有层乳头密度仍显著低于正常对照组（P〈0．01）,舌下角质层厚度明显大于正常对照组（P〈0．05）,且WHBE兔的上皮层厚度显著高于正常对照组（P〈O．05）,日本大耳白兔角质层,上皮层比值显著高于正常对照组（P〈0．05）。结论脾虚型肠易激综合征可能与机体营养、代谢相关。     

肠易激综合征模型WHBE兔神经-体液-内分泌系统调节的变化

目的观察肠易激综合征（IBS）模型WHBE兔神经内分泌激素和电解质水平的变化,探讨神经-体液-内分泌系统在IBS中的作用。方法以湿热环境应激加小剂量致泻剂诱导WHBE兔建立IBS模型,在造模9d和14d时取血分离血清,检测血清中5-羟色胺（5-HT）、多巴胺（DA）、促肾上腺皮质激素（ACTH）、皮质醇（COR）、β-内啡肽（β-EP）激素和K^＋、Na^＋、cl^-含量的变化,并以JW兔作对照。结果与正常对照组比,造模9d时WHBE兔的5-HT、DA、ACTH、β-EP、COR均显著升高（P〈0．05,P〈0．01）,Na^＋、K^＋含量均显著降低（P〈0．01）,而JW兔ACTH、β-EP、COR均显著升高（P〈0．05,P〈0．01）,K^＋含量显著降低（P〈0．05）;造模14d时WHBE兔5-HT、ACTH、β-EP均显著升高（P〈0．05,P〈0．01）,JW兔ACTH显著升高（P〈0．05）;相关分析显示,IBS模型中血清中5-HT、COR与Na^＋、K^＋浓度呈显著负相关（P〈0．05,P〈0．01）,血清中DA、β-EP水平与Na^＋、K^＋、Cl^-浓度呈显著负相关（P〈0．05,P〈0．01）,ACTH水平则与K^＋浓度呈显著负相关（P〈0．01）。结论IBS的发生不仅与HPA轴兴奋性升高有关,亦与体液因素有关,故神经-体液-内分泌系统参与了WHBE兔IBS的发生过程。     

微卫星标记对WHBE兔封闭群、日本大耳白兔和新西兰兔的遗传分析

目的分析比较大耳白黑眼兔（WHBE兔）封闭群与日本大耳白兔（Jw兔）、新西兰兔（NZW兔）基因组存在的微卫星结构,研究WHBE兔封闭群的微卫星多态性。方法利用21个微卫星位点,通过微卫星分子标记技术对WHBE兔封闭群、Jw兔和NZW兔进行遗传多样性检测和对比。结果根据初步结果,在21对微卫星引物中筛选出扩增产物稳定并且具有多态性的11对引物。WHBE兔封闭群在每个位点上的等位基因数为3～8个不等,11个位点的平均有效等位基因数为2．0402个,平均杂合度为0．4810;Jw兔在每个位点上的等位基因数为2～8个不等,11个位点的平均有效等位基因数为3．6077个,平均杂合度为0．5039;NZW兔在每个位点上的等位基因数为3～9个不等,11个位点的平均有效等位基因数为2．6537个,平均杂合度为0．5334。WHBE兔封闭群在11个微卫星位点上的平均多态信息含量（PIC）为0．6005,多位点累积个体识别率达到100％,多位点累积非父排除概率（CPE）在双亲信息都是未知情况下的为0．9613,而在得知任一亲本信息的情况下,CPE值高达0．9973。在11个微卫星座位中,9个位点上出现了WHBE兔封闭群特有等位基因,其中在Sat2、Sat5、Sat7、Sat12、Sat13、Sat16、S0144和INRACCDDV0003八个位点上WHBE兔封闭群的特有等位基因为一个,在sat8位点上为两个。结论WHBE兔8个位点的平均杂合度、平均有效等位基因数均比JW兔及NZW兔低,说明WHBE兔群体的基因纯合度高于其他两个品系,具有更优的遗传稳定性。9个WHBE兔特有的等位基因可作为区分WHBE兔封闭群和其它两个品系实验兔的分子标记。     

即刻电针介入对IBS模型大鼠血浆ET,CGRP水平及结肠ETR-A,CGRPmRNA表达的影响

目的：比较即刻电针天枢穴、足三里穴对肠易激综合征（ms）模型大鼠血浆降钙基因相关肽（CGRP）、内皮素（ET）水平及结肠组织中内皮素受体A（ETR－A）、CGRPmRNA表达的影响,旨在探讨电针即刻治疗IBS的部分机制。方法：采用WISTAR幼鼠制备肠易激综合征模型,随机分为空白对照组、模型组、天枢组、足三里组,每组8只。空白对照组不作任何处理,模型组只束缚不针刺,天枢组和足三里组在实验第8周电针治疗一次,留针20min。治疗结束后处死大鼠,取大鼠血浆及部分结肠组织进行生物活性物质检测。采用酶联免疫法检测血浆中CGRP、ET、结肠组织中ETR—A的含量,采用RT—PCR法检测结肠组织中CGRPmRNA表达。结果：（1）即刻电针对IBS模型大鼠血浆CGRP、ET水平的影响：与空白对照组比较,模型组CGRP水平明显降低（P〈0．01）;与模型组比较,天枢组、足三里组CGRP水平明显升高（P〈0．01）。与空白对照组比较,模型组ET水平升高（P〈0．05）;与模型组比较,天枢组ET水平明显降低（P〈0．01）。（2）即刻电针对IBS模型大鼠结肠组织ETR—A水平的影响：与空白对照组比较,模型组ETR—A水平明显升高（P〈0．01）;与模型组比较,足三里组ETR-A水平明显降低（P〈0．01）。（3）即刻电针对IBS模型大鼠结肠组织CGRPmRNA表达的影响：与空白对照组比较,模型组、天枢组、足三里组CGRPmRNA表达明显增强（P〈0．01,P〈0．05）;与模型组比较,足三里组CGRPmRNA表达减弱（P〈0．05）。结论：即刻电针介入后,能够调节机体的内环境紊乱和CGRP、ET的平衡失调。这种调节作用因穴位不同而具有不同的特点,天枢穴对血浆中CGRP、ET调节作用较强,足三里穴在受体和基因表达方面作用明显。     

基于肠道菌群探讨雄性WHBE兔与日本大耳白兔胆固醇代谢的差异性

目的 从肠道菌群途径分析雄性日本大耳白兔黑眼系(white hair and black eyes rabbit, WHBE兔)和日本大耳白兔胆固醇代谢的差异性。方法 各取4～5月龄雄性WHBE兔和日本大耳白(JW)兔6只,取血检测血脂水平,并取结肠内容物提取DNA后进行16S rRNA微生物测序,观察肠道菌群结构与功能的变化。结果 雄性WHBE兔血清总胆固醇(TC)和低密度脂蛋白-胆固醇水平(LDL-C)均明显低于JW兔(P<0.05)。多样性分析显示,两品系兔的肠道微生物群分离明显,WHBE兔Chao1指数显著低于JW兔(P<0.05)。在门水平,WHBE兔梭杆菌门、软壁菌门和蓝藻菌门的丰度低于JW兔(P<0.05,P<0.01),且厚壁菌门/拟杆菌门比值亦低于JW兔(P> 0.05)。在属水平,WHBE兔中有24个菌属的相对丰度与JW兔存在显著性差异(P<0.05,P<0.01)。LEFSe分析显示,WHBE兔中发现了5个关键菌属,以理研菌科RC9群(Rikenellaceae＿RC9＿gut＿group)最多;JW兔中发现了10个关键菌...     

IBS症状在溃疡性结肠炎缓解期中的发生情况及影响因素

目的：探讨肠易激综合征（IBs）症状在溃疡性结肠炎缓解期中的发生情况及影响因素。方法：采用问卷调查的形式对来我院就诊的124例溃疡性结肠炎（UC）患者进行调查和随访,对在缓解期的75例患者根据IBS症状的发生情况进行症状评估、心理状态评分,探讨1BS症状在缓解期溃疡性结肠炎患者中的发生情况以及影响因素。结果：溃疡性结肠炎缓解期患者IBS症状的发生率为43％,且女性缓解期溃疡性结肠炎患者出现IBS症状的比例（57％）显著高于男性患者（30％）,而症状达到IBS诊断标准的患者焦虑或者抑郁评分明显高于未达IBS诊断标准者（P〈0．000）。结论：溃疡性结肠炎缓解期患者IBS症状的发生率较高,与患者的心理及精神状态有着密切的关系。     

电针“百会”、“足三里”穴对IBS模型大鼠行为及海马5-HT水平的影响

目的:观察电针“百会”、“足三里”穴位对肠易激综合征模型大鼠内脏敏感性和情绪心理行为的变化,结合大鼠海马5-HT水平的变化,进而探讨针灸治疗肠易激综合征改善情绪心理障碍的部分作用机制.方法:选取wistar大鼠制备肠易激综合征模型,随机分为正常组、模型组、模型束缚组、针“百会”、“足三里”组(以下简称治疗组).造模成功后,正常组、模型组不做任何处理,模型束缚组只捆绑束缚不治疗,治疗组捆绑束缚进行电针处理.治疗结束后,对大鼠进行内脏敏感性评估和旷场实验测试,采用酶联免疫法(Elisa)检测大鼠海马5-HT的水平.结果:(1)内脏敏感性评估:与正常组比较,模型组、模型束缚组腹部抬起与背部拱起值降低(P＜0.05);与模型组比较,治疗组腹部抬起与背部拱起值明显升高(P＜0.01,P＜0.05);(2)旷场实验测试:与正常组比较,模型组、模型束缚组水平活动与垂直活动值减少(P＜0.01,P＜0.05);与模型组比较,治疗组水平活动与垂直活动值明显增高(P＜0.01);与模型束缚组比较,治疗组水平活动值与垂直活动值升高(P＜0.05).(3) 5-HT水平比较:与正常组比较,模型组、模型束缚组海马中5-HT水平增高(P＜0.05);与模型组比较,治疗组海马中5-HT水平降低(P0.05);与模型束缚组比较,治疗组海马5-HT水平降低(P＜0.05).结论:针刺“百会”、“足三里”穴位能够降低IBS模型大鼠内脏敏感性,降低海马5-HT的水平,进而达到缓解疼痛,改善情绪心理行为变化目的.     

腹泻型IBS患者小肠细菌过度生长和抗菌素的影响

目的观察腹泻型肠易激综合征(IBS-D)患者乳果糖氢呼气试验(LHBT)的阳性率、以及短期抗菌素治疗的疗效。方法 89例符合罗马Ⅲ标准的IBS-D患者接受LHBT检测,分析LHBT结果与肠易激综合征(IBS)症状的相关性;16例LHBT阳性IBS-D患者接受"替硝唑或司帕沙星"治疗1周,观察LHBT阴转率及其与症状改善的关系。结果 89例IBS-D患者中,46例(51.7%)LHBT阳性。LHBT阳性组与LHBT阴性组IBS患者在腹痛程度和频率、腹胀程度和频率的差异有统计学意义(P0.05)。16例LHBT阳性的IBS-D患者经1周抗菌素治疗后10例(62.5%)LHBT阴转,IBS症状改善率(Y)与H2呼出量减少率(X)存在正相关关系(回归方程Y=31.3+0.34X,r=0.61,P=0.03)。结论 51.7%IBS-D患者存在小肠细菌过生长(SIBO),SIBO与IBS-D患者的腹痛、腹胀症状有关;短程抗菌素治疗后可以使IBS-D的部分症状获得缓解。     

脾虚湿蕴证溃疡性结肠炎模型构建及T淋巴细胞变化的研究

目的 构建脾虚湿蕴证溃疡性结肠炎小鼠模型及探明T淋巴细胞在该模型中的特征。方法 C57BL/6小鼠,随机分为Control组、FXY组、3%DSS组、FXY+3%DSS组和FXY+2%DSS组。采用DSS联合番泻叶(FXY)建立脾虚湿蕴证溃疡性结肠炎小鼠模型,造模结束后,HE染色观察结肠组织结构变化;ELISA法检测结肠组织炎性细胞因子的浓度,流式细胞术测定CD4/CD8 T淋巴细胞、Th1/Th2、Th17/Treg细胞水平。结果 FXY组小鼠的临床症状以腹泻为主,3%DSS组的小鼠以便血为主,而FXY+3%DSS组和FXY+2%DSS组小鼠表现出腹泻和便血同行,但FXY+3%DSS组小鼠生存率低至50%。与Control组相比,3%DSS组、FXY+3%DSS组和FXY+2%DSS组体重、结肠长度及抗炎性细胞因子IL-10、TGF-β1浓度均显著降低,而DAI、结肠重量、促炎性细胞因子TNF-α、IL-1β、IL-6浓度均显著上升;FXY+3%DSS组和FXY+2%DSS组肠系膜淋巴结中的CD4、Th1、Th17细胞百分比显著上升,而CD8、Th2、Treg细胞显著下降。结论 番泻...     

心与小肠相表里的微生态学基础——兼论IBS的发病要素

“心与小肠相表里”是传统中医理论对神智与胃肠道联系的高度概括,小肠主水液吸收,心主神明,心与小肠联系的内容与中医的脑、肾等概念密切相关,而又与HPA轴、脑—肠轴等现代医学理论契合。结合肠道菌群领域最新研究成果,以肠易激综合征为临床实例,重新梳理相关中医概念并指出其微生态学基础,并分析情志改变的宿主—菌群相互作用对个体化诊疗的意义,指出“心与小肠相表里”这一中医理念对理解脑—肠轴功能的价值在于系统整合多方研究成果并指导临床,如心理肠胃学的未来应用。     

MicroRNA与肠易激综合征的相关性研究进展

肠易激综合征（IBS）是一种常见的病因不明的紊乱性疾病。在IBS患者的血液微泡和结肠组织中存在一些失调的microRNA（miRNA）。对于miRNA的研究,最初阶段可能作为一种新的途径用来进一步了解IBS的病理生理学特征,而最终将使用miRNA作为新的策略思考IBS的诊断和治疗方法。目前,miRNA在IBS发病机制中的作用的研究报道甚少。本文主要对miRNA在IBS方面的研究进行综述。     

西甲硅油联合枯草杆菌肠球菌对肠易激综合征的疗效观察

目的:探讨西甲硅油乳剂联合枯草杆菌肠球菌二联活菌肠溶胶囊(美常安)在肠易激综合征(IBS)治疗中的临床效果。方法:将2014年1月至2015年10月收治的180例IBS患者随机分为西甲硅油乳剂联合枯草杆菌肠球菌二联活菌治疗组92例和单药枯草杆菌肠球菌二联活菌治疗对照组88例,治疗4周后随访观察两组患者的治疗总有效率、不同胃肠症状的治疗有效率,以及不同型IBS患者的胃肠症状评分。结果:IBS治疗组的治疗总有效率为88.0%,明显高于对照组70.5%(P0.05)。治疗4周后腹胀和排便次数改善的有效率分别为94.6%和78.3%明显高于对照组的77.3%和60.2%(P0.05),但两组在腹痛和排便性状改善方面比较无明显差异(P0.05)。对两组不同胃肠症状评分结果:显示同组同型IBS治疗4周后胃肠症状评分均明显低于治疗前(P0.05)治疗有效。但两组同型IBS患者的治疗后胃肠症状评分比较时,仅在便秘型IBS患者差异明显(P0.05)。结论:西甲硅油乳剂联合枯草杆菌二联活菌肠溶胶囊对肠易激综合征(IBS)患者治疗有效,对缓解腹胀和改善排便次数上治疗效果尤为明显,对IBS便秘型患者的胃肠症状恢复疗效最佳。     

The Treatment of Irritable Bowel Syndrome with Hypnotherapy

Previous research from the United Kingdom has shown hypnotherapy to be effective in the treatment of irritable bowel syndrome (IBS). The current study provides a systematic replication of this work in the United States. Six matched pairs of IBS patients were randomly assigned to either a gut-directed hypnotherapy (n=6) or to a symptom monitoring wait-list control condition (n=6) in a multiple baseline across subjects design. Those assigned to the control condition were later crossed over to the treatment condition. Subjects were matched on concurrent psychiatric diagnoses, susceptibility to hypnosis, and various demographic features. On a composite measure of primary IBS symptoms, treatment was superior (p=.016) to symptom monitoring. Results from the entire treated sample (n=11; one subject was removed from analysis) indicate that the individual symptoms of abdominal pain, constipation, and flatulence improved significantly. State and trait anxiety scores were also seen to decrease significantly. Results at the 2-month follow-up point indicated good maintenance of treatment gains. No significant correlation was found between initial susceptibility to hypnosis and treatment gain. A positive relationship was found between the incidence of psychiatric diagnosis and overall level of improvement.     

益生菌对肠易激综合征患者肠道微环境及免疫功能的影响

目的:探讨益生菌对肠易激综合征患者肠道微环境及免疫功能的影响,为临床相关研究提供参考。方法:选择2013年6月-2015年6月在我院接受治疗的肠易激综合征患者79例作为研究对象,根据治疗方案不同分为研究组(47例)和对照组(42例)。研究组患者采用双歧三联活菌联合美沙拉嗪治疗,对照组患者给予美沙拉嗪治疗。观察并比较两组患者治疗前后肠道内肠杆菌、双歧杆菌、乳酸杆菌、粪肠球菌及类杆菌的变化情况,以及血清CD4~+,CD8~+及CD4~+/CD8~+水平,并评价两组的临床疗效。结果:治疗前,两组患者肠道菌群数量比较,差异无统计学意义(P0.05);治疗后,两组患者肠道内大肠杆菌及粪肠球菌数量均减少,且研究组少于对照组,差异具有统计学意义(P0.05);治疗后,两组患者肠道内乳酸杆菌、双歧杆菌和类杆菌数量均增加,且研究组高于对照组,差异具有统计学意义(P0.05)。治疗前,两组患者免疫功能指标比较,差异无统计学意义(P0.05);治疗后,两组患者CD4~+T细胞以及CD4~+/CD8~+均显著高于治疗前,而CD8~+T细胞显著降低,差异具有统计学意义(P0.05);治疗后,研究组患者CD4~+T细胞及CD4~+/CD8~+均高于对照组,而CD8+T细胞低于对照组,差异具有统计学意义(P0.05)。研究组患者的临床疗效(91.67%)高于对照组(76.67%),但两组比较,差异无统计学意义(P0.05)。结论:益生菌制剂治疗不仅能够调节肠易激综合征患者肠道内的菌群平衡,而且能够改善患者的免疫功能,值得临床推广应用。     

Increased Expression of Colonic Mucosal Melatonin in Patients with Irritable Bowel Syndrome Correlated with Gut Dysbiosis

Dysregulation of the gut microbiota/gut hormone axis contributes to the pathogenesis of irritable bowel syndrome (IBS). Melatonin plays a beneficial role in gut motility and immunity. However, altered expression of local mucosal melatonin in IBS and its relationship with the gut microbiota remain unclear. Therefore, we aimed to detect the colonic melatonin levels and microbiota profiles in patients with diarrhea-predominant IBS (IBS-D) and explore their relationship in germ-free (GF) rats and BON-1 cells. Thirty-two IBS-D patients and twenty-eight healthy controls (HCs) were recruited. Fecal specimens from IBS-D patients and HCs were separately transplanted into GF rats by gavage. The levels of colon mucosal melatonin were assessed by immunohistochemical methods, and fecal microbiota communities were analyzed using 16S rDNA sequencing. The effect of butyrate on melatonin synthesis in BON-1 cells was evaluated by ELISA. Melatonin levels were significantly increased and negatively correlated with visceral hypersensitivity in IBS-D patients. GF rats inoculated with fecal microbiota from IBS-D patients had high colonic melatonin levels. Butyrate-producing Clostridium cluster XIVa species, such as Roseburia species and Lachnospira species, were positively related to colonic mucosal melatonin expression. Butyrate significantly increased melatonin secretion in BON-1 cells. Increased melatonin expression may be an adaptive protective mechanism in the development of IBS-D. Moreover, some Clostridium cluster XIVa species could increase melatonin expression via butyrate production. Modulation of the gut hormone/gut microbiota axis offers a promising target of interest for IBS in the future.     

疏肝健脾针法对肝郁脾虚证腹泻型肠易激综合征患者肠道菌群和血清5-HT、NPY、CGRP的影响

目的:观察疏肝健脾针法治疗肝郁脾虚证腹泻型肠易激综合征(IBS-D)的临床疗效及对肠道菌群和血清5-羟色胺(5-HT)、降钙素基因相关肽(CGRP)、神经肽Y(NPY)的影响。方法:96例肝郁脾虚证IBS-D患者均来自天津市人民医院2018年5月~2021年2月期间收治的门诊或住院患者。根据双色球法将患者分为对照组和研究组,各为48例,对照组接受西医治疗,研究组在对照组基础上结合疏肝健脾针法治疗,对比两组疗效、中医证候积分、肠道菌群和血清5-HT、NPY、CGRP水平变化。结果:研究组的临床总有效率明显高于对照组(P<0.05)。疗程结束后,研究组大便稀溏、少腹胀痛、食后腹胀、食欲减退、精神疲乏、口苦口黏、四肢无力、烦躁易急、畏寒怕冷症状积分均低于对照组(P<0.05)。疗程结束后,研究组血清5-HT、NPY、CGRP水平均低于对照组(P<0.05)。疗程结束后,研究组双歧杆菌、双歧杆菌/大肠杆菌比值、乳酸杆菌数量均高于对照组,而大肠杆菌数量低于对照组(P<0.05)。结论:疏肝健脾针法治疗肝郁脾虚证IBS-D患者,可有效促进症状改善,调节肠道菌群,降低血清5-HT、NPY、CGRP水平,临床疗效显著。     

慢性应激致肠易激综合征大鼠模型的建立与评价

目的建立一种模拟肠易激综合征临床症状的动物模型,为相关药物的研究提供实验基础。方法采用孤养附加慢性不可预见性刺激建立IBS模型,每只大鼠受到的刺激因子包括:24h禁水、24h禁食、昼夜颠倒、4℃冰水游泳15min、45℃高温5min、钳尾致痛1min、束缚制动5～8h、高速震荡15min等共8种,每种刺激因子出现5次,共40d。用腹部回撤反射压力阈值(AWR)和排便粒数检测动物的内脏感觉和胃肠运动功能变化;用敞箱行为评分和蔗糖水偏嗜度评价动物神经精神活动变化。结果造模2～3周腹部回撤反射压力阈值明显降低,排便粒数明显增加;造模3～4周模型组动物敞箱实验行为评分和蔗糖水偏嗜度明显降低。造模40d时,上述变化趋势仍存在。结论慢性应激加孤养可诱导动物胃肠运动亢进、内脏感觉致敏和神经精神活动的改变,模拟IBS患者的临床特征,可作为一种有效的IBS动物模型,用于评价相关药物。     

日本大耳白黑眼兔在不同生长阶段蛋白质营养与肝脏相关基因表达的关系

目的研究日粮粗蛋白水平和生长阶段对日本大耳白黑眼兔（WHBE兔）肝脏相关基因表达的影响。方法采用两因素实验设计,分别选取断奶和2月龄WHBE兔各20只进行为期1个月的幼兔期和育成兔期饲养实验,每个阶段实验均将兔随机分为5组,各组日粮粗蛋白水平分别为12%、14%、16%、18%和20%,实验结束,用实时荧光定量PCR技术测定肝脏胰岛素样生长因子-1（IGF-1）和磷酸烯醇式丙酮酸羧激酶-C（PEPCK-C）的mRNA的表达丰度。结果生长阶段和粗蛋白水平均对WHBE兔肝脏IGF-1mRNA的表达丰度有显著影响,育成兔期IGF-1 mRNA的表达丰度明显高于幼兔期;日粮粗蛋白水平为16%和18%时IGF-1mRNA表达丰度较高,显著高于其他3组。PEPCK-C mRNA的表达也以16%粗蛋白组最高,幼兔期和育成兔期之间差异无显著性。结论日粮粗蛋白水平对IGF-1和PEPCK-C基因表达有显著影响,生长阶段与IGF-1mRNA表达密切相关。