肠道疾病中肠上皮细胞的死亡（英文）

目前,由肠上皮细胞死亡引发的肠损伤仍然是危险且难以预测的严重疾病之一。肠上皮细胞、免疫系统和微生物组之间相互关联以维持正常肠道稳态和肠屏障的完整性。在微生物入侵时,肠上皮细胞进入死亡程序以维持肠上皮功能,并且保持其持续更新能力,维护组织稳态。但是脱离稳态的肠上皮细胞死亡会导致肠通透性增加和肠屏障功能障碍,导致多种急性和慢性肠道疾病,例如肠缺血/再灌注、败血症、炎症性肠病(inflammatory bowel diseases, IBD),坏死性小肠结肠炎(necrotizing enterocolitis, NEC)等。在病理生理状态下,过量的肠上皮细胞凋亡性死亡导致慢性炎症状态,而后转向坏死性凋亡细胞死亡机制,其诱导的病理特征比细胞凋亡的情况下更多,此外还可能诱导其它溶细胞性死亡机制,例如细胞焦亡和铁凋亡,从而增加肠道疾病的病理指征。但是,目前关于慢性肠道疾病中肠上皮细胞死亡机制的研究仍然存在空白。目前亟需对慢性肠道疾病(包括败血症,IBD,NEC和肠缺血/再灌注)中特定的细胞死亡机制进行深入了解,以开发针对此类疾病的新型的有效治疗策略。本文旨在综述肠上皮细胞不同死亡机制(例如细胞凋亡,细胞坏死,坏死性凋亡,细胞焦亡和铁凋亡)在急、慢性肠道疾病中的研究进展。     

RNA结合蛋白HuR对肠道上皮稳态的转录后调控（英文）

哺乳动物的肠上皮组织具备快速和强大的自我更新能力,以适应与肠内容物中众多有害物质和微生物的直接接触。基因的转录后调控是肠上皮组织维持稳态的重要机制之一。RNA结合蛋白HuR在细胞中的主要功能是调节靶向基因转录本的稳定性和翻译,密切参与肠道黏膜病理生理调节。本综述将重点介绍HuR在维持肠上皮完整性方面的生物学作用,尤其是HuR在调节肠上皮细胞更新、肠道黏膜修复以及肠壁通透性方面的最新发现和研究进展;并深入分析HuR与其它RNA结合蛋白以及非编码RNA (包含微小RNA和长链非编码RNA)之间的相互作用在肠上皮稳态调节中的共同作用。随着RNA结合蛋白和非编码RNA研究领域的不断深入,肠上皮组织稳态的转录后调控将为如何在特定病理条件下保护肠上皮的治疗提供新的线索。     

腹部超声检查对新生儿坏死性小肠结肠炎的临床应用价值研究

目的:探究腹部超声检查对新生儿坏死性小肠结肠炎(NEC)的临床应用价值。方法:选取2009年1月-2016年12月我院收治116例患有NEC的新生儿作为本次研究的对象,依据修正Bell-NEC分级标准将之分为确诊组(n=50)和疑似组(n=66),再依据临床转归分为手术组(n=37)和内科治愈组(n=79),对比确诊组和疑似组的腹部超声与X线检查结果,以及内科治愈组和手术组的腹部超声与X线检查结果。结果:在确诊组和疑似组中,腹部超声对肠壁积气、门静脉积气的检出率均高于X线摄片(P0.05)。腹部超声还发现了肠道蠕动缓慢、肠道蠕动消失和腹腔积液;内科治愈组腹部超声对肠壁增厚、肠管扩张和腹腔积液的检出率低于手术组(P0.05);内科治愈组X线摄片对肠管扩张的检出率低于手术组(P0.05)。结论:腹部超声能够提高NEC的检出率,且对NEC的临床转归有较好的预测作用。     

强壮粗体虫寄生引起的鳜肠道病理

强壮粗体虫是鳜肠道最常见寄生蠕虫。通过光镜及电镜对自然感染强壮粗体虫的鳜肠道进行了组织病理观察。强壮粗体虫的寄生引起鳜肠上皮细胞脱落、肠固有膜层结缔组织增生及白细胞向病灶处浸润,并可观察到嗜酸性粒细胞附着在与肠上皮及固有膜接触的虫体的体壁及吻部。在虫体吻部与肠固有膜层接触处依次观察到纤维细胞、成纤维细胞、嗜酸性粒细胞等,其中嗜酸性粒细胞又可分为未成熟嗜酸性粒细胞、成熟的嗜酸性粒细胞及正在脱颗粒的嗜酸性粒细胞。另外在肠壁的固有膜层观察到包裹虫体的结缔组织纤维囊,囊壁由三层结构构成,同时在鳜肠壁相同的位置观察到被宿主细胞浸润了的组织空腔,推测其为结缔组织纤维囊退化所形成       

益生菌与新生儿坏死性小肠结肠炎

新生儿坏死性小肠结肠炎（necrotizing enterocolitis,NEC）是新生儿最常见的消化道严重疾病。近年来,益生菌与新生儿坏死性小肠结肠炎的关系逐渐受到重视。该文就肠道微生态在NEC发病中的作用及益生菌防治NEC的研究进展做一综述。     

肠道屏障功能监测在判断NEC患儿预后中的应用价值

目的 探讨肠道屏障功能生化指标在新生儿坏死性小肠结肠炎（NEC）患儿预后判断中的应用价值。方法 研究共纳入正常新生儿32例作为对照组,NEC患儿78例,收集新生儿血清学标本,应用中生金域JY-DLT肠道屏障功能分析系统检测肠道屏障功能生化指标：D-乳酸、二胺氧化酶（DAO）、内毒素（LPS）,同时检测WBC、PLT、CRP、PCT常用实验室指标,评估肠道屏障功能生化指标在NEC患儿预后判断中的应用价值。结果 （1）NEC组患儿D-乳酸、DAO、LPS、WBC、CRP、PCT水平均高于正常新生儿,PLT低于正常新生儿,差异有统计学意义（Ps0.05）;（3）非治愈组NEC患儿D-乳酸、DAO、LPS水平均高于治愈组,差异有统计学意义（Ps<0.05）;（4）D-乳酸、DAO、LPS在NEC患儿预后判断中具有较高的诊断价值,AUC分别为0.838、0.763和0.804,诊断的cut-off值分别为6.15 U/L、8.635 mg/L和6.455 U/L。结论 肠道屏障功能生化指标：D-乳酸、DAO和LPS在预测NEC患儿结局中具有较高的诊断价值,优于传统的实验室指标。     

肠道屏障功能监测在判断NEC患儿预后中的应用价值

目的 探讨肠道屏障功能生化指标在新生儿坏死性小肠结肠炎(NEC)患儿预后判断中的应用价值。方法 研究共纳入正常新生儿32例作为对照组,NEC患儿78例,收集新生儿血清学标本,应用中生金域JY-DLT肠道屏障功能分析系统检测肠道屏障功能生化指标:D-乳酸、二胺氧化酶(DAO)、内毒素(LPS),同时检测WBC、PLT、CRP、PCT等实验室指标,评估肠道屏障功能生化指标在NEC患儿预后判断中的应用价值。结果 (1)NEC组患儿D-乳酸、DAO、LPS、WBC、CRP、PCT水平均高于正常新生儿,PLT低于正常新生儿,差异有统计学意义(均P0.05);(2)非治愈组NEC患儿WBC、CRP和PCT水平均高于治愈组,PLT低于治愈组,但差异均无统计学意义(均P0.05);(3)非治愈组NEC患儿D-乳酸、DAO、LPS水平均高于治愈组,差异有统计学意义(均P0.05);(4)D-乳酸、DAO、LPS在NEC患儿预后判断中具有较高的诊断价值,AUC分别为0.838、0.763和0.804,诊断的cut-off值分别为46.15 U/L、8.635 mg/L和6.455 U/L。结论 肠道屏障功能生化指标:D-乳酸、DAO和LPS在预测NEC患儿结局中具有较高的诊断价值,优于传统的实验室指标。     

J Immunol:坏死性肠炎引发肺部炎症的分子机制

正坏死性小肠结肠炎(NEC)是高发于新生儿的致死性肠道疾病。随着疾病的恶化,会有严重的肺部炎症的出现。针对NEC介导的肺炎的发生机制,来自约翰霍普金斯大学的David J.Hackam课题组进行了深入研究,发现NEC引发的肺部炎症依赖于局部的TLR4信号,且肠道微生物分泌的HMGB1是引发肺脏炎症反应的关键配体物质,HMGB1能够促进肺脏中性粒细胞的分泌以     

新生鼠坏死性小肠结肠炎肠道菌群变化及意义

目的探讨新生鼠坏死性小肠结肠炎(NEC)时肠道菌群变化,旨在阐明肠道菌群在NEC发病中的作用,为探讨新生儿NEC的发病机制及寻求有效的防治措施提供理论依据。方法SD新生大鼠出生48 h开始给予鼠乳代用品人工喂养,100%氮气缺氧90 s,4℃冷刺激10 min,每天2次,连续3 d,建立新生SD大鼠NEC模型。40只新生SD大鼠随机分成NEC模型组(A组)和正常对照组(B组)。每组动物各20只。在最后一次缺氧、冷刺激后24 h空腹断头处死大鼠,留取回盲部近端肠管组织进行肠组织损伤评分,组织学评分≥2确定为NEC;实验前后留取两组新生鼠粪便,按照张秀荣方法进行肠道菌群检测。实验前后比较采用配对t检验,组间比较采用方差分析,α=0.05为显著性检验标准。结果模型组新生鼠相继出现腹泻、腹胀、萎靡、活动减少,生长减慢,对照组新生大鼠进食及排便均正常,无腹胀及胃潴留,活动度良好,皮下脂肪丰满。模型组新生大鼠NEC的发生率为100%(20/20),对照组无1例发生NEC。实验组和对照组肠损伤病理评分(x±s)分别为:3.25±0.85、0.45±0.51,t=12.622,P<0.01。模型组和对照组新生鼠实验前肠道细菌总数,杆菌、球菌总数,G 杆菌、G 球菌,G-杆菌、G-球菌数差异均无显著性,肠道菌群中杆菌和球菌的比例都在正常范围中。实验结束时,正常对照组新生大鼠肠道菌群总数明显增多,其中以G 杆菌增加为主;G-杆菌属及G 球菌属菌数占肠道菌群的比率在实验前后差异无显著性;模型组新生大鼠肠道群总数亦明显增多,而且明显高于正常对照组。实验结束时肠道菌群数量,其中主要是G 球菌显著增加,而G 杆菌却较对照组明显减少,与实验前相比,明显下降,差异有显著性;模型组实验结束时肠道菌群中杆菌和球菌比值减少、倒置。结论NEC发病前正常肠道菌群已发生质和量的变化,肠道菌群紊乱在NEC发病机制中起关键作用;及时纠正肠道菌群紊乱可能会降低新生大鼠发生NEC危险性。     

肠上皮与肠道微生物相互作用研究进展

肠道不仅是消化和吸收的主要场所,也是机体重要的免疫器官。人类肠道中存在着超过百万亿的微生物,其在漫长的自然选择及共同进化中与宿主形成了紧密的共生关系。肠上皮是先天免疫的一个组成部分,通过各种黏膜保护屏障将肠腔内容物与机体内环境分隔开。各种肠上皮细胞相互协调维持肠道内稳态,并与肠道微生物、肠黏膜免疫系统共同形成抵御肠腔内有害抗原的第一道防线。肠上皮作为肠道微生物和肠黏膜免疫系统相互作用的枢纽,在黏膜免疫防御体系中具有重要作用,本文就肠上皮与肠道微生物之间的相互作用进行综述,旨在深入理解肠上皮,为探索肠道相关疾病的治疗提供新思路。     

益生菌预防早产儿坏死性小肠结肠炎的研究进展

新生儿坏死性小肠结肠炎(Neonatal necrotizing enterocolitis,NEC)是早产儿中发病率高、预后差、死亡率高的严重肠道疾病;目前,本病的发病机制尚未明确,缺乏有效的治疗方法。近十几年,大量试验显示,口服益生菌能有效预防早产儿NEC,但其作用机制尚未完全明确,且在益生菌种类选择、给药方式(单药、联合给药)、疗效、安全性等方面,仍存在一些问题。因此,本文就上述问题进行综述。     

小鼠小肠类器官体外培养体系的建立与应用

目的建立一种研究肠上皮细胞的体外模型—小肠类器官培养体系,探索其相关病理检测技术方法,为肠道相关疾病的体外研究提供便利平台。方法将小鼠肠上皮隐窝分离并培养成小肠类器官,体外模拟肠上皮的生长发育过程。通过制作石蜡切片,探索应用免疫组化技术以及基于基质胶中类器官三维水平免疫荧光技术对相应的增殖与分化信号进行检测。结果探索并建立了小肠类器官体外培养体系,应用石蜡切片免疫组化技术与三维水平免疫荧光技术能够准确检测小肠上皮结构的生长发育状态。结论小肠类器官体外培养体系的建立与免疫检测技术的应用,将逐渐使其成为人们研究肠道相关疾病最为有利的技术手段。     

肠上皮干细胞研究进展

肠上皮是人体更新最快的组织,位于其底部隐窝结构中的干细胞是它快速更新的驱动力所在.Lgr5+细胞是最主要的肠上皮干细胞类群,它可以分化产生所有的肠上皮细胞类群.Lgr5+肠干细胞的命运受Wnt,BMP,Notch,EGF和Hippo等生长发育信号通路的调控,以及肠道微生物和人体代谢水平的影响.肠上皮干细胞的稳态维持与肠道疾病发生紧密相关,其功能缺失会引起消化吸收功能下降、炎症发生,而其过度激活导致的增生又会诱发肿瘤,形成结直肠癌.对肠上皮干细胞的研究既可以加深对于肠上皮快速更新机制的了解,又可以为治疗结直肠癌等肠道疾病提供新的启示.     

肠道菌群影响黏膜屏障结构与功能的研究进展

肠道黏膜屏障具有防止致病性抗原侵入、维护肠道健康的功能。而肠道菌群是肠道黏膜屏障的重要构成部分,肠道菌群失调会导致肠道黏膜屏障的损伤,引起炎性肠病、肠易激综合征及肝、肾等多种疾病的发生发展。因此,本文从肠道黏膜的结构与功能及肠道菌群对其的影响等方面归纳总结肠道菌群对屏障系统的调控作用,从调节肠道微生态平衡、促进黏液分泌、影响紧密连接和肠道上皮通透性、激发肠黏膜免疫、调控肠上皮凋亡、影响肠上皮DNA稳定性及产生特殊代谢产物等方面阐述其作用机制,为临床胃肠道疾病及其并发症的治疗提供新的思路和方法。     

果蝇肠道干细胞及肠道菌群的研究进展

动物肠道有强大的免疫系统、干细胞及微生态系统,肠道内微生物群在维持正常的肠上皮和免疫功能中发挥重要作用.正常情况下,肠道菌群处于微生态均衡状态,维持共生关系.肠道菌群的变化可通过影响肠上皮细胞引起代谢疾病发生,甚至改变宿主的行为模式.果蝇肠道的生理结构、干细胞增殖与分化机制及其小生境均与哺乳动物存在高度保守性,其肠道菌...     

金双歧对早产儿坏死性小肠结肠炎预防作用的研究

目的探讨微生态制剂金双歧对早产儿早期应用是否能起到预防坏死性小肠结肠炎(NEC)的发生.方法对2000年1月～2002年12月入住青海省红十字医院新生儿,符合早产儿诊断126例,随机分治疗组、对照组.治疗组在治疗原发病的基础上,24 h内即加用双歧杆菌三联片(商品名:金双歧)口服或鼻饲,对照组只治疗原发病,观察2周内NEC的发生情况.结果治疗组62例,发生NEC 8例,对照组64例,发生NEC 20例.结论及早对早产儿补充微生态制剂,使其占据肠黏膜表面,作为生物屏障构成肠道的定植阻力,阻止致病菌入侵,或刺激机体免疫系统,增强机体免疫功能,从而起到降低早产儿NEC的发生.     

氧化应激对肠屏障功能障碍发病的影响

机体累积过量的活性氧自由基所导致的氧化应激是多种肠道疾病发生的共同病理生理基础。肠上皮细胞间的紧密连接是维持肠屏障功能的重要结构基础之一。近年来研究表明,氧化应激能通过多种途径破坏肠上皮细胞间的紧密连接,导致肠上皮屏障功能障碍。本文对蛋白激酶C、丝裂原活化蛋白激酶、蛋白质的修饰以及缺氧诱导因子-1(HIF-1)在肠屏障功能障碍中的作用机制进行简要概述,旨在为肠屏障功能障碍的治疗和预后提供新的思路。     

金双歧预防新生儿坏死性小肠结肠炎的效果探讨

目的比较金双歧、妈咪爱预防新生儿坏死性小肠结肠炎(NEC)的效果。方法将我院新生儿科2012年7月至2014年6月两年间收治的新生儿随机分为金双歧组、妈咪爱组、对照组。将颅内出血Ⅲ-Ⅳ级、严重先天性疾病的患儿排除。金双歧组给予金双歧口服或鼻饲0.5 g tid,妈咪爱组给予妈咪爱口服或鼻饲1.0 g bid,对照组给予生理盐水口服或鼻饲1.0 mL bid,观察各组NEC发生率。结果金双歧组170例,发生NEC 4例,发生率为2.35%;妈咪爱组160例,发生NEC 10例,发生率为6.25%;对照组150例,发生NEC 20例,发生率为13.33%。结论口服益生菌对预防新生儿NEC有显著作用,可以降低其发病率。金双歧、妈咪爱对预防新生儿NEC差异无统计学意义,但金双歧组的发病率更低,秩和值更低。推荐临床上尽早使用金双歧预防NEC的发生。     

新生儿坏死性小肠结肠炎病原菌分布、耐药性及发病的影响因素分析

摘要 目的：观察新生儿坏死性小肠结肠炎（NEC）病原菌分布、耐药性,并分析NEC患儿发病的影响因素。方法：选取2016年8月~2020年9月期间在我院接受治疗的NEC患儿50例（NEC组）,另选取同期于我院出生的100例健康新生儿作为对照组。观察NEC患儿病原菌分布、耐药性,并分析NEC发病的影响因素。结果：50例NEC患儿共培养出病原菌63株。病原菌中革兰阴性菌38株,占比60.32%;革兰阳性菌23株,占比36.51%;真菌2株,占比3.17%。大肠埃希菌、肺炎克雷伯菌均对氧氟沙星、头孢哌酮、头孢他啶、头孢唑林、阿莫西林、氨苄青霉素、环丙沙星、头孢曲松的敏感性较低,对亚胺培南/西司他丁、哌拉西林/他唑巴坦、美罗培南、多粘菌素高度敏感。单因素分析结果显示,NEC发病与新生儿体重、母乳喂养、产前使用糖皮质激素、妊娠期糖尿病、妊娠期高血压、新生儿Apgar评分、是否合并肺部感染、合并败血症有关（P<0.05）。多因素Logistic回归分析发现：母乳喂养是NEC发病的保护因素,合并败血症、妊娠期糖尿病、新生儿体重、合并肺部感染、新生儿Apgar评分均是NEC发病的危险因素（P＜0.05）。结论：NEC患儿的病原菌以革兰阴性菌为主,同时影响NEC发病的因素较多,应结合相关的影响因素制定针对性干预或治疗措施,以减少NEC的发病风险。     

肠道上皮与肠道微生物相互作用的研究现状

肠道上皮是肠上皮细胞及其分泌物有机构成的黏膜界面。随着技术的进步和对肠道菌群作用的逐渐重视,研究者对肠道上皮与肠道微生物相互作用的认识也不断深入。研究表明,肠道上皮调节并维持肠道微生物的定殖与分布,肠道微生物也影响肠道上皮的多种屏障功能,二者通过一系列细胞分子机制紧密联系,共同维持肠道稳态。此外,其过程中产生的宿主-肠道菌群共代谢物被发现可以反映宿主的生理病理状态,作为指标被应用于临床疾病诊断、治疗效果评估和预后推测。本文基于近年的研究,综述了肠道上皮与肠道微生物的相互作用及其细胞分子机制,为进一步研究和临床应用总结了理论基础,并探讨了未来可能的研究方向。