幽门螺杆菌感染者CD4~+ CD25~+调节性T细胞的检测及其相关性分析

目的检测幽门螺杆菌(Helicobacter pylori,H.pylori)感染阳性的胃部疾病患者外周血中CD4+CD25+调节性T细胞(Treg细胞)的百分含量及转化生长因子-β1(transforming growth factor-β1,TGF-β1)的水平,探讨CD4+CD25+调节性T细胞在H.pylori感染中的免疫调节作用及意义。方法采用流式细胞术检测H.pylori感染的慢性浅表性胃炎、胃癌前病变和胃癌患者外周血中CD4+CD25+调节性T细胞的含量、CD4+CD25+T细胞中表达FOXP3的细胞比例;并采用ELISA方法检测H.pylori感染者血清中TGF-β1的含量,无H.pylori感染的患者作为阴性对照。结果 H.pylori感染的患者外周血中CD4+CD25+调节性T细胞的百分含量及TGF-β1的水平较不伴有H.pylori感染的患者显著升高(P<0.05);H.pylori感染的浅表性胃炎、胃癌前病变及胃癌患者外周血中CD4+CD25+T淋巴细胞的百分含量及CD4+CD25+T细胞中表达FOXP3的细胞比例随病变严重程度的进展逐渐升高,差异有统计学意义(P<0.05);H.pylori感染的患者血清中TGF-β1水平也随病变严重程度的进展逐渐升高,差异有统计学意义(P<0.05)。结论 H.pylori感染可增加CD4+CD25+调节性T细胞的含量和TGF-β1的水平;随着病变严重程度的进展,CD4+CD25+调节性T细胞的含量和TGF-β1的水平逐渐升高,CD4+CD25+调节性T细胞百分含量和TGF-β1水平可作为临床判断病情进展的指标。     

Reduction of Helicobacter Infection in IL-10−/– Mice is Dependent On CD4+ T Cells but not on Mast Cells

Background: In contrast to wild type, interleukin‐10‐deficient (IL‐10^?/–) mice are able to clear Helicobacter infection. In this study, we investigated the immune response of IL‐10^?/– mice leading to the reduction of Helicobacter infection. Materials and Methods: We characterized the immune responses of Helicobacter felis‐infected IL‐10^?/– mice by studying the systemic antibody and cellular responses toward Helicobacter. We investigated the role of CD4⁺ T cells in the Helicobacter clearance by injecting H. felis‐infected IL‐10^?/– mice with anti‐CD4 depleting antibodies. To examine the role of mast cells in Helicobacter clearance, we constructed and infected mast cells and IL‐10 double‐deficient mice. Results: Reduction of Helicobacter infection in IL‐10^?/– mice is associated with strong humoral (fivefold higher serum antiurease antibody titers were measured in IL‐10^?/– in comparison to wild‐type mice, p < .008) and cellular (urease‐stimulated splenic CD4⁺ T cells isolated from infected IL‐10^?/– mice produce 150‐fold more interferon‐γ in comparison to wild‐type counterparts, p < .008) immune responses directed toward Helicobacter. Depletion of CD4⁺ cells from Helicobacter‐infected IL‐10^?/– mice lead to the loss of bacterial clearance (rapid urease tests are threefold higher in CD4⁺ depleted IL‐10^?/– in comparison to nondepleted IL‐10^?/– mice, p < .02). Mast cell IL‐10^?/– double‐deficient mice clear H. felis infection, indicating that mast cells are unnecessary for the bacterial eradication in IL‐10^?/– mice. Conclusion: Taken together, these results suggest that CD4⁺ cells are required for Helicobacter clearance in IL‐10^?/– mice. This reduction of Helicobacter infection is, however, not dependent on the mast cell population.     

不同基因型幽门螺杆菌感染与消化性溃疡患者血清炎症因子及CD4+T细胞、PINP水平的关系

目的探讨不同基因型H.pylori感染与消化性溃疡(PU)患者血清炎症因子及CD4⁺T细胞、Ⅰ型原胶原N端前肽(PINP)水平的关系,为后续研究提供参考。方法选择2017年8月至2019年3月于我院消化科就诊的122例PU患者为研究对象,其中H.pylori阴性患者50例[HP(-)组],H.pyloriⅠ型感染患者38例[HP(Ⅰ)组],H.pyloriⅡ型感染患者34例[HP(Ⅱ)组],对比各组患者血清炎症因子IL-17、IL-10、TNF-α和PINP及CD4⁺T淋巴细胞水平。采用Logistic回归对不同菌型H.pylori感染患者血清炎症因子及CD4⁺T细胞、PINP水平的相关性进行评估,并结合ROC曲线对其相应诊断价值进行评估。结果HP(-)组患者IL-17、IL-10、TNF-α水平最低,HP(Ⅰ)组患者IL-17、IL-10、TNF-α水平最高,组间差异有统计学意义(均P<0.001)。HP(-)组患者CD4⁺T细胞及PINP水平最低,HP(Ⅰ)组CD4⁺T细胞及PINP水平最高,组间差异有统计学意义(均P<0.001)。多因素Logistic回归显示,血清炎症因子及CD4⁺T细胞、PINP水平与H.pyloriⅠ型、H.pyloriⅡ型感染均有显著正相关性(均P<0.05)。ROC曲线分析显示,IL-17、IL-10、TNF-α、CD4⁺T细胞和PINP诊断H.pyloriⅠ型感染的AUC分别为0.863(95%CI:0.786~0.941)、0.844(95%CI:0.754~0.935)、0.907(95%CI:0.847~0.967)、0.921(95%CI:0.864~0.977)、0.742(95%CI:0.639~0.845),而诊断H.pyloriⅡ型感染的AUC分别为0.711(95%CI:0.599~0.823)、0.747(95%CI:0.641~0.854)、0.930(95%CI:0.874~0.986)、0.918(95%CI:0.861~0.974)、0.736(95%CI:0.631~0.840)。H.pylori阴性与CD4⁺T细胞和PINP水平无明显相关性(r=0.226,P=0.225),H.pyloriⅠ型、H.pyloriⅡ型感染与CD4⁺T细胞和PINP水平具有显著正相关性(r=0.428、0.367,P=0.007、0.033)。结论血清炎症因子及CD4⁺T细胞和PINP水平与PU患者H.pylori感染具有相关性,可作为临床辅助监测指标。     

消疬膏对脾胃虚弱证颈部淋巴结核患者CD4+CD25highFoxP3+调节性T淋巴细胞和胃肠激素的影响

摘要 目的：研究消疬膏对脾胃虚弱证颈部淋巴结核患者CD4⁺CD25^highFoxP3⁺调节性T淋巴细胞和胃肠激素的影响。方法：选择南京市中西医结合医院于2020年3月~2022年1月期间收治的颈部淋巴结核患者120例。按照随机数字表法分为对照组（60例）和研究组（60例）。对照组接受常规抗结核方案，研究组接受消疬膏联合常规抗结核方案，两组疗程均为6个月。观察两组治疗前和治疗6个月后的中医证候积分、CD4⁺CD25^highFoxP3⁺调节性T淋巴细胞相关指标和胃肠激素的变化，记录两组治疗期间用药安全性。结果：两组治疗6个月后肿疡大小、肿疡皮色、面色、纳呆、倦怠乏力、便溏、舌质、脉象评分均下降，且研究组低于对照组（P<0.05）。研究组治疗6个月后CD4⁺CD25^highFoxP3⁺调节性T淋巴细胞、白介素-10（IL-10）水平低于对照组，γ-干扰素（IFN-γ）水平高于对照组（P<0.05）。研究组治疗6个月后胆囊收缩素（CCK）、胃泌素（GAS）水平低于对照组，胃动素（MTL）水平高于对照组（P<0.05）。研究组的不良反应总发生率低于对照组（P<0.05）。结论：消疬膏治疗脾胃虚弱证颈部淋巴结核患者，可有效改善患者临床症状，可能与调节CD4⁺CD25^highFoxP3⁺调节性T淋巴细胞和胃肠激素水平有关。     

五灵胶囊联合富马酸丙酚替诺福韦片对慢性乙型肝炎患者氧化应激、CD4+CD25+调节性T细胞和血清MMP-1、MMP-2、TIMP-1的影响

摘要 目的：探讨五灵胶囊联合富马酸丙酚替诺福韦片对慢性乙型肝炎（CHB）患者氧化应激、CD4⁺CD25⁺调节性T细胞和血清基质金属蛋白酶-1（MMP-1）、基质金属蛋白酶-2（MMP-2）、基质金属蛋白酶组织抑制因子-1（TIMP-1）的影响。方法：纳入苏州大学附属传染病医院2021年6月~2022年12月期间收治的CHB患者122例,采用随机数字表法分为对照组（n=61,富马酸丙酚替诺福韦片）和研究组（n=61,五灵胶囊联合富马酸丙酚替诺福韦片）。对比两组疗效、氧化应激指标、CD4⁺CD25⁺调节性T细胞、肝功能指标[总胆红素（TBIL）、谷丙转氨酶（ALT）、谷氨酰转肽酶（GGT）]、血清MMP-1、MMP-2、TIMP-1水平和不良反应发生情况。结果：研究组的临床总有效率高于对照组（P<0.05）。两组治疗后丙二醛（MDA）下降,且研究组低于对照组同时间点;超氧化物歧化酶（SOD）升高,且研究组高于对照组同时间点（P<0.05）。两组治疗后CD4⁺CD25⁺调节性T细胞下降,且研究组低于对照组同时间点（P<0.05）。两组治疗后MMP-1、MMP-2、TIMP-1下降,且研究组低于对照组同时间点（P<0.05）。两组治疗后TBIL、ALT、GGT下降,且研究组低于对照组同时间点（P<0.05）。两组不良反应总发生率组间对比未见差异（P>0.05）。结论：五灵胶囊联合富马酸丙酚替诺福韦片治疗CHB患者,可有效减轻机体氧化应激,调节CD4⁺CD25⁺调节性T细胞和血清MMP-1、MMP-2、TIMP-1水平。