传染性单核细胞增多症患儿NLR、CD4+/CD8+比值、ADA与EBV-DNA载量的相关性分析及对肝损害的影响

摘要 目的：探讨传染性单核细胞增多症（IM）患儿外周血中性粒细胞/淋巴细胞比值（NLR）、CD4⁺/CD8⁺比值、腺苷脱氨酶（ADA）与EB病毒（EBV）-脱氧核糖核酸（DNA）载量的相关性,分析其对IM患儿肝损害的影响。方法：选择2019年1月至2022年4月我院儿科收治的102例IM患儿（IM组）,另选择同期我科收治的95例EB病毒检测阴性的发热患儿（非IM组）和体检健康的73例健康儿童（对照组）。根据是否发生肝损害将IM患儿分为肝损害组（61例）和非肝损害组（41例）。比较外周血NLR、CD4⁺/CD8⁺比值、ADA与EBV-DNA载量,Pearson法分析NLR、CD4⁺/CD8⁺比值、ADA与EBV-DNA载量的相关性。多因素Logistic回归分析IM患儿发生肝损害的影响因素。结果：IM组ADA高于非IM组和对照组（P＜0.05）,且非IM组高于对照组（P＜0.05）,NLR、CD4⁺/CD8⁺比值低于非IM组和对照组（P＜0.05）,且非IM组低于对照组（P＜0.05）,IM组EBV-DNA载量高于非IM组（P＜0.05）。IM患儿ADA与EBV-DNA载量呈正相关（r=0.493,P＜0.05）,NLR、CD4⁺/CD8⁺比值与EBV-DNA载量呈负相关（r=-0.419、-472,P＜0.05）。肝损害组ADA、EBV-DNA载量高于非肝损害组（P＜0.05）,NLR、CD4⁺/CD8+⁺比值低于非肝损害组（P＜0.05）。肝脏肿大、高EBV-DNA载量、高ADA是IM患儿肝损害的危险因素（P＜0.05）,高NLR、高CD4⁺/ CD8⁺比值是保护因素（P＜0.05）。结论：IM患儿ADA增高,NLR、CD4⁺/CD8⁺比值降低,与EBV-DNA载量增加以及肝损害有关。     

乌司他丁联合无创机械通气对SAP并发ARDS患者血气指标、肝肾功能和肠黏膜功能的影响

摘要 目的：探讨乌司他丁联合无创机械通气对重症急性胰腺炎（severe acute pancreatitis,SAP）并急性呼吸窘迫综合征（acute respiratory distress syndrome,ARDS）患者血气指标、肝肾功能和肠黏膜功能的影响。方法：选取2015年1月~2020年1月期间青海省中医院收治的73例SAP并发ARDS患者。根据随机数字表法分为对照组（n=36）和研究组（n=37）,对照组患者予以无创机械通气治疗,研究组在对照组的基础上联合乌司他丁治疗,比较两组患者疗效、血气指标、肝肾功能指标以及肠黏膜功能指标,记录两组治疗期间不良反应情况。结果：研究组治疗7 d后的临床总有效率为89.19 %（33/37）,高于对照组的66.67 %（24/36）（P<0.05）。两组治疗7 d后动脉血氧分压（PaO₂）、氧合指数均较治疗前升高,天冬氨酸氨基转移酶（aspartate aminotransferase,AST）、丙氨酸氨基转移酶（alanine aminotransferase,ALT）、血尿素氮（blood urea nitrogen,BUN）以及血清肌酐（creatinine,Cr）、二胺氧化酶（diamine oxidase,DAO）、D-乳酸、动脉血二氧化碳分压（arterial partial pressure of carbon dioxide,PaCO₂）较治疗前降低,且研究组优于对照组（P<0.05）。两组不良反应发生率对比无差异（P>0.05）。结论：乌司他丁联合无创机械通气治疗SAP并发ARDS患者,疗效显著,可有效改善患者血气指标、肝肾功能和肠黏膜功能,且不增加不良反应发生率,安全可靠。     

血清α-syn、Aβ1-42、SSA在帕金森病患者中的表达及与认知功能损害的关系

摘要 目的：探讨血清α-突触核蛋白（α-synuclein,α-syn）、β淀粉样蛋白1-42（β-amyloid 1-42,Aβ_1-42）、淀粉样蛋白A（serum amyloid A,SSA）在帕金森病患者中的表达及与认知功能损害的关系。方法：收集本院2018年7月~2020年11月收治的136例帕金森病患者为病例组,依据Hoehn-Yahr（H-Y）分级分为早期组（n=76）与中晚期组（n=60）;依据蒙特利尔认知评估量表（Montreal Cognitive Assessment Scale,MoCA）分为认知功能正常组（n=94）与认知功能损害组（n=42）。另选同期本院体检正常者105例纳入对照组。对比各组血清α-syn、SSA、Aβ_1-42水平及MoCA,并用Pearson相关系数分析病例组患者血清α-syn、SSA、Aβ_1-42水平与MoCA的相关性,用受试者工作特征曲线（receiver operating characteristic curve,ROC）分析血清α-syn、SSA、Aβ_1-42水平对帕金森病和认知功能损害的诊断价值。结果：病例组血清α-syn、SSA水平高于对照组,差异有统计学意义（P<0.05）;病例组Aβ_1-42、MoCA评分低于对照组（P<0.05）。病例组晚期患者血清α-syn、SSA水平高于早期患者（P<0.05）;病例组晚期患者Aβ_1-42、MoCA评分低于早期患者,差异有统计学意义（P<0.05）。病例组有认知功能损害患者血清α-syn、SSA水平高于认知功能正常患者（P<0.05）;病例组有认知功能损害患者Aβ_1-42、MoCA评分低于认知功能正常患者（P<0.05）。病例组患者血清α-syn、SSA与MoCA均呈正相关（P<0.05）,Aβ1-42与MoCA呈正相关（P<0.05）。血清α-syn、SSA、Aβ_1-42水平对帕金森病诊断的曲线下面积分别为0.858、0.821、0.785;血清α-syn、SSA、Aβ_1-42水平对帕金森病认知功能损害预测的曲线下面积分别为0.877、0.825、0.783。结论：帕金森病患者血清α-syn、SSA、Aβ_1-42水平较健康者变化明显,且可能和帕金森病的诊断、病情进展和认知功能损害有一定关系。     

骨髓间充质干细胞移植对急性肝功能衰竭大鼠肝再生、炎症反应及转换生长因子-β受体的影响

摘要 目的：探讨骨髓间充质干细胞（BMSCs）移植对急性肝功能衰竭（ALF）大鼠肝再生、炎症反应及转换生长因子-β受体（TGF-βR）的影响。方法：将90只SD级大鼠以随机数表法分成模型组（n=30）、健康组（n=30）及治疗组（n=30）。健康组不予以任何处理,模型组和治疗组大鼠则通过四氯化碳蓖麻油溶液腹腔注射制作ALF大鼠模型,治疗组大鼠取BMSCs通过门静脉注射治疗,模型组则予以等量生理盐水干预。造模后第7 d,比较三组大鼠的肝功能指标水平,炎症反应以及TGF-βR相关指标表达情况,并进行相关性分析。结果：模型组与治疗组大鼠血清谷丙转氨酶（ALT）、谷草转氨酶（AST）以及总胆红素（TBIL）水平均高于健康组,但治疗组大鼠上述肝功能指标水平低于模型组（均P＜0.05）。模型组与治疗组大鼠血清肿瘤坏死因子-α（TNF-α）水平以及肝组织TNF-α mRNA表达均高于健康组,但治疗组大鼠血清TNF-α水平以及肝组织TNF-α mRNA表达低于模型组（均P＜0.05）。模型组与治疗组大鼠TGF-βR1和TGF-βR2蛋白表达均高于健康组,但治疗组大鼠上述蛋白表达低于模型组（均P＜0.05）。经Spearman相关性分析发现：ALT、AST及TBIL水平与血清TNF-α、TNF-α mRNA及TGF-βR1、TGF-βR2蛋白表达水平均呈正相关关系（均P＜0.05）。结论：BMSCs移植在促进ALF大鼠肝再生方面效果显著,且有效减轻炎症反应、下调TGF-βR1和TGF-βR2表达水平。     

重症肺炎患儿俯卧位与仰卧位机械通气的临床效果比较及其脱机结局的影响因素分析

摘要 目的：比较重症肺炎患儿俯卧位与仰卧位机械通气的临床效果,并分析其脱机结局的影响因素。方法：选择2020年5月~2021年12月期间在我院重症监护室（ICU）住院的重症肺炎患儿120例作为研究对象。根据机械通气体位方式的不同将患儿分为仰卧组（n=52）和俯卧组（n=68）,对比仰卧组、俯卧组的临床症状改善时间和血气分析指标[动脉血氧分压（PaO₂）、动脉血二氧化碳分压（PaCO₂）、平均动脉压（MAP）]。记录仰卧组、俯卧组的死亡例数、脱机成功和脱机失败例数,计算死亡率、脱机失败发生率。采用单因素及多因素Logistic回归分析脱机失败的影响因素。结果：俯卧组的发热消失时间、肺部啰音消失时间、呼吸改善时间短于仰卧组（P<0.05）。两组治疗5 d后 PaO₂、MAP较治疗前升高,PaCO₂较治疗前下降（P<0.05）;俯卧组的PaO₂、MAP高于仰卧组,PaCO2低于仰卧组（P<0.05）。两组患儿死亡率组间对比未见统计学差异（P>0.05）。俯卧组的脱机失败率低于仰卧组（P<0.05）。在120例患儿中,死亡7例,根据重症肺炎患儿脱机结局将剩余113例分为脱机成功组（n=72）和脱机失败组（n=41）,脱机失败组、脱机成功组在年龄、急性生理与慢性健康评分系统II（APACHE II）评分、病程、先天性病史、D-二聚体（D-D）、白蛋白（ALB）、血乳酸、脑尿钠肽（BNP）方面对比有统计学差异（P<0.05）。多因素Logistic回归分析结果显示：年龄偏小、APACHE II评分偏高、D-D偏高、ALB偏低、先天性病史均是重症肺炎患儿脱机结局的影响因素（P<0.05）。结论：与仰卧位相比,俯卧位机械通气用于重症肺炎患儿可获得更好的临床效果和脱机成功率,且患儿的脱机结局受到年龄、APACHE II评分、D-D、ALB、先天性病史的影响。     

影响2型糖尿病患者血浆Aβ水平的多因素分析

摘要 目的：探讨影响2型糖尿病（T2DM）患者的血浆β-淀粉样蛋白（Aβ）水平的相关因素。方法：选取西安市第九医院内分泌科、老年病科住院的T2DM患者415例。另选取年龄、性别、受教育程度、大血管疾病史（心脏病史）相匹配,无糖尿病,并符合排除标准的患者176例为对照组（NC组）。使用ELISA检测血浆Aβ₄₀、Aβ₄₂水平,采用Pearson相关分析评估血糖与血浆Aβ₄₀和Aβ42水平的相关性,多元线性回归分析法评估Aβ₄₀和Aβ₄₂水平影响因素。结果：与NC组比较,T2DM组的患者空腹血糖（FBG）、糖化血红蛋白（HbA1c）、甘油三酯（TG）水平显著升高（P<0.05）,高密度脂蛋白（HDL）和低密度脂蛋白（LDL）水平显著降低（P＜0.05）;血浆Aβ₄₀水平明显升高（P=0.002）,但血浆Aβ₄₂水平明显降低（P<0.001）。与认知功能正常的T2DM患者相比,伴有认知功能异常的T2DM患者血浆Aβ₄₂水平显著降低（P=0.025）。T2DM患者FBG与血浆Aβ₄₂水平呈负相关（r =-0.099,P=0.016）;多元线性回归分析显示： HDL和TG水平是影响血浆Aβ₄₀含量的因素（P=0.002,P=0.027）,也影响血浆Aβ₄₂含量（P=0.004）。结论：T2DM患者血浆Aβ₄₀水平明显升高,而血浆Aβ₄₂水平明显降低,伴有认知功能异常的T2DM患者血浆Aβ₄₂水平明显降低。HDL和TG水平是影响血浆Aβ水平的因素。     

EB病毒抗体和DNA联合检测可提高儿童传染性单核细胞增多症的诊断灵敏度

目的评估EB病毒抗体VCA-IgM、VCA-IgG、EA-IgG、EBNA-1-IgG及EBV-DNA载量检测在儿童传染性单核细胞增多症(传单)中的诊断意义。方法用ELISA方法检测70例传单患儿和25例健康儿童血清中EBV四种抗体及PCR荧光定量法检测外周血单个核细胞EBV-DNA载量。结果传单患儿组EBV-DNA的阳性率为87.14%(61/70),对照组阳性率为8.00%(2/25),传单组与对照组EBV-DNA的阳性率比较差异有统计学意义(P<0.01)。EBV抗体检测中,传单组的VCA-IgM阳性率最高,达91.43%(64/70),对照组VCA-IgM全部阴性。传单组EB病毒VCA-IgM和EBV-DNA联合检测的阳性率97.1%。结论 EBV抗体和EBV-DNA载量检测对儿童传单的诊断有极高的价值,尤其是VCA-IgM抗体和EBV-DNA联合检测,可提高儿童传单的临床诊断的敏感性。     

早产儿急性呼吸窘迫综合征血清1,25-(OH)2D3、PGRN、SIRT1、CTRP3水平与炎症反应和预后的关系研究

摘要 目的：探讨不同病情严重程度早产儿急性呼吸窘迫综合征（ARDS）血清1,25-二羟维生素D₃（1,25-(OH) ₂D₃）、颗粒体蛋白前体（PGRN）、沉默信息调节因子2相关酶1（SIRT1）、C1q/肿瘤坏死因子相关蛋白3（CTRP3）的变化，分析其与炎症反应和预后的关系。方法：选择2018年10月至2019年12月安徽省妇幼保健院收治的ARDS早产儿100例作为ARDS组，另选取同期在我院出生的健康新生儿60例作为对照组。根据《"新生儿急性呼吸窘迫综合征"蒙特勒标准（2017年版）》的病情判定标准将ARDS早产儿分为轻度组（n=40）、中度组（n=32）、重度组（n=28），比较不同病情严重程度ARDS早产儿血清1,25-(OH) ₂D₃、PGRN、SIRT1、CTRP3、炎症反应指标肿瘤坏死子因子-α（TNF-α）、白细胞介素-6（IL-6）、白细胞介素-1β（IL-1β）水平变化，采用Pearson法分析ARDS早产儿血清1,25-(OH) ₂D₃、PGRN、SIRT1、CTRP3与炎症反应指标的相关性。另根据ARDS组患儿预后情况分为预后良好组（n=65）和预后不良组（n=35），采用单因素和多因素Logistic回归分析影响ARDS早产儿预后不良的危险因素。结果：ARDS组血清1,25-(OH) ₂D₃、SIRT1、CTRP3、PGRN水平明显低于对照组（P<0.05），ARDS组血清TNF-α、IL-6、IL-1β水平明显高于对照组（P<0.05）。不同病情严重程度ARDS早产儿血清1,25-(OH) ₂D₃、PGRN、SIRT1、CTRP3、炎症反应指标比较差异有统计学意义（P<0.05）。ARDS早产儿血清1,25-(OH) ₂D₃、PGRN、SIRT1、CTRP3水平与TNF-α、IL-6、IL-1β水平呈负相关（P<0.05）。多因素Logistic回归分析结果显示，低出生体重、肺表面活性物质（PS）使用次数≥3次、出现低白蛋白血症是影响ARDS早产儿预后不良的危险因素（P<0.05），血清1,25-(OH)2D3（较高）、PGRN（较高）、SIRT1（较高）、CTRP3（较高）是ARDS早产儿预后不良的保护因素（P<0.05）。结论：血清1,25-(OH) ₂D₃、PGRN、SIRT1、CTRP3可能参与ARDS早产儿的炎症反应过程，与ARDS早产儿的病情进展及预后密切相关，检测血清1,25-(OH) ₂D₃、PGRN、SIRT1、CTRP3有助于评估ARDS早产儿的预后。     

妊娠期糖尿病肾功能损害患者血清miR-135b、miR-141表达水平的变化及意义

摘要 目的：探讨血清miR-135b、miR-141在妊娠期糖尿病（GDM）肾功能损害患者中的表达及作用。方法：选取2019年3月至2020年12月在我院就诊的GDM患者200例作为GDM组,根据有无肾功能损伤分为GDM组（n=83）和GDM肾功能损伤组（n=117）,再将肾病患者根据尿白蛋白/肌酐比值（UACR）分为轻度65例、中度37例和重度15例。另选择同期在我院产检的正常妊娠孕妇100例为对照组。测定孕妇血清中miR-135b、miR-141水平及肾功能指标,Pearson法分析GDM肾病患者血清miR-135b、miR-141与肾功能指标的相关性。采用非条件Logistic 多元回归分析GDM肾功能损伤的危险因素。结果：GDM肾功能损伤组孕妇血清miR-135b、miR-141表达水平高于GDM组和对照组,GDM组明显高于对照组（P<0.05）。GDM肾功能损伤组肌酐（Scr）、β₂-微球蛋白（β₂-MG）、UCAR表达水平高于GDM组和对照组,肾小球滤过率（eGFR）低于GDM组和对照组,差异有统计学意义（P<0.05）。血清miR-135b、miR-141表达水平与Scr、β₂-MG、UCAR呈正相关（P<0.05）,与eGFR呈负相关（P<0.05）。肾功能重度损伤孕妇血清miR-135b、miR-141表达水平明显高于肾功能中度损伤和轻度损伤孕妇,且肾功能中度损伤明显高于轻度损伤（P<0.05）。非条件 Logistic 多元回归分析结果显示,miR-135b、miR-141表达水平是孕妇GDM发生的危险因素（P<0.05）。结论：GDM肾功能损伤患者血清miR-135b、miR-141水平异常升高,且随着肾功能损害的加重其水平逐渐增加,可为GDM肾功能损伤的预测和治疗提供一定参考。     

知柏地黄丸治疗对中枢性性早熟女童卵巢容积，卵泡直径及第二性征发育的影响

摘要 目的：探究知柏地黄丸治疗对中枢性性早熟（ICPP）女童卵巢容积、卵泡直径及第二性征发育的影响。方法：选取2019年2月~2021年2月于本院就诊的86例ICPP女童,随机分为对照组（n=43）和观察组（n=43）,对照组给予醋酸曲普瑞林,观察组在对照组基础上给予知柏地黄丸。比较两组临床疗效、子宫容积、卵巢容积和卵泡直径、性激素水平[促卵泡激素（FSH）、雌二醇（E₂）及促黄体激素（LH）]、骨代谢指标水平[Ⅰ型胶原氨基端肽（P1NP）、骨钙素N端中分子片段（N-MID）、Ⅰ型胶原羧基端肽交联（β-CTX）]及不良反应。结果：治疗后与对照组相比,观察组总有效率明显较高（P<0.05）,子宫容积、卵巢容积和卵泡直径均明显较小（P<0.05）,FSH、E₂、LH、P1NP、N-MID及β-CTX水平均明显较低（P<0.05）;两组不良反应总发生率无差异（P>0.05）。结论：知柏地黄丸治疗ICPP患儿具有较好的临床疗效,可减小卵巢、子宫的提前变化,降低性激素水平,改善骨代谢指标水平,安全性较好。     

Nickel toxicology with reference to male molecular reproductive physiology

The toxicity of metals is a known phenomenon. Nickel toxicity is very common since nickel is used extensively both industrially and in items of personal use such as utensils and jewellery. Here we discuss human exposure to nickel and its toxicity in the light of the available scientific evidence to understand its underlying pathophysiology. The ability of Ni⁺² to get oxidized to Ni⁺³ renders it’s potential of generating reactive oxygen species (ROS) in the system leading to oxidative stress. Carcinogenesis, apoptosis induction, contact dermatitis, epigenetic changes, and alteration in gene regulation are a result of overexposure of nickel. Our focus is on how nickel affects the male reproductive physiology. Nickel primarily drives ROS mediated perturbations in the male reproductive system. It influences zinc metabolism, which is critical for sperm stability and affects the structure of DNA binding proteins, including protamines, thereby affecting sperm function.     

早产儿肠道菌群检测及其与脑损伤的关系CSCD

目的 对早产儿肠道菌群进行检测,并分析肠道菌群与早产儿脑损伤的关系。方法 选取2018年1月至2020年1月本院产科分娩的174例早产儿(胎龄≤34周)为研究对象,所有早产儿均于纠正胎龄40周时行颅脑MRI和早产儿肠道菌群检测,根据早产儿是否发生脑损伤,分为无脑损伤组(136例)和脑损伤组(38例)。分析无脑损伤早产儿和脑损伤早产儿的肠道菌群相对丰度、菌群物种丰富度(Chao1指数)及菌群群落多样性(Shannon指数)的差异,采用Pearson秩相关性法分析早产儿的肠道菌群相对丰度、Chao1指数、Shannon指数与脑损伤程度相关性。结果 脑损伤组早产儿的脑组织TMS评分(13.42分±1.03分)低于无脑损伤组(17.91分±1.81分),差异有统计学意义(t=19.724,P=0.000 1)。脑损伤组早产儿的双歧杆菌属丰度比(23.63%±1.24%)、乳杆菌属丰度比(16.58%±0.94%)、乳球菌属丰度比(15.73%±0.89%)和拟杆菌属丰度比(8.78%±0.64%)均低于无脑损伤组早产儿(28.43%±1.34%,22.43%±1.27%,17.81%±1.10%,9.81%±0.69%),差异均有统计学意义(t=27.163、16.871、20.764、26.917,均P<0.000 1),脑损伤组早产儿的链球菌属丰度比(13.92%±0.84%)、沙门菌属丰度比(5.74%±0.51%)、瓦氏菌属丰度比(4.86%±0.29%)、梭菌属丰度比(6.74%±0.54%)和葡萄球菌属丰度比(8.52%±0.60%)均高于无脑损伤组早产儿(5.81%±0.37%,4.28%±0.32%,3.94%±0.22%,2.18%±0.19%,1.98%±0.16%),差异均有统计学意义(t=34.261、22.914、19.084、24.807、27.043,均P<0.000 1)。脑损伤组早产儿的肠道菌群Chao1指数(281.55±17.71)和Shannon指数(2.74±0.32)均低于无脑损伤组早产儿(397.43±21.58,3.98±0.49),差异均有统计学意义(t=36.812、17.949,均P<0.000 1)。脑组织TMS评分与双歧杆菌属丰度比(r=-0.843)、乳杆菌属丰度比(r=-0.782)、乳球菌属丰度比(r=-0.815)、拟杆菌属丰度比(r=-0.708)、肠道菌群Chao1指数(r=-0.742)和肠道菌群Shannon指数(r=-0.743)呈负相关,与链球菌属丰度比(r=0.871)、沙门菌属丰度比(r=0.903)、瓦氏菌属丰度比(r=0.791)、梭菌属丰度比(r=0.782)和葡萄球菌属丰度比(r=0.793)呈正相关。结论 早产儿的脑损伤发生率仍然较高,与早产儿肠道菌群相对丰度、菌群物种丰富度和菌群群落多样性均有密切的相关性。     

Changes in the hydroxamic acid content of maize leaves with time and after artificial damage; implications for insect attack

The dynamics of hydroxamic acids (Hx) in maize plants were examined, along with the effects on this process of artificial leaf damage. The concentration of Hx in maize (cv. LGH) leaves declined rapidly with age, although young emerging tissue did have relatively high levels. The decline was not entirely due to a growth dilution effect, as the total Hx content in leaves also decreased with age. This effect was less pronounced in isolated leaves. The plant hormone abscisic acid (ABA) accelerated the decline in Hx in isolated maize leaves, while indole acetic acid (IAA) had no apparent effect. Artificial leaf damage on growing plants produced a significant increase in the concentration of Hx relative to undamaged controls. The difference was greatest (about 18%) two days after damage, but seemed to be largely due to a slower rate of decline relative to controls. Isolated maize leaves generally showed a much higher level of increase (20 - 40%). The results are generally consistent with the theory that Hx functions as a defence against insect attack.     

The reaction of bisulfite with liposomal membranes

Bisulfite has been shown to induce leakage of encapsulated substances from liposomal vesicles. The bisulfite induced leakage of either DNP-tyrosine, potassium ferricyanide, or [³H]glycine was observed to be greater with lipsomes composed of phospholipids containing unsaturated fatty acids. The leakage of encapsulated substances from liposomes was found to be concentration dependent when incubated for a constant time interval and time dependent when incubated at a constant bisulfite concentration. In addition, bisulfite caused the leakage of approximately 5 times more [³H]glycine from unilamellar liposomes than from multilamellar liposomes. These findings are consistent with the interaction of bisulfite with liposomal membranes via reaction with sites of unsaturation.     

Cytotoxicity, cellular uptake and DNA damage by daunorubicin and its new analogues with modified daunosamine moiety

Daunorubicin (DRB) and its two analogues containing a trisubstituted amidino group at the C-3′ position of the daunosamine moiety have been compared regarding their cytotoxic activity, cellular uptake, subcellular localization and DNA damaging properties. An analogue containing in the amidino group a morpholine moiety (DRBM) as well as an analogue with a hexamethyleneimine moiety (DRBH), tested against cultured L1210 cells, exhibited lower cytotoxicity then DRB. The decrease of cytotoxic activity was not related to cellular uptake and subcellular localization of drugs. Although all tested drugs were active in the induction of DNA breaks and DNA–protein crosslinks, they differed in the mechanism of induction of DNA lesions. DRB produced DNA breaks mediated solely by topoisomerase II, whereas DRBM and DRBH induced two types of DNA breaks by two separate processes. The first is related to the inhibition of topoisomerase II and the second presumably reflects a covalent binding of drug metabolites to DNA. It is hypothesized that the replacement of the primary amino group (–NH₂) at the C-3′ position of the daunosamine moiety by a trisubstituted amidino group (–N=CH–NRR) may be a route to the synthesis of anthracycline derivatives with enhanced ability to form covalent adducts to DNA.     

病毒感染与宿主细胞DNA损伤应答

病毒感染宿主细胞后,利用细胞内的营养物质和原料进行复制和增殖,同时能引起宿主细胞启动抗病毒免疫应答的防御机制。此外,近年来的研究还表明病毒感染能够引起宿主细胞的DNA损伤应答,该反应是细胞另一种防止病毒入侵的自我保护机制。同时发现,病毒在长期进化过程中形成了不同的机制来对抗宿主细胞的DNA损伤应答,从而消除细胞对其复制和繁殖产生的不利影响。因此,研究和阐述病毒感染后引起宿主细胞DNA损伤应答途径的机制,可使我们采取相应对策选择新的抗病毒靶点,从而有利于新型抗病毒药物的开发。     

Proteins associated with mitochondrial DNA protect it against X-rays and hydrogen peroxide

The high susceptibility of mitochondrial DNA to reactive oxygen species and other damaging agents has been supposed to result from the absence of histones. Here we show that DNA-binding proteins of mitochondrial nucleoids can shield mtDNA from X-ray radiation and hydrogen peroxide just as nuclear histones do. Mitochondria, mitochondrial nucleoid proteins, and histones were isolated from mouse liver and assessed for mtDNA protection by the yield of PCR products. In vitro, mtDNA in complex either with nucleoid proteins or with nuclear histones proved to be much less damaged than naked mtDNA, with little difference in protective efficacy. Most probably, in mitochondria the nucleoid proteins also protect mtDNA against reactive oxygen species and thus attenuate the oxidative damage.     

The relationship of creatine kinase variability with body composition and muscle damage markers following eccentric muscle contractions

[Purpose]

The purpose of the study was to investigate the relationship between CK variability and body composition and muscle damage markers following eccentric exercise.

[Methods]

Total 119 healthy male subjects were recruited to perform 50 eccentric contractions consisted of 2 sets of 25 contractions. Then, blood creatine kinase (CK) activity was analyzed to divide into three groups based on their CK activity levels. Maximum isometric strength (MIS), muscle soreness (SOR) and body composition data were obtained before and after exercise.

[Results]

The results showed that high CK responders had a significant decrease in MIS (p<0.001) and greater SOR (p<0.01) following eccentric exercise compared to low CK responders. Percent body fat was also higher in high responders compared to low responders (p=0.014). Peak CK activity was significantly correlated with MIS and SOR but no correlation with % body fat, muscle mass, and body mass index.

[Conclusion]

CK variability following eccentric exercise is closely related to MIS and SOR and % body fat may be a potent factor for CK variability.     

不同发育阶段斑马鱼胚胎对X射线辐射敏感性差异

目的:考察X射线对斑马鱼早期胚胎发育的影响,探讨其影响机制.方法:用X射线照射不同发育时段的斑马鱼胚胎,统计死亡率和畸形率;应用单细胞凝胶电泳(SCGE)技术检测X射线对胚胎DNA损伤的影响;采用DCFH-DA测定胚胎活性氧;总抗氧化能力(T-AOC)测定;结果:X射线照射对斑马鱼胚胎发育有明显的影响,能够导致胚胎发育畸形如围心腔水肿、脊柱扭曲、尾部弯曲等多种畸形甚至死亡;检测X射线对斑马鱼胚胎DNA损伤时,发现X射线照射对胚胎中的DNA能够产生明显的损伤,且DNA损伤程度随胚胎发育的进行而减弱;胚胎经X射线照射后活性氧的产生增加;胚胎总抗氧化能力随着胚胎发育的进行而逐渐增强;结论:X射线照射明显影响斑马鱼胚胎发育,并造成胚胎细胞DNA损伤,发育早期胚胎敏感性高;发育后期胚胎对X射线敏感性降低,可能与胚胎细胞抗氧化能力增强有关.