HIF-1α和COX-2在溃疡性结肠炎患者外周血及黏膜组织中表达及意义

目的:探讨HIF-1α和COX-2在溃疡性结肠炎(UC)患者外周血及黏膜组织中表达及意义。方法:87例UC患者根据临床病情分为活动期(n=63)和缓解期(n=24),同期选取行结肠镜检查无异常健康者40名作为对照组,利用qRT-PCR对外周血及黏膜组织标本中HIF-1α和COX-2表达进行检测。结果:活动期UC患者外周血和黏膜组织中HIF-1αmRNA和COX-2mRNA相对表达量均高于缓解期患者,且均高于对照组,差异均有统计学意义(P0.05);活动期UC患者中,临床病情重型患者外周血及黏膜组织中HIF-1αmRNA和COX-2mRNA相对表达量高于中型及轻型患者,差异均有统计学意义(P0.05),内镜表现分级Ⅲ级患者外周血及黏膜组织中HIF-1αmRNA和COX-2mRNA相对表达量高于Ⅱ级及Ⅰ级患者,差异均有统计学意义(P0.05);Pearson相关分析显示,活动期UC患者外周血及黏膜组织中HIF-1αmRNA和COX-2mRNA相对表达量均与Mayo评分呈正相关(r=0.592、0.722和0.694、0.456,P0.05);Spearman相关分析显示,活动期UC患者外周血及黏膜组织中HIF-1αmRNA和COX-2mRNA相对表达量均与临床病情呈正相关(r=0.804、0.826和0.752、0.763,P0.05),且与内镜表现分级呈正相关(r=0.803、0.749和0.858、0.793,P0.05)。结论:HIF-1α和COX-2在UC患者外周血及黏膜组织中呈高表达,且与患者病情严重程度有关。     

FSTL1在溃疡性结肠炎患者外周血中的表达及意义

目的:探讨溃疡性结肠炎患者外周血和肠组织中卵泡抑素样蛋白1(FSTL1)的表达及其临床意义。方法:选取2013年3月-2014年3月我院收治的溃疡性结肠炎患者为研究组(n=60),另选取病理和肠镜均正常者为对照组(n=60)。采用酶联免疫吸附试验(ELISA)法检测两组患者外周血中FSTL1水平,采用免疫组织化学染色法检测两组肠粘膜组织中的FSTL1水平,应用Pearson相关性分析来分析溃疡性结肠炎活动指数(DAI)评分和FSTI1水平的相关性。结果:研究组血浆FSTL1高于对照组,差异具有统计学意义(t=11.063,P=0.025);研究组肠粘膜组织中FSTL1阳性表达率高于对照组,差异具有统计学意义(x2=12.987,P=0.019);研究组DAI评分和FSTI1水平呈正相关关系(r=0.719,P=0.023)。结论:溃疡性结肠炎患者FSTL1表达水平升高,并且和疾病的活动性呈正相关关系。     

鸡缺氧诱导因子-1[[alpha]]基因的差异表达与低氧适应性

低氧诱导因子-1(HIF-1)是在低氧的癌细胞中发现的一种转录激活因子, 在生物体氧平衡调节中起关键作用。藏鸡是对高原低氧、低温环境有着极强适应能力的高原土著品种, 相对而言, 白来航鸡和寿光鸡为两个低地鸡种。在常氧环境下对这3个鸡品种进行全期模拟低氧孵化, 结果显示, 藏鸡的孵化率显著高于两个低地鸡品种, 表现出了高度的耐受低氧环境的能力, 而对于低地鸡, 一定程度的低氧环境对其孵化是致命的。利用Taqman探针法FQRT-PCR技术检测了藏鸡、白来航鸡、寿光鸡HIF-1[[alpha]] 的组织特异性表达。结果表明, HIF-1[[alpha]] mRNA在3个鸡品种的大脑和骨骼肌组织均有表达, 并有明显的组织差异性, 脑的表达量最大; 并且发现常氧条件下孵化时, 藏鸡胚胎的大脑组织内HIF-1[[alpha]] 基因的表达量与低氧孵化的低地鸡胚胎相接近.     

HIF-1α、VEGF在慢支及COPD大鼠肺组织的表达及意义

目的:研究HIF-1α、VEGF在COPD及慢支大鼠肺组织的表达情况及意义。方法:采用烟熏法制作慢支及COPD模型,应用免疫组化法检测肺组织中HIF-1α、VEGF的表达。结果:慢支组及COPD组HIF-1α、VEGF在大鼠肺组织中的表达均较正常组增加(P<0.05);HIF-1α、VEGF在COPD组与慢支组大鼠肺组织中的表达差异无显著性(P>0.05);直线相关分析显示,模型组HIF-1α与VEGF的表达呈正相关。结论:慢支组及COPD组大鼠肺组织中HIF-1α、VEGF的表达增加,二者参与气道炎症及结构的重塑。     

HIF-1alpha在乳腺癌中的表达及临床意义

目的：分析乳腺癌患者HIF-1alpha的表达水平与临床病理的关系,探讨HIF-1alpha表达水平对于乳腺癌诊治的意义。方法：选取我 院收治的乳腺癌患者共46 例作为实验组,随机选取同期收治的42 例乳腺良性病变患者作为对照组,所有患者均采取手术治疗, 手术中留取病变的乳腺组织,应用免疫组织化学法对乳腺组织中的HIF-1alpha表达水平进行检测,同时分析HIF-1alpha表达水平与乳 腺癌临床病理特征的相关性,并应用统计学软件对结果进行分析。结果：①实验组患者病变乳腺组织中HIF-1alpha表达水平（95.65 %）显著高于对照组（2.50 %）,差异具有显著性（P<0.05）;②HIF-1alpha表达水平与乳腺癌的患者的年龄、肿瘤直径以及雌激素受体状 态无显著相关（P＞0.05）;③HIF-1alpha表达水平与乳腺癌的临床分期、组织学分级以及淋巴结转移情况具有显著相关性（P<0.05）。结 论：乳腺癌患者的HIF-1alpha表达异常升高,其表达水平与癌组织分级、分期以及淋巴结转移情况密切相关,对预后不良具有一定的 提示作用,值得临床深入探讨。     

肾细胞癌组织中PTEN和HIF-1alpha的表达及临床意义

目的：探讨PTEN和HIF-1alpha在肾细胞癌组织中的表达及临床意义。方法：随机选取2012 年1 月~2016 年1 月我院留样的 90例肾细胞癌组织（肾癌组）、90例癌旁非癌组织（癌旁组）,另选取30例非癌正常肾组织作为正常组,利用免疫组化法检测组织 中PTEN 和HIF-1alpha的表达,并分析其与肾细胞癌临床特征的关系。结果：PTEN 主要表达在细胞浆,HIF-1alpha主要表达在细胞核, PTEN、HIF-1-alpha在三组间的表达均有统计学差异（P<0.05）;PTEN高表达阳性率与Robson 分期、Fuhrman 分级、有无淋巴结转移、 有无远处转移有关（P<0.05）,HIF-1alpha高表达阳性率与Robson分期、病理分型、Fuhrman 分级、有无淋巴结转移、有无远处转移有 关（P<0.05）;PTEN表达与肾细胞癌Robson 分期和Fuhrman 分级均呈负相关（r= -0.581 , -0.442 ,P<0.05）;HIF-1-alpha表达与肾细胞癌 Robson分期和Fuhrman 分级均呈正相关（r= 0.597 ,0.489, P<0.05）;PTEN与HIF-1-alpha表达呈负相关（r=-0.435,P<0.05）。结论：PTEN 和HIF-1alpha的表达与肾细胞癌的临床分期、组织学分级以及淋巴结和远处转移等具有明显关联性,可作为提示肾细胞癌的进展的 指标。     

TGF-beta1、HIF-1alpha、VEGF在胃癌组织及癌旁组织中的表达及临床意义

目的：研究TGF-beta1（转化生长因子-beta1）、HIF-1alpha（低氧诱导因子-1alpha）、VEGF（血管内皮生长因子）在胃癌组织及癌旁组织中 的表达及临床意义。方法：选取于我院就诊的160 例胃癌手术患者切除的组织,采用免疫组化技术检测手术切除的胃癌组织中的 TGF-beta 1、HIF-1alpha及VEGF的表达,分析其与患者临床病理参数的关系。结果：免疫组化结果显示：TGF-beta1、HIF-1alpha及VEGF 在胃 癌组织中的表达均高于癌旁组织,差异均有统计学意义（P<0.05）;TGF-beta1、HIF-1alpha及VEGF 的表达均与肿瘤分期、淋巴结转移及 浸润深度有关（P<0.05）;VEGF的表达分别与TGF-beta1、HIF-1alpgha的表达呈相关关系（P<0.05）。结论：TGF-beta1、HIF-1alpha及VEGF在胃 癌组织中的表达与胃癌的病理学特征有关,检测TGF-beta1、HIF-1alpha及VEGF的表达将有助于临床诊治胃癌患者。     

IL-6 和IL-23在溃疡性结肠炎患者肠粘膜中的表达及意义

目的:研究溃疡性结肠炎患者炎症粘膜中IL-6及IL-23的表达及其临床意义。方法:选取2013年4月到2014年4月我院收治的溃疡性结肠炎患者60例,根据Sutherland疾病活动指数分为轻度组(11例)、中度组(19例)、重度组(14例)、缓解期组(16例),另选健康志愿者20名为对照组。分别检测各组粘膜细胞因子IL-6及IL-23的表达水平。结果:轻度组、中度组及重度组患者的IL-6和IL-23表达水平逐渐增高,显著高于缓解期组和对照组,差异有统计学意义(P<0.05);缓解期组患者IL-23水平显著高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05);而IL-6表达与对照组比较无显著差异(P>0.05)。结论:IL-6和IL-23在溃疡性结肠炎的发生与发展中起重要作用,其表达能够反应溃疡性结肠炎的炎性程度。     

NO和HIF-1α在大鼠低氧性肺动脉高压中的作用及相互关系

目的：探讨低氧诱导因子1α（HIF-1α）在慢性低氧高二氧化碳性大鼠肺动脉高压中的变化及其与一氧化氮（NO）的关系。方法：SD大鼠40只随机分为正常对照组（NC）、低氧高二氧化碳组（HH）、低氧高二氧化碳加L-精氨酸（L-Arg）脂质体组（HP）、低氧高二氧化碳加L-硝基-精氨酸甲酯（L-NAME）组（HM）。测定平均肺动脉压（mPAP）、右室／（左室＋室间隔）重量比[RV／（LV＋S）]、血浆和肺组织匀浆一氧化氮（NO）含量。免疫组织化学和原位杂交法检测肺细小动脉HIF-1α及HIF-1αmRNA、内皮结构型一氧化氮合酶（ecNCS）蛋白及其mRNA的表达。结果：①HH组mPAP、RV／（LV＋S）高于NC组（P〈0．05）,HP组低于HH组（P〈0．01）;HM组mPAP高于HH组（P〈0．05）,RV／（LV＋S）与HH组差异无显著性。②HH组血浆及肺组织匀浆NO含量低于NC组（P〈0．01）,HP组高于HH组（P〈0．01）;HM组血浆、肺组织匀浆NO含量与HH组差异无显著性。③HH组肺细小动脉HIF-1α蛋白及HIF-1αmRNA表达高于NC组（P〈0．01）,ecNOSmRNA的表达低于NC组（P〈0．01）;HP组肺细小动脉HIF-1α蛋白及HIF-1αmRNA表达低于HH（P〈0．01）,ecNOS蛋白和ecNOSmRNA的表达高于HH组（P〈0．01）;HM组肺细小动脉HIR-1α蛋白及mRNA表达高于HH组（P〈0．05）,ecNOS蛋白和mRNA的表达低于HH组（P〈0．05）。结论：HIF-1α参与了慢性低氧高二氧化碳性大鼠肺动脉高压的形成,NO可能部分通过影响HIF-1α的表达和／或活性而实现其肺血管保护效应。     

HIF-1α的表达在肝移植后肝癌复发与转移中的意义

目的:探讨肝癌组织中低氧诱导因子-1α(HIF-1α)表达与肝癌行肝移植治疗后肿瘤复发与转移之间的关系.方法:选择肝癌行全肝移植患者45例,应用免疫组化方法检测其切除的肝癌组织、癌旁组织中HIF-1α的表达,分析其表达与移植后肝癌复发与转移之间的关系和意义.结果:肝癌组织中HIF-1α阳性表达率明显高于癌旁组织(X<'2>=6.39,P<0.01).HIF-1α在肝癌组织中的表达与肿瘤直径、TNM分期、有无淋巴结转移、有无门静脉癌栓及肿瘤播散灶密切相关(P<0.01).复发转移组和未复发转移组HIF-1α阳性表达率比较,差异存在显著性(X<'2>=8.46,P<0.01).Cox回归多因素分析表明HIF-1α高表达是影响肝癌患者肝移植后肿瘤复发和转移的独立预后因素(P<0.01).结论:HIF-1α蛋白有望成为一个预测肝癌患者肝移植后复发和转移的重要指标.     

Suppression of hypoxia inducible factor-1alpha (HIF-1alpha) by YC-1 is dependent on murine double minute 2 (Mdm2)

Inhibition of HIF-1alpha activity provides an important strategy for the treatment of cancer. Recently, 3-(5'-hydroxymethyl-2'-furyl)-1-benzyl indazole (YC-1) has been identified as an anti-HIF-1alpha drug in cancer therapy with unclear molecular mechanism. In the present study, we aimed to investigate the effect and mechanism of YC-1 on HIF-1alpha in a hepatocellular carcinoma cell line under hypoxic condition, which was generated by incubating cells with 0.1% O(2). The phenotypic and molecular changes of cells were determined by cell proliferation assay, apoptosis assay, luciferase promoter assay, and Western blot analysis. YC-1 arrested tumor cell growth in a dose-dependent manner, whereas it did not induce cell apoptosis. Hypoxia-induced upregulation of HIF-1alpha was suppressed by YC-1 administration. YC-1 inhibited HIF-1alpha protein synthesis under normoxia and affected protein stability under hypoxia. YC-1 suppressed the expression of total and phosphorylated forms of murine double minute 2 (Mdm2), whereas this inhibitory effect was blocked by overexpression of Mdm2. In conclusion, YC-1 suppressed both protein synthesis and stability of HIF-1alpha in HCC cells, and its inhibitory effects on HIF-1alpha were dependent on Mdm2.     

CD177~+中性粒细胞在溃疡性结肠炎患者外周血中的表达及临床意义

目的:通过对比CD177~+中性粒细胞在溃疡性结肠炎(UC)患者与正常对照者外周血中的表达差异,分析CD177~+中性粒细胞在溃疡性结肠炎发生发展中的临床意义。方法:收集30例UC患者及20例正常对照者外周血,采用流式细胞术检测中性粒细胞CD177~+中性粒细胞表达情况,对比两组CD177表达差异。结果:UC患者外周血中CD177~+中性粒细胞表达明显高于正常对照组(P 0. 01),中度活动UC外周血CD177~+中性粒细胞表达较轻度者明显增高(P 0. 05),UC患者外周血CD177~+中性粒细胞%与Mayo评分呈显著正相关(r=0. 384,P=0. 036)。结论:CD177~+中性粒细胞在UC患者外周血表达明显增高,且与疾病活动程度密切相关,能够反映UC患者临床疾病活动程度。     

溃疡性结肠炎患者外周血C 反应性蛋白、血清降钙素原及白细胞介素-6 水平及临床意义

目的:分析溃疡性结肠炎(Ulcerative colitis,UC)患者血清降钙素原(Procalcitonin,PCT)、C反应蛋白(C-reactive protein,CRP)及白细胞介素-6(Interleukin-6,IL-6)水平与病情严重程度的关系。方法:选择2013年5月-2015年5月在我院就诊的溃疡性结肠炎患者91例作为研究对象,另选择同期在我院接受健康体检的志愿者69例作为对照组。检测并比较两组研究对象血清降钙素原(PCT)、C反应性蛋白(CRP)及白细胞介素-6(IL-6)的水平,并分析PCT,CRP及IL-6水平与溃疡性结肠炎的相关性。结果:溃疡性结肠炎患者PCT水平为(1.24±0.23)ng/m L,对照组PCT水平为(0.12±0.10)ng/m L,溃疡性结肠炎患者PCT水平显著高于对照组,差异具有统计学意义(P0.05);溃疡性结肠炎患者CRP水平为(105.27±19.93)mg/m L,对照组CRP水平为(7.62±2.97)mg/m L,溃疡性结肠炎患者血清CRP水平显著高于对照组,差异具有统计学意义(P0.05);溃疡性结肠炎患者IL-6水平为(248.15±35.60)ng/m L,对照组IL-6水平为(144.05±20.26)ng/m L,溃疡性结肠炎患者血清IL-6水平显著高于对照组,差异具有统计学意义(P0.05)。溃疡性结肠炎患者血清PCT,IL-6及CRP水平之间均呈正相关关系(r=0.301,0.468,0.413,P0.01)。结论:溃疡性结肠炎患者血清PCT,CRP及IL-6水平均显著高于健康人群,其水平变化与患者病情严重程度有关。因此,我们在临床实践中应予以重视。     

血清MUC1、SCD-1、NLRP3在溃疡性结肠炎患者中的表达与凝血功能异常的相关性

摘要 目的：探讨与分析血清粘蛋白1（MUC1）、硬脂酰辅酶A脱氢酶-1（SCD-1）、含NLR家族PYRIN域蛋白3（NLRP3）在溃疡性结肠炎患者中的表达与凝血功能异常的相关性。方法：2019年8月到2021年7月选择在本院诊治的溃疡性结肠炎患者78例作为病例组（包括轻度组患者50例与中重度组患者28例）,同期选择在本院进行体检的健康人员78例作为对照组,检测三组血清MUC1、SCD-1、NLRP3水平与凝血指标,同时进行相关性分析与影响因素分析。结果：三组的血小板计数（PLT）、平均血小板体积（MPV）、血红蛋白（HGB）对比无差异（P>0.05）。中重度组与轻度组的血清MUC1、SCD-1、NLRP3含量高于对照组,中重度组高于轻度组（P<0.05）。中重度组与轻度组的部分凝血活酶时间（APTT）、凝血酶原时间（PT）低于对照组,纤维蛋白原（FIB）高于对照组,中重度组与轻度组对比也存在差异（P<0.05）。在病例组中,Pearson 分析显示血清MUC1、SCD-1、NLRP3表达水平与凝血指标存在相关性（P<0.05）。Logistic多元回归方程显示MUC1、SCD-1、NLRP3等都为影响患者病情活动度的重要因素（P<0.05）。结论：溃疡性结肠炎患者多伴随有血清MUC1、SCD-1、NLRP3的高表达,也多伴随有凝血功能异常,MUC1、SCD-1、NLRP3表达与凝血功能异常存在相关性,也是影响患者病情活动度的重要因素。     

溃疡性结肠炎对凝血-纤溶系统激活现象的探讨

目的:通过对活动期和缓解期溃疡性结肠炎(UC)患者凝血和纤溶系统各指标的检测和对比,探讨肠炎对凝血-纤溶系统的激活作用。方法:以20名缓解期溃疡性结肠炎患者为对照,检测20名活动期溃疡性结肠炎患者体内凝血和纤溶系统各指标,包括血小板计数、活化部分凝血活酶时间(APTT)、凝血酶时间(TT)、凝血酶原时间(PT)、凝血因子Ⅻ、Ⅺ、Ⅹ、Ⅸ、Ⅷ、Ⅶ、Ⅴ、Ⅱ,纤维蛋白原和D二聚体(D-D)。结果:活动期溃疡性结肠炎患者体内凝血因子Ⅺ、Ⅹ、Ⅸ、Ⅷ、Ⅴ、Ⅱ因子以及血浆纤维蛋白原、D-二聚体水平显著高于非活动期患者,其他指标没有显著差别。结论:活动期溃疡性结肠炎患者凝血-纤溶系统处于激活状态,提示肠炎可以激活凝血-纤溶系统。     

HLA—DRB1基因多态性与溃疡性结肠炎的相关性研究进展

溃疡性结肠炎（Ulcerativecolitis,uc）是一种直肠和结肠的慢性非特异性炎症性疾病,其病因至今仍未完全阐明,普遍认为与遗传因素和自身免疫异常有关。人类白细胞抗原（Humanleukocyteantigen,HLA）是人类主要组织相容性复合体（MHC）基因的编码产物,是调控人类免疫应答的关键因素之一,其中HLAII类基因参与外源性抗原的递呈,是目前研究的最为广泛的与炎症性肠病相关的区域。HLAII类基因中以HLA—DRB1等位基因的多态性最丰富,国内外大量研究均显示HLA—DRB1基因不仅与uc的发病密切相关,而且与UC的临床特点有关联,但研究的结果并不完全一致,而且其导致特定人群UC易感的分子生物学机制也不十分清楚。本文主要综述HLA．DRB1基因多态性与uc相关性的研究进展。     

TNF-alpha、IL-6及IL-8在不同程度溃疡性结肠炎患者血清中的表达及意义

目的：探讨不同严重程度溃疡性结肠炎患者血清TNF-alpha、IL-6 及IL-8 的表达及意义。方法：选择2011 年1 月~2014 年7 月 我院收治的溃疡性结肠炎患者47 例,根据严重程度将患者分为轻度组、中度组和重度组。另选取同期在我院接受健康体检的志 愿者80 例作为对照组。采用酶联免疫吸附试验（ELISA）检测各组患者血清TNF-alpha、IL-6 及IL-8 的水平。结果：溃疡性结肠炎患者 血清TNF-琢、IL-6 及IL-8 水平高于对照组,差异有统计学意义（P<0.05）;不同严重程度溃疡性结肠炎患者的TNF-alpha、IL-6 及IL-8 水平呈显著差异（P<0.05）。结论：检测溃疡性结肠炎患者血清TNF-alpha、IL-6 及IL-8的水平变化有利于预测病情进展。