低分子抑瘤物净化白血病细胞的实验研究及临床应用

胎儿肝脏中存在一类小分子量（分子量〈１０ｋＤ）的肿瘤抑制物,其在体外对ＨＬ－６０等多种白血病细胞系具有明显的选择性抑制作用,对急性白血病患者骨髓的白血病祖细胞也具有这种选择性抑制效果;分离纯化获得两种天然低分子抑瘤物（７－ＫＣ和７－β－ＨＣ）和一种外源性低分子抑瘤物（ＤＢＰ）,研究证实其抑制白血病细胞生长的作用机制是诱导白血病细胞凋亡;将其应用于白血病及恶性淋巴瘤自体骨髓移植时的体外净化,完成１２     

骨髓移植不是白血病治疗的唯一方案

白血病一直是一个沉重的话题。近年来，白血病越来越密切地和捐献骨髓联系在了一起，似乎骨髓移植成了治疗白血病的灵丹妙药。然而，白血病是不是真的只能依靠骨髓移植的方法治疗呢？     

骨髓移植与造血干细胞研究

骨髓移植是目前治疗白血病等血液疾病最有效的方法。在经历了多年的发展并已取得巨大成就的今天,骨髓移植仍然面,临很多问题。造血干细胞研究必将解决骨髓移植中的诸多问题。重点对造骨髓移植的发展历史,所面临的问题以及造血干细胞研究的进展进行简要的概述。     

慢性粒细胞白血病小鼠动物模型建立的研究进展*

慢性粒细胞白血病(chronic myeloid leukemia,CML)是造血干细胞(hematopoietic stem cells,HSC)恶性克隆性增殖引起的一种血液系统疾病。动物模型是研究CML发病机制及药物靶向治疗的重要载体和工具。研究表明,CML小鼠模型可以通过逆转录病毒介导、转基因和白血病细胞移植的方法建立。三种方法建立的CML小鼠模型均可用于CML发病机制及药物疗效评估研究。实验动物模型进一步通过血常规、血涂片和骨髓涂片、免疫学、分子生物学及病理学等检测手段,判断模型是否建立成功。本文就近年来CML小鼠模型的建立、鉴定及研究应用进展进行综述。     

白血病——不再沉重的话题

白血病、骨髓移植、HLA配型相合这些我们在很多媒体经常听到的名词曾让我们深深感受到了社会的关注,但白血病真是不治之症吗？所有的患者都需要进行骨髓移植吗？骨髓移植和造血干细胞移植是一回事吗？事实上,并非如此,对于血液科医生来说,白血病已是司空见惯,在经年累月的斗争中他们已经找到了不少的利器对付这个顽疾。本期的这两篇文章将帮您解答这些疑问。     

骨髓移植后的白血病患者环境微生物控制与感染关系研究

白血病患者骨髓移植后,易引起各类微生物感染而死亡。通过F_1鼠9Gy^(60)Co照射(最大致死量)骨髓移植后,行环境微生物控制,将其数据结合临床特点,设计的白血病患儿骨髓移植,环境微生物监控的层流病房。自1989～1993年12例患儿行骨髓移植无一例感染。     

冷冻保存骨髓细胞方法的改进

冷冻保存骨髓细胞和自体骨髓移植是帮助需放疗和化疗的白血病病人和恶性肿瘤病人造血功能恢复的重要措施,已在临床工作中受到重视,但目前常用的方法冻存容积大,用代血浆分离的方法使细胞有一定损失,而且两者的二甲基亚砜(DMSO)用量均较大,不利于给病人输注,我们采用了一种简单的方法,减少了总的冻存体积,简化了操作步骤,冻存后的骨髓细胞仍保持较高活率,已在临床应用,效果良好。     

慢性粒细胞性白血病急变的分子机制

慢性粒细胞性白血病(chronic myelogenous leukemia,CML)是源于造血干细胞伴有t(9;22)(q34;q11)染色体易位的恶性骨髓增生性疾病,其急变期与急性白血病相似,具有较强致死性。本文对CML急变分子机制有关的最新研究成果进行了综述,旨在深入理解CML急变的分子机制,并试图发现新的研究思路。     

应用FISH评估IFN治疗CML的疗效

应用间期荧光原位杂交技术(FISH)评估干扰素(IFN)治疗慢性粒细胞白血病(CML)有较好疗效。主持这一技术(FISH)的山东济宁市第一人民医院的李强医生等,为探讨FISH检测CML IFN治疗体内残留Ph阳性细胞的效果,采取间期FISH的方法,对7例未治疗CML病者和17例IFN-α-2b长期治疗CML病者进行治疗,并检测体内Ph阳性细胞的变化。     

慢性髓细胞性白血病病人骨髓单个核细胞中差异表达基因的筛选

目的:筛选慢性髓细胞性白血病(CML)病人骨髓单个核细胞与正常人的差异表达基因,探讨CML的发病机制.方法:提取正常人和CML病人单个核细胞的RNA,逆转录成cDNA并用地高辛标记,应用全基因组表达谱基因芯片对差异表达基因进行研究,采用Jubilant病理/疾病分类法对CML相关差异表达基因进行分析.结果:共筛选出CM...     

Nature:靶向攻击p53和c-MYC可选择性清除白血病干细胞

正在一项新的研究中,来自英国格拉斯哥大学、曼彻斯特大学和澳大利亚墨尔本大学的一个跨学科研究团队揭示出慢性粒细胞白血病(chronicmyeloidleukaemia,CML)的阿喀琉斯之踵(即致命弱点),并且发现在小鼠体内成功地靶向攻击这种弱点和根除这种疾病的药物。相关研究结果发表在Nature期刊上。该团队在6年多的时间里一直在开展这项研究。这项研究分析了慢性粒细胞白血病干细胞(CML干细胞,是一种肿瘤干细胞)和正常的造血干细胞,发现两种蛋白是CML干细胞存活的关键。研究人员     

Hck和Lyn激酶与慢性髓细胞性白血病的关系

Src家族激酶（Sre—family kinase,SFK）是一组非受体型酪氨酸蛋白激酶,其家族成员Hck （hemopoietic cell kinase）和Lyn（v-yes-1 Yanaguchi sarcoma viral related oncogene homolog）激酶在慢性髓细胞性白血病（chronic myelogenous leukemia,CML）细胞中被BCR—ABL异常激活,并作用于多种细胞内信号转导分子,影响细胞的增殖、凋亡和迁移。深入研究SFK在CML发生和发展中的作用,对进一步认识CML发病机制及其靶向性治疗有着重要的实际意义。     

错配修复基因hMSH2与慢性粒细胞白血病相关性研究

目的:通过对慢性粒细胞白血病(chronic myeloid leukemia,CML)患者骨髓细胞中错配修复基因(mismatch repair,MMR)h MSH2的表达水平及其调控机制的分析,探讨h MSH2与慢性粒细胞白血病疾病进展的联系。方法:用实时定量PCR方法检测10例对照,27例CML患者(包括慢性期9例,进展期8例,急变期10例)骨髓中4个MMR基因(h MSH2、h MSH6、h MLHl、h PMS2)m RNA的表达;用MSP方法检测MMR基因启动子区甲基化水平;用Western blot方法观察MMR蛋白水平在各组之间的差异。结果:与正常对照比较,CML患者的h MSH2的表达明显降低(P0.05),其表达随疾病恶化而下降,依次为急变期加速期慢性期,而h MLHl、h PMS2、h MSH6的表达却未见异常;27例CML患者中出现3例h MSH2启动子区高甲基化。结论:CML患者的h MSH2表达水平比正常人显著降低,且随着疾病恶化其表达水平逐下降,提示h MSH2可能与CML疾病进展相关。     

慢性髓性白血病患者非血缘供者骨髓移植术后并发甲状腺功能亢进1例并文献复习

目的:分析骨髓移植后引起甲状腺功能亢进的病因、临床特点、治疗及预后.方法:报道l例慢性髓性白血病患者非血缘供者骨髓移植术后并发甲状腺功能亢进随访9年的结果,并复习相关文献.结果:患者男性,21岁,确诊慢性髓性白血病后行非血缘供者骨髓移植,术后+44天,出现持续低热,抗细菌、抗病毒及抗真菌治疗均无效,排除疾病复发,查甲状腺功能提示患者从亚临床甲状腺功能亢进进展为甲状腺功能亢进,给予口服甲巯咪唑治疗2周,患者体温降至正常,血T4、fT4恢复正常,随访9年,慢性髓性白血病无复发,甲状腺功能持续正常.检索文献发现类似报道5例,对其进行归纳分析.结论:骨髓移植术后早期并发甲状腺功能亢进,可能与放化疗预处理及免疫损伤引起的破坏性甲状腺炎相关,有其独特的临床表现,极易被忽视,治疗方面可以尝试应用糖皮质激素及抗甲状腺药物.对于非血缘供者骨髓移植后不明原因发热者,应考虑到甲亢可能.     

Nestin基因在髓系白血病的表达及意义

Nestin蛋白是一种神经干细胞标志物,参与组织修复,并且在一些肿瘤细胞中表达。最近研究报道称nestin可能参与肿瘤细胞恶性增殖及细胞侵袭。在急性淋巴细胞白血病(acute lymphoid leukemia,ALL)小鼠模型中,白血病增殖细胞(leukemia-propagating cells,LPCs)可形成一个抗药性niche,其中nestin阳性细胞参与该niche形成。为探索nestin基因在白血病患者的临床表达情况,通过RT-PCR和Western-blot实验方法 ,检测了50位髓系白血病患者的nestin基因的临床表达情况。结果发现,在50位髓系白血病患者(38位AML,12位CML)中,42位患者表达nestin基因mRNA,6位患者表达nestin蛋白,并且nestin基因表达水平和患者血红蛋白、血小板、细胞因子和T淋巴细胞数并不存在相关性,但是高白细胞白血病患者表现出nestin基因mRNA水平高表达。虽然nestin基因和患者完全缓解率(complete remission,CR)并不存在联系,但是nestin基因在髓系白血病异常表达,说明其可能作为一种诊断AML或CML的生物标记物。     

自噬在慢性粒细胞白血病中的研究进展

自噬(autophagy)是真核细胞内一种保守的自降解系统,是细胞在营养或生长因子缺乏、低氧、微生物感染、内质网应激等有害刺激的作用下,为了维持细胞的代谢平衡、细胞内环境的稳定以及促进细胞生存作出的适应性反应。自噬与慢性粒细胞白血病(chronic myeloid leukemia,CML)的发生、耐药、复发密切相关,在CML中具有促进细胞存活和诱导细胞死亡的双重效应。因此,明确不同干预条件下自噬对CML细胞的不同作用,寻找特异性的自噬调控通路,联合应用自噬诱导剂或自噬抑制剂,将有助于CML患者的治疗。该文就自噬在CML中的研究进展作一综述。     

慢性粒细胞白血病耐药机制及治疗策略

慢性粒细胞白血病是一类造血干细胞的恶性克隆性疾病,ph染色体是其特征性细胞遗传学标志,即t(9;22)(q34;ql1),存在BCR/ABL融合基因,现阶段造血干细胞移植是当前最有希望治愈CML的疗法,但受年龄、配型等限制,易发生移植物抗宿主病;复发率较高;传统的化疗、干扰素治疗也有副作用,因此,通过信号传导抑制剂抑制BCR-ABL酪氨酸激酶活性,从而阻止一系列信号传导来治疗CML是一个比较好的治疗方法,伊马替尼是一种酪氨酸激酶抑制剂是治疗慢性粒细胞白血病的靶向治疗药物,治疗疗效显著,但是并不能根治慢性粒细胞白血病,需要长期服药,一些患者出现耐药,导致治疗无效或复发。因此,寻求新的治疗方案至关重要。本文就慢性粒细胞白血病的耐药机制及治疗策略做一综述。     

氯高铁血红素诱导k562细胞分化

近年研究证明,慢性粒细胞白血病(CML)细胞具有分化潜能。K562细胞是来自CML病人的Ph染色体阳性CML细胞株,具有红细胞系的某些特点。氯高铁血红素(hemin)可促使其合成血红蛋白,并可使血红素合成酶活性升高,而分解酶活性降低。本实验观察了K562细胞经hemin处理后的分化状态变化。     

关于人类白细胞抗原HLA

我们偶尔会在媒体上看到白血病患者或再生障碍性贫血患者进行骨髓移植后康复的好消息,但更多的却是由于缺少合适的骨髓而使生命之花凋零的坏消息。为什么合适的骨髓这么难找呢?这要从与骨髓移植密切相关的人类白细胞抗原HLA谈起。     

以探针构成的癌症试剂

美国食品及药物管理局已经批准以DNA探针为基本组分的癌症试剂.第一个是由Oncogene Science公司(新泽西州)研制的Trans Probe-l试剂,这种试(?)可用于检测费城易位,这一种在患慢性骨髓性白血病(CML)病人白细胞中发现的染色体标记.该标记大约在95％的CML病人中发现,该试剂可鉴别出99％以上的费城阳性CML病人.