影响PLGA微球包封率和粒径相关因素研究进展

聚乳酸乙醇酸共聚物(PLGA)是一种可生物降解的高分子聚合物,具有良好的生物相容性,其降解产物为乳酸和乙醇酸,是机体正常代谢的中间产物,最终可分解为二氧化碳和水,并分别经肺和肾脏排出体外,对人体不产生危害,所以PLGA在微球制剂的制备中常作为首选载体。近年来PLGA微球制剂在医药领域有着飞跃发展,尤其是在抗肿瘤、免疫疫苗、蛋白给药、基因治疗、诊断试剂和细胞支架等方面显现出很大优势。而且已有许多PLGA微球获得美国FDA批准上市,临床应用也有令人满意的效果,未见报道有严重的不良反应。但现阶段国内生产的PLGA缓释微球的质量还有很多不足之处如微球粒径偏大、包封率和载药量偏低、突释过大等,有待进一步提高和改进。本文将综述在制备包裹水溶性药物的PLGA微球过程中相关因素如药物本身理化性质、制备方法、PLGA结构特点、有机溶剂等对微球粒径、包封率的影响,以期为提高以PLGA为药物载体的药效奠定良好的理论基础。     

PLA／PLGA及其嵌段共聚物就地成形植入装置的研究进展

介绍了就地成形载药装置概念、形成机制和应用前景并以PLA／PLGA及PLA／PLGA与PEG的三嵌段共聚物为基质的就地成形植入物,在其形成机理、制备条件、降解特性方面的研究进展进行了综述。结论是由这两类聚合物制备的就地成形植入物在药物缓释方面有着许多优良特性,但同时也有各自不足之处,它们是处于进一步研究发展阶段的新型药物缓释装置。     

装载于PLGA中的5-氟尿嘧啶缓释微球的制备及其体外释放的研究

目的：研究装载于不同分子量的PLGA中的5-氟尿嘧啶微球的制备方法及其在体外条件下的缓释行为。方法：以水包油包固复乳法将5-氟尿嘧啶包裹在高分子聚乳酸-聚羟基乙酸共聚物（PLGA）中,形成缓释微球,考察其大小,外观,包封率等理化性质,以紫外分光光度法为检测方法研究其体外释放行为。结果：经扫描电子显微镜观察,所制备的微球形态完整,大小较均匀。具有一定得包封率和载药量,体外释放研究表明其处方1和处方2的缓释时间为8天和23天。结论：以水包油包固复乳法制备的PLGA 5-氟尿嘧啶微球能够达到缓释的目的。     

装载于PLGA中的5-氟尿嘧啶缓释微球的制备及其体外释放的研究

目的:研究装载于不同分子量的PLGA中的5-氟尿嘧啶微球的制备方法及其在体外条件下的缓释行为。方法:以水包油包固复乳法将5-氟尿嘧啶包裹在高分子聚乳酸-聚羟基乙酸共聚物(PLGA)中,形成缓释微球,考察其大小,外观,包封率等理化性质,以紫外分光光度法为检测方法研究其体外释放行为。结果:经扫描电子显微镜观察,所制备的微球形态完整,大小较均匀。具有一定得包封率和载药量,体外释放研究表明其处方1和处方2的缓释时间为8天和23天。结论:以水包油包固复乳法制备的PLGA 5-氟尿嘧啶微球能够达到缓释的目的。     

PLGA纳米/微球作为核酸载体的研究进展

生物可降解材料[poly(lactide-co-glycolide acid), PLGA]颗粒在持续释放和定位递送各种药剂包括核酸有很大的研究和应用价值。本文综述了PLGA作为核酸载体的制备及其用于基因载体和疫苗佐剂的研究。     

磁性聚合物微球的制备及其在生物医药领域的应用

磁性聚合物微球作为一种结构新颖的功能高分子材料,在生物医药以及其他众多领域具有非常广阔的应用前景.特别是随着生命科学的研究日益深入,以磁性聚合物微球为基础的快速有效的细胞和酶的分离以及靶向制剂等越来越受到人们的重视.本文从磁性聚合物微球的结构、常用制备方法及其在生物医药领域的应用等方面综述了近年来国内外磁性聚合物微球的最新研究进展.     

形貌调控与镀层修饰结合制备口服疫苗载体*

口服疫苗因其具有接种方便、能产生黏膜免疫等优点而备受关注,但胃肠道屏障、酸性环境和蛋白酶等不利条件制约了口服疫苗免疫效果的发挥。为提升其免疫效果,将形貌调控与镀层修饰策略结合制备新型口服疫苗载体,具体为将溶剂蒸发法与快速膜乳化法结合制备聚乳酸-羟基乙酸共聚物(PLGA)杆状颗粒,并采用能够增强免疫反应的β-葡聚糖及具有更高降解pH的硫醇化修饰的羟丙基甲基纤维素苯二甲酸酯(T-HPMCP)对PLGA杆状颗粒镀层修饰。在制备PLGA杆状颗粒时,通过对外水相条件的摸索制备出了适合小肠上皮细胞摄取的长度在2~4 μm、宽度在1~2 μm的PLGA杆状颗粒。体外实验结果表明通过T-HPMCP修饰的疫苗载体在酸性环境下保持稳定有利于抗原活性保护,同时能够在pH≥7.4时分解而使抗原释放。细胞和动物实验结果表明其特殊的杆状形貌可实现较高的肠道上皮摄取速率及转运效率,并且β-葡聚糖的修饰能活化树突状细胞(DC),提升OVA特异性IgA和IgG抗体水平。综上,制备的镀层PLGA杆状颗粒作为口服疫苗载体可提升机体免疫应答,为口服疫苗的研究提供了新的材料和思路。     

大肠杆菌微球包封效率及稳定性的研究

多聚物制备而成的微球是一种具有佐剂效应的疫苗控释系统,在疫苗研制中得到广泛应用.为改进大肠杆菌疫苗的制备质量,本文以天然高分子聚合物海藻酸钠和壳聚糖为材料,应用了三种不同制备微球的方法来制备大肠杆菌微球,观察微球的形态、粒径和稳定性,并测算其对大肠杆菌的包封率.结果表明,采用乳化-内部凝胶化法制备的大肠杆菌海藻酸钙-壳聚糖微球,圆整规则,粒径较小,包封率达到≈93.1％,具有良好的控释性能和稳定性,适于低温保存.     

重组人粒细胞集落刺激因子缓释微球的研究

目的：研究固体／油／水法制备重组人粒细胞集落刺激因子缓释微球,为开发其缓释剂型进行初步研究。方法：以聚乳酸．聚羟乙酸共聚物（PLGA）为载体材料：用固体／油／水法和水／油／水法制备载rhG-CSF缓释微球;考察粒径大小、外观、包封率等理化性质;用MieroBCA法考察微球的体外释药特性及影响因素;用SEC-HPLC和MTT比色法初步评价了微球制备工艺过程对rhG-CSF稳定性的影响。结果：两种方法制得的微球形态圆整、分散性良好,包封率均超过80％。固／油／水法制得的微球体外释放在2周内可超过90％,而水／油／水法制得的微球在相同的时间内仅释放30％。对于固／油／水法制备过程,SEC-HPLC法测定蛋白无明显聚集体出现,MTT法测定蛋白活性无明显损失。结论：实验证明了固／油／水法制备的PLGA微球可以实现2周以上的体外缓释。     

左旋多巴甲酯缓释微球的研究

目的：由于长期服用左旋多巴治疗帕金森病,其药物浓度波动刺激易引起异动症,本实验旨在制备突释小,药物释放浓度稳定的左旋多巴甲酯微球制剂。方法：将左旋多巴甲酯用复乳法包裹于PLGA微球内,采用C18反相色谱研究药物包封率和体外释放行为。结果：通过调节药物浓度和不同高分子组合筛选出突释小,包封率高且缓慢释放的处方。结论：左旋多巴甲酯包裹于PLGA能实现理想的缓释效果,降低药物浓度波动,为后期药效学实验提供基础。     

左旋多巴甲酯缓释微球的研究

目的:由于长期服用左旋多巴治疗帕金森病,其药物浓度波动刺激易引起异动症,本实验旨在制备突释小,药物释放浓度稳定的左旋多巴甲酯微球制剂。方法:将左旋多巴甲酯用复乳法包裹于PLGA微球内,采用C18反相色谱研究药物包封率和体外释放行为。结果:通过调节药物浓度和不同高分子组合筛选出突释小,包封率高且缓慢释放的处方。结论:左旋多巴甲酯包裹于PLGA能实现理想的缓释效果,降低药物浓度波动,为后期药效学实验提供基础。     

普朗尼克F-127以及PLGA对多孔微球的影响

目的:考察致孔剂普朗尼克F-127以及不同型号聚乳酸-聚羟基乙酸共聚物(poly(lactic-co-glycolic acid),PLGA)配比对于PLGA多孔微球形态和孔洞形成的影响。方法:制备多种处方的PLGA多孔微球,添加不同量的致孔剂普朗尼克F-127,部分不添加任何致孔剂,并且利用PLGA型号为50501A和50502A的不同比例制备多种处方的多孔微球,进行SEM观察缓释多孔微球的整体形态和孔洞。结果:1)添加了不同量的致孔剂普朗尼克F-127的微球,表面的孔洞大小随F-127的添加量成正比关系。2)添加了致孔剂普朗尼克F-127的PLGA微球表面有较多的碎屑粘连,有大量的微球分子破裂,未有添加任何致孔剂的微球,微球的形态较好,球形规整。3)利用不同型号PLGA配比制备的微球SEM图表明,利用PLGA型号为50501A制备的微球表面孔洞清晰,孔洞均匀分布,而利用50502A制备的缓释多孔微球表面的孔洞很少。结论:1)致孔剂普朗尼克F-127会造成小分子的PLGA多孔微球的破裂,不宜作为小分子PLGA多孔微球时的致孔剂。2)不同型号PLGA的配比会对制备的PLGA多孔微球的孔径产生比较大的影响,形成的微球孔径与PLGA的特性粘度成反比。     

新一代疫苗的缓释投递系统──聚丙交脂/聚乙交脂(PLPG)微颗粒

用缓释投递系统对疫苗剂型进行改造是目前ＷＨＯ和ＰＶＤ等国际卫生组织非常关注的课题之一,而以ＰＬＰＧ作为疫苗缓释投递材料又是近年来国外研究最多、应用最广、被认为最有前途的疫苗投递系统,本文主要从ＰＬＰＧ的化学合成与代谢、ＰＬＰＧ微颗粒的制备方法、ＰＬＰＧ微颗粒增强免疫应答的机理及在人体使用的安全性等方面作了介绍。     

冷冻干燥技术在疫苗研发中的应用进展

随着生物技术的飞速发展,疫苗在预防和控制传染病方面的作用越发显著,广泛的疫苗接种对全球健康至关重要。然而,在中等及低收入国家,要提高疫苗接种覆盖率还存在重大挑战。由于液体疫苗存在易分解、热稳定性差、冷链配送成本高昂等不足,限制了疫苗在这些地区的分发和接种,使一些传染性疾病在偏远地区得不到有效控制。为了保证疫苗的稳定性和有效性,冷冻干燥（freeze-drying,FD）技术成为疫苗制备和保藏的关键技术之一。从冷冻干燥技术的原理、影响因素、FD技术在不同类型疫苗中的研究以及未来发展趋势等方面进行了全面、系统的综述,以期为疫苗研究和疫苗产业化的进一步发展提供有益的信息和思路。     

聚合物脂质纳米球的制备优化

目的:制备粒径均一且稳定、载药率和包埋率较高的聚合物脂质纳米球。方法:将HSPC(氢化大豆卵磷脂)与PLGA(聚乳酸-羟基乙酸共聚物)两种材料结合,利用超声复乳法制备聚合物脂质纳米球,采用响应面法优化最佳制备工艺;以HSPC(氢化大豆卵磷脂)与PLGA(聚乳酸-羟基乙酸共聚物)的比例、PVA浓度、超声功率为条件优化制备参数,以粒径为响应值。结果:优化后的最佳工艺参数为:HSPC与PLGA的比例为1:10,PVA浓度为0.66%,超声功率为51.34%(205.36 W)。结论:按最优工艺制备出的聚合物脂质纳米粒的粒径为230 nm左右,多分散系数(PDI)值为0.057,与预测值偏差较小,且粒径分布均一,可作为蛋白及多肽类药物的递送载体。     

包载紫杉醇PLGA纳米粒的制备工艺优化及表征

以生物可降解材料乳酸-羟基乙酸共聚物[poly(lactic-co-glycolic acid),PLGA]为载体材料,采用乳化-溶剂挥发法制备包载紫杉醇(PTX)的PLGA微球(PTX-PLGANPs)。采用正交实验设计,考察乳化剂质量浓度、PLGA与紫杉醇质量比、油相用量、剪切速度4个因素对粒径和载药率的影响,优化纳米粒最佳制备工艺。研究结果表明:当PLGA与PTX的质量比为4∶1,聚乙烯醇PVA用量0.1%,二氯甲烷用量为4mL,剪切速度为16000r·min^-1是纳米粒的最佳制备工艺。最佳工艺条件下的PTX-PLGANPs多批次重复实验得到PLGA-NPs粒径分布为(207.1±20.5)nm,Zeta电位为(-23.8±2.5)mV,载药量为(14.45±0.04)%。制得的PTX-PLGANPs均匀圆整、理化性质稳定。冻干粉复溶溶液12h粒径变化不大,具有良好的药物稳定性,为新型抗肿瘤缓释制剂的研发提供实验基础。     

胶原的体外缓释性能研究

目的:探讨经聚乳酸-聚羟基乙酸共聚物(PLGA)改性的水溶性胶原在体外对牛血清白蛋白(BSA)的缓释性能.方法:将PLGA、胶原和BSA制备成复合物,用ELISA法检测本复合物对BSA的缓释性质.结果:本复合物约以6.61 ng/d的速率稳定地缓释BSA,在30天的考察期内,BSA累积释放率达到43%,本复合物形态保持完好.结论:本PLGA-胶原复合物有望发展成为一种体内植入型,具有对生物活性物质长效缓释性质的组织工程支架.     

聚合物微球控释抗原投递系统研究的发展概况

本文概述了可生物降解和生物相容的高分子聚合物微球,作为抗原控释传递系统的研究进展;从已获得的研究成果来看,可望应用此微囊包裹技术革新疫苗,以优化抗原的投递方式,增强抗原的免疫原性,减少接种次数,此微球控释抗原通过经口途径可诱导出强而持久的粘膜免疫,从而改善疫苗接种的实施与效果。     

缓释微球疫苗的研究进展

缓释微球疫苗是近年来研制和开发新剂型疫苗的一大热点。本文概述了微球制备工艺、体外降解机理、靶向分布及微球疫苗的动物学实验,主要讨论了口服缓释微球疫苗的优点。应用该技术可望实现将多剂疫苗改为具有同等效力的单剂疫苗的目标     

益生菌微胶囊化壁材的研究进展

目前国内的益生菌囊化材料主要为天然高分子聚合物,而合成和半合成的高分子聚合物的研究很少.为此,本文从囊化技术和功效比较两方面讨论了海藻酸钠、明胶和壳聚糖等聚合材料在益生菌微胶囊化方面应用的国内研究进展,以其寻找具有更有功效的、对微生物细胞更有相容性的高分子包囊工艺技术.