美国微生物学会杂志摘要

1．加拿大学者Patrik Lee在研究呼肠病毒(reovirus)的细胞受体时,发现该病毒可在肿瘤细胞中阻断癌基因ras的信号传导途径,并利用肿瘤细胞产生病毒的蛋白。由于约2／3人的肿瘤有ras被激活的信号传导途径,这一作用具有用呼肠病毒治疗肿瘤的潜在功能。在正常生长的细胞中有一种RNA-激活的蛋白激酶(PKR)可以阻止呼肠病毒的复     

FRET技术在受体信号转导研究中的应用

细胞信号传导是细胞生物学方面的重要内容之一,涉及生命过程的各个方面,包括生长、分化发育、增殖、凋亡、迁移等等,对维持细胞功能及机体生存至关重要。目前对细胞信号转导研究的技术手段多种多样,其中荧光共振能量转移技术（FRET）是研究细胞信号转导较为常用的一种技术,可以实现活细胞内蛋白质之间相互作用的实时检测。本文中我们以受体酪氨酸激酶为例,介绍FRET技术在受体介导细胞信号传导中的应用及进展情况。     

反义寡聚脱氧核糖核苷酸对P21合成的抑制作用

癌基因本是存在于人类基因组中的一组正常的基因。在许多恶性疾病中,它表现出基因突变或过度表达?下常的ras基因产物在控制细胞的生长和分化中起?要作用,该基因的质或/和量发生改变,都可引起细胞的生长异常而恶变。早在1982年,张惠萍等就用病毒癌基因v-ras作探针,从正常人的基因组文库中克隆出四个不同的与ras相关的DNA序列。其中两个与Ha-ras密切相关,两个与Ki-ras     

c-myc原癌基因产物存在于哺乳类精细胞中并影响其功能

至今已经发现有40多种病毒和细胞来源的癌基因。因为被激活的癌基因具有诱发细胞异常生长的特性,提示癌基因的前体——原癌基因可能是正常细胞信息传递途径的组成成份,调节正常细胞生长和分化。     

癌基因ras对β-1,4-半乳糖基转移酶活性的调节

 研究癌基因ras对细胞表面的 β 1,4 半乳糖基转移酶活性的调节 构建Ha ras表达载体并转染NIH 3T3细胞株 ,测定细胞表面和细胞内 β 1,4 半乳糖基转移酶活性和其mRNA的水平 结果发现ras使NIH 3T3细胞表面的 β 1,4 半乳糖基转移酶活性降低 ,而高尔基体内的活性不变 此外用Northern印迹检测后发现 ,ras不能改变细胞内 β 1,4 半乳糖基转移酶的mRNA水平 这说明癌基因ras能够调节细胞表面β 1,4 半乳糖基转移酶活性 ,但不能改变其转录水平     

癌基因产物的第一张肖象

以California大学Berkeley分校Sung-Hou Kim研究组为主发表的文章,被视作为癌基因作用研究上的一个里程碑。Kim及其同事报道了有关ras癌基因家族中的一个成员所编码的一种蛋白质的三维结构。“这是第一个被确定了结构的癌基因蛋白质”,Kim说,“由此提供了认识ras基因生物功能的结构基础”。     

bcr/abl嵌合基因与白血病分子机制

bcr/abl嵌合基因是白血病ph染色体的分子基础,其表达的融合蛋白具有活跃的酪氨酸激酶活性,它与细胞信号传导功能有关的蛋白作用干扰细胞正常信号的传导,影响细胞生长或凋亡。bcr/abl在白血病中的作用机制的进一步阐明有助于白血病的治疗。     

肿瘤抑制因子CYLD对细胞功能的调控作用

肿瘤抑制因子（cylindromatosis,CYLD）是一种在体内广泛分布的去泛素酶,其包含去泛素化酶结构域和富含甘氨酸细胞骨架相关蛋白结构域,前者可通过去泛素化信号分子,调控细胞信号传导途径,后者主要通过对微管的调节,改变多聚化和乙酰化过程,进而调控其组装和排列。CYLD主要通过对信号传导和细胞骨架的调节,从而调控细胞增殖、细胞凋亡、细胞运动和细胞分化等细胞功能。该文对近年来肿瘤抑制因子CYLD对细胞功能调控的研究进行概述。     

光遗传学工具的开发及其应用研究

细胞所处微环境的动态变化对细胞分化、细胞信号通路、个体生长以及疾病等有很大影响。光遗传学技术利用基因编码蛋白质表达并结合光控的手段为动态调控细胞信号通路、细胞定位和基因表达等方面提供了一种全新、无损、可逆、非侵入、时空特异性的研究手段。文中总结了光遗传学元件的类型以及涉及的细胞信号通路,并探讨了光控细胞信号通路的应用与未来发展前景。     

肿瘤坏死因子信号传导的分子机理

肿瘤坏死因子(tumor necrosis factor,TNF)是一种具有多种生物学效应的细胞因子,其生物学效应包括促进细胞生长、分化、凋亡及炎症诱发等.TNF的生物学效应都是通过细胞表面的两种TNF受体引发的.TNF的信号传导通路主要包括细胞凋亡及转录因子NF-kB和JNK蛋白激酶的激活.这3条信号传导通路之间及各通路内部含有各种调节机制,使TNF的各种生物学功能协调发挥出来.从1994年到现在,对肿瘤坏死因子信号传导通路的分子机理研究取得了一系列突破性进展,在细胞信号传导研究领域中树立了成功的典范.     

美国微生物学会杂志摘要（2006.2 Microbes）

1．加拿大学者Patrik Lee在研究呼肠病毒（reovims）的细胞受体时,发现该病毒可在肿瘤细胞中阻断癌基因Fas的信号传导途径,并利用肿瘤细胞产生病毒的蛋白。由于约2／3人的肿瘤有Fas被激活的信号传导途径,这一作用具有用呼肠病毒治疗肿瘤的潜在功能。在正常生长的细胞中有一种RNA-激活的蛋白激酶（PKR）可以阻止呼肠病毒的复制,但在肿瘤细胞中,活化的Fas途径缺少PKR活性,从而呼肠病毒可以在肿瘤细胞中增殖。自1998年开始Lee等开展了用呼肠病毒作为一种抗肿瘤制剂的研究,发现当呼肠病毒在肿瘤细胞中增殖后,细胞出现了凋亡或坏死。临床研究中,发现当有1亿病毒颗粒直接注入固体肿瘤中,病人无不良反应。     

SAS癌基因的发现和研究进展

ＳＡＳ癌基因最初是从恶性纤维组织细胞瘤中分离出来的，最近已得到克隆并定位于１２ｑ１３－１４，并发现其在人的一些软组织肉瘤中明显扩增，且与肿瘤的生长及转移有关，其编码的蛋白质为ＴＭ４ＳＦ家族的一员，可能具有细胞信号传导的作用，但其具体的作用机制尚有待进一步探讨。     

癌基因与抗癌基因的研究

1990年4月,法国Gustave-Roussy研究所所长Roger Monier教授来病毒所作了关于癌基因与抗癌基因研究的报告,内容大致包括如下几个部份。 1.癌基因的分类:现已发现并分离得到数十种癌基因,按其在细胞内的作用可以将其分成以下几类:①生长因子和生长因子受体类;②酪氨酸激酶类,如Src、ros等;③ras基因家族,包括Ha—ras、Ki-ras、N-ras等,蛋白产物均为p21,p21具有GTP结合能力和GTP酶活力,参与腺苷酸环化酶的调节;④核蛋白类,如myc等;⑤其他。     

信号传导途径新热点：分裂原活化蛋白激酶

信号传导途径新热点：分裂原活化蛋白激酶跨膜信号传导途径在细胞生长、分化及功能调控方面都甚为重要,因而受到医学生物学界高度重视。近来在诸多传导因子中发现了一种称为分裂原活化蛋白（ｍｉｔｏｇｅｎ－ａｃｔｉｖａｔｅｄｐｒｏｔｅｉｎ,ＭＡＰ）激酶的蛋白激酶,...     

Ras影响肿瘤的另一种机制:自噬

自噬是细胞在应激条件下或营养缺乏时,清除和降解过量或不必要的蛋白质、受损或老化的细胞器,从而维持代谢平衡的一种机制。ras是经典的癌基因,活化的Ras蛋白既可通过激活Rac1/Mkk7/JNK或Raf-1/MEK/ERK通路促进自噬,也可通过激活PI3K/Akt/m TOR1通路抑制自噬。根据细胞所处环境的不同,Ras诱导自噬对肿瘤的形成和发展产生抑制或促进作用。Ras抑制剂也可诱导自噬影响肿瘤的发展。通过干预ras基因调控肿瘤细胞自噬功能,是一种潜在的肿瘤治疗策略。     

综述: 从分子水平看c-Myc在细胞衰老中的作用

细胞衰老是指细胞生长永久阻滞于细胞周期的G1期,出现形态、生化及表观遗传的变化特性.细胞衰老由端粒缩短、DNA损伤、缺氧或癌基因失调等因素引起,它是抵抗肿瘤发生的主要壁垒.原癌基因c-myc编码转录因子,可调控很多基因,进而影响细胞周期演进、衰老、凋亡、代谢等生物学过程.c-Myc蛋白与细胞衰老密切相关,它可影响hTERT、p16、p53、Bmi-1和p27等衰老相关基因转录.c-Myc不仅可抑制复制性衰老,也能抑制癌基因诱发的衰老.c-Myc抑制ras诱导的细胞衰老取决于CDK2.c-Myc失活不仅能够诱导非恶性细胞(如人成纤维细胞)衰老,而且在许多肿瘤细胞中也可诱导衰老.然而,与ras基因类似,在特定条件下,c-Myc也可诱导细胞衰老,并可促进维氏综合症(Werner syndrome,WRN)缺失细胞的衰老.     

从分子水平看c-Myc在细胞衰老中的作用

细胞衰老是指细胞生长永久阻滞于细胞周期的G1期,出现形态、生化及表观遗传的变化特性.细胞衰老由端粒缩短、DNA损伤、缺氧或癌基因失调等因素引起,它是抵抗肿瘤发生的主要壁垒.原癌基因c-myc编码转录因子,可调控很多基因,进而影响细胞周期演进、衰老、凋亡、代谢等生物学过程.c-Myc蛋白与细胞衰老密切相关,它可影响hTERT、p16、p53、Bmi-1和p27等衰老相关基因转录.c-Myc不仅可抑制复制性衰老,也能抑制癌基因诱发的衰老.c-Myc抑制ras诱导的细胞衰老取决于CDK2.c-Myc失活不仅能够诱导非恶性细胞(如人成纤维细胞)衰老,而且在许多肿瘤细胞中也可诱导衰老.然而,与ras基因类似,在特定条件下,c-Myc也可诱导细胞衰老,并可促进维氏综合症(Werner syndrome,WRN)缺失细胞的衰老.     

Ras的结构和功能及其参与的信号传导

从ras基因发现以来,因为它和癌症的相关性,引起了人们对其基因和蛋白研究的普遍关注.通过这些研究不仅知道了ras基因的癌变作用机制,而且对Ras蛋白与磷酸化途径的关系有了一个比较清晰的了解.同时关于Ras蛋白所参与的信号传导途径的研究使得对细胞内的整个信息通路的开关和调节有了更进一步的认识.Ras蛋白参与的信号传导途径还和其他的通路有相关性,如G蛋白的β、γ亚基二聚体可以激活Ras途径.因此对Ras途径的研究不仅可以了解Ras自身的调节途径,而且对细胞内整体的信息传导的研究是十分必要的.     

自由基相关细胞信号传导的研究进展

自由基是带有一个孤对电子的分子,具有很强的反应性。自由基可以直接与细胞组成成分发生反应,造成细胞损伤,如通过氧化线粒体DNA和线粒体心磷脂对线粒体造成氧化损伤,从而诱导细胞凋亡。此外,自由基还能影响包括Ca2+、蛋白质磷酸化、转录因子、Bcl-2基因等多种细胞信号传导。因此,自由基产生的生物学效应范围广泛,覆盖了从生理功能调节到影响诸多疾病的病程变化。该文从自由基的产生、清除及其对多种细胞信号传导的影响等方面对相关自由基的研究进展作简要的阐述,以期获得对自由基相关细胞信号传导研究进展较为全面的了解。     

SOCS3通过JNK和STAT3信号通路调控AKT

蛋白激酶B(AKT),在细胞存活、代谢、迁移和侵袭等信号通路中起着重要的调控作用。细胞信号转导抑制因子3(SOCS3)主要参与酪氨酸蛋白激酶(JAK)/信号传导子和转录激活子3(STAT3)传导途径的负反馈调节,可能参与AKT的磷酸化,进而调控肿瘤的发生。根据SOCS3蛋白的生物学特性和AKT信号通路的激活途径,综述了SOCS3在AKT信号通路中的调控作用,以期针对SOCS3靶向AKT信号通路进行抗肿瘤研究,为肿瘤的治疗提供一种新的思路。