免疫调节剂4－乙酰胺基苯磺酰－4’－氟苯类似物的合成

本文探讨了以乙酰苯胺为原料,合成一种国内未见报道的新型小分子免疫调节剂４－乙酰胺基苯磺酰－４’－氟苯类似物４－乙酰胺基苯磺酰－４’－溴苯的方法,并对产物进行了有关的化学分析及红外光谱鉴定,符合结构特征。     

免疫调节剂4－乙酰胺基苯磺酰－4’－氟苯类似物的合成

本文探讨了以乙酰苯胺为原料,合成一种国内未见报道的新型小分子免疫调节剂４－乙酰胺基苯磺酰－４’－氟苯类似物４－乙酰胺基苯磺酰－４’－溴苯的方法,并对产物进行了有关的化学分析及红外光谱鉴定,符合结构特征。     

AVP_（4－8）结合点在大鼠海马内的分布和AVP_（4－8）对其受体发育的影响：放射自显影研究

本文利用放射自显影方法结合神经毒对海马神经元的选择性损毁观察ＡＶＰ（４－８）结合点在大鼠海马内的分布和定位;利用外源性ＡＶＰ（４－８）对新生大鼠的处理,观察海马ＡＶＰ（４－８）结合点的发育调节。在成年大鼠海马内,ＡＶＰ（４－８）结合点集中分布在整个海马的锥体细胞层和齿回的颗粒细胞层。秋水仙碱处理后,齿回颗粒细胞层消失,齿回区的ＡＶＰ（４－８）结合点也消失。红藻氨酸（Ｋａｉｎｉｃａｃｉｄ）处理后海马ＣＡ３－ＣＡ４的锥体细胞层消失,该区的ＡＶＰ（４－８）结合点也消失。新生大鼠海马锥体细胞层的ＡＶＰ（４－８）结合点在出生后第６天开始出现,齿回颗粒细胞层的ＡＶＰ（４－８）结合点在出生后第７天开始出现。然而,新生大鼠每天经外源性ＡＶＰ（４－８）处理,海马锥体细胞层和齿回颗粒细胞层的结合点均在出生后第５天已变得十分稠密。本文就大鼠海马ＡＶＰ（４－８）结合点的特异性分布和ＡＶＰ（４－８）处理促进海马ＡＶＰ（４－８）结合点的发育与成年后大鼠学习能力的提高的相互关系作了讨论。     

4—氨基二苯醚对体内外肝微粒体混合功能氧化酶催化活性的影响

小鼠每天腹腔注射４－氨基－２’,４’－二氯二苯醚（２’,４’－ｄｉＣｌ）及４－氨基－４’－甲基二苯醚（４’－ＣＨ３）４天,于末次给药２４ｈ后实验,发现：（１）以小鼠戊巴比妥睡眠时间作为体内Ｐ４５０活性指标,４’－ＣＨ３组Ｐ４５０活性高于生理盐水组,而２’,４’－ｄｉＣｌ组小鼠体内Ｐ４５０活性低于生理盐水组。（２）两处理组小鼠体外测得肝微粒体Ｐ４５０含量均显著高于生理盐小组（Ｐ＜０．０５）,低于苯巴     

应用痘苗病毒为载体表达人白细胞介素4的研究

在真核细胞中表达近似于人类天然糖基化的白细胞介素４（ｈＩＬ－４）,为重要的研究课题。利用基因工程技术,以痘苗病毒作为载体,使之在真核细胞中表达ｈＩＬ－４,为生产糖基化的ｈＩＬ－４开辟新的可能途径。在痘苗病毒表达载体ｐＪ１２０质粒的基础上,组建了含有ｈＩＬ－４基因的ｐＪｌ２０／ｈＩＬ－４重组质粒,该质粒以痘苗病毒的胸腺嘧啶核苷激酶（ＴＫ）基因为侧翼序列,中间插入痘苗病毒的Ｐ１１和Ｐ２５两个转录方向相反的启动子,Ｐ２５的下游连接β－半乳糖苷酶（ＬａｃＺ）基因,ｈＩＬ－４基因在痘苗病毒启动子Ｐ１１控制下进行表达,将ＰＪ１２０／ｈＩＬ－４质粒ＤＮＡ用脂质体转染法导入ＴＫ阴性的骨髓瘤细胞（ＴＫ１４３细胞）,与预先感染的痘苗病毒在细胞内进行同源序列重组,并且用病毒的核酸杂交鉴定证实,ｈＩＬ－４基因已重组到痘苗病毒基因组中,用ｈＩＬ－４应答细胞株检测病毒感染细胞上清,发现重组病毒感染的细胞上清中含有高滴度的ｈＩＬ－４活性,并对此种情况下ｈＩＬ－４产生的条件进行了动态观察。     

AVP（4—8）增强CK—N—XH细胞内PKC和MAPK的活性

ＡＶＰ（４￣８）是精氨酸加压素（ＡＶＰ）在脑内的天然酶解产物,具有增强学习记忆的功能。为了进一步阐明其作用的分子机制,以ＳＫ－Ｎ－ＳＨ成神经瘤细胞（ＳＫ细胞）为模型进行研究。放射性配基结合实验表明,在ＳＫ细胞上存在ＡＶＰ（４￣８）的特异性结合位点。ＡＶＰ（４￣８）可以刺激ＳＫ细胞中蛋白激酶Ｃ（ＰＫＣ）和促细胞分裂原活化的蛋白激酶（ＭＡＰＫ）尖性的升高,并可以被ＡＶＰ（４￣８）的受体拮抗剂ＺＤＣ（Ｃ     

4－氨基二苯醚对体内外肝微粒体混合功能氧化酶催化活性的影响

小鼠每天腹腔注射４－氨公－２’,４’－二氯二苯醚（２’,４’－ｄｉｃｌ）及４－氨基－４’－甲基二苯醚（４’－ＣＨ３）４天,于末次给药２４ｈ后实验,发现：（１）以小鼠戊巴比妥睡眠时间作为体内Ｐ４５０活性指标,４’－ＣＨ３组Ｐ４５０活性高于生理盐水组,而２’,４’－ｄｉＣｌ组小鼠体内Ｐ４５０活性低于生理盐水组。（２）两处理组小鼠体外测得肝微粒体Ｐ４５０含量均显著高于生理盐水组（Ｐ＜０．０５）,低于苯巴比妥组。（３）２’,４’－ｄｉＣｌ组小鼠由ｚｏｘａｚｏｌａｍｉｎｅ引起的瘫痪时间显著高于生理盐水组（Ｐ＜０．０１）,提示该化合物对体内Ｐ４４８活性亦有抑制作用。体外实验也发现,两者对ＢＮＦ诱导的大鼠肝微粒体Ｐ４４８的活性均有不同程度的抑制。     

神经肽AVP（4—8）激活大鼠海马突触膜上的G蛋白偶联受体

精氨酸加压素（ＡＶＰ）的Ｃ端内片段,ＡＶＰ（４－８）,具有增强记忆的功能,它在大鼠脑内引发一系列的生理和生化变化。ＧＴＰ－结合调节蛋白（Ｇ蛋白）介导多数神经肽和神经调质的细胞内生理生化反应,放射性受体结合实验显示,在海马突触膜上存在ＡＶＰ（４－８）的特异性结合位点。ＡＶＰ（４－８）在海马突触膜上的结合能够进一步刺激ＧＴＰγＳ结合并可被ＡＶＰ（４－８）的受体拮抗剂ＺＤＣ（Ｃ）ＰＲ所逆转。从以上实验结     

4—1BB及其配体的分子生物学研究进展

４－１ＢＢ是激活的Ｔ淋巴细胞表面抗原,属神经生长因子受体（ＮＧＦ－Ｒ）／肿瘤坏死因子受体（ＴＮＦ－Ｒ）家族,４－１ＢＢ通过与其相应配体（４－１ＢＢ－Ｌ）结合,不仅能调节Ｔ淋巴细胞的激活和生长,而且还能促进抗μ激活的Ｂ淋巴细胞的增殖。抗４－１ＢＢ抗体能诱导Ｔ淋巴细胞增殖,其抗肿瘤作用比抗ＣＤ２８单抗和抗ＣＴＬＡ４单抗作用更强,以４－１ＢＢ为基础的免疫基因治疗有望成为临床治疗某些低免疫原性肿瘤的有效策     

移植神经营养素-4基因工程细胞对脊髓前角神经元的保护作用

用重组逆转录病毒介导的体外神经营养素－４（ＮＴ－４）基因转移的方法,制备高表达ＮＴ－４基因工程细胞并移植大鼠坐骨神经离断处,尼氏染色和ＣｈＥ染色的结果表明,移植ＮＴ－４基因工程细胞对外周神经损伤所造成的运动神经元的退变有显著的改善作用,而且这种作用可以维持三个月。     

Topotecan对癌细胞系SUD4和DOHH2的拓扑异构酶(Ⅰ,Ⅱ)的毒性作用

Ｔｏｐｏｔｅｃａｎ（ＴＰＴ）是类似天然抗癌药物喜树碱的半合成新药．为了阐明ＴＰＴ对拓扑异构酶的毒性作用,将癌细胞系ＳＵＤ４及ＤＯＨＨ２培养在不同浓度ＴＰＴ的培养基中,分别在培养８ｈ、１８ｈ后取样进行测试．结果表明：ＴＰＴ不仅作用于拓扑酶Ⅰ,也作用于拓扑酶Ⅱ,尽管对酶Ⅱ的影响非常小．应用新的流体细胞测量仪（ＦＡＣＳ－Ｖａｎｔａｇｅ）及免疫分析法对细胞培养时间、ＴＰＴ的浓度与拓扑酶中毒程度的动力学关系进行了研究．上述研究显示ＴＰＴ能影响拓扑异构酶Ⅱ（新观点）,同时强调在抗癌化学治疗中应结合使用酶Ⅰ及酶Ⅱ抑制剂．     

产耐碱性β-1，4-聚糖酶芽孢杆菌A-30液体发酵研究

研究了搅拌转速、ＰＨ控制以及插瓶发酵过程中不同时间硫酸铵的补加对β－１,４聚糖酶形成的影响,优化得到Ａ－３０的β０１,４－聚糖酶分批发酵操作条件和初步优化了（ＮＨ４）２ＳＯ４流加发酵条件。研究结果显示麸皮表面有大量Ａ－３０菌体细胞的吸附,搅拌转速对菌体吸附和β－１,４－聚糖酶的形成有明显影响;发酵过程中ＰＨ下降有利于β－１,４－聚糖酶形成。采用了实期以５ｍｌ／ｈ的速率恒速流加,后期测定（ＮＨ４）２     

神经营养素—4研究进展

神经营养素－４（ＮＴ－４）能够促进多种神经元的存活,在神经系统发育,分化和损伤修复过程中具有重要作用。ＮＴ－４是ＮＧＦ家族成员之一,它的受体和ＢＤＮＦ相同为ＴｒｋＢ,ＮＴ－４的神经营养作用为运动神经元疾病的临床治疗带来了新的希望。     

4－硒（代）硫酸酯多糖的抗肿瘤免疫调节作用及其机制研究

本实验系统地研究了４－硒（代）硫酸酯多糖的抗肿瘤免疫调节作用及其机制。发现该药在体内外均有抑制肿瘤生长的作用,并认为其抑瘤机制与促进巨噬细胞活性,间接促进淋巴细胞活性,释放具有杀伤肿瘤细胞的效应分子以及选择性抑制肿瘤细胞大分子合成有关。结果表明,４－硒（代）硫酸酯多糖是一种兼具杀伤肿瘤细胞和增强免疫功能双重作用的新型免疫型抗肿瘤药。     

γ射线诱导质粒pGEM-3Zf(-)DNA lacZ基因突变的序列分析

利用质粒ｐＧＥＭ－３Ｚｆ（－）ＤＮＡ上带有的ｌａｃＺ基因,通过Ｘ－ｇａｌ显色平板筛选经＾６０Ｃｏγ辐射诱导形成的突变体。对４个突变体的ｌａｃＺ基因进行序列分析发现,所有突变体无一例外地检测到碱基变化。在被测序的４８９ｂｐ范围内,一个突变体发生的碱基变异达２－７个位点。碱基变异的类型包括颠换（５７％）、转换（１９％）、缺失（１９％）及插入（５％）。在碱基置换中,以Ｃ／Ｇ→Ａ／Ｔ颠换最多（占５０％）。     

磷脂酰肌醇—4—激酶的免疫分析

在化猪肝微粒体磷脂酰肌醇－４－激酶（ＰＩ－４－Ｋ）的基础上,制备该酶的免疫血清,提纯ＩｇＧ,并建立了ＰＩ４－Ｋ的ＥＬＩＳＡ,进行不同组织中ＰＩ４－Ｋ的免疫沉淀分析和免疫定量。结果证明：猪肝微粒体ＰＩ４－Ｋ的抗血清或抗体ＩｇＧ可沉淀猪肾和猪肺的微粒膜,猪肝细胞膜和人中性粒细胞细胞膜ＴｒｉｔｏｎＸ－１００增溶液（ＴＸＳＭ）中的ＰＩ４－Ｋ表明不同组织,不同亚细胞和不同种属的ＰＩ４－Ｋ有相似的抗原性。猪肝     

N-（2-氯-4-吡啶基）-N＇-苯基脲（CPPU）对甜柿果实中淀粉、还原糖含量和淀粉酶活性的影响

柿子品种‘卫郎’和‘禅寺丸’花后10d的果实喷施N-（2-氯-4-吡啶基）-N-苯基脲（CPPU）后,果实中的还原糖含量增加,淀粉含量减少,淀粉酶活性显著提高。     

蚯蚓体内一种纤溶酶原激活剂(e-PA)对ATEE的降解

赤子爱胜蚓（Ｅｉｓｅｎｉａｆｅｔｉｄａ）体内的一种纤溶酶原激活剂（ｅ－ＰＡ）能够降解人工合成底物Ｎ－乙酰－Ｌ－酪氨酸乙酯（ＡＴＥＥ）,该降解反应的最适ｐＨ为８．５,而且在０．２ｍｏｌ／ＬＮａ２ＨＰＯ４中的活性要强于在０．０５ｍｏｌ／ＬＴｒｉｓ－ＨＣｌ（ｐＨ８．５）中．分别测定了ｅ－ＰＡ的大小亚基及全酶在０．２ｍｏｌ／ＬＮａ２ＨＰＯ４与０．０５ｍｏｌ／ＬＴｒｉｓ－ＨＣｌ（ｐＨ８．５）两种体系中的Ｋｍ和Ｋｃａｔ．结果表明,在０．２ｍｏｌ／ＬＮａ２ＨＰＯ４中,全酶的ＡＴＥＥ活性远远高于大小亚基单独的ＡＴＥＥ活性,而在０．０５ｍｏｌ／ＬＴｒｉｓ－ＨＣｌ（ｐＨ８．５）中则没有这种现象．从蛋白质结构的角度对这一结果作了解释．用不同抑制剂和ｅ－ＰＡ作用,结果表明,ｐｅｐｓｔａｔｉｎ,Ｅ－６４和ＥＤＴＡ对ｅ－ＰＡ的ＡＴＥＥ活性都有不同程度的抑制,这一点与ｅ－ＰＡ的ＢＡＥＥ活性不同．     

‘鸭梨’果心多酚氧化酶提取方法的优化

以‘鸭梨’为供试材料,通过设定不同实验条件,分析影响果心多酚氧化酶（polyphenoloxidase,PPO）提取效率的部分因素,以期找到提取‘鸭梨’果心多酚氧化酶的最适条件。结果表明：磷酸盐提取缓冲液的pH≥7．0,提取缓冲液中分别含有0．2％TritonX-100、1％SDS、6％-8％PVP、2％PVPP以及每克果心鲜样中加入2mg抗坏血酸时均能高效提取‘鸭梨’果心PP0。     

疏水层析纯化人重组白细胞介素－4

应用疏水层析对大肠杆菌表达的人重组白细胞介素－４（ｒｈＩＬ－４）进行了纯化,含有ｒｈＩＬ－４的包涵体,经洗涤、变性、复性后,以Ｂｕｔｙｌ－Ｓｅｐｈａｒｏｓｅ层析,得到了高纯度的ｒｈＩＬ－４．纯度达９７％;回收率为３２％;比活性为２×１０~７Ｕ／ｍｇ,讨论了ｒｈＩＬ－４疏水层析的条件,并对不同的方法纯化白细胞介素－４进行了比较．