广谱抗冠状病毒疫苗及抗冠状病毒多肽的研究进展

由严重急性呼吸综合征冠状病毒2型(severe acute respiratory syndrome coronavirus 2,SARS-CoV-2)感染引起的2019冠状病毒病(coronavirus disease 2019,COVID-19)暴发,给人类公共卫生安全和全球经济发展造成了严重威胁。疫苗和药物是防治疫情的重要手段,但目前研发的针对冠状病毒的疫苗和药物大多以SARS-CoV-2为靶点,该病毒若发生重大突变或出现新的高致病性冠状病毒,目前研发的有效疫苗或药物可能会无效,而且疫苗和新药的研发往往比较滞后,难以在疫情发生早期投入使用。因此,亟须研发高效、安全、广谱的冠状病毒疫苗和药物,以应对未来可能出现的冠状病毒疫情。本文对广谱冠状病毒疫苗和抗冠状病毒多肽的研究进展进行综述,期望为研发此类疫苗和药物提供参考。     

严重急性呼吸综合征、中东呼吸综合征和2019冠状病毒病治疗研究进展

严重急性呼吸综合征2019(sever acute respiratory syndrome,SARS)、中东呼吸综合征(Middle East respiratory syndrome,MERS)和2019冠状病毒病(corona virus disease 2019,COVID-19)对全世界人民造成了严重的经济损...     

2019新型冠状病毒疫苗研究进展及展望

新型冠状病毒肺炎(coronavirus disease 2019,COVID-19)正在全球大流行,疫苗研发工作也在积极推进.截至2021年3月2日,全球正在研制的新型冠状病毒疫苗共有258种,疫苗种类囊括灭活疫苗、减毒活疫苗、亚单位疫苗、病毒载体疫苗、DNA疫苗、RNA疫苗和病毒样颗粒,有76种疫苗已进入临床试验阶...     

SARS-CoV-2抗原表位分析及相关疫苗研发的进展与挑战

疫苗的接种被认为是阻止时下2019冠状病毒病(Corona Virus Disease 2019,COVID-19)疫情进一步蔓延的最有效手段。目前,国内外多个研究团队采用了不同的技术路线开展严重急性呼吸综合征冠状病毒2 (Severe Acute Respiratory Syndrome Coronavirus 2,SARS-CoV-2)相关疫苗的研发。本文就SARS-CoV-2抗原表位分析、相关疫苗的研究进展以及疫苗接种潜在的风险等多个方面的研究进行综述。评价各研发路线疫苗安全性和有效性的同时,对疫苗发展应用所面临的困难进行讨论。     

新型冠状病毒疫苗研究策略分析

新型冠状病毒(SARS-CoV-2)是一种可引起人新型冠状病毒肺炎(COVID-19)的新发呼吸道病原体,与重症急性呼吸道综合症冠状病毒(SARS-CoV)和中东呼吸综合征冠状病毒(MERS-CoV)同属于β-冠状病毒,具有较高的传染性和一定的致死率。2019年12月在我国武汉被发现,随后蔓延到我国大部分省份,给我国人民健康和经济发展造成巨大损失。疫苗接种是预防和控制传染病的常规和有效手段,国内外多个机构已启动COVID-19疫苗研究工作。文中基于SARS和MERS疫苗研究的经验和教训,对COVID-19疫苗的研究策略和需要注意的关键问题进行了阐述,为相关研究人员提供参考。     

SARS-CoV-2与SARS-CoV:病原学、流行病学、临床与病理

2019年12月在武汉暴发了由SARS-CoV-2感染引起的新型冠状病毒肺炎(Coronavirus disease 2019,COVID-19),并迅速扩散至全国.SARS-CoV-2和SARS冠状病毒(SARS-CoV)都属于套式病毒目、冠状病毒科、冠状病毒属中的SARS相关冠状病毒种,本文总结了两者在来源、病毒结构、流行病学、临床表现和病理学特征等方面的差异,以期更全面认识SARS-CoV和SARS-CoV-2,为COVID-19的防治研究提供帮助.     

从肠道菌群角度再认识血管紧张素转换酶2在严重急性呼吸综合征冠状病毒2致病机制中的潜在作用

2019冠状病毒病(coronavirus disease 2019,COVID-19)的病原学和临床表现多有报道。该病在病原学和临床表现上与发生在2003年的严重急性呼吸综合征(severe acute respiratory syndrome, SARS)有诸多相似性。本文通过对比两者异同,尝试从其共同受体血管紧张素转换酶2(angiotensin converting enzyme 2,ACE2)角度,提出并探讨患者肠道菌群可能参与其致病的潜在机制,旨在为深入探索新型冠状病毒,即严重急性呼吸综合征冠状病毒2(severe acute respiratory syndrome coronavirus 2, SARS-CoV-2)的致病机制及加速研发重症肺炎预测指标提供一种可能的新思路。     

孕期新型冠状病毒感染妊娠结局的研究综述

病毒性肺炎是世界范围内人类常见病之一,而近年由新型冠状病毒暴发引起的急性呼吸系统疾病严重威胁人类的健康。2019年12月以来,暴发于中国武汉的2019新型冠状病毒(SARS-CoV-2)再一次引起全世界的高度关注,被世界卫生组织(WHO)定为国际关注的突发公共卫生事件(PHEIC)。目前已经发现的可感染人的冠状病毒有7种,其中4种冠状病毒在人群中比较常见,致病性较低,另外3种[严重急性呼吸综合征冠状病毒SARS-CoV(2002)、中东呼吸综合征冠状病毒MERS-CoV(2012)和SARS-CoV-2(2019)]所致疾病症状较重。孕妇作为特殊的易感人群,一旦妊娠合并新型冠状病毒肺炎,可能会对母胎造成影响,但目前国内外对这方面的研究有限。为了尽可能地减少其对母胎产生不良后果,我们应增加对这方面的研究。本文旨在通过对患有严重急性呼吸综合征(SARS)、中东呼吸综合征(MERS)和新型冠状病毒肺炎(COVID-19)的妊娠妇女的妊娠结局进行综述,为今后其他相关新型冠状病毒感染孕妇的监督和管理做出指导,为减少母胎死亡率及做好预防工作提供临床依据。     

2019冠状病毒病(COVID-19)实验室诊断方法的应用现状

严重急性呼吸综合征冠状病毒2 (severe acute respiratory syndrome coronavirus 2, SARS-CoV-2)系通过分析鉴定2019年武汉不明原因的肺炎病例而被发现。世界卫生组织将该新型冠状病毒感染的肺炎命名为2019冠状病毒病(corona virus disease 2019, COVID-19)。COVID-19的实验室诊断方法主要有基于病毒核酸的病原学检查、通过特异性抗体检测的血清学检测以及一般检查。目前,实时逆转录PCR是COVID-19确诊的金标准,但该方法存在漏检和假阴性的问题,因此,为了更有效防控COVID-19,有必要发展高质量、高敏感的诊断方法。本文综述了COVID-19实验室诊断方法的应用现状及最新进展,以期为快速准确诊断COVID-19提供参考。     

新型冠状病毒疫苗研发的现状与展望

2019冠状病毒病(COVID-19)作为人类当前面临的最紧迫的公共卫生事件,引起全球各国的广泛重视。严重急性呼吸系统综合征冠状病毒2(SARS-CoV-2)疫苗研发被寄予了厚望,期望成为人类抗击COVID-19的有效武器。本文从SARS-CoV-2的致病机制、各种研发平台疫苗的优势和不足、疫苗研发现状和挑战等方面进行简要阐述,提供一个较为全面的视角来看待新冠疫苗在此次新型冠状病毒疫情防控中可能发挥的作用。     

A Comprehensive Review of Animal Models for Coronaviruses: SARS-CoV-2, SARS-CoV,and MERS-CoV

The recent outbreak of coronavirus disease(COVID-19) caused by the novel severe acute respiratory syndrome coronavirus 2(SARS-CoV-2) has already affected a large population of the world. SARS-CoV-2 belongs to the same family of severe acute respiratory syndrome coronavirus(SARS-CoV) and Middle East respiratory syndrome coronavirus(MERSCoV). COVID-19 has a complex pathology involving severe acute respiratory infection, hyper-immune response, and coagulopathy. At present, there is no therapeutic drug or vaccine approved for the disease. There is an urgent need for an ideal animal model that can reflect clinical symptoms and underlying etiopathogenesis similar to COVID-19 patients which can be further used for evaluation of underlying mechanisms, potential vaccines, and therapeutic strategies. The current review provides a paramount insight into the available animal models of SARS-CoV-2, SARS-CoV, and MERS-CoV for the management of the diseases.     

新型冠状病毒肺炎:实验室检测、治疗及疫苗

新型冠状病毒肺炎（2019 novel coronavirus disease, COVID-19）,一种由动物来源的新型冠状病毒（severe acute respiratory syndrome coronavirus 2, SRAS-CoV-2）感染所致的疾病在全球范围内急速传播,严重的危害人类的健康。快速、准确的诊断,安全有效的治疗方案及疫苗的研发对控制新冠病毒的传播具有重要的意义。为控制新冠病毒的传播,全世界的科学家和研究者投入了极大的精力去开发、研制快速准确的诊断试剂,治疗方案和疫苗,并取得了较大的进展。目前,基于各种检测平台的诊断试剂已在临床实验室应用,多种治疗方案已应用于临床治疗并取得不错的治疗效果。快速准确的样本采集和实验室检测是COVID-19临床治疗及有效控制病毒传染的两大重要支撑。虽然在多种类型的样本中均检测出了新冠病毒,但上呼吸道和下呼吸道样本尤其是鼻咽拭子依旧是目前检测最多的样本类型。随着疫情的发展,大量的基于核酸扩增的分子检测试剂和基于抗原或抗体的快速检测试剂已被研发并商业化获批。目前,实时荧光定量PCR检测依旧是新冠病毒检测最常用的和被认为是“金标准”的方法。虽然较多标签外用药药物和同情治疗方案取得了一定的临床疗效或改善,但目前针对新型冠状病毒肺炎尚无有效的治疗方案。目前在研究中针对新冠病毒的疫苗主要有：灭活或减毒病毒疫苗、基于蛋白质的疫苗、载体疫苗及DNA和RNA疫苗等。在全球,已有47个疫苗进入临床评估阶段,其中,10个疫苗处于临床Ⅲ期试验。本文简要介绍了目前新冠病毒肺炎的实验室诊断、治疗方案及疫苗研制所取得的进展。     

Immunogenicity of a recombinant VSV-Vectored SARS-CoV vaccine induced robust immunity in rhesus monkeys after single-dose immunization

Severe acute respiratory syndrome (SARS) is a highly contagious zoonotic disease caused by SARS coronavirus (SARS-CoV). Since its outbreak in Guangdong Province of China in 2002, SARS has caused 8096 infections and 774 deaths by December 31st, 2003. Although there have been no more SARS cases reported in human populations since 2004, the recent emergence of a novel coronavirus disease (COVID-19) indicates the potential of the recurrence of SARS and other coronavirus disease among humans. Thus, developing a rapid response SARS vaccine to provide protection for human populations is still needed. Spike (S) protein of SARS-CoV can induce neutralizing antibodies, which is a pivotal immunogenic antigen for vaccine development. Here we constructed a recombinant chimeric vesicular stomatitis virus (VSV) VSVΔG-SARS, in which the glycoprotein (G) gene is replaced with the SARS-CoV S gene. VSVΔG-SARS maintains the bullet-like shape of the native VSV, with the heterogeneous S protein incorporated into its surface instead of G protein. The results of safety trials revealed that VSVΔG-SARS is safe and effective in mice at a dose of 1×10⁶ TCID₅₀. More importantly, only a single-dose immunization of 2×10⁷ TCID₅₀ can provide high-level neutralizing antibodies and robust T cell responses to non-human primate animal models. Thus, our data indicate that VSVΔG-SARS can be used as a rapid response vaccine candidate. Our study on the recombinant VSV-vectored SARS-CoV vaccines can accumulate experience and provide a foundation for the new coronavirus disease in the future.     

Generation and Characterization of a Nanobody Against SARS-CoV

Virologica Sinica - The sudden emergence of severe acute respiratory syndrome coronavirus (SARS-CoV) has caused global panic in 2003, and the risk of SARS-CoV outbreak still exists. However, no...     

值得关切的严重急性呼吸综合征冠状病毒2型变异株

自2019年12月2019冠状病毒病暴发流行以来,严重急性呼吸综合征冠状病毒 2 型已经产生了1万个以上的变异株。其中有些可能获得更强的传染性,有的致病性得以提高,有的或许不能被现有的检测试剂检测出来,还有的也许能够逃逸疫苗的免疫保护作用。世界卫生组织于2021年5月31日发布了针对这些变异株的新的命名系统。本文对当前世界上流行较广的4个变异株进行综述,包括最近在广州市引起小暴发的δ变异株。     

新型冠状病毒与系统损伤研究

自2019年12月全国及世界范围爆发了新型冠状病毒性肺炎(corona virus disease 2019,COVID-19),给中国和全球公共卫生安全带来了极大的挑战。研究发现,新型冠状病毒(severe acute respiratory syndrome coronavirus 2,SARS-CoV-2)不仅损伤呼吸系统,对心血管系统、泌尿系统、消化系统、中枢神经系统、免疫系统和生殖系统等均有不同程度损伤。因此,全面掌握SARS-CoV-2的基本情况、COVID-19的流行病学特征及引发的主要系统损伤,可为COVID-19的筛查、诊断、防治及预后提供依据。     

Viral and Antibody Kinetics of COVID-19 Patients with Different Disease Severities in Acute and Convalescent Phases: A 6-Month Follow-Up Study

Virologica Sinica - Coronavirus disease 2019 (COVID-19), caused by severe acute respiratory syndrome coronavirus 2 (SARS-CoV-2), has spread rapidly around the world, posing a major threat to human...     

SARS冠状病毒的刺突蛋白

严重急性呼吸系统综合征(severe acute respiratory syndrome,SARS)是由严重急性呼吸系统综合征冠状病毒(SARS corona-vims,SARS-CoV)引起的呼吸系统疾病。SARS-CoV的刺突蛋白(spike protein)具有S1和S2两个独特的功能结构域,研究发现两者都是进行疫苗和抗体研究的理想和有效的靶点。对非典疫苗的研究生产非常有价值,对预防和治疗SARS也有重大意义。     

Current advances in the development of SARS-CoV-2 vaccines

Coronavirus disease 2019 (COVID-19) caused by severe acute respiratory syndrome coronavirus 2 (SARS-CoV-2) is now a global pandemic that has wreaked havoc globally, which has put a heavy toll on public health, lives, and the world economy. Vaccination is considered as one of the greatest successes in medical history. Based on prior experience with the development of SARS-CoV vaccines, all COVID-19 vaccines must be subjected to the tests for protective effects and harmful risks derived from antibody-dependent enhancement that may contribute to augmented infectivity and/or eosinophilic infiltration. The SARS-CoV-2 vaccine is now being developed urgently in several different ways. China is regarded as one of the world''s leading countries in SARS-CoV-2 vaccine development, up to date the last inactivated vaccine international clinical (Phase III) trial was launched in the United Arab Emirates by Sinopharm China National Biotec Group (CNBG). In this review, we outline the current status of vaccine development against clinically relevant SARS-CoV-2 strains, anticipating that such attempts would help create efficacious and sage SARS-CoV-2 vaccines.     

基于新型冠状病毒S蛋白结构及入胞机制的抗体与药物研发

新型冠状病毒肺炎,世界卫生组织命名为“2019冠状病毒病”（corona virus disease 2019, COVID-19）,是一种由2019新型冠状病毒（2019 nCov）感染导致的肺炎。目前新冠肺炎在全球广泛流行,且疫情尚未得到全部控制。由于新型冠状病毒表面的刺突蛋白（spike protein,S）介导病毒与细胞膜受体结合并参与入胞过程,S蛋白在病毒的传播过程中发挥着重要作用。针对S蛋白的研究不仅可以解析病毒相关蛋白质结构与功能,阐释其入胞机制,同时也为新冠肺炎的预防、诊断与治疗提供相关信息,有着重要的应用价值。S蛋白与特异性受体--血管紧张素酶II（angiotensin converting enzyme II, ACE2）结合,相较于SARS病毒,新型冠状病毒S蛋白的RBD区域（receptor binding domain）与ACE2亲和力更高,但其S蛋白与ACE2结合能力整体上弱于SARS病毒。S蛋白结合ACE2受体 介导的新型冠状病毒入胞机制包括胞吞和非胞吞途径。丝氨酸蛋白酶2（transmembrane protease serine 2, TMPRSS2）、溶酶体组织蛋白酶（lysosomal cathepsin）和Furin蛋白酶可切割S蛋白S1和S2亚基间的酶切位点,促进病毒和靶膜的融合。基于S蛋白的结构,本文从抗体的结合位点、来源与类型等方面对靶向新型冠状病毒S蛋白的抗体进行了比较分析,对相关药物作用机制与进展进行了综述。虽然靶向冠状病毒S蛋白的抗体和药物特异性高,治疗效果较好,但部分试剂的作用机制、安全性、适用性和稳定性等性质仍未研究透彻,需要严格评估,因此其研发与应用也存在着一定挑战。