苍附导痰丸治疗痰湿型多囊卵巢综合征的疗效及对外周血PI3K/AKT信号通路的影响

摘要 目的：探讨苍附导痰丸治疗痰湿型多囊卵巢综合征（PCOS）的疗效及对外周血磷脂酰肌醇-3-激酶（PI3K）/蛋白激酶B（AKT）信号通路的影响。方法：纳入河北省沧州中西医结合医院2022年1月~2022年10月收治的86例痰湿型PCOS患者。根据随机数字表法,分为对照组（n=43,达英-35治疗）和实验组（n=43,达英-35联合苍附导痰丸治疗）。观察两组中医证候积分、性激素指标、糖脂代谢指标、PI3K/AKT信号通路相关指标变化情况和不良反应发生率。结果：与对照组治疗后相比,实验组中医证候积分、甘油三酯（TG）、促卵泡生成素（FSH）、低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）、睾酮（T）、促黄体生成素（LH）、空腹血糖（FBG）、总胆固醇（TC）、空腹胰岛素（FINS）水平和PI3K 信使核糖核酸（mRNA）、AKT mRNA更低,高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）更高（P<0.05）。两组不良反应发生率对比未见差异（P>0.05）。结论：苍附导痰丸治疗痰湿型PCOS患者,可有效调节性激素、糖脂代谢指标,改善临床症状,可能与调节外周血PI3K/AKT信号通路有关。     

千金藤素腹腔注射对卵巢癌模型大鼠的作用及其机制研究

摘要 目的：研究千金藤素腹腔注射对卵巢癌模型大鼠的作用及其机制。方法：选取30只SD级清洁级健康雌性大鼠,按照随机数字表法分成模型组、实验组与空白对照组,每组各10只。空白对照组不予以处理,模型组与实验组建立卵巢癌模型,且实验组在造模后予以千金藤素腹腔注射干预,使用剂量为20 mg/kg每次,1次/d,给药30d,模型组与空白对照组予以等量生理盐水干预。比较各组大鼠荷瘤重量、腹水量以及肿瘤体积,癌胚抗原（CEA）、糖类抗原153（CA153）及人附睾蛋白（HE4）表达水平,磷脂酰肌醇3-激酶（PI3K）、雷帕霉素靶蛋白（p-mTOR）、张力蛋白同源缺失的染色体（PTEN）表达,免疫指标水平。结果：模型组与实验组大鼠荷瘤重量、腹水量、肿瘤体积及CEA、CA153、HE4表达水平均高于空白对照组,且实验组大鼠上述各项指标水平均低于模型组（均P＜0.05）。模型组及实验组大鼠的PI3K、p-mTOR、PTEN表达水平均低于空白对照组,且实验组大鼠的PI3K、p-mTOR、PTEN表达水平均高于模型组（均P＜0.05）。模型组及实验组大鼠的CD4⁺、CD4⁺/CD8⁺水平均低于空白对照组,且实验组大鼠CD4⁺、CD4⁺/CD8⁺水平均高于模型组（均P＜0.05）;模型组及实验组大鼠的CD8⁺水平均高于空白对照组,且实验组大鼠CD8⁺水平低于模型组（均P＜0.05）。结论：千金藤素腹腔注射对卵巢癌模型大鼠具有明显的抑癌作用,有利于下调肿瘤标志物水平,其主要作用机制可能与调控PI3K/mTOR信号通路、PTEN表达以及免疫功能有关。     

来曲唑联合妈富隆治疗多囊卵巢综合征患者的疗效探讨

目的:探讨来曲唑联合妈富隆治疗多囊卵巢综合征患者的临床疗效。方法:选择2015年12月至2017年12月我院接诊的90例多囊卵巢综合征患者,通过随机数表法分为观察组(n=46)和对照组(n=44)。对照组给予妈富隆治疗,观察组联合来曲唑治疗。比较两组治疗前后血清卵泡刺激素(FSH)、黄体生成素(LH)、睾酮(T)、血清血管内皮生长因子(VEGF)、内皮抑素(ES)、肝细胞生长因子(HGF)、单核细胞趋化蛋白-1(MCP-1)水平的变化和治疗后的临床疗效,并随访半年,记录排卵率和妊娠率。结果:治疗后,两组血清FSH、LH、T、VEGF、ES、HGF、MCP-1水平均较治疗前明显降低(P0.05),且观察组以上指标均明显低于对照组(P0.05);观察组临床总有效率[91.30%vs. 75.00%]、排卵率[78.26%vs. 36.96%]、妊娠率[59.09%vs. 5.91%]均明显高于对照组(P0.05)。结论:来曲唑联合妈富隆治疗多囊卵巢综合征的临床效果显著优于妈富隆单药治疗,其可有效改善患者内分泌,提高妊娠率,可能与降低血清VEGF、ES、HGF、MCP-1的表达相关。     

PI3K/AKT/mTOR信号通路及其在卵巢癌治疗中的应用

卵巢癌是女性生殖系统常见的恶性肿瘤,发病率居于妇科恶性肿瘤第三位,死亡率居于妇科恶性肿瘤之首。目前对卵巢癌的标准治疗包括肿瘤细胞减灭术及卡铂和紫杉醇的联合化疗。PI3K/AKT/mTOR信号通路在卵巢癌的细胞增殖、侵袭、细胞周期进展、血管生成及耐药中发挥重要作用,是卵巢癌中最常发生改变的细胞内途径。本文对PI3K/AKT/mTOR信号通路及其在卵巢癌增殖和进展中的影响、PI3K/AKT/mTOR信号通路抑制剂在卵巢癌中的治疗应用做简要综述。     

北沙参对肺癌大鼠PI3K/Akt信号通路及免疫炎症反应的影响

摘要 目的：探讨北沙参对肺癌大鼠PI3K/Akt信号通路及免疫炎症反应的影响。方法：从60只Wistar大鼠中随机选取15只作为对照组,其余45只大鼠采用气管内灌注致癌碘油液建立肺癌模型,按照随机数字表法将其分为模型组（n=15）、环磷酰胺组（n=15）、北沙参组（n=15）,开展前瞻性研究。对照组、模型组给予生理盐水灌胃,环磷酰胺组给予环磷酰胺干预,北沙参组给予北沙参干预。比较各组大鼠免疫功能、炎症因子水平及PI3K/Akt表达。结果：与对照组相比,环磷酰胺组、北沙参组、模型组脾脏指数依次降低,而肺脏指数依次升高（P<0.05）。与对照组相比,环磷酰胺组、北沙参组、模型组CD3⁺、CD4⁺百分比及CD4⁺/CD8⁺依次降低,而CD8⁺百分比依次升高（P<0.05）。与对照组相比,环磷酰胺组、北沙参组、模型组白介素6（IL-6）、白介素1β（IL-1β）、肿瘤坏死因子-α（TNF-α）水平依次升高（P<0.05）。与对照组相比,环磷酰胺组、北沙参组、模型组PI3K、Akt表达水平依次升高（P<0.05）。结论：北沙参能够有效调节肺癌大鼠的脏器指数,促进免疫功能改善,抑制炎症反应,调控PI3K/Akt信号通路可能是其发挥作用的重要机制。     

降糖3号方对肥胖小鼠糖脂代谢及PI3K/AKT信号通路的影响

目的:观察降糖3号方对肥胖模型小鼠的体重、血糖、血清胰岛素含量、糖耐量、血脂等指标的影响,并探讨其对骨骼肌PI3K/AKT信号通路的影响。方法:8周龄C57BL/6J小鼠采用高脂喂养12周的方式诱导肥胖模型,将成模小鼠随机分为模型对照组,二甲双胍组,降糖3号方组,同时以正常饲料喂养的小鼠作为正常对照,进行为期8周的药物干预。每2周测量小鼠的体重、空腹血糖;第7周末进行口服葡萄糖耐量实验。实验结束后进行取材,检测糖化血红蛋白(HbA1c)、胰岛素(Insulin)、总胆固醇(TC)、三酰甘油(TG)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)水平,免疫印迹法检测骨骼肌组织PI3K、AKT、GLUT4等蛋白的表达。结果:降糖3号方能明显减轻肥胖小鼠的体重(P 0.05);能明显降低肥胖小鼠空腹血糖,使之恢复正常水平(P0.05);降糖3号方组小鼠糖化血红蛋白(HbA1c)、胰岛素(INS)、总胆固醇(TC)、低密度脂蛋白(LDL-C)等指标显著低于模型组(P 0.05),且能有效改善实验动物的糖耐量(P 0.05)。蛋白印迹法检测结果表明,与模型组相比,降糖3号方可上调PI3K、AKT、GLUT4等蛋白表达水平(P 0.05)。结论:降糖3号方能够有效减轻肥胖小鼠体重,改善糖脂代谢,降低胰岛素水平,其作用可能是通过激活PI3K/AKT信号通路来实现。     

达格列净对高血压小鼠小动脉重构的影响及机制

摘要 目的：探究钠葡萄糖共转运蛋白2抑制剂（达格列净）对高血压小鼠小动脉重构的影响及机制。方法：30只12周龄的C57BL / 6雄性小鼠纳入本研究,根据实验目的将实验小鼠分为对照组、模型组和达格列净组。检测并比较各组小鼠心脏肥大、心脏纤维化、动脉重塑、炎症因子mRNA表达、PI3K和Akt蛋白质表达以及细胞活力和细胞迁移。结果：与对照组相比,模型组收缩压和心脏/体重增加（P<0.05）。与模型组相比,达格列净组收缩压和心脏/体重降低（P<0.05）。与对照组相比,模型组RV/（LV+S）和得分增加（P<0.05）。与模型组相比,达格列净组RV/（LV+S）和得分降低（P<0.05）。与对照组相比,模型组显示血管壁增厚,透明质改变,脑小动脉管腔狭窄或闭塞（P<0.05）。与模型组相比,达格列净组降低高血压引起的小动脉重塑（P<0.05）。与对照组相比,模型组IL-1β,IL-6和TNF-α的mRNA表达水平增加（P<0.05）。与模型组相比,达格列净组IL-1β,IL-6和TNF-α的mRNA表达水平降低（P<0.05）。与对照组相比,模型组PI3K和Akt蛋白质表达水平增加（P<0.05）。与模型组相比,达格列净组PI3K和Akt蛋白质表达水平降低（P<0.05）。与对照组相比,模型组VEZF1,Angpt-1和IGF1表达水平降低（P<0.05）。与模型组相比,达格列净组VEZF1,Angpt-1和IGF1表达水平增加（P<0.05）。与对照组相比,模型组细胞活力和细胞迁移降低（P<0.05）。与模型组相比,达格列净组细胞活力和细胞迁移增加（P<0.05）。结论：达格列净通过抑制PI3K / Akt信号通路,降低炎症反应,增加血管生成能力,降低高血压小鼠小动脉重构。     

基于P-mTOR/mTOR通路探讨来曲唑片联合益母草颗粒对多囊卵巢综合征患者的作用及其机制研究

摘要 目的：基于磷酸化雷帕霉素靶蛋白（P-mTOR）/雷帕霉素靶蛋白（mTOR）通路探讨来曲唑片联合益母草颗粒对多囊卵巢综合征（PCOS）患者的作用及其机制研究。方法：选取2021年4月至2022年8月期间济南市第二妇幼保健院收治的142例PCOS患者,按照随机数字表法将患者分为对照组（接受来曲唑片治疗,n=71）和研究组（接受来曲唑片联合益母草颗粒治疗,n=71）。对比两组性激素指标、空腹血糖（FPG）、空腹胰岛素（FINS）、胰岛素抵抗指数（HOMA-IR）、血清P-mTOR、mTOR水平。结果：两组治疗3个月后黄体生成素（LH）、雌二醇（E₂）、睾酮（T）下降,促卵泡激素（FSH）上升,且研究组的LH、E₂、T低于对照组,FSH高于对照组（P<0.05）。两组治疗3个月后FPG、HOMA-IR、FINS下降,且研究组低于对照组（P<0.05）。两组治疗3个月后血清P-mTOR及mTOR水平下降,且研究组低于对照组（P<0.05）。结论：益母草颗粒、来曲唑片联合治疗可能通过调控P-mTOR/mTOR通路改善PCOS患者的性激素、血糖水平及胰岛素抵抗。     

多囊卵巢综合征不孕患者性激素水平与免疫失衡及胰岛素抵抗指数的关系研究

摘要 目的：探讨多囊卵巢综合征（PCOS）不孕患者性激素水平与免疫失衡及胰岛素抵抗指数的关系。方法：选取2019年1月～2021年12月于山东中医药大学附属医院就诊的88例PCOS不孕患者作为研究组,同期选取健康体检女性80例作为对照组。检测比较两组的性激素、Th1/Th2免疫相关指标以及稳态模型胰岛素抵抗指数（HOMA-IR）,采用Pearson相关系数分析PCOS不孕患者性激素与Th1/Th2、HOMA-IR的相关性。结果：研究组的血清黄体生成素（LH）、雌二醇（E₂）、睾酮（T）水平及LH/FSH比值均明显高于对照组,而促卵泡激素（FSH）水平低于对照组（P＜0.05）。研究组的外周血干扰素-γ（IFN-γ）水平、Th1细胞比例及Th1/Th2比值均明显高于对照组（P＜0.05）,而两组间白细胞介素-4（IL-4）水平和Th2细胞比例无显著差异（P＞0.05）。研究组的空腹血糖（FPG）、空腹胰岛素（FINS）水平及HOMA-IR均明显高于对照组（P＜0.05）。Pearson相关性分析结果显示,PCOS不孕患者的E₂、T水平、LH/FSH比值与Th1/Th2比值、HOMA-IR均呈正相关（P＜0.05）。结论：PCOS不孕患者存在胰岛素抵抗及免疫失衡,且胰岛素抵抗、免疫失衡与其性激素表达有关。     

四物汤在卵巢衰老大鼠骨骼肌中的雌激素样作用机制研究

摘要 目的：探讨四物汤通过胰岛素样生长因子-1（Insulin-ike growth factors-1，IGF-1）/磷脂酰肌醇3-激酶（PI3K）/蛋白激酶B（AKT）/雷帕霉素靶蛋白（Mammalian target of rapamycin，mTOR）mTOR信号通路发挥对4-乙烯基环己烯二环氧化合物（4-Vinylcyclohexene Diepoxide，VCD）诱导的卵巢衰老大鼠骨骼肌的保护作用及其分子机制。方法：选用28日龄雌性F-344大鼠，随机选取6只作为空白对照组，剩余大鼠连续腹腔注射VCD溶液（160 mg/kg/d）20天，每天阴道涂片检测动情周期，连续观察12 d无角化细胞或仅有少量角化细胞即符合"卵巢衰老"表现，经动情周期筛选出24只造模成功的大鼠，分为模型组（Model）、阳性（戊酸雌二醇，E₂）对照组、四物汤高剂量（SWT-H）组和四物汤低剂量（SWT-L）组，每组6只，灌胃持续3周后取材。取大鼠骨骼肌组织进行HE染色观察病理组织结构；MASSON染色骨骼肌纤维形态变化；RT-PCR检测骨骼肌组织中各基因的mRNA水平。结果：与空白组比较，模型组骨骼肌肌纤维排列疏松，分布不均且有断点，胞浆不均，细胞核增多，出现增生的结缔组织，胶原纤维逐渐增多且肌纤维间距变宽；与模型组相比，E₂组、SWT-H组与SWT-L组肌纤维排列相对整齐，胞浆较为均匀。肌肉形态较规则，纤维间距缩短，胶原纤维减少。RT-PCR结果显示，与空白组相比，模型组IGF-1、PI3K、AKT、mTOR基因的mRNA表达量明显下调，E₂组、SWT-H组与SWT-L组的IGF-1、PI3K、mTOR的表达明显上升，SWT-H组AKT表达无明显变化，无统计学意义，SWT-L组AKT表达相对降低。与模型组相比，E₂组、SWT-H组与SWT-L组的IGF-1、AKT、mTOR的表达明显增加，且具有剂量依赖性，PI3K表达增加，但无明显剂量依赖性。结论：四物汤可以明显改善VCD诱导的卵巢衰老大鼠的肌肉减少情况，其机制可能是通过IGF-1-PI3K-AKT-mTOR信号通路来发挥其抑制肌肉流失的作用。     

不同证型多囊卵巢综合征患者的临床和生化特征研究

目的:探讨"痰湿证"和"非痰湿证"多囊卵巢综合征(Polycystic ovary syndrome,PCOS)患者的临床和生化特征。方法:纳入PCOS患者89例(其中痰湿证42例、非痰湿证47例)及正常对照52例(其中痰湿证对照组21例、非痰湿证对照组31例),采集和比较其临床资料及血清糖脂代谢指标、性激素水平的差异。结果:PCOS患者月经初潮年龄明显晚于正常对照组,两种证型PCOS患者均存在临床表现、性激素、糖代谢、脂代谢的异常,表现在多毛评分、黑棘皮、皮肤溢脂、痤疮发生率明显高于对照组;黄体生成素((Luteinizing hormone,LH)、黄体生成素/促卵泡激素(Follicle stimulating hormone,FSH)、雌二醇(Estradiol,E2)、睾酮(Testosterone,T)、游离雄激素指数(Free androgen index,FAI)、空腹葡萄糖(Fast blood glucose,FBG)、甘油三酯(Triglyceride,TG)水平明显高于对照组;高密度脂蛋白(High density lipoprotein,HDL)水平显著低于对照组(P0.05)。而"痰湿型"PCOS以体重指数(Body mass index,BMI)、腰臀比(Waist hip ratio,WHR)、收缩压、黑棘皮和皮肤溢脂发生率、FAI、FBG、空腹胰岛素(Fast Insuline,FINS)、稳态模型胰岛素抵抗指数(Homeostasis model insulin resistance index,HOMA-IR)水平增高为主;而"非痰湿型"PCOS以LH/FSH、LH水平增高为主;与"非痰湿"对照组相比,"痰湿"对照组BMI、WHR、收缩压、FBG、TG、低密度脂蛋白(Low density lipoprotein,LDL)、HOMA-IR明显升高。结论:"痰湿证"PCOS患者以糖脂代谢异常和胰岛素抵抗为主,而"非痰湿证"PCOS患者以性腺轴紊乱和高雄激素血症为主,将PCOS患者分为"痰湿证"和"非痰湿证",能反映疾病不同证型的基本特点,对远期并发症的防治有指导意义。     

二甲双胍联合枸橼酸氯米芬对多囊卵巢综合征不孕患者性激素和胰岛素水平的影响

目的:探讨二甲双胍、枸橼酸氯米芬联合治疗对多囊卵巢综合征(PCOS)不孕患者性激素和胰岛素水平的影响。方法:选取我院于2017年1月到2018年7月期间收治的101例PCOS不孕患者,采用数字表法将患者随机分为对照组(n=50)和研究组(n=51),对照组给予枸橼酸氯米芬治疗,研究组在对照组基础上联合二甲双胍治疗,采用门诊复查等方式随访6个月,记录两组患者排卵率及妊娠率,比较两组患者治疗前、治疗后的性激素、胰岛素以及血管活性因子水平,记录不良反应发生情况。结果:两组患者治疗后黄体生成素(LH)、睾酮(T)、胰岛素(INS)、LH/卵泡刺激素(FSH)均较治疗前降低,且研究组低于对照组(P0.05)。研究组排卵率、妊娠率均高于对照组(P0.05)。两组患者治疗后血管紧张素(AT-Ⅱ)、血管内皮生长因子(VEGF)均较治疗前降低,且研究组低于对照组(P0.05)。两组不良反应发生率对比无统计学差异(P0.05)。结论:二甲双胍联合枸橼酸氯米芬治疗PCOS不孕,安全有效,可有效调节患者胰岛素、性激素水平,提高排卵率、妊娠率,改善血管活性因子水平。     

FTO基因rs9939609 A/T多态与多囊卵巢综合征易感性的研究

目的:探讨FTO基因rs9939609 A/T单核苷酸多态性位点与多囊卵巢综合征易感性及其临床生化特征的相关性。方法:选择102例多囊卵巢综合征患者和96例健康女性作为研究对象并收集其病例临床信息,采用突变敏感性分子开关方法检测各受试者FTO基因rs9939609A/T多态,比较多囊卵巢综合征组与对照组基因型与基因频率的差异,分析基因型与临床生化特征的相关性。结果:rs9939609A/T多态位点共检测到TT、AT、AA三种基因型,其在多囊卵巢综合征组与对照组的频率分别为77.5%、21.5%、1.0%,77.1%12.5%10.4%,两者之间存在显著性差异(P=0.006);等位基因T、A的频率在多囊卵巢综合征组(88.2%、11.8%)与对照组(83.3%、16.7%)之间的分布不具有显著性差异;多囊卵巢综合征组与对照组中,TT与AT+AA两基因型群体的临床和生化特征比较均未发现显著性差异。结论:FTO基因rs9939609 A/T多态位点与PCOS易感性存在相关性。     

血清OC、TSP-1、ANGPTL2与多囊卵巢综合征患者胰岛素抵抗、性激素和卵巢间质血流的关系研究

摘要 目的：分析血清骨钙素（OC）、血小板反应蛋白-1（TSP-1）、血管生成素样蛋白2（ANGPTL2）与多囊卵巢综合征（PCOS）患者胰岛素抵抗（IR）、性激素和卵巢间质血流的关系。方法：选取2020年1月～2022年4月内蒙古自治区人民医院收治的125例PCOS患者（PCOS组）,根据稳态模型评估（HOMA）-IR分为IR组68例和非IR组57例,另选取同期67例体检健康成年女性（对照组）。收集研究对象HOMA-IR和性激素、卵巢间质血流指标,采用酶联免疫吸附法检测血清OC、TSP-1、ANGPTL2水平。比较PCOS组与对照组、IR组与非IR组之间性激素、卵巢间质血流指标、血清OC、TSP-1、ANGPTL2水平的差异。采用Pearson/Spearman相关性分析法分析PCOS患者血清OC、TSP-1、ANGPTL2水平与HOMA-IR、性激素和卵巢间质血流指标的相关性。结果：PCOS组HOMA-IR、黄体生成素（LH）、LH/促卵泡生成素（FSH）、睾酮（T）、收缩期峰值速度（PSV）、ANGPTL2水平高于对照组,搏动指数（PI）和阻力指数（RI）、OC、TSP-1水平低于对照组（P＜0.05）。IR组LH、LH/FSH、T、PSV、ANGPTL2水平高于非IR组,PI、RI、OC、TSP-1水平低于非IR组（P＜0.05）。Pearson/Spearman相关性分析显示,PCOS患者血清OC、TSP-1水平与HOMA-IR、LH、LH/FSH、T、PSV呈负相关,与PI、RI呈正相关（P＜0.05）;血清ANGPTL2水平与PCOS患者HOMA-IR、LH、LH/FSH、T、PSV呈正相关,与PI、RI呈负相关（P＜0.05）。结论：血清OC、TSP-1在PCOS患者血清中低表达,ANGPTL2在PCOS患者血清中高表达,三者与PCOS患者IR、性激素和卵巢间质血流密切相关。     

龙鹿丸联合来曲唑对多囊卵巢综合征不孕症患者性激素、Th1/Th2免疫失衡和临床结局的影响

摘要 目的：探讨龙鹿丸联合来曲唑对多囊卵巢综合征（PCOS）不孕症患者性激素、辅助性T细胞1/辅助性T细胞2（Th1/Th2）免疫失衡和临床结局的影响。方法：选择2020年4月~2023年4月期间在湖南省妇幼保健院接受治疗的135例PCOS不孕症患者。采用双色球法将患者分为对照组和联合组,分别为67例和68例。对照组接受来曲唑治疗,联合组接受龙鹿丸联合来曲唑治疗。对比两组疗效、性激素指标[雌二醇（E₂）、促卵泡激素（FSH）、孕酮（P）和黄体生成素（LH）]、Th1/Th2免疫失衡相关指标[干扰素γ（IFN-γ）、白细胞介素4（IL-4）和Th1/Th2]、临床结局和安全性。结果：与对照组相比,联合组临床总有效率更高（P<0.05）。治疗后,联合组E₂、FSH、P高于对照组,LH低于对照组（P<0.05）。治疗后,联合组IFN-γ、IL-4、Th1/Th2低于对照组（P<0.05）。联合组的排卵率、妊娠率高于对照组（P<0.05）。两组不良反应发生率组间对比未见差异（P>0.05）。结论：PCOS不孕症患者采用龙鹿丸联合来曲唑治疗,可通过更好地改善性激素水平和提高抗病能力来改善其临床结局。