国产胸腺肽治疗慢性乙肝疗效及其机理初探

本文观察大剂量胸腺肽对慢性乙肝患者的治疗作用并研究其作用机理。用ＥＬＩＳＡ、ＰＣＲ 和免疫化学染色法等比较分析胸腺肽治疗三个月后,ＡＬＴ、ＨＢＶ－ Ｍ 和ＨＢＶ ＤＮＡ 等指标变化,发现患者ＡＬＴ 复常率、ＨＢｅＡｇ 转阴率、ＨＢＶ ＤＮＡ 阴转率和ＨＢＶ ＤＮＡ 有效下降率分别为５８．３３ ％ 、３３．３３ ％ 、４１．６７ ％ 和９１．６７ ％ ;同时患者外周血ＣＤ４ ＋淋巴细胞亚群上调,ＣＤ８ ＋ 亚群下调,二者比值趋于正常。说明国产胸腺肽治疗慢性乙肝有较好的应用前景,其治疗机理与免疫调节作用有关。     

HBsAg携带者重叠感染HCV、HDV的血清学调查

对３６２名无症状高滴度ＨＢｓＡｇ携带者用ＲＩＡ法检测ＨＢｅＡｇ、Ａｎｔｉ－ＨＢｅ、Ａｎｔｉ－ＨＣＶ、Ａｎｔｉ－ＨＤＶ。结果表明,ＨＢｅＡｇ阳性率随ＨＢｓＡｇ滴度的增高而增加,且有显著性差异（Ｐ＜０．０５）。重叠感染以ＨＢＶ＋ＨＣＶ最高,占２７．６％;其次是ＨＢＶ＋ＨＤＶ,占９．１％;ＨＢＶ＋ＨＣＶ＋ＨＤＶ最少,占６．４％。但是,以上重叠感染率均与ＨＢｓＡｇ滴度及／或ＨＢｅＡｇ阳性率高低无关（Ｐ＞０．０５）。调查显示,无症状ＨＢｓＡｇ携带者中ＨＢＶ＋ＨＣＶ,或ＨＢＶ＋ＨＤＶ,或ＨＢＶ＋ＨＣＶ＋ＨＤＶ的重叠感染均可发生。     

治疗性乙肝疫苗研究及疗效考核

我们采用治疗性乙肝疫苗（免疫复合物型和佐剂型）分别对１４５例各型乙型肝炎进行治疗,结果显示：乙肝主要指标ＡＬＴ复常率、ＨＢＶ－ＤＮＡ及ＨＢｅＡｇ阴转率,免疫复合物组分别为９２．９％、５０％和４１．９％;佐剂组分别为９４．１％、４２．８％和３５．２％,均明显高于对照组（Ｐ＜０．０１）。Ｔ细胞亚群中ＣＤ＋４／ＣＤ＋８细胞平均比值明显提高。试验表明：免疫复合物型疫苗和佐剂型疫苗对慢性肝炎,尤其是慢性活动性肝炎有较好疗效,而免疫复合物型优于佐剂型。本制剂无毒副作用,为生物制剂治疗乙型肝炎开辟了一条新途径     

HBIG,无环鸟苷,干扰素联合对慢性乙型肝炎抗病毒效应观察

本文报道血清ＨＢＶ复制标志阳性的慢乙肝５４例,随机分为治疗组及对照组各２７例进行ＨＢＩＧ、无环鸟苷、干扰素联合近、远期抗病毒效应观察。治疗组为无环鸟苷第一周按２５～２０ｍｇ／ｋｇ／ｄ计后改１７～１５ｍｇ／ｋｇ／ｄ×５３天,共６０天;人白细胞干扰素１×１０６Ｕ肌注每周３次×４周,后改１．０×１０６Ｕ肌注每周２次×６周,共１０周;ＨＢＩＧ４００Ｕ肌注隔日１次,共１０周,对照组仅给予一般“保肝”药物。其中治疗组１８例,对照组１９例进行治后半年到２年追踪观察,结果近、远期ＨＢｃＡｇ、ＤＮＡＰ、ＨＢＶ－ＤＮＡ阴转率治疗组均高于对照组,其中治疗组近、远期ＨＢｃＡｇ,ＨＢＶ－ＤＮＡ阴转率均达４０％以上,明显高于对照组（Ｐ＜０．０５～０．０１）,治疗组近、远期各有４例及２例ＨＢｓＡｇ阴转,而对照组则无一例阴转,从近、远期综合抗病毒效应观察,治疗组全阴率分别为３３．３％、４４．４％,而对照组分别为３．７９％及０％,Ｐ＜０．０１,治疗组无明显毒副反应。对比单用无环鸟苷,全阴率３１．８％;无环鸟苷加干扰素两药联合全阴率３７．５％,均有所提高,达到４４．４％,值得进一步研究。     

影响干扰素治疗慢性乙型肝炎疗效因素分析

为了解重组干扰素α２ｂ治疗慢性乙型肝炎疗效的影响因素,对住院治疗的１０８例慢性乙型肝炎进行研究。治疗前所有病例ＨＢｓＡｇ、ＨＢｅＡｇ、ＨＢＶＤＮＡ均阳性,ＡＬＴ均大于正常值３倍。结果发现,总有效率女性高于男性（Ｐ＜００５）;病程短于３年者明显优于长于３年者（Ｐ＜００１）;ＣＡＨ明显高于ＣＰＨ（Ｐ＜００１）。９例治疗无效者,２例检出前Ｃ区变异;１例野生株和变异株混合感染者疗程结束后表现为无效。４７例治疗无效者（包括部分复发者）,检出干扰素中和抗体２例;结合抗体６例。治疗期间有类流感症状者显效率明显高于无反应者（Ｐ＜００１）;总有效率高于无反应者（Ｐ＜００５）。治疗中ＡＬＴ升高大于基值２倍以上者疗效更好（Ｐ＜００１）。结果表明,干扰素治疗慢性乙型肝炎疗效的影响因素较多。     

乙型肝炎病人重叠感染丙型肝炎的评价

应用ＥＬＩＳＡ和ＰＣＲ法检测５０２例乙肝病人血清,４０１例ＨＢｓＡｇ阳性血清中,有１１４例（２８．４％）抗－ＨＣＶ和ＨＣＶＲＮＡ双项阳性,２５例（６．２％）ＨＣＶＲＮＡ单项阳性;２１例（５．２％）抗－ＨＣＶ单项阳性。将ＨＢｓＡｇ乙肝病人分成ＨＢＶＤＮＡ,ＨＢｅＡｇ阳性组和ＨＢＶＤＮＡ,ＨＢｅＡｇ阴性组。前者抗－ＨＣＶ阳性率为１１．６％～２０．５％,ＨＣＶＲＮＡ阳性率为１６．２％～２０．５％。后者抗－ＨＣＶ阳性率为２０．２％～５５．６％,ＨＣＶＲＮＡ阳性率为２３％～６０．３％。结果说明长期携带ＨＢＶ者和慢性乙肝病人均可重叠ＨＣＶ感染。ＨＢＶＤＮＡ阳性组抗－ＨＣＶ和ＨＣＶＲＮＡ阳性率明显高于ＨＢＶＤＮＡ阳性组     

错位双链RNA,丙氧鸟苷和原核细胞DNA促旋酶B对鸭乙肝病毒的抑制作用

人工合成错位双链ＲＮＡ（ａｍｐｌｉｇｅｎ）是一种已知的干扰素诱导剂。单独和／或与其它抗病毒药物联合使用治疗鸭乙型肝炎病毒（ＤＨＢＶ）阳性鸭。这些药物包括丙氧鸟苷（ｇａｎｃｉｃｌｏｖｉｒ）和原核细胞ＤＮＡ促旋酶Ｂ抑制物（ｃｏｕｍｅｒｍｙｃｉｎＡｌ）。单独和／或联合该两种药物时,对鸭血清和肝组织内ＤＨＢＶ均有抑制作用,但以三种药物联合时抑制效果最好。上述下种方案治疗结束后肝内松弛环状ＤＮＡ（ＲＣ）和超螺旋ＤＮＡ（ＳＣ）持续存在,而且不能消除血中鸭乙肝表面抗原（ＤＨＢｓＡｇ）。对治疗的大多数鸭血清干扰素,测定结果表明,ａｍｐｌｉｇｅｎ能诱生鸭干扰素,但其出现时间与抗病毒效果产生没有平行关系。本研究为人慢性乙型肝炎治疗合理使用抗病毒药物和免疫诱导剂提供了参考。     

双歧杆菌活菌制剂对慢性乙肝病人细胞免疫功能影响的观察

在应用双歧杆菌活菌制剂治疗慢乙肝期间,重点观察了Ｔ细胞亚群（ＣＤ３,ＣＤ４,ＣＤ８）、ＮＫ细胞（ＣＤ（１６））、白细胞介素Ⅱ（ＩＬ－２）分泌细胞、肿瘤坏死因子（ＴＮＦ）等细胞免疫指标治疗前后的动态变化,同时观察了病人血内毒素水平的动态变化和乙肝病毒标志物（ＨＢＶＭ）的改变。结果表明：（１）与对照组比较,双歧杆菌活菌制剂可使慢乙肝病人ＣＤ３＋,ＣＤ４＋数目明显增多,而对ＣＤ８＋细胞数目无明显影响;（２）双歧杆菌活菌制剂可使ＣＡＨ组的ＣＤ１６＋细胞显著增多（ｐ＜０．０５）;使ＣＡＨ组和ＣＰＨ组的ＩＬ－２分泌细胞均有非常显著和显著增加（分别ｐ＜０．０１和ｐ＜０．０５）;（３）ＣＡＨ组病人血中内毒素和ＴＮＦ水平在双歧杆菌活菌制剂治疗后,匀出现非常显著降低（ｐ＜０．０１）;ＣＰＨ组ＴＮＦ水平较对照组无显著变化,但内毒素水平较对照组显著降低（ｐ＜０．０５）;（４）满疗程后（６０天）ＣＡＨ组有６例,ＣＰＨ组有５例ＨＢｅＡｇ阴转（分别为２６．０６％和２５．０％）,而对照组仅２例阴转（１３．３３％）,两治疗组与对照组比较有显著性差异（ｐ＜０．０５）。     

绿脓杆菌MSHA菌毛株菌苗对反复发作性尿路感染的治疗及其机制研究

采用绿脓杆菌ＭＳＨＡ菌毛株菌苗（ＰＡ－ＭＳＨＡ菌苗）治疗了４０例使用抗生素无效的ＲＵＴＩ,取得了满意的疗效,有效率９５％（３８／４０）,治愈率９２．５％（３７／４０）。对其中１８例进行了治疗前后血清抗ＭＳＨＡ菌毛株抗体效价和外周血Ｔ淋巴细胞亚群测定。疗后患者血清中抗ＭＳＨＡ菌毛株抗体效价较疗前增高８～６４倍;同时外周血Ｔ淋巴细胞亚群的比例得到了改善,ＣＤ３＾＋和ＣＤ４＾＋Ｔ细胞的百分率显著提高（Ｐ〈０．０１）,而ＣＤ８＾＋Ｔ细胞的百分率则显著下降（Ｐ〈０．００１）。治疗过程未见明显的副作用。研究表明：ＰＡ－ＭＳＨＡ菌苗对反复发作性尿路感染治愈率高,安全可靠,患者的免疫低下状态得到改善,且对多种病原菌（包括革兰阴性杆菌及其Ｌ型、金黄色葡萄球菌及其Ｌ型）所致的ＲＵＴＩ效果都很好。     

病毒性肝炎HAV，HBV，HCV，HDV和HEV重叠感染的研究

采用ＥＬＩＳＡ法检测了１０８例乙型肝炎病毒（ＨＢＶ）感染者血清中的五种肝炎病毒──甲型（ＨＡＶ）、乙型（ＨＢＶ）、丙型（ＨＣＶ）、丁型（ＨＤＶ）和成型（ＨＥＶ）肝炎病毒的标志物,并采用ＰＣＲ技术检测了患者血清ＨＢＶＤＮＡ、ＨＣＶＲＮＡ及ＨＤＶＲＮＡ。结果五种肝炎病毒重叠感染者３５例（３２．４％）,单纯ＨＢＶ感染者７３例（６７．６％）。ＨＢＶ、ＨＡＶＭ重感染率为４．６％,ＨＢＶ、ＨＣＶ二重感染率为９．２％,ＨＢＶ、ＨＤＶＭ重感染率为１４．８％,ＨＢＶ、ＨＥＶ二重感染率为１．９％,ＨＢＶ、ＨＣＶ和ＨＤＶ三重感