经鼻高流量加温湿化吸氧联合丹参注射液治疗AECOPD合并轻度Ⅱ型呼吸衰竭的效果及对血气、肺功能的影响分析

摘要 目的：探讨经鼻高流量加温湿化吸氧联合丹参注射液治疗慢性阻塞性肺疾病急性加重期（AECOPD）合并轻度Ⅱ型呼吸衰竭的效果及对患者血气、肺功能的影响。方法：按照随机数字表法将本院重症医学一科在2020年3月至2023年2月期间收治的88例AECOPD合并轻度Ⅱ型呼吸衰竭患者分为对照组和观察组,各44例。两组均采用经鼻高流量加温湿化吸氧治疗,在此基础上给予观察组患者丹参注射液滴注。比较两组患者临床疗效以及治疗前后血气指标[动脉血氧分压（PaO₂）和动脉二氧化碳分压（PaCO₂）]、肺功能指标[1 s用力呼气量（FEV₁、FEV₁/用力肺活量（FEV₁/FVC）和FEV₁占预计值百分比（FEV₁%）]、炎性因子[白介素6（IL-6）、IL-8、肿瘤坏死因α（TNF-α）]和血清生化指标[转化生长因子β1（TGF-β1）、内皮素-1（ET-1）、缔组织生长因子（CTGF）]水平。结果：（1）观察组总有效率高于对照组（P＜0.05）。（2）两组治疗后PaO₂显著增加,PaCO₂显著降低（P<0.05）,观察组治疗后PaO₂较对照组高,PaCO₂较对照组低（P<0.05）。（3）两组治疗后FEV₁、FEV₁/FVC、FEV₁%均显著增加（P<0.05）。观察组患者较对照组高（P<0.05）。（4）两组治疗后血清IL-6、IL-8和TNF-α水平均显著降低（P<0.05）。观察组患者治疗后较对照组低（P<0.05）。（5）两组治疗后血清TGF-β1、ET-1和CTGF水平均显著降低（P<0.05）。观察组患者治疗后血清TGF-β1、ET-1和CTGF水平均显著低于对照组（P<0.05）。结论：结论：经鼻高流量加温湿化吸氧联合丹参注射液治疗AECOPD合并Ⅱ型呼吸衰竭疗效肯定,改善患者血气和肺功能,减轻炎性反应。     

芪苈强心胶囊联合左卡尼汀注射液对慢性心力衰竭的疗效探讨

摘要 目的：研究芪苈强心胶囊联合左卡尼汀注射液对慢性心力衰竭的疗效。方法：选择2016年1月～2019年1月我院收治的85例慢性心力衰竭患者,随机分为两组。对照组静脉滴注左卡尼汀注射液,观察组联合口服芪苈强心胶囊。检测两组治疗前后的心功能、心室重构、血浆脑钠素 N 端前体肽(N-terminal pro peptide of brain natriuretic peptide,NT-pro BNP)、高敏 C 反应蛋白(High sensitive C-reactive protein,hs-CRP)水平。结果：观察组治疗的总有效率为88.09 %（37/42）,明显高于对照组的67.44%（29/43）(P<0.05)。治疗前,两组的左心室舒张末期内径（End diastolic diameter of left ventricle,LVEDd）、心率（heart rate,HR）、左心室收缩末内径（Left ventricular end systolic diameter,LVESd）、左室射血分数（Left ventricular ejection fraction,LVEF）、心排血量（Cardiac output,CO）和E峰/A峰的比值（E peak /A peak,E/A）均无显著差异（P>0.05）;治疗后,两组的LVEDd、HR和LVESd均明显降低(P<0.05),LVEF、CO和E/A均明显升高(P<0.05),且观察组上述指标明显优于对照组(P<0.05)。治疗前,两组的血浆NT- pro BNP、hs- CRP水平比较无差异（P>0.05）;治疗后,两组的血浆NT- pro BNP、hs- CRP水平均明显降低（P<0.05）,且观察组明显低于对照组（P<0.05）。对照组发生胃肠道反应3例,头痛3例,不良反应的发生率为13.95 %;观察组发生胃肠道反应4例,头痛3例,不良反应的发生率为16.67 %。两组不良发应的发生情况无统计学意义（P>0.05）。结论：芪苈强心胶囊联合左卡尼汀注射液能改善慢性心力衰竭患者的心室重构及心功能,降低炎症标志物和神经内分泌激素水平,值得进行推广。     

银杏叶提取物注射液联合地塞米松对突发性耳聋患者血液流变学、内皮功能及外周血T淋巴细胞亚群的影响

摘要 目的：探讨银杏叶提取物注射液联合地塞米松对突发性耳聋患者内皮功能、血液流变学及外周血T淋巴细胞亚群的影响。方法：选取2018年1月到2019年12月我院收治的100例突发性耳聋患者,将纳入病例依照随机数字表法分为对照组（n=50,给予鼓室注射地塞米松治疗）和观察组（n=50,对照组基础上静脉滴注银杏叶提取物注射液）,两组疗程均为10 d。对比两组疗效、血液流变学、内皮功能、外周血T淋巴细胞亚群、纯音听阈值及不良反应。结果：观察组治疗10 d后的临床总有效率为96.00%,高于对照组的82.00%（P<0.05）。观察组治疗10 d后纯音听阈值明显较对照组小（P<0.05）。观察组治疗10 d后纤维蛋白原、全血高切黏度、全血低切黏度低于对照组（P<0.05）。观察组治疗10 d后可溶性血管细胞间黏附分子-1 (sVCAM-1)、内皮素-1（ET-1）低于对照组（P<0.05）。观察组10 d后CD8⁺较对照组低,CD3⁺、CD4⁺/CD8⁺、CD4⁺较对照组高（P<0.05）。两组不良反应发生率比较无差异（P>0.05）。结论：采用银杏叶提取物注射液联合地塞米松治疗突发性耳聋患者,可有效改善内皮功能和血液流变学,提高机体免疫功能,效果确切,安全性佳。     

过敏性紫癜患者银杏达莫注射液治疗前后血管内皮功能、凝血功能的变化及相关性研究

摘要 目的：探讨过敏性紫癜（HSP）患者银杏达莫注射液治疗前后血管内皮功能、凝血功能的变化,并分析HSP患者血管内皮功能与凝血功能的相关性。方法：选择2018年2月至2020年2月期间我院收治的HSP患者93例,按照随机数字表法将患者分为对照组（n=46）和观察组（n=47）,其中对照组给予糖皮质激素治疗,观察组给予银杏达莫注射液治疗,对比两组疗效、血管内皮功能、凝血功能的变化及紫癜性肾炎的发生率,并分析HSP患者血管内皮功能与凝血功能的相关性。结果：观察组治疗2周后的总有效率95.74%（45/47）,较对照组的76.09%（35/46）升高（P<0.05）。两组患者治疗2周后血清血管内皮生长因子（VEGF）、内皮素-1（ET-1）水平均降低,且观察组低于对照组（P<0.05）。两组患者治疗2周后纤维蛋白原（FIB）、D-二聚体（D-D）、血小板计数（PLT）均降低,且观察组低于对照组（P<0.05）,凝血酶原时间（PT）、活化部分凝血活酶时间（APTT）、凝血酶时间（TT）均升高,且观察组高于对照组（P<0.05）。两组紫癜性肾炎发生率对比无统计学差异（P>0.05）。观察组患者中VEGF、ET-1均与FIB、D-D、PLT呈正相关,而与PT、APPT、TT呈负相关（P<0.05）。结论：HSP的发病过程中存在血管内皮细胞损伤及血液高凝状态,采用银杏达莫注射液治疗HSP患者,疗效显著,可有效改善患者血管内皮功能、凝血功能,且血管内皮功能与凝血功能存在一定的相关性。     

曲妥珠单抗联合榄香烯注射液治疗乳腺癌的疗效及对血清BNP、cTnⅠ表达的影响

摘要 目的：探究曲妥珠单抗联合榄香烯注射液治疗乳腺癌的疗效及对血清BNP、cTnⅠ表达的影响。方法：2018年2月至2021年6月于我院接受治疗的78例乳腺癌患者,将其按照治疗药物的不同分为观察组（39例）与对照组（39例）,观察组给予曲妥珠单抗联合榄香烯注射液治疗,对照组仅给予曲妥珠单抗注射液治疗,对比两组患者治疗效果、术前术后T淋巴细胞亚群水平、生活质量、毒性反应、血清脑利钠肽（BNP）和高敏心肌肌钙蛋白（cTnⅠ）水平情况。结果：（1）观察组治疗总有效率较对照组高（P<0.05）;（2）观察组毒性反应总发生率为15.38 %显著低于对照组的35.90 %（P<0.05）;（3）治疗后观察组的CD3⁺、CD4⁺水平均较对照组高,CD8⁺水平较对照组低（P<0.05）;（4）治疗后血清cTnⅠ、BNP水平逐渐升高,且每一周期对照组血清cTnⅠ水平高于观察组（P<0.05）。（5）治疗后观察组躯体功能、认知功能、总体健康状况评分显著高于对照组（P<0.05）。结论：曲妥珠单抗联合榄香烯注射液治疗乳腺癌的可行性较好,能显著提高治疗有效率,改善患者的生活质量和免疫功能,同时还能降低血清BNP和cTnⅠ水平,值得临床推广应用。     

鱼肝油酸钠联合普萘洛尔对肝硬化消化道出血的疗效及对应激反应的影响

摘要 目的：研究鱼肝油酸钠联合普萘洛尔对肝硬化消化道出血的疗效及对应激反应的影响。方法：选取2016年9月至2017年8月我院收治的83例肝硬化消化道出血患者,根据患者入院顺序先后分为观察组（n=43例）和对照组（n=40例）。对照组使用鱼肝油酸钠注射液,观察组联合普萘洛尔片。比较两组患者临床疗效,丙二醛（MDA）、超氧化物歧化酶（SOD）、血清胆碱酯酶水平,临床症状改善情况,止血和半年内再出血情况,不良反应。结果：治疗后,观察组临床有效率显著高于对照组（P<0.05）。治疗前,两组患者MDA、SOD、胆碱酯酶水平比较著差异（P>0.05）,治疗后,观察组的MDA水平低于对照组（P<0.05）,SOD、胆碱酯酶水平高于对照组（P<0.05）。治疗前,两组患者心率、静脉压比较无差异（P>0.05）,治疗后,观察组的心率低于对照组（P<0.05）,静脉压高于对照组（P<0.05）。观察组的止血时间和再出血率少于对照组（P<0.05）。观察组的不良反应率低于对照组（P<0.05）。结论：鱼肝油酸钠联合普萘洛尔能有效改善肝硬化消化道出血患者的应激反应和临床症状,临床疗效良好,安全性高。     

丹参川芎嗪注射液联合依达拉奉治疗急性缺血性脑卒中合并高血压的疗效及对神经功能、血脂和BDNF、GAL3的影响

摘要 目的：探讨丹参川芎嗪注射液联合依达拉奉治疗急性缺血性脑卒中合并高血压的疗效及对神经功能、血脂和脑源性神经营养因子（BDNF）、半乳糖凝集素3（GAL3）的影响。方法：选择我院自2020年1月至2022年1月接诊的136例急性缺血性脑卒中合并高血压患者作为研究对象,分为对照组和观察组,各68例。两组均在常规治疗的基础上,对照组加用依达拉奉治疗,观察组加用丹参川芎嗪注射液联合依达拉奉治疗。比较两组治疗前后的脑血流动力学指标、美国国立卫生研究院卒中量表（NIHSS）评分、改良Barthel（BMI）评分、血脂、血清BDNF、GAL3表达水平,综合评价临床疗效,记录不良反应发生情况。结果：观察组治疗后峰流速（Vp）、平均流速（Vm）均大于对照组,峰流速对称性差值（DVp）、平均流速对称性差值（DVm）均小于对照组（P<0.05）;观察组治疗后NIHSS评分较对照组低,BMI评分较对照组高（P<0.05）;观察组治疗后血脂水平较对照组低（P<0.05）;观察组治疗后血清BDNF表达水平高于对照组,GAL3表达水平低于对照组（P<0.05）;观察组临床总显效率较对照组高（P<0.05）;两组不良反应发生率比较,差异不显著（P>0.05）。结论：丹参川芎嗪注射液联合依达拉奉治疗急性缺血性脑卒中合并高血压的疗效确切,能够有效改善神经功能,调节血脂代谢和升高BDNF水平、降低GAL3水平,且安全性较好,值得临床予以重视。     

补阳还五汤联合西药治疗小儿过敏性紫癜性肾炎的疗效及对机体血管内皮功能的影响研究

摘要 目的：探讨补阳还五汤联合西药治疗小儿过敏性紫癜性肾炎的疗效及对机体血管内皮功能的影响。方法：选取我院2019年1月到2022年12月收治的86例过敏性紫癜性肾炎患儿作为研究对象,分为观察组与对照组,每组43例。对照组患儿采取常规西药治疗,观察组患儿采取补阳还五汤联合西药常规治疗,对比两组患儿临床疗效,并对比治疗前与治疗3个月后患儿的肾功能变化、炎症因子水平变化、血管内皮功能与凝血功能变化。结果：观察组治疗总有效率较对照组高（P＜0.05）;两组患儿治疗前明胶酶相关脂质运载蛋白（NGAL）、血肌酐（SCr）、血尿素氮（BUN）对比无差异（P＞0.05）,治疗后两组患儿NGAL、SCr、BUN水平均升高,观察组较对照组高（P＜0.05）;两组患儿治疗前转化生长因子-β1（TGF-β1）、白细胞介素-18（IL-18）和白细胞介素-6（IL-6）相关炎症因子水平对比无差异（P＞0.05）,治疗后观察组患儿TGF-β1、IL-18和IL-6相关炎症因子水平低于对照组（P＜0.05）;两组患儿治疗前D-二聚体、纤维蛋白原（FIB）、一氧化氮（NO）和内皮素-1（ET-1）水平对比无差异（P＞0.05）,治疗后观察组患儿D-二聚体、FIB和ET-1水平均降低,且观察组低于对照组,NO水平升高,观察组较对照组高（P＜0.05）。结论：补阳还五汤联合西药治疗小儿过敏性紫癜性肾炎临床疗效显著,能够改善患儿肾功能,降低机体炎症反应,提升凝血功能的同时,进一步改善患儿血管内皮功能,值得临床应用推广。     

复方苦参注射液腔内灌注治疗对恶性胸腔积液患者机体免疫功能及肿瘤标志物水平的影响

摘要 目的：探讨复方苦参注射液腔内灌注治疗对恶性胸腔积液患者机体免疫功能及肿瘤标志物水平的影响。方法：选取河北北方学院附属第一医院2020年12月到2022年12月期间收治的52例恶性胸腔积液患者,将每位患者随机进行编号,获得1～52个编号,按照奇偶法将患者分为对照组（n=26）和观察组（n=26）。对照组采用顺铂腔内灌注治疗,观察组在对照组的基础上联用复方苦参注射液腔内灌注治疗,比较两组患者的治疗效果、T淋巴细胞亚群（CD3⁺、CD4⁺、CD4⁺/CD8⁺）、癌胚抗原（CEA）、糖类抗原125（CA125）、生活质量改善率以及毒副反应。结果：观察组治疗总有效率73.08%高于对照组的42.31%（P＜0.05）。治疗后观察组的CD3⁺、CD4⁺、CD4⁺/CD8⁺与治疗前比较明显升高,且高于对照组（P<0.05）。治疗后两组患者的血清CEA、CA125水平与治疗前比较均明显降低,且观察组低于对照组（P<0.05）。观察组生活质量改善率76.92%高于对照组46.15%（P<0.05）。观察组的骨髓抑制、胃肠道反应明显轻于对照组（P<0.05）。结论：复方苦参注射液腔内灌注治疗对恶性胸腔积液患者具有较好的疗效,且可以改善患者机体免疫功能及生活质量,降低血清肿瘤标志物水平和毒副反应。     

喜炎平注射液联合孟鲁司特钠治疗小儿急性支气管炎的疗效及对炎症细胞因子和细胞免疫功能的影响

摘要 目的：探讨孟鲁司特钠与喜炎平注射液联合治疗对小儿急性支气管炎炎症细胞因子、细胞免疫功能的影响。方法：选取2021年1月到2022年4月合肥市第二人民医院儿科收治的小儿急性支气管炎180例,按随机数字表法将全部患儿分为对照组和观察组各90例。在常规治疗的基础上,对照组接受孟鲁司特钠颗粒治疗,观察组接受喜炎平注射液联合孟鲁司特钠颗粒治疗。对比两组疗效、症状缓解情况、炎症细胞因子、细胞免疫功能指标和不良反应发生情况。结果：观察组的临床总有效率较对照组明显升高（P<0.05）。观察组的临床症状（退热、咳嗽、肺部啰音）消失时间均短于对照组（P<0.05）。两组治疗后血清超敏C反应蛋白（hs-CRP）、白介素-6（IL-6）、降钙素原（PCT）水平均下降,且观察组均低于对照组（P<0.05）。两组治疗后CD8⁺下降,且观察组低于对照组;CD3⁺、CD4⁺、CD4⁺/CD8⁺升高,且观察组高于对照组（P<0.05）。两组均未出现严重不良反应。结论：孟鲁司特钠治疗联合喜炎平注射液治疗小儿急性支气管炎,可缩短临床症状（退热、咳嗽、肺部啰音）消失时间,可能与调节炎症细胞因子水平、改善机体细胞免疫功能有关。     

Role for dopamine in malonate-induced damage in vivo in striatum and in vitro in mesencephalic cultures

Defects in mitochondrial energy metabolism have been implicated in the pathology of several neurodegenerative disorders. In addition, the reactive metabolites generated from the metabolism and oxidation of the neurotransmitter dopamine (DA) are thought to contribute to the damage to neurons of the basal ganglia. We have previously demonstrated that infusions of the metabolic inhibitor malonate into the striata of mice or rats produce degeneration of DA nerve terminals. In the present studies, we demonstrate that an intrastriatal infusion of malonate induces a substantial increase in DA efflux in awake, behaving mice as measured by in vivo microdialysis. Furthermore, pretreatment of mice with tetrabenazine (TBZ) or the TBZ analogue Ro 4-1284 (Ro-4), compounds that reversibly inhibit the vesicular storage of DA, attenuates the malonate-induced DA efflux as well as the damage to DA nerve terminals. Consistent with these findings, the damage to both DA and GABA neurons in mesencephalic cultures by malonate exposure was attenuated by pretreatment with TBZ or Ro-4. Treatment with these compounds did not affect the formation of free radicals or the inhibition of oxidative phosphorylation resulting from malonate exposure alone. Our data suggest that DA plays an important role in the neurotoxicity produced by malonate. These findings provide direct evidence that inhibition of succinate dehydrogenase causes an increase in extracellular DA levels and indicate that bioenergetic defects may contribute to the pathogenesis of chronic neurodegenerative diseases through a mechanism involving DA.     

2018年中国植物科学若干领域重要研究进展

2018年中国植物科学继续呈现快速发展的态势, 我国科学家在国际植物科学主流学术刊物发表论文数量大幅增加, 取得了多项具有重要影响的成果。调控植物生长-代谢平衡实现可持续农业发展入选2018年度中国科学十大进展; 中国被子植物区系进化历史研究入选2018年度中国生命科学十大进展。以水稻为代表的农作物和果蔬等经济作物研究在国际上已呈现出明显的优势, 若干领域已从“追赶”状态跨越到“领跑”地位。该文对2018年中国科学家在植物科学若干领域取得的重要研究成果进行了概括性评述, 旨在全面追踪和报道当前中国植物科学领域的发展前沿和热点, 展示中国科学家所取得的杰出成就。     

2017年中国植物科学若干领域重要研究进展

2017年中国植物科学继续保持高速发展态势, 重大成果频出, 具体表现在中国植物学家在国际顶级学术期刊发表的文章数量平稳上升。中国植物科学领域的研究工作者成果精彩纷呈, 如新型广谱抗病机制的发现、水稻广谱抗病遗传基础及机制和疫霉菌诱发病害成灾机制研究等。2017年中国生命科学领域十大进展评选中, 有两项植物科学领域的研究成果入选。水稻生物学、进化与基因组学和激素生物学等领域学科发展突出。另外, 值得一提的是, 长期从事高等植物与代谢途径调控分子网络研究和水稻品种设计育种的李家洋院士的研究成果“水稻高产优质性状形成的分子机理及品种设计”荣获2017年国家自然科学一等奖。这一具有重大国际影响的开创性贡献标志着中国植物科学在该领域的国际科学前沿居于引领和卓越地位。该文对2017年中国本土科学家在植物科学若干领域取得的重要研究成果进行了系统梳理, 旨在全面追踪和报道当前中国植物科学领域发展的最新前沿动态, 与广大读者共同分享我国科学家所取得的辉煌成就。     

我国葫芦科植物离体培养研究进展

葫芦科植物包括多种瓜类蔬菜,对其进行离体培养研究具有重要的理论和实践意义。综述了国内在葫芦科植物器官培养、体细胞胚胎发生、花药培养、原生质体培养和体细胞杂交及离体遗传转化等方面取得的研究进展,并对葫芦科植物离体培养、遗传转化与育种的前景作了展望。     

SSTR5 ablation in islet results in alterations in glucose homeostasis in mice

Somatostatin (SST) peptide is a potent inhibitor of insulin secretion and its effect is mediated via somatostatin receptor 5 (SSTR5) in the endocrine pancreas. To investigate the consequences of gene ablation of SSTR5 in the mouse pancreas, we have generated a mouse model in which the SSTR5 gene was specifically knocked down in the pancreatic beta cells (betaSSTR5Kd) using the Cre-lox system. Immunohistochemistry analysis showed that SSTR5 gene expression was absent in beta cells at three months of age. At the time of gene ablation, betaSSTR5Kd mice demonstrated glucose intolerance with lack of insulin response and significantly reduced serum insulin levels. Insulin tolerance test demonstrated a significant increase of insulin clearance in vivo at the same age. In vitro studies demonstrated an absence of response to SST-28 stimulation in the betaSSTR5Kd mouse islet, which was associated with a significantly reduced SST expression level in betaSSTR5Kd mice pancreata. In addition, betaSSTR5Kd mice had significantly reduced serum glucose levels and increased serum insulin levels at 12 months of age. Glucose tolerance test at an older age also indicated a persistently higher insulin level in betaSSTR5Kd mice. Further studies of betaSSTR5Kd mice had revealed elevated serum C-peptide levels at both 3 and 12 months of age, suggesting that these mice are capable of producing and releasing insulin to the periphery. These results support the hypothesis that SSTR5 plays a pivotal role in the regulation of insulin secretion in the mouse pancreas.     

2018年中国植物科学若干领域重要研究进展

2018年中国植物科学继续呈现快速发展的态势, 我国科学家在国际植物科学主流学术刊物发表论文数量大幅增加, 取得了多项具有重要影响的成果。调控植物生长-代谢平衡实现可持续农业发展入选2018年度中国科学十大进展; 中国被子植物区系进化历史研究入选2018年度中国生命科学十大进展。以水稻为代表的农作物和果蔬等经济作物研究在国际上已呈现出明显的优势, 若干领域已从“追赶”状态跨越到“领跑”地位。该文对2018年中国科学家在植物科学若干领域取得的重要研究成果进行了概括性评述, 旨在全面追踪和报道当前中国植物科学领域的发展前沿和热点, 展示中国科学家所取得的杰出成就。     

我国葫芦科植物离体培养研究进展

葫芦科植物包括多种瓜类蔬菜,对其进行离体培养研究具有重要的理论和实践意义.综述了国内在葫芦科植物器官培养、体细胞胚胎发生、花药培养、原生质体培养和体细胞杂交及离体遗传转化等方面取得的研究进展,并对葫芦科植物离体培养、遗传转化与育种的前景作了展望.     

Changes in aquatic vegetation in Rhine floodplain streams in Alsace in relation to disturbance

Abstract. Changes are described in aquatic vegetation in oligotrophic, groundwater-fed Rhine floodplain streams in Alsace (eastern France), resulting from disturbance. Disturbance factors include changes in nutrients, either permanent ones - effluent from a waste water treatment plant or trout hatcheries - or periodic ones: flooding. Regular inputs of high levels of phosphate and ammonia modified the macrophyte vegetation in these streams. The floristic composition, which was characteristic of oligotrophic waters upstream of the eutrophicated sector, changed to that of a eutrophic situation as originally found downstream. Periodic disturbance by floods which normally occur once a year, irregularly eutrophicates the small streams, causing the development of a mixture of eutrophic and oligotrophic species. Six macrophyte communities are distinguished, indicating different trophic levels. The aquatic vegetation is adapted to the variations of phosphate and ammonia levels. Hence, aquatic macrophytes can be used as bio-indicators of fluctuations in water nutrient levels in relation to the type of disturbance.     

Apoptosis in experimental myocardial infarction in situ and in the perfused heart in vitro

We report the appearance of apoptotic cells in experimental myocardial infarction (rabbit heart) in in situ and in vitro preparations. Apoptosis was recognized by intravital staining with Hoechst 33342 (Ho342), by nick-end labeling (TUNEL) and by DNA laddering. A steady rise in the relative number of apoptotic cardiomyocytes (apoptotic index) was noted in in situ preparations. Apoptosis was first noted 6 h after the onset of ischemia with its highest value occurring after 72 h. Apoptotic nuclei were absent in remote areas of the left and right ventricles. Apoptotic nuclei within the infarcted area showed diminished intensity of Ho342 fluorescence. Three days after ischemia, a border zone adjacent to the infarcted area consisting of apoptotic macrophages was recognized. A novel finding was the appearance of apoptotic cardiomyocytes in the isolated perfused ischemic heart. Occurring as early as 50 min after the onset of ischemia, a high apoptotic index was present adjacent to the ligature placed around the coronary artery. This observation provides the opportunity to selectively examine factors leading to apoptosis in the ischemic heart under controlled experimental conditions.     

Morphine-potentiated platelet aggregation in in vitro and platelet plug formation in in vivo experiments

The detailed mechanisms underlying morphine-signaling pathways in platelets remain obscure. Therefore, we systematically examined the influence of morphine on washed human platelets. In this study, washed human platelet suspensions were used for in vitro studies. Furthermore, platelet thrombus formation induced by irradiation of mesenteric venules with filtered light in mice pretreated with fluorescein sodium was used for an in vivo thrombotic study. Morphine concentration dependently (0.6, 1, and 5 microM) potentiated platelet aggregation and the ATP release reaction stimulated by agonists (i.e., collagen and U46619) in washed human platelets. Yohimbine (0.1 microM), a specific alpha(2)-adrenoceptor antagonist, markedly abolished the potentiation of morphine in platelet aggregation stimulated by agonists. Morphine also potentiated phosphoinositide breakdown and intracellular Ca(2+) mobilization in human platelets stimulated by collagen (1 microg/ml). Moreover, morphine (0.6-5 microM) markedly inhibited prostaglandin E(1) (10 microM)-induced cyclic AMP formation in human platelets, while yohimbine (0.1 microM) significantly reversed the inhibition of cyclic AMP by morphine (0.6 and 1 microM) in this study. The thrombin-evoked increase in pH(i) was markedly potentiated in the presence of morphine (1 and 5 microM). Morphine (2 and 5 mg/g) significantly shortened the time require to induce platelet plug formation in mesenteric venules. We concluded that morphine may exert its potentiation in platelet aggregation by binding to alpha(2)-adrenoceptors in human platelets, with a resulting inhibition of adenylate cyclase, thereby reducing intracellular cyclic AMP formation followed by increased activation of phospholipase C and the Na(+)/H(+) exchanger. This leads to increased intracellular Ca(2+) mobilization, and finally potentiation of platelet aggregation and of the ATP release reaction.