促甲状腺激素对大鼠心肌成纤维细胞影响的研究

目的:探讨促甲状腺激素(TSH)对SD乳鼠心肌成纤维细胞(CFs)的影响及机制。方法:新生1-3 d的SD乳鼠15只,处死后进行CFs的分离与培养,倒置显微镜对原代培养细胞形态进行鉴定,免疫组织化学染色法对CFs胞浆内波动蛋白进行染色并鉴定。后续实验过程中,按照使用b TSH工作液的稀释浓度分为A组(1μmol·L~(-1))、B组(2μmol·L~(-1))、C组(4μmol·L~(-1))。MTT法检测心肌成纤维细胞增殖率。酶联免疫吸附法(ELISA)检测培养细胞的上清液中Ⅰ、Ⅲ型胶原蛋白含量。荧光定量PCR反应测定培养细胞上清液中基质金属蛋白酶-2(MMP-2)、基质金属蛋白酶-9(MMP-9)m RNA的相对表达量。Western-blot法检测培养细胞上清液中MMP-2、MMP-9的蛋白表达水平。结果:CFs的形态学变化及纯度鉴定结果显示乳鼠CFs培养成功。MTT试验结果显示,24 h时后,A、B、C组CFs的增殖率分别为112.91±10.23、123.22±9.34、132.56±9.36;48 h时后,A、B、C组CFs的增殖率分别为124.4±8.34、133.5±9.02、139.6±11.36。随着b TSH浓度的增加,CFs增殖率呈逐渐增加趋势。ELISA检测结果显示,A、B、C组I型胶原蛋白表达水平分别为(2.61±0.31)μg·L~(-1)、(5.53±0.66)μg·L~(-1)、(7.91±0.74)μg·L~(-1);A、B、C组Ⅲ型胶原蛋白表达水平分别为(3.96±0.25)μg·L~(-1)、(6.72±0.52)μg·L~(-1)、(8.11±0.65)μg·L~(-1)。随着b TSH浓度的升高,I型和Ⅲ型胶原蛋白表达水平呈升高趋势。荧光定量PCR法检测结果显示,A、B、C组MMP-2的m RNA表达量分别为9.124±1.021、15.223±1.536、18.678±1.742;A、B、C组MMP-9的m RNA表达量分别为16.447±1.664、17.402±1.881、24.247±2.364。随着b TSH浓度的增加,MMP-2、MMP-9的m RNA相对表达量呈增加趋势。Western-blot法检测结果显示,A、B、C组MMP-2灰度值分别为165.41±16.57、198.25±21.34、223.41±19.08;A、B、C组MMP-9灰度值分别为140.30±15.09、190.47±20.06、230.14±21.45。随着b TSH浓度的增加,MMP-2、MMP-9的蛋白表达水平呈增加趋势。结论:TSH能够促进乳鼠CFs细胞增殖及I、Ⅲ型胶原蛋白表达增加,导致细胞外基质成分降解及合成过程失调。     

双核素心肌显像和门控心肌灌注显像检测糖尿病心肌病的临床应用

目的:采用一日法静息99mTc-甲氧基异丁基异腈(MIBI)及18 F-脱氧葡萄糖(FDG)双核素同时采集(DISA)心肌灌注代谢显像与门控心肌灌注显像,评价糖尿病心肌病(DCM)患者心肌灌注、存活和心功能状况。方法:36例临床诊断为DCM患者,进行99mTc-MIBI和18F-FDG DISA灌注代谢显像及门控心肌灌注显像。结果:36例DISA显像中,26例为灌注/代谢不匹配型,提示心肌存活,10例为灌注代谢匹配型,提示心肌梗死,无存活心肌,心功能正常患者30例。结论:一日法DISA心肌灌注/代谢显像与门控法心肌灌注显像,可全面评价糖尿病心肌病患者的心肌灌注、存活及心功能状况。     

金丝桃苷对主动脉弓缩窄所致的小鼠心肌肥厚的保护作用

目的:研究金丝桃苷(hyperoside, HYP)对主动脉弓缩窄所致小鼠病理性心肌肥厚的保护作用及其机制。方法:将32只C57BL/6J小鼠随机分为4组:假手术(Sham)组、单纯给药(HYP)组、主动脉弓缩窄(TAC)组及主动脉弓缩窄给药(TAC+HYP)组,每组8只。采用经典的主动脉弓缩窄术建立小鼠压力负荷型心肌肥厚模型。TAC术后4周,超声心动图仪检测心脏功能;左心室导管监测血流动力学指标;分离心脏、肺脏和胫骨计算心/体比、肺/体比和心/胫比,HE染色计算心肌细胞平均横截面积,Masson染色观察心肌纤维化程度,试剂盒检测心肌组织中SOD的活性和MDA的含量;DHE荧光探针检测心肌组织ROS生成量;Western blotting检测SIRT3、NOX 4、Collagen-1和Collagen-3蛋白表达,实时定量PCR检测SIRT3、ANP、α-MHC、β-MHC的m RNA表达情况。结果:与Sham组相比,TAC组小鼠的LVPWD值增加,LVSP和LVEDP值上升,LVEF、LVFS、E/A和±dp/dtmax值均降低;HM/BW、LW/BW和HW/TL值升高,心肌细胞横截面积增加;心肌组织胶原沉积加重;肥厚基因ANP的m RNA表达水平显著上升,α-MHC/β-MHC的比例倒置;心肌组织SOD活性降低,MDA和ROS生成量增加;SIRT3信号表达明显降低(均P<0.05)。给予HYP药物处理后,TAC+HYP组小鼠的心脏功能、血流动力学改变、心肌细胞肥厚程度、心肌组织纤维化和氧化应激水平均明显改善,并且心肌细胞SIRT3信号表达也显著增强(均P<0.05)。结论:HYP能够通过减轻心肌组织氧化应激损伤,抑制心肌纤维化进展,改善压力负荷引起的病理性心肌肥厚,且其作用机制可能与激活SIRT3信号有关。     

急性心肌梗死高龄患者心肌灌注水平影响左室重构

为了探讨高龄急性心肌梗死(acute myocardial infarction, AMI)患者心脏超声特点,分析左室重构(left ventricle remodel, LVR)与心肌灌注水平的相关性,本研究选取2016年2月至2017年10月在广西医科大学第一附属医院治疗的高龄AMI患者104例,根据患者年龄分为A组49例(60~79岁)和B组55例(≥80岁),比较两组心脏超声指标,采用声学造影积分指数(contrast score index, CSI)评估两组术后心肌灌注水平。结果表明,B组后下壁心肌梗死比例为27.27%,明显高于A组(p<0.05);B组和A组前壁、下壁、前壁+下壁心肌梗死比例差异无统计学意义(p>0.05);B组左心室射血分数(left ventricular ejection fraction, LVEF)为(45.29±12.14)%,明显低于A组(p<0.05),左心房内径和左心室内径分别为(46.10径和左心室) mm和(57.29径和左心室内) mm,明显高于A组(p<0.05);B组经皮冠状动脉介入治疗(percutaneous coronary intervention,PCI)术后6个月CSI为(0.68±0.20),明显低于A组(p<0.05);B组术后左心房内径和左心室内径分别为(50.01±8.10) mm和(64.10±7.02) mm,明显高于A组(p<0.05);左心室内径与CSI呈负相关(r=-0.312, p<0.05)。综上表明,≥80岁患者与60~79岁患者心脏超声特点有所差异,年龄超过80岁的患者心功能以及PCI术后心肌灌注水平较差;心肌灌注水平与左室重构有一定相关性。     

β2-肾上腺素受体在新生大鼠心肌成纤维细胞中的分布及其促增殖作用

为了明确β-肾上腺素受体(AR)亚型在新生大鼠心肌成纤维细胞中的分布及其在成纤维细胞增殖反应中的作用,采用放射配体结合实验和[3H]-thymidine掺人法检测了新生大鼠心肌成纤维细胞的β-AR密度和DNA合成速率。结果显示,在培养心肌细胞和心肌成纤维细胞中β-AR密度(Bmtax)和解离常数(Kp)无显著性差异;竞争抑制曲线分析结果提示,心肌成纤维细胞对CGP 20712A和ICI ll8551单位点拟合均显著优于两位点拟合(P＜0．01),表现为对选择性β1-AR拮抗剂CGP 20712A的低亲和性(IC50值：10．1μmol/L)和对选择性β2-AR拮抗剂ICI 118551的高亲和性(IC50值：0.147μmol/L)。异丙肾上腺素(ISO)促心肌成纤维细胞增殖作用可被ICI 118551和心得安(非选择性β-AR拮抗剂)完全抑制,而CGP20812A则无此作用。上述结果提示,在培养心肌成纤维细胞中β-AR亚型占绝对优势,并且ISO引起的心肌成纤维细胞增殖反应是由β2-AR介导的。     

Flash双源CT冠脉成像联合心肌灌注显像对猪急性心肌梗死模型的诊断价值

目的:探讨Flash双源CT(DSCT)冠脉成像联合心肌灌注显像对猪急性心肌梗死模型的诊断价值。方法:使用明胶海绵栓塞法建立5只猪急性心肌梗死模型,使用DSCT冠脉成像联合心肌灌注显像进行"一站式"扫描得到冠脉图像和心肌灌注图像,并与冠脉造影和病理染色相比较。结果:DSCT得到的心肌灌注图像结果与病理染色相比较,敏感性为93%,特异性为91%,阴性预测值为96%,阳性预测值为84%,Kappa值为0.82;DSCT得到的冠脉图像与冠脉造影相比较,敏感性为93%,特异性为81%,阴性预测值为95%,阳性预测值为75%,Kappa值为0.71。结论:DSCT冠脉成像联合心肌灌注显像与组织病理学及冠脉造影一致性较好,可以用于对猪急性心肌梗死模型的诊断。     

心肌肌钙蛋白T在病毒性心肌炎心肌组织中的表达及意义

目的:了解病毒性心肌炎心肌组织中肌钙蛋白T的表达情况,探讨病毒性心肌炎时心肌结构蛋白损伤的机制及意义。方法:运用免疫组化和计算机图像分析技术,观察13例明确性病毒性心肌炎和17例界限性病毒性心肌炎尸检心脏标本中心肌肌钙蛋白T的表达与分布。结果:在正常对照的心肌组织中,蛋白成强阳性表达,分布均匀,未见缺染。在明确性心肌炎及14例界限性心肌炎心肌组织中都存在着不同程度的蛋白表达缺染或脱失。缺染的范围及分布与病毒性心肌炎病变特点基本一致,但其范围往往小于炎症细胞浸润范围。计算机图像分析和数据统计结果显示缺染区域的心肌肌钙蛋白T表达量要明显小于其周边区域和正常心肌细胞(P＜0．01)。结论:病毒性心肌炎患者的心肌损害要早于炎症细胞的浸润,病毒的作用可能是心肌肌钙蛋白T脱失的主要因素。心肌肌钙蛋白T的免疫组化检查可以作为一种有效的手段,来辅助病毒性心肌炎的病理学诊断。     

双核素心肌显像和门控心肌灌注显像检测糖尿病心肌病的临床应用

目的：采用一日法静息99mTc-甲氧基异丁基异腈（MIBI）及18 F-脱氧葡萄糖（FDG）双核素同时采集（DISA）心肌灌注代谢显像与门控心肌灌注显像,评价糖尿病心肌病（DCM）患者心肌灌注、存活和心功能状况。方法：36例临床诊断为DCM患者,进行99mTc-MIBI和18F-FDG DISA灌注代谢显像及门控心肌灌注显像。结果：36例DISA显像中,26例为灌注/代谢不匹配型,提示心肌存活,10例为灌注代谢匹配型,提示心肌梗死,无存活心肌,心功能正常患者30例。结论：一日法DISA心肌灌注/代谢显像与门控法心肌灌注显像,可全面评价糖尿病心肌病患者的心肌灌注、存活及心功能状况。     

下肢骨骼肌缺血后处理对兔缺血/再灌注心肌坏死和凋亡的影响

目的:探讨在体情况下,骨骼肌缺血后处理对兔缺血/再灌注心肌坏死和凋亡的影响。方法:新西兰大白兔36只,随机分成3组(每组随机选取6只进行梗死范围的测定,另外6只进行凋亡测定):①假手术组(Sham组);②缺血/再灌注组(I/R组);③远端后处理组(RPostC组)。在缺血前、后及再灌注60 min、120 min分别抽血测定肌酸激酶(CK),乳酸脱氢酶(LDH)的活性。采用伊文思兰(evans blue)和三苯基氯化四氮唑(TTC)染色方法确定心肌缺血区范围以及心肌坏死区范围。用Tunel法检测兔心肌缺血区细胞凋亡情况,免疫组织化学方法检测心肌缺血区蛋白caspase-3、Bcl-2及Bax的表达。结果:RPostC组心肌坏死程度、再灌注末CK活性较I/R组明显减低。RPostC组缺血区心肌Tunel阳性指数显著低于I/R组(21.79%±1.07%vs35.81%±1.10%,P<0.05)。而RPostC组缺血区心肌细胞caspase-3阳性指数显著低于I/R组(25.03%±1.16%vs39%±2.43%,P<0.05)。与Sham组比较,I/R组及RPostC组Bax蛋白表达指数、Bcl-2蛋白表达指数均升高;但RPostC组的Bax/Bcl-2比值降低,而I/R组的Bax/Bcl-2比值升高。与I/R组相比较,RPostC组Bax蛋白表达指数及Bax/Bcl-2比值显著降低,Bcl-2表达指数显著升高,差异均有统计学意义。结论:远端后处理能够明显的减少缺血/再灌注心肌细胞的坏死和凋亡,其减轻心肌细胞凋亡的机制可能与抑制促凋亡基因caspase-3的活化及Bcl-2表达的上调有关。     

替罗非班对NSTEMI患者PCI术后心肌再灌注影响的心肌声学造影评价

目的:探讨替罗非班对非ST段抬高型心肌梗死(NSTEMI)患者冠状动脉介入治疗(PCI)术后心肌再灌注的改善效果。方法:收取2012年4月至2015年4月在我院接受PCI治疗的NSTEMI患者78例作为研究对象,按照使用药物的不同将其分为观察组(n=38)及对照组(n=40)。对照组患者给予阿司匹林+氯吡格雷+肝素等常规治疗,观察组在此基础上加用替罗非班。使用心肌声学造影(MCE)评价两组患者心肌再灌注的情况。结果:PCI术前,两组患者A、β、Aβ、CK-MB及c Tn I比较差异均无统计学意义(P0.05);治疗后,两组各指标均上升,且观察组β及Aβ显著高于对照组,CK-MB及c Tn I低于对照组(P0.05)。观察组心脏不良事件发生率为2.63%,对照组为5.00%,两组安全性比较差异无统计学意义(P0.05)。结论:替罗非班可显著改善NSTEMI患者PCI术后心肌再灌注,且安全性高。     

缺血性心肌病的多模态心血管影像学方法进展

近年来,超声(ultrasound, US)、CT冠状动脉造影(CT coronary angiography, CCTA)、血管内超声(intravenous ultrasound,IVUS)、光学相干断层成像(optical coherence tomography, OCT)、多层螺旋CT成像(multi-slice computed tomography, MSCT)、单光子发射计算机断层成像(single-photon emission computed tomography, SPECT)、正电子发射计算机断层成像(positron emission computed tomography, PET)及心脏磁共振(cardiac magnetic resonance, CMR)等多种心血管成像技术能够提供与冠脉病变及心肌形态和功能相关的解剖学、血流动力学、细胞生物学及病理生理学等方面的重要信息,在缺血性心肌病的临床诊疗及预后评估中发挥着日益重要的作用。然而,如何恰当选择的多模态心血管影像技术是临床医师面临的一大难题。因此,本文在归纳总结主要心血管成像技术临床应用进展的基础上,对多模态心血管影像学在缺血性心肌病相关的冠脉解剖与斑块成像、心肌功能、心肌灌注及心肌活性显像中的临床应用价值进行综述。旨在帮助临床医师客观认识各种成像技术的优势与不足,从而制定最优化的选择方案。     

Myocardial blood volume and coronary resistance during and after coronary angioplasty

Animal experiments have shown that the coronary circulation is pressure distensible, i.e., myocardial blood volume (MBV) increases with perfusion pressure. In humans, however, corresponding measurements are lacking so far. We sought to quantify parameters reflecting coronary distensibility such as MBV and coronary resistance (CR) during and after coronary angioplasty. Thirty patients with stable coronary artery disease underwent simultaneous coronary perfusion pressure assessment and myocardial contrast echocardiography (MCE) of 37 coronary arteries and their territories during and after angioplasty. MCE yielded MBV and myocardial blood flow (MBF; in ml · min(-1) · g(-1)). Complete data sets were obtained in 32 coronary arteries and their territories from 26 patients. During angioplasty, perfusion pressure, i.e., coronary occlusive pressure, and MBV varied between 9 and 57 mmHg (26.9 ± 11.9 mmHg) and between 1.2 and 14.5 ml/100 g (6.7 ± 3.7 ml/100 g), respectively. After successful angioplasty, perfusion pressure and MBV increased significantly (P < 0.001 for both) and varied between 64 and 118 mmHg (93.5 ± 12.8 mmHg) and between 3.7 and 17.3 ml/100 g (9.8 ± 3.4 ml/100 g), respectively. Mean MBF increased from 31 ± 20 ml · min(-1) · g(-1) during coronary occlusion, reflecting collateral flow, to 121 ± 33 ml · min(-1) · g(-1) (P < 0.01), whereas mean CR, i.e., the ratio of perfusion pressure and MBF, decreased by 20% (P < 0.001). In conclusion, the human coronary circulation is pressure distensible. MCE allows for the quantification of CR and MBV in humans.     

大鼠心肌缺血再灌注模型中低温处理对心肌无复流的影响分析

摘要 目的：探究低温治疗对大鼠心肌缺血模型再灌注后组织无复流的相关影响。方法：选择标准成年Sprague Dawley大鼠40只（雄性雌性各20只）,平均体重（205.6±1.5）g,随机分为对照组和观察组,每组各20只,建立心肌缺血再灌注模型,对照组给予常温处理,观察组则在再灌注结束时晚期给予低温干预,对两组大鼠心肌组织无复流的差异及相关变量进行比较分析。结果：观察组的心肌缺血高危区域所占的百分比平均水平为（16.7±3.5）%,低于对照组的（35.6±2.5）%（P<0.05）;观察组的组织坏死区域所占的百分比平均水平为（23.8±5.1）%,低于对照组的（56.4±3.9）%（P<0.05）。与对照组相比,观察组再灌注结束时心率降低,收缩压和平均血压升高（P<0.05）;两组大鼠心肌染色宏观评价显示心肌梗死面积无明显差异,但观察组无复流的区域小于对照组。结论：在大鼠心肌缺血动物模型中通过再灌注后晚期给予治疗性的低温处理能够显著改善微血管的堵塞,并且此效应与心肌梗死的面积无关。     

阿托伐他汀预处理对心肌缺血再灌注损伤大鼠心室重构、炎症反应和氧化应激的影响

目的:研究阿托伐他汀预处理对心肌缺血再灌注损伤大鼠心室重构、炎症反应和氧化应激的影响。方法:选取90只SD级大鼠进行研究,将其随机分成假手术组、缺血再灌注组、阿托伐他汀组,每组30只。假手术组与缺血再灌注组大鼠予以生理盐水(5 m L/d)连续灌胃7d处理,阿托伐他汀组予以阿托伐他汀20 mg/(kg·d)连续灌胃7 d,上述干预结束后,缺血再灌注组与阿托伐他汀组大鼠通过阻断大鼠冠状动脉左前降支的方式建立心肌缺血再灌注损伤模型。比较三组大鼠心室重构指标水平、炎症反应以及氧化应激相关指标水平。结果:缺血再灌注组、阿托伐他汀组大鼠的左室相对重量、右室相对重量、室间隔厚度、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介素-1β(IL-1β)、丙二醛(MDA)、乳酸脱氧酶(LDH)水平均高于假手术组,且阿托伐他汀组大鼠上述指标均低于缺血再灌注组(均P<0.05);缺血再灌注组、阿托伐他汀组大鼠白介素-10(IL-10)、超氧化物气化酶(SOD)水平低于假手术组,且阿托伐他汀组大鼠IL-10、SOD水平高于缺血再灌注组(均P<0.05)。结论:阿托伐他汀预处理可有效预防心肌缺血再灌注损伤大鼠心室重构,同时可在一定程度上改善大鼠的炎症反应和氧化应激反应。     

曲美他嗪联合麝香保心丸治疗急性心肌梗死的效果研究

目的:研究曲美他嗪(TMZ)联合麝香保心丸(HMP)治疗急性心肌梗死的效果。方法:采用40只雄性C57BL/6J小鼠构建急性心肌梗死模型,随机分成4组,每组10只:(1)假手术组;(2)心肌梗死组;(3)心肌梗死+TMZ组(TMZ 20 mg/Kg灌胃,3次/天);(4)心肌梗死+TMZ+HMP组(HMP 14 mg/Kg灌胃,3次/天)。2周后行心脏超声检查采集心功能参数左室舒张末内径、左室收缩末内径、室间隔厚度、舒张末期左室后壁厚度及射血分数。同时,对心脏标本行形态学分析。结果:TMZ+HMP组左室舒张末内径、左室收缩末内径、舒张末期左室后壁厚度及射血分数均优于于TMZ组(均为P0.05)。心肌组织HE及PSR染色显示TMZ+HMP组心肌细胞坏死及纤维化程度较其余组低。结论:曲美他嗪联合麝香保心丸治疗急性心肌梗死的效果较单用曲美他嗪更加显著。     

Myofilament response to Ca2+ and Na+/H+ exchanger activity in sex hormone-related protection of cardiac myocytes from deactivation in hypercapnic acidosis

Because of technical challenges very little is known about absolute myocardial perfusion in humans in vivo during physical exercise. In the present study we applied positron emission tomography (PET) in order to 1) investigate the effects of dynamic bicycle exercise on myocardial perfusion and 2) clarify the possible effects of endurance training on myocardial perfusion during exercise. Myocardial perfusion was measured in endurance-trained and healthy untrained subjects at rest and during absolutely the same (150 W) and relatively similar [70% maximal power output (W(max))] bicycle exercise intensities. On average, the absolute myocardial perfusion was 3.4-fold higher during 150 W (P < 0.001) and 4.9-fold higher during 70% W(max) (P < 0.001) than at rest. At 150 W myocardial perfusion was 46% lower in endurance-trained than in untrained subjects (1.67 +/- 0.45 vs. 3.00 +/- 0.75 ml x g(-1) x min(-1); P < 0.05), whereas during 70% W(max) perfusion was not significantly different between groups (P = not significant). When myocardial perfusion was normalized with rate-pressure product, the results were similar. Thus, according to the present results, myocardial perfusion increases in parallel with the increase in working intensity and in myocardial work rate. Endurance training seems to affect myocardial blood flow pattern during submaximal exercise and leads to more efficient myocardial pump function.     

SPECT心肌灌注显像对急性心肌梗死患者PCI术后疗效评估

目的:探讨用单光子发射型计算机断层(single photon emission computedtomography,SPECT)心肌灌注显像,评估心肌梗死(AMI)经冠脉介入治疗(PCI)后的心肌灌注疗效。方法:采用99mTc-tetrofosmin(P53)SPECT心肌灌注显像对54例行PCI治疗的AMI患者评估心肌灌注情况,并追踪记录6个月内心脏事件发生率。结果:SPECT显示无复流组22例,有复流组32例,两组心肌梗死患者近期预后差异有统计学意义(P<0.05)。无复流组不良事件发生率较有复流组有增加趋势;另外,急诊PCI组的预后明显好于择期PCI组,差异有统计学意义(P<0.05)。结论:SPECT心肌灌注显像可对AMI患者梗死相关血管(IRA)再通治疗疗效进行可靠的无创性评价。     

Impaired myocardial perfusion reserve in experimental hypercholesterolemia is independent of myocardial neovascularization

Our objective was to investigate the functional role of hypercholesterolemia-associated myocardial neovascularization in early atherosclerosis using the antiangiogenic thalidomide. Experimental atherosclerosis is characterized by myocardial neovascularization, associated with a decrease in myocardial perfusion response to challenge, coronary endothelial dysfunction, and high oxidative stress. However, the functional significance of these neovessels is not known. Three groups of pigs (n = 6 each) were studied after 12 wk of normal or hypercholesterolemic diet without (HC) or with thalidomide (HC + Thal). Myocardial perfusion and permeability were assessed at baseline and in response to cardiac challenge, using electron beam computed tomography, and coronary endothelial function was assessed using organ chambers. Myocardial samples were scanned ex vivo with a three-dimensional microscopic computed tomography scanner, and the spatial density of the myocardial microvessels was quantified. Growth factors and oxidative stress were measured in the myocardial tissue. As a results of these procedures, myocardial perfusion response to adenosine and dobutamine was blunted in both HC and HC + Thal pigs compared with normal pigs (P < 0.05, HC and HC + Thal vs. normal) as was the coronary endothelial function. Myocardial permeability response to adenosine was increased in both HC and HC + Thal pigs compared with normal pigs (P < 0.05, HC and HC + Thal vs. normal, and HC + Thal vs. HC). The microvascular density was increased in HC pigs compared with normal pigs but normalized in HC + Thal pigs (P < 0.001 HC vs. normal and HC + Thal). HC + Thal pigs showed decreased expression of Flk-1 and basic FGF but increased expression of VEGF compared with normal and HC pigs. Oxidative stress was increased in both HC and HC + Thal pigs compared with normal pigs. In conclusion, chronic administration of thalidomide attenuates myocardial neovascularization in experimental HC pigs without affecting myocardial perfusion response to stimulation. This suggests that the myocardial neovascularization may not contribute to the attenuated myocardial perfusion response in hypercholesterolemia.