宫颈低级别鳞状上皮内病变组织CK8、P53及Ki-67的表达及其临床意义

摘要 目的：探讨宫颈低级别鳞状上皮内病变（LSIL）组织中细胞角蛋白 8（CK8）、P53及Ki-67的表达,分析其与病情进展的关系。方法：回顾性分析2020年1月至2021年12月我院收治的120例经病理确诊为LSIL患者的临床资料,根据末次随访病理学检查结果将其分为进展组（17例）、持续组（27例）和消退组（76例）。取首次活检宫颈组织标本,采用免疫组化法检测CK8、P53、Ki-67表达。多因素Logistic回归分析LSIL患者疾病进展的危险因素,受试者工作特征（ROC）曲线分析CK8、P53、Ki-67评估LSIL患者疾病进展的效能。结果：进展组宫颈组织中CK8、P53及Ki-67阳性表达率高于持续组和消退组（P＜0.05）,持续组宫颈组织中CK8、P53及Ki-67阳性表达率高于消退组（P＜0.05）。高危人乳头瘤病毒（HPV）感染、CK8阳性细胞占比（较高）、P53阳性细胞占比（较高）、Ki-67阳性细胞占比（较高）是LSIL患者疾病进展的危险因素（P＜0.05）。联合CK8、P53、Ki-67阳性细胞占比预测LSIL患者疾病进展的曲线下面积为0.846,高于单独指标预测的0.637、0.697、0.744。结论：LSIL进展宫颈组织中CK8、P53、Ki-67阳性表达率明显升高,CK8、P53、Ki-67阳性细胞占比升高增加了LSIL患者疾病进展的风险,可作为辅助评估 LSIL进展的生物学指标。     

上皮性卵巢癌组织miR-338-3p、miR-1294的表达及临床意义

摘要 目的：探讨上皮性卵巢癌组织中微小RNA（miR）-338-3p、miR-1294表达与患者临床病理参数的关系,并分析其表达对上皮性卵巢癌预后的影响。方法：收集2010年6月～2015年6月我院行手术治疗的上皮性卵巢癌患者的石蜡组织样本（癌组织和癌旁正常组织）,实时荧光定量PCR（RT-PCR）技术检测组织样本中miR-338-3p、miR-1294的表达情况;分析癌组织中miR-338-3p、miR-1294表达与患者临床病理参数的关系;Kaplan-Meier生存曲线分析miR-338-3p、miR-1294表达与患者预后的关系;Cox回归模型分析上皮性卵巢癌患者的预后影响因素。结果：与癌旁正常组织相比,上皮性卵巢癌组织中miR-338-3p、miR-1294表达均降低（均P<0.05）;miR-338-3p表达与组织学分级、淋巴结转移、FIGO分期相关（均P<0.05）;miR-1294表达与肿瘤直径、淋巴结转移、FIGO分期相关（均P<0.05）。Kaplan-Meier生存曲线结果显示,miR-338-3p低表达组患者、miR-1294低表达组患者的预后较差（均P<0.05）。Cox回归模型分析结果显示,淋巴结转移、较高FIGO分期、miR-338-3p低表达、miR-1294低表达是上皮性卵巢癌预后的危险因素（均P<0.05）。结论：上皮性卵巢癌组织中miR-338-3p、miR-1294均低表达,且均与较差临床病理参数、预后不良相关;miR-338-3p、miR-1294可能是上皮性卵巢癌患者预后预测的潜在指标。     

WT-1、Smac蛋白在上皮性卵巢癌中的表达和临床意义研究

目的:探讨WT-1和Smac蛋白在上皮性卵巢癌中的表达及其临床意义。方法:应用免疫组织化学染色方法检测40例正常卵巢组织,40例卵巢上皮性良性肿瘤组织,60例全面分期手术治疗的上皮性卵巢癌组织中WT-1、Smac蛋白的表达,并分析WT-1、Smac蛋白的表达与上皮性卵巢癌临床病理特征的相关性及二者之间的相关性。结果:WT-1蛋白在上皮性卵巢癌组织中的表达明显高于正常卵巢组织或卵巢上皮性良性肿瘤组织(P0.05);Smac蛋白在上皮性卵巢癌组织中表达明显低于正常卵巢组织或卵巢上皮性良性肿瘤组织(P0.05)。上皮性卵巢癌组织中WT-1、Smac蛋白的表达与肿瘤临床分期、组织分化程度、淋巴结有无转移均显著相关(P0.05)。且上皮性卵巢癌中WT-1、Smac蛋白的表达呈明显负相关性(r=-0.35,P0.05)。结论:WT-1蛋白高表达或Smac蛋白低表达可能在上皮性卵巢癌的发生、发展中发挥重要作用,检测WT-1、Smac蛋白的表达有助于上皮性卵巢癌恶性程度的判断和预后评估。     

miRNA表达谱与上皮性卵巢癌

Micro RNA(miRNA)是近年来研究发现的一种高度保守,长度大约19-25个核苷酸的非编码小分子RNA,起着调控基因表达的作用。目前认为miRNA能调控细胞周期、凋亡、分化、发育和新陈代谢等,参与肿瘤的发生与发展,因此异常表达的miRNAs表达谱有可能成为一种全新的肿瘤分子标记物。相关研究表明,miRNA能够以一种被保护的状态存在于血清及血浆中,因此miRNA表达谱的发现具有易检测性、重现性以及非侵袭性。研究显示血清及血浆中miRNA表达谱可作为上皮性卵巢癌生物信号分子,在上皮性卵巢癌早期诊断、预后判断和化疗药物应用等方面具有不可替代的作用。本文将对miRNA表达谱与上皮性卵巢癌的关系进行一个简单总结。     

c-Src在上皮性卵巢癌组织中的表达及意义

目的:探讨上皮性卵巢癌组织中细胞肉瘤蛋白(Cell sarcoma,c-Src)的表达及其其临床意义。方法:通过Western blotting方法检测4例正常卵巢组织及21例上皮性卵巢组织中c-Src蛋白的表达。同时,通过免疫组化的方法检测26例正常卵巢组织和134例上皮性卵巢癌组织中c-Src的表达。统计分析c-Src的表达与上皮性卵巢肿瘤的临床病理因素之间的关系。结果:与正常卵巢组织相比,上皮性卵巢癌组织中c-Src蛋白的表达明显增高。c-Src蛋白的过表达与上皮性卵巢癌患者的临床病理分期、组织学分化程度、淋巴结转移情况及肿瘤复发之间差异存在统计学意义(P0.05),但与患者的年龄等因素均无显著相关性(P0.05)。此外,c-Src蛋白的高表达,与上皮性卵巢癌患者的预后密切相关(P0.05)。结论:c-Src在上皮性卵巢癌组织中过表达,且与肿瘤的恶性生物学行为密切相关,可能作为评估上皮性卵巢癌恶性程度、病情进展的重要指标及分子靶向疗法的新靶点。     

宫颈HPV16持续感染阶段宫颈P16和Ki67的表达及其与宫颈癌变的关系

目的:探讨宫颈人乳头状瘤病毒(HPV)16持续感染阶段宫颈P16和Ki67的表达及其与宫颈癌变的相关性。方法:采用P16/Ki67免疫组化双染法检测102例HPV16持续感染者、136例非持续感染者宫颈组织P16、Ki67蛋白的表达,并根据免疫组化结果分组为双染阳性组、双染阴性组。所有患者随访观察2年,比较两组患者的结局及宫颈癌前病变的发生率。结果:P16、Ki67及P16/Ki67双染的阳性率分别为40.3%、44.5%及34.0%,HPV16持续感染患者P16、Ki67及P16/Ki67双染的阳性率均显著高于非持续感染患者(P0.05)。HPV16持续感染患者的P16、Ki67蛋白表达呈显著正相关(P0.05)。HPV16持续感染患者中,双染阳性组的病情持续和进展比例明显高于双染阴性组,也明显高于HPV16非持续感染(双染阴性组、双染阳性组)患者(P0.05)。HPV16持续感染患者中,双染阳性组进展为HSIL及以上病变发生率为32.5%(13/40),显著高于双染阴性组6.5%(P0.05)。结论:P16,Ki67双染阳性在HPV16持续感染阶段与宫颈上皮内病变疾病进展成正相关,对HPV16持续感染进展为宫颈高度病变有预警价值,可作为HPV16阳性早期治疗的敏感指标。     

P16、P27和Ki67在宫颈病变中的表达及意义

目的探讨宫颈病变组织中P16、P27和Ki67蛋白的表达情况及临床意义。方法采用免疫组化S-P法检测30例宫颈上皮内瘤样病变(CIN)、18例宫颈鳞癌组织和12例宫颈正常鳞状上皮组织中P16、P27和Ki67蛋白的表达,分析宫颈病变形成过程中P16、P27和Ki67蛋白表达的变化以及临床病理特征的关系。结果P16和Ki67在正常宫颈、CIN和宫颈鳞癌组织中的表达率分别为0(0/12)、70%(21/30)、100%(18/18)和30%(4/12)、90%(27/30)、100%(18/18),二者在CIN和宫颈鳞癌中阳性表达率明显高于正常宫颈组织的表达,差异有显著性(P0.05);P27蛋白在正常宫颈、CIN和宫颈鳞癌组织中的表达率分别为82.22%(10/12)、53.33%(16/30)和27.78%(5/18),其在CIN和宫颈鳞癌中阳性表达率明显低于正常宫颈组织的表达,差异有显著性(P0.05)。在CIN和宫颈鳞癌组织中,P16和Ki67表达呈正相关(P0.05);P27和P16、Ki67表达呈负相关(P0.05)。结论P16、P27和Ki67参与了CIN、宫颈癌的发生。P16、Ki67和P27联合检测可作为早期诊断宫颈上皮内瘤变及宫颈癌的标记物,可提高宫颈癌的早期诊断率。     

EGFR和KRAS在上皮性卵巢癌组织中的表达及临床意义

目的:探讨表皮生长因子受体(EGFR)和鼠Kirsten肉瘤病毒致癌基因(KRAS)蛋白在上皮性卵巢癌组织中的表达水平及临床意义。方法:利用免疫组化SP法对上皮性卵巢癌组织(病例组,n=57)、卵巢良性肿瘤组织(良性组,n=50)以及正常卵巢组织(对照组,n=50)中的EGFR、KRAS蛋白水平进行检测,并分析其在上皮性卵巢癌发生发展中的作用。结果:病例组的EGFR、KRAS蛋白阳性率高于良性组和对照组(P0.05),良性组和对照组的EGFR、KRAS蛋白阳性率差异无统计学意义(P0.05)。浆液性腺癌组EGFR、KRAS蛋白的阳性表达率高于非浆液性腺癌组,Ⅲ~Ⅳ期的上皮性卵巢癌组织中EGFR、KRAS蛋白阳性表达率高于Ⅰ~Ⅱ期,中、低分化组中EGFR、KRAS蛋白阳性表达率高于高分化组,差异均具有统计学意义(P0.05)。上皮性卵巢癌组织中EGFR与KRAS的蛋白的阳性表达率呈正相关关系(r=0.469,P0.05)。结论:EGFR及KRAS蛋白在上皮性卵巢癌组织中的表达水平明显升高,可能参与了上皮性卵巢癌的发生发展过程,且两者之间呈正相关关系,联合检测可作为早期诊断上皮性卵巢癌的重要指标。     

P53、PCNA、ki-67在大肠癌中的表达与临床意义

目的 检测P53、PCNA、ki-67在大肠癌中的表达及其与大肠癌及临床病理因素的关系,为大肠癌临床的诊疗提供一定的依据.方法 应用免疫组化法（SP法）检测53例大肠癌中P53（突变型）、PCNA、ki-67蛋白的表达.结果 P53蛋白、PCNA蛋白、Ki-67蛋白在大肠癌组织中的表达分别为67.92%、100%、86.79%,与在相对应的正常大肠粘膜组织中的表达（分别为0%、7.14%、10.71%）相比,差异有显著统计学意义（P＜0.01）.ki-67蛋白的表达和患者性别有相关性.此外,PCNA蛋白和ki-67蛋白表达呈正相关.在大肠癌中P53蛋白与PCNA蛋白、ki-67蛋白之间表达无相关性.结论 1.P53、PCNA和ki-67蛋白在大肠癌中的过表达可能与大肠癌的发生发展密切相关.2.在大肠癌组织中,PCNA、ki-67和P53之间的表达均无明显相关,提示大肠癌发生过程中肿瘤细胞的增殖与抑癌基因突变是相对独立的致病机制.3.PCNA表达与ki-67表达呈显著正相关,而PCNA表达与大肠癌患者性别无关,ki-67表达则与大肠癌患者性别有关,提示ki-67在大肠癌不同性别患者间表达差异受ki-67不同于PCNA的细胞周期影响.     

上皮性卵巢癌患者CT、MRI影像学特征及与血清标志物CEA、CA199、CA125水平的相关性研究

摘要 目的：探讨上皮性卵巢癌患者电子计算机断层扫描（CT）、磁共振成像（MRI）影像学特征及与血清标志物癌胚抗原（CEA）、糖类抗原199（CA199）、糖类抗原125（CA125）水平的相关性。方法：回顾性分析2014年4月-2020年2月于我院83例诊断为上皮性卵巢癌患者的CT、MRI影像学资料,以手术病理结果作为金标准。分析患者的CT、MRI影像学特征,检测患者血清CEA、CA199、CA125水平,评价患者CT、MRI影像学特征与血清CEA、CA199、CA125水平的相关性。结果：上皮性卵巢癌肿瘤横截面最大径为14.2mm-121.7mm,平均（18.6±4.3）mm,上皮性卵巢癌以混杂密度/信号为主,形态不规则,病灶多为囊实性,可见壁结节及分隔改变,增强后可见分隔或壁结节明显强化,可伴有腹水、腹膜转移、淋巴结转移。血清CEA、CA199、CA125水平分别为（66.35±7.52）ng/mL、（183.59±22.62）U/mL、（225.27±25.34）U/mL。上皮性卵巢癌边界清晰、不清晰的血清CA199、CA125水平组间差异有统计学意义（P＜0.05）;上皮性卵巢癌形态圆形/类圆形/椭圆形、分叶状、形态不规则的血清CA199、CA125水平组间差异有统计学意义（P＜0.05）;上皮性卵巢癌患者有壁结节、腹膜转移、淋巴结转移的血清CEA、CA199、CA125水平组间差异有统计学意义（P＜0.05）;其余CT、MRI影像学表现特征组间血清CEA、CA199、CA125水平差异无统计学意义（P＞0.05）。上皮性卵巢癌边界与血清CA125水平呈正相关（P＜0.05）,上皮性卵巢癌形态与血清CA199、CA125水平呈正相关（P＜0.05）,壁结节与血清CA125水平呈正相关（P＜0.05）,腹膜转移、淋巴结转移与血清CEA、CA199、CA125水平呈正相关（P＜0.05）,其余指标之间无明显相关性（P＞0.05）。结论：上皮性卵巢癌CT、MRI影像表现具有特征性,血清CEA、CA199、CA125水平的检测有助于对早期上皮性卵巢癌的诊断以及不同病理类型的判断,CT、MRI影像学特征与血清CEA、CA199、CA125水平具有相关性,可判断疾病的进展及患者预后情况,对指导临床综合治疗及评估患者预后可提供客观依据。     

青年乳腺癌患者P53的表达与临床病理特征的相关性分析

目的:探讨青年乳腺癌患者p53的表达与临床病理特征的相关性分析。方法:选取我院收治小于35岁乳腺癌患者35例为实验组,另选取35岁以上乳腺癌患者为对照组。比较两组患者病理组织分级、淋巴结转移数目以及P53的阳性表达率。结果:实验组P53阳性率为82.86%,高于对照组(65.71%),P0.05;P53阳性率随病理分级、淋巴结转移的增加而增高,经统计学分析呈正相关,P0.05。结论:青年乳腺癌患者的P53表达与病理组织学分级及淋巴结转移呈正相关,故p53的表达有助于判定青年乳腺癌患者的预后。     

血清LncRNA XIST与miR-33a在膀胱癌中的表达及临床意义

目的:探究血清长链非编码RNA X染色体失活特异转录本(Lnc RNA XIST)与微小RNA-33a(mi R-33a)在膀胱癌中的表达及临床意义。方法:选择2017年4月至2019年8月青岛大学附属医院诊治的95例膀胱癌患者作为膀胱癌组,选择同期体检的95例健康者作为健康组。采用荧光定量PCR检测两组的血清LncRNA XIST与mi R-33a表达水平,分析患者的临床病理参数与血清LncRNA XIST、mi R-33a表达水平的关系,采用受试者工作特征曲线(ROC)分析血清LncRNA XIST与mi R-33a对膀胱癌的预测价值。结果:与健康组相比,膀胱癌组的血清LncRNA XIST表达水平明显升高(P0.05),而血清mi R-33a表达水平明显下降(P0.05)。血清LncRNA XIST与mi R-33a表达均与膀胱癌患者的TNM分期和淋巴结转移情况相关(P0.05)。血清LncRNA XIST联合mi R-33a(AUC=0.830,敏感性=90.47%,特异性=89.85%)预测膀胱癌的临床价值明显高于血清LncRNA XIST(AUC=0.716,敏感性=81.36%,特异性=80.74%)及血清mi R-33a(AUC=0.736,敏感性=82.19%,特异性=81.09%)单独检测。结论:血清LncRNA XIST表达异常升高、血清mi R-33a表达降低与膀胱癌发生密切相关,联合检测有助于预测膀胱癌发生的风险,从而为临床制定针对性干预和治疗方案提供参考。     

上皮性卵巢癌组织TBL1XR1、PPA1的表达及其与临床病理参数和预后的关系研究

摘要 目的：探讨上皮性卵巢癌组织中转导素?茁1X连锁受体蛋白1( TBL1XR1)和无机焦磷酸酶(PPAl)的表达及二者与临床病例参数和患者预后的关系。方法：收集2011年2月至2015年4月入住我院的并进行手术切除的88例上皮性卵巢癌患者的组织样本,采用免疫组化的方法检测88例组织样本和相对应的癌旁组织中TBL1XR1和PPAl的表达情况,同时分析TBL1XR1和PPAl表达情况与上皮性卵巢癌患者临床病理参数之间的关系;随访至2019年9月,绘制Kaplan-Meier生存曲线,分析TBL1XR1和PPAl表达与上皮性卵巢癌患者预后的关系。结果：上皮性卵巢癌组织中TBL1XR1高表达率为48.86%（43/88）,TBL1XR1的表达与FIGO分期、病理分级和淋巴结转移相关（P<0.05）;Kaplan-Meier分析结果显示上皮性卵巢癌组织中TBL1XR1高表达的患者具有相对较差的预后。PPAl在上皮性卵巢癌组织中高表达率为40.91%（36/88）,同样的PPAl的表达与病理分级、淋巴结转移和FIGO分期相关（P<0.05）;Kaplan-Meier结果分析表明PPAl高表达的患者具有相对较短的预后生存期。结论：上皮性卵巢癌组织样本中TBL1XR1和PPAl均存在表达,并且二者的表达情况与上皮性卵巢癌患者的预后生存紧密相关,TBL1XR1和PPAl的过表达可能是上皮性卵巢癌患者的不利预后因素,或可作为上皮性卵巢癌患者潜在的预后生物标志物。     

动态监测上皮性卵巢癌患者血清CA125水平对疗效及预后的评估价值

目的:通过观察卵巢上皮性癌患者术前、术后及化疗后CA125水平变化,探讨其水平变化对患者预后的评价价值。方法:选取2012年3月至2013年2月间医院诊治的卵巢上皮性癌患者85例为研究对象,所有患者均接受规范的卵巢癌分期手术或卵巢癌细胞减灭术,术后常规进行系统化疗。比较手术及化疗后患者血清CA125水平的变化,分析患者血清CA125水平动态变化、转阴时间与患者预后关系。结果:治疗后,患者CA125水平呈明显下降趋势,差异具有统计学意义(P0.05)。T1/2≤20 d患者存活时间明显长于T1/220 d的患者,差异具有统计学意义(P0.05)。CA125转阴时间≤8周的患者存活时间长于CA125转阴时间8周的患者,差异具有统计学意义(P0.05)。其复发率明显低于CA125转阴时间8周的患者,复发时间长于CA125转阴时间8周的患者,差异具有统计学意义(P0.05)。结论:通过检测血清CA125水平变化可以对卵巢上皮性癌患者预后进行较为准确的评价。     

桑葚花色苷对乳腺癌裸鼠肿瘤组织中VEGF、p53 及Ki67 表达的影响

目的：探究桑葚花色苷对乳腺癌裸鼠肿瘤组织中VEGF、p53 及Ki67 表达的影响。方法：选择60 只健康BALB/c 裸鼠,按随 机数字表分为5 组,即对照组、桑葚花色苷低剂量组(SL组)、桑葚花色苷中剂量组(SM组)、桑葚花色苷高剂量组(SH 组)以及阳性 药(氟尿嘧啶)组,每组12 只裸鼠。以注射乳腺癌MDA-MB-231细胞悬液到裸鼠右肩皮下的方法建立移植乳腺癌模型,分别检测 和比较各组裸鼠的癌瘤湿重、癌重系数以及肿瘤组织中VEGF与p53、Ki67 的表达。结果：治疗后,与对照组相比,各治疗组的癌 瘤湿重水平及癌重系数均明显下降;与阳性药组相比,SM组及SH 组的癌瘤湿重以及癌重系数下降程度更为明显,差异均具有统 计学意义(P＜0.05);治疗后,与对照组相比,各治疗组的VEGF与p53、Ki67 阳性表达率均明显下降;且与阳性药组相比,SM组及 SH 组的VEGF与p53、Ki67 阳性率下降程度更为明显,差异均具有统计学意义(P＜0.05)。结论：桑葚花色苷能够明显抑制乳腺癌 的发展,这可能与其抑制P53、Ki67 在和VEGF的表达有关。